Syndroksocin
Sindroxocin: instruksjoner for bruk og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. For brudd på leverfunksjonen
- 11. Legemiddelinteraksjoner
- 12. Analoger
- 13. Vilkår for lagring
- 14. Vilkår for utlevering fra apotek
- 15. Anmeldelser
- 16. Pris på apotek
Latinsk navn: Sindroxocin
ATX-kode: L01DB01
Aktiv ingrediens: doxorubicin (Doxorubicin)
Produsent: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Romania); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Tyskland); Actavis Italy SpA (Italia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 25.12.2019
Sindroxocin er et antineoplastisk antibakterielt medikament.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravesikal og intravaskulær administrering: en porøs masse med rød farge (10 og 50 mg hver i hetteglass, instruksjoner for bruk av Sindroxocin og 1 hetteglass i en pappeske).
Sammensetningen av stoffet for 1 flaske:
- virkestoff: doxorubicin hydroklorid - 10 eller 50 mg;
- hjelpekomponenter: metylparahydroksybenzoat, vannfri laktose (i form av laktosemonohydrat).
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Sindroxocin er et antracyklinantibiotikum med antitumoraktivitet. Dens aktive stoff er isolert fra kulturen til Streptomyces peucetius var. caesius.
Den har antimitotiske og antiproliferative egenskaper. Virkningsmekanismen til Sindroxocin er basert på dens evne til å samhandle med DNA, danne frie radikaler, direkte påvirke cellemembraner og undertrykke syntesen av nukleinsyrer.
Cellene er følsomme for doxorubicin i S- og G2-fasene.
Farmakokinetikk
Etter administrering av Sindroxocin absorberes doxorubicin raskt og fordeles relativt jevnt i kroppen. Har ikke evnen til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Cirka 75% av den administrerte dosen binder seg til plasmaproteiner.
Det gjennomgår metabolisme i leveren, som et resultat av biotransformasjon, dannes den aktive metabolitten doxorubicinol. Under virkningen av reduktaser, oksidaser og dehydrogenaser, oppstår enzymatisk reduksjon av doksorubicin, dette forårsaker dannelsen av frie radikaler, noe som kan føre til en manifestasjon av kardiotoksisk virkning.
Etter intravenøs (IV) administrasjon forlater legemidlet raskt blodet og konsentreres i nyrene, leveren, lungene, milten og hjerteinfarkt.
Halveringstiden for doxorubicin og doxorubicinol er 20–48 timer.
Det skilles ut: 40% med galle i uendret form innen 7 dager, 5-12% med urin i uendret form og i form av metabolitter i 5 dager.
Indikasjoner for bruk
- trofoblastiske svulster;
- kreft i mage og spiserør;
- kreft i bukspyttkjertelen;
- Wilms svulst (nefroblastom);
- primært hepatocellulært karsinom;
- mesoteliom;
- småcellet lungekreft;
- karcinoid;
- Kaposis sarkom;
- brystkreft;
- eggstokkreft;
- livmorhalskreft;
- livmorkreft;
- livmorens sarkom;
- kimcelletumorer i testikelen;
- prostatakreft;
- insulinoma;
- akutt myeloid / lymfoblastisk leukemi;
- skjoldbruskkjertelkreft;
- blærekreft (inkludert forebygging av tilbakefall etter operasjonen);
- multippelt myelom;
- Hodgkins sykdom og ikke-Hodgkins lymfomer;
- sarkom av bløtvev, inkludert rabdomyosarkom;
- kreft i hode og nakke;
- osteosarkom;
- neuroblastom;
- ondartet thymom;
- kronisk lymfocytisk leukemi;
- Ewings sarkom.
Kontraindikasjoner
Absolutte kontraindikasjoner for alle metoder for legemiddeladministrasjon:
- graviditet og amming;
- overfølsomhet overfor noen av komponentene i Sindroxocin, andre antracykliner eller antrasendioner.
Ytterligere absolutte kontraindikasjoner for innføring av stoffet i blæren:
- blærebetennelse;
- urinveisinfeksjon;
- invasive svulster med inntrengning i blæreveggen.
