Divigel
Divigel: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Divigel
ATX-kode: G03CA03
Aktiv ingrediens: østradiol (østradiolum)
Produsent: Orion Corporation (Finland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 09.10.2019
Prisene på apotek: fra 608 rubler.
Kjøpe
Divigel er et østrogen topisk medikament som er identisk med endogent humant østradiol.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av en 0,1% gel for ekstern bruk: et homogent opaliserende stoff (0,5 eller 1 g gel i en-dose trelagsposer av laminert aluminium, i en pappeske 28 eller 91 poser og instruksjoner for bruk av Divigel).
Sammensetningen av en pose gel inkluderer:
- Aktiv ingrediens: østradiolhemihydrat (når det gjelder østradiol) - 0,5 eller 1 mg;
- Hjelpekomponenter: trolamin, propylenglykol, karbomerer (carbopol 974 R), etylalkohol (96%), renset vann.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Syntetisk 17β-østradiol - den aktive komponenten i Divigel, er biologisk og kjemisk identisk med endogen human østradiol, som produseres i kvinnekroppen av eggstokkene, fra øyeblikket av den første menstruasjonen til utbruddet av overgangsalderen.
Østrogener danner et kompleks med spesifikke reseptorer, som finnes i celler i forskjellige målorganer - i skjeden, livmoren, brystkjertelen, urinrøret, hypofysen, hypothalamus, leveren. Samspillet mellom "reseptor-ligand" -komplekset med østrogen-effektorelementer i genomet og spesifikke intracellulære proteiner, som induserer syntese av mRNA og proteiner, samt frigjøring av vekstfaktorer og cytokiner, blir notert.
Syntetisk 17β-østradiol virker feminiserende på kroppen. Som et resultat av bruk av Divigel, stimulering av utviklingen av livmoren, skjeden, egglederne, stroma og kanaler i brystkjertlene, pigmentering i kjønnsområdet og brystvortene, er det dannet dannelse av sekundære seksuelle egenskaper hos kvinnetypen, vekst og lukking av epifysene av lange rørformede bein.
Bruk av syntetisk østradiol fremmer avstøtning i endometrium og regelmessig blødning. Når det gjelder terapi i høye konsentrasjoner, fører det til endometriehyperplasi, undertrykkelse av amming, inhibering av beinresorpsjon, stimulering av syntesen av et antall transportproteiner (inkludert tyroksinbindende globulin, transferrin, transkortin, globulin som binder kjønnshormoner), fibrinogen.
Andre effekter av 17β-østradiol:
- Prokoagulerende effekt, reduksjon i konsentrasjonen av antitrombin III, økning i syntesen av vitamin K-avhengige faktorer av blodkoagulasjon (II, VII, IX, X) i leveren;
- Økt blodkonsentrasjon av jern, tyroksin, kobber osv.
- Anti-aterosklerotisk effekt, øker konsentrasjonen av triglyserider, reduserer innholdet av LDL (lav tetthet lipoprotein) og kolesterol, øker HDL (lipoprotein med høy tetthet);
- Modulering av følsomheten til reseptorer for progesteron og sympatisk regulering av glatt muskeltonus, stimulering av overgangen av intravaskulær væske til vevet og kompenserende vann- og natriumretensjon;
- Forebygging av nedbrytning av endogene katekolaminer, konkurransedyktig effekt for aktive reseptorer av katekol-O-metyltransferase (når de brukes i store doser).
I postmenopausal perioden produserer kroppen bare en liten mengde østradiol (fra estron som finnes i fettvev og lever). En reduksjon i innholdet av østradiol produsert i eggstokkene hos mange kvinner er ledsaget av søvnproblemer, termoregulerende og vasomotorisk ustabilitet (manifestert i form av rush av blod til ansiktshuden), så vel som progressiv atrofi av slimhinnen i det urogenitale systemet.
På grunn av mangel på østrogen noteres utviklingen av osteoporose (hovedsakelig i ryggraden). En stor mengde østradiol metaboliseres etter oral administrering, før de kommer inn i blodet, i lumen (mikroflora) og tarmveggen, så vel som i leveren (dette forårsaker ikke-fysiologisk høye plasmakonsentrasjoner av estron, og ved langvarig bruk, kumulering av estron og estronsulfat). Konsekvensene av langvarig akkumulering av disse metabolittene i kroppen er ennå ikke avklart. Det ble funnet at oral administrering av østrogener fører til en økning i biosyntese av proteiner (inkludert renin) og, som en konsekvens, til en økning i blodtrykket.
Farmakokinetikk
Divigel er en alkoholbasert ekstern gel. Alkohol etter påføring på huden fordamper raskt, østradiol kommer inn i blodet og trenger gjennom huden. Påføringen av gelen på et område på 200 til 400 cm 2 (omtrent på størrelse med en eller to palmer) påvirker ikke mengden absorbert østradiol. Imidlertid reduseres absorpsjonen av stoffet betydelig når det påføres et stort område. Østradiol beholdes til en viss grad i det subkutane vevet, hvorfra det gradvis frigjøres i blodet.
Med den transdermale applikasjonsmetoden er det mulig å unngå den første fasen av levermetabolisme, og derfor er svingninger i plasmakonsentrasjonen av østradiol i blodet ubetydelige.
Når det administreres i doser på 0,5 mg, 1 mg og 1,5 mg østradiol, er gjennomsnittlig C max (maksimal konsentrasjon av stoffet) i blodplasma henholdsvis 143, 247 og 582 pmol / l, gjennomsnittlige C-verdier (gjennomsnittlige konsentrasjoner) i intervallet mellom doser - henholdsvis 75, 124 og 210 pmol / l, gjennomsnittlig C min (minimumskonsentrasjon av stoffet) - henholdsvis 92, 101 og 152 pmol / l. Forholdet østradiol / estron mot bakgrunnen for bruk av Divigel forblir i området 0,4-0,7, mens