Ytterligere absolutte kontraindikasjoner for intravenøs administrering av Sindroxocin:
- herpes zoster;
- vannkopper;
- nylig hjerteinfarkt;
- arytmier;
- alvorlig hjertesvikt;
- alvorlig myelosuppresjon;
- alvorlig leversvikt;
- tidligere behandling med andre antrasendioner eller antracykliner i begrensende totale doser.
Sindroxocin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesykdom (ved lave totale doser kan den kardiotoksiske effekten av legemidlet vises), hyperbilirubinemi, leversvikt, magesår og sår i tolvfingertarmen, infiltrasjon av tumorceller i benmargen, urat nefrolithiasis (inkludert), anamnese og også etter stråling eller cellegift.
Sindroxocin, bruksanvisning: metode og dosering
Syndroksocin brukes som monopreparasjon eller som en del av kombinasjonsbehandling i kombinasjon med cytostatika, hvis dose avhenger av valgt behandlingsregime.
Intravenøs administrering
Med i / v-administreringsveien injiseres en løsning fremstilt fra lyofilisatet av Sindroxocin sakte (i løpet av 3-5 minutter) i en strøm. Forsiktighet bør utvises for å unngå ekstravasasjon og redusere risikoen for trombose; legemidlet anbefales å bli administrert gjennom det intravenøse systemrøret under infusjonen av 5% dekstroseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning.
Anbefalte doser:
- monoterapi: 60-75 mg / m 2 hver 3-4 uke. Om nødvendig er det lov å dele den totale sykliske dosen i flere injeksjoner i løpet av syklusen (for eksempel i like deler daglig de første 3 dagene eller i like deler på den første og åttende dagen av syklusen). For å redusere den toksiske effekten av Sindroxocin (spesielt den kardiotoksiske effekten), er det mulig å administrere løsningen daglig ved 10–20 mg / m 2;
- kompleks terapi: syklusdosen er 30-60 mg / m 2, syklusene gjentas med intervaller på 3-4 uker.
For pasienter med hyperbilirubinemi reduseres dosen Sindroxocin avhengig av nivået av total bilirubin i blodserumet:
- bilirubin 12-30 mg / l: dosen doksorubicin reduseres med 50%;
- bilirubin mer enn 30 mg / l: dosen doksorubicin reduseres med 75%.
Barn, eldre, overvektige, pasienter med tumorinfiltrasjon i benmargen og pasienter som tidligere har fått massiv kreftbehandling, bør øke intervallene mellom sykluser eller redusere dosen av Sindroxocin.
Maksimal total dose av Sindroxocin er 550 mg / m 2, og for pasienter som tidligere har fått andre kardiotoksiske legemidler eller strålebehandling til mediastinum og lungeområdet, 400 mg / m 2.
Intra-arteriell administrasjon
Ved hepatocellulær kreft kan en mer intens lokal effekt med samtidig reduksjon i toksisk effekt oppnås ved å introdusere Sindroxocin i den viktigste leverarterien.
Dosen av legemidlet kan være fra 30 til 150 mg / m 2, intervallet mellom injeksjoner er 3–12 uker. Ved høyere doser er det tillatt å bruke doxorubicin hvis samtidig ekstrakorporal eliminering av stoffet er sikret.
Denne metoden er potensielt farlig, da det er en risiko for å utvikle avansert vevsnekrose. Intra-arteriell administrering kan bare utføres av en lege som er flytende i denne teknikken.
Introduksjon til blæren
Ved intravesikal administrering er dosen per instillasjon 30-50 mg, hyppigheten av bruk av Sindroxocin er 1-4 uker, avhengig av formålet med behandlingen (behandling eller forebygging av tilbakefall). Konsentrasjonen av løsningen holdes vanligvis i forholdet 1 ml av legemidlet til 1 ml injeksjonsvann eller 0,9% natriumkloridoppløsning. Etter administrering, hvert 15. minutt i 1-2 timer, bør pasienten snu fra side til side for å sikre en jevn effekt av doxorubicin på blæreslimhinnen. Da må blæren tømmes.
I løpet av de 12 timene som er forut for instillasjonen av Sindroxocin, bør pasienten begrense inntaket av væsker for å unngå overdreven fortynning av medikamentet i urinen.
I tilfelle av utvikling av en lokal toksisk effekt (uttrykt av kjemisk blærebetennelse, som manifesterer seg som ubehag i blæreområdet, smertefull vannlating, polyuri, hematuri, dysuri, nokturi, nekrose i blæreveggen), oppløses dosen beregnet for instillasjon i 50-100 ml natriumkloridoppløsning 0, ni%. Spesiell oppmerksomhet er rettet mot problemer forbundet med kateterisering (for eksempel hos pasienter med urinrørsobstruksjon på grunn av massive intravesikale svulster).
Bivirkninger
- fra immunforsvaret: rødming av sålen og håndflatene, urtikaria, dermatitt, hudutslett, bronkospasme; sjelden - anafylaksi;
- fra urinveiene: urinfarging rød (observert de første 12 dagene etter administrering av Sindroxocin);
- fra det kardiovaskulære systemet: sinustakykardi og / eller abnormiteter på elektrokardiogrammet (uspesifikke endringer i ST - T-bølger) som manifestasjoner av tidlig akutt kardiotoksisitet av stoffet; mulig bradykardi, ventrikulær prematur takt, takyarytmier (inkludert ventrikulær takykardi), grenblokk, atrioventrikulær blokkering - disse bivirkningene har sjelden klinisk betydning, derfor bør Sindroxocin ikke seponeres. Subakutte hendelser som myokarditt eller perikarditt kan forekomme. Symptomer på forsinket (sen) hjerteskade: redusert venstre ventrikkelutkastfraksjon uten kliniske manifestasjoner og / eller tegn på kongestiv hjertesvikt (perifert ødem, lungeødem, ascites, dyspné, eksudativ pleuritt, hepatomegali, kardiomegali, galoprytme, oliguri). Det er en risiko for å utvikle livstruende hjertesvikt. Noen ganger oppstår flebitt, tromboflebitt og tromboemboliske komplikasjoner, inkludert lungeemboli (i noen tilfeller med dødelig utfall);
- fra reproduksjonssystemet: amenoré hos kvinner (eggløsningen er gjenopprettet etter avsluttet behandling med doksorubicin, men for tidlig overgangsalder er mulig); oligospermi og azoospermi hos menn (hos noen pasienter er sædcellene i stand til å komme seg til normal, dette kan skje flere år etter avsluttet behandling);
- fra fordøyelsessystemet: magesmerter, kolitt, diaré, hyperpigmentering av munnslimhinnen, stomatitt, kvalme, oppkast, anoreksi, blødning fra mage-tarmkanalen, øsofagitt (i alvorlige tilfeller med sår i slimhinnene i fordøyelseskanalen), økt aktivitet leverenzymer og totalt serum bilirubin;
- fra den del av de hematopoietiske organene: doseavhengig reversibel nøytropeni og leukopeni (leukopeni av laveste verdi når vanligvis 10-14 dager etter administrering av Sindroxocin, blodbildet gjenopprettes hovedsakelig på dag 21), anemi, trombocytopeni;
- fra sansene: lakrimasjon, konjunktivitt, keratitt;
- fra siden av huden og huden: fullstendig alopecia (reversibel, hårvekst gjenopptar vanligvis 2-3 måneder etter seponering av Sindroxocin), kløe, utslett, urticaria, lysfølsomhet, hyperpigmentering av hud og negler; hos pasienter som tidligere fikk strålebehandling på steder som tilsvarer strålingsfeltene, 4-7 dager etter administrering av doksorubicin, er alvorlige smerter, ødem, erytem med blemmer, overfølsomhet på irritert hud, fuktig epidermis mulig;
- lokale reaksjoner: erytematøs striering langs venen som Sindroxocin ble injisert i, med videre utvikling av lokal flebitt eller tromboflebitt, flebosklerose (spesielt hos pasienter som Sindroxocin ble injisert gjentatte ganger i en liten vene); hvis doxorubicin kommer inn i det omkringliggende vevet, er lokal ømhet, alvorlig betennelse i det subkutane vevet, og deretter vevsnekrose mulig;
- tilleggsreaksjoner på grunn av intraarteriell administrering: innsnevring av gallegangene på grunn av skleroserende kolangitt forårsaket av Sindroxocin, magesår og duodenalsår;
- tilleggsreaksjoner på grunn av intravesikal administrering: blærebetennelse;
- andre: utilpashed, kulderystelser, feber, asteni, hetetokter i ansiktet, hyperurikemi eller nefropati på grunn av økt produksjon av urinsyre, akutt lymfocytisk eller myelocytisk leukemi.
Overdose
Overdosering av doxorubicin er fulle av utviklingen av alvorlig myelosuppresjon (uttrykt hovedsakelig av trombocytopeni og leukopeni), akutt kardiotoksisitet og toksiske effekter fra fordøyelsessystemet.
Ingen motgift er etablert. Behandling av rus er symptomatisk.
spesielle instruksjoner
Antikreft antibiotikabehandling utføres under streng tilsyn av en lege med passende kvalifikasjoner.
For å redusere sannsynligheten for giftig skade på hjertet, før utnevnelsen av Sindroxocin og regelmessig under bruk, bør funksjonene til hjertesystemet overvåkes, inkludert vurderingen av venstre ventrikkelutkastingsfraksjon ved hjelp av ekkokardiografi eller flerkanals radioisotopangiografi, samt overvåking ved hjelp av et elektrokardiogram. Når hjertesvikt utvikler seg på bakgrunn av doksorubicinbehandling, er tidlig diagnose ekstremt viktig. Etablert kronisk kardiotoksisitet krever øyeblikkelig seponering av Sindroxocin.
Akutt kardiotoksisitet er overveiende reversibel og er vanligvis ikke en indikasjon på seponering av Sindroxocin. Forsinket kardiomyopati avhenger av total dose av legemidlet. Funksjonsforstyrrelsesinfarkt kan forekomme med en sannsynlighet på 12% når administrert total dose på 300 mg / m 2, risikoen øker sakte når den påføres dosen 450-550 mg / m 2, da med økende doser øker signifikant, og anbefales derfor ikke å overskride totalsummen dose 550 mg / m 2.
Ytterligere risikofaktorer for utvikling av kardiotoksisitet er: en historie med hjertesykdom, samtidig bruk av andre legemidler med potensiell kardiotoksisk effekt (cyklofosfamid eller 5-fluorouracil), tidligere strålebehandling i mediastinumområdet, tidligere behandling med antracykliner eller antrasensjoner, etc. Slike pasienter kan utvikle giftige handlinger ved lavere totale doser av Sindroxocin, derfor bør overvåking av funksjonen til hjertemuskelen være spesielt nøye.
Kardiotoksisitet assosiert med bruk av doxorubicin forekommer ofte i løpet av et terapeutisk forløp eller innen to måneder etter at det er fullført. Imidlertid er det en risiko for å utvikle forsinkede bivirkninger flere måneder (og noen ganger til og med år) etter avsluttet behandling.
Før starten på hver syklus av medikamentell behandling og med jevne mellomrom under implementeringen, er det nødvendig å vurdere hematologiske parametere, inkludert å bestemme antall blodlegemer, blodplater, leukocytter og hemoglobin, og utføre leverfunksjonstester.
Hvis symptomer på ekstravasasjon vises under administrering av legemidlet (smerte eller brennende følelse på injeksjonsstedet), bør infusjonen stoppes umiddelbart. Inntil full dose er mottatt fortsetter Sindroxocin i en annen vene. Effektene av ekstravasering håndteres av lokale aktiviteter, inkludert bruk av ispakker.
Det anbefales å om mulig unngå doxorubicin-infusjon i venene over leddene og venene i ekstremitetene med nedsatt lymfatisk eller venøs drenering.
Rask lysering av tumorceller kan bidra til utvikling av hyperurikemi; Derfor er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av urinsyre, kalsium, kalium, kreatinin. For å minimere risikoen for komplikasjoner forbundet med tumorlysesyndrom, tillater tiltak for å forhindre hyperurikemi, som profylaktisk administrering av allopurinol, økt hydrering og alkalinisering av urin. Pasienter med hyperurikemi og urinsyregikt med en økning i urinsyrekonsentrasjonen kan kreve en dosejustering av anti-urinsyregikt.
Nøye observasjon er nødvendig hos pasienter med utvikling av nøytropeni eller leukopeni for å oppdage tidlige tegn på infeksjon.
Hvis det ikke er noen hastende indikasjoner på vaksinering, anbefales det å avstå fra vaksinering i perioden 3 til 12 måneder etter bruk av Sindroxocin. Familiemedlemmer til pasienten som bor sammen, bør ikke immuniseres med oral polio-vaksine. Pasienten og hans familiemedlemmer bør unngå kontakt med personer som mottok denne vaksinen, eller bruke en beskyttelsesmaske som dekker munnen og nesen.
Pasienter i reproduktiv alder (både kvinner og menn) bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder for hele behandlingsperioden med Sindroxocin og i det minste de neste 3 månedene.
Legepersonell som arbeider med Sindroxocin, må følge reglene for håndtering av cellegift. Hvis overflaten er forurenset med stoffet, bør den behandles med en fortynnet løsning av natriumhypokloritt (med 1% klorinnhold). Hvis stoffet kommer i kontakt med huden, vask det straks med en stor mengde natriumbikarbonatoppløsning eller såpevann; i tilfelle kontakt med øyet, trekk av øyelokket og skyll øynene med rikelig med vann (minst 15 minutter).
Påføring under graviditet og amming
Syndroksocin er kontraindisert hos kvinner under graviditet og amming.
For brudd på leverfunksjonen
Ved alvorlig leverinsuffisiens er det kontraindisert å administrere legemidlet intravenøst.
Ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon, bør Sindroxocin brukes med forsiktighet.
Narkotikahandel
Med kombinert bruk av andre antineoplastiske midler er det mulig å øke deres toksisitet, spesielt toksiske effekter på fordøyelsessystemet og myelotoksisitet.
Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av andre cellegift med potensiell kardiotoksisitet (som cyklofosfamid, 5-fluoruracil). I løpet av hele behandlingsforløpet er det nødvendig å nøye overvåke hjertefunksjonene.
Syndroksocin kan øke hemorragisk blærebetennelse, som utvikler seg mens du tar cyklofosfamid, øke levertoksisiteten til 6-merkaptopurin, øke den toksiske effekten av strålebehandling på slimhinner, lever, hjerteinfarkt og hud.
Halveringstiden for doxorubicin økes med samtidig bruk av streptozotocin.
Syndroksocin forbedrer replikasjonen av viruset gitt i form av en viral vaksine og dets bivirkninger, eller reduserer produksjonen av antistoffer som svar på vaksinen.
Ved bruk av urikosuriske midler mot gikt øker risikoen for å utvikle nefropati.
Hepatotoksiske legemidler kan øke toksisiteten til doksorubicin.
For å unngå hydrolyse, må ikke Sindroxocin blandes med andre legemidler. Unngå kontakt med alkaliske oppløsninger.
Doxorubicin er farmasøytisk uforenlig med 5-fluorouracil, natriumsuccinat, cefalotin, hydrokortison, dexametason, heparin, aminofyllin og andre antineoplastiske midler.
Analoger
Analoger av sindroxocin er hurtigoppløsende Adriblastin, Bleomycetin, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomycin, Vero-Epirubicin, Dactinomycin, Doxorubicin, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsycindroxin,
Vilkår for lagring
Holdbarhet er 2 år.
Oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer opp til 25 ° C.
Løsningen fremstilt fra lyofilisatet er stabil i 24 timer ved en temperatur på 25 ° C og i 48 timer ved en temperatur på 2–8 ° C. Det anbefales å bruke den umiddelbart etter fortynning, men om nødvendig kan den oppbevares ved en temperatur på 2–8 ° C i ikke mer enn 24 timer.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser av Syndroxocin
Som med andre kreftmedisiner med et lignende aktivt stoff, er det praktisk talt ingen vurderinger av Sindroxocin, noe som sannsynligvis skyldes de alvorlige detaljene ved bruken.
Doxorubicin brukes oftest som en del av kompleks terapi, så effektiviteten er vanskelig å vurdere. I tillegg er krefttypen, pasientens generelle tilstand, tilstedeværelsen av samtidig patologier etc. av stor betydning. Det er pålitelig kjent at Sindroxocin forårsaker mange bivirkninger, inkludert hårtap, dannelse av sår på injeksjonsstedene og skade på indre organer.
Pris for Sindroxocin på apotek
Prisen på Sindroxocin 50 mg i form av et lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravesikal og intravaskulær administrasjon er 510-569 rubler. for 1 flaske.
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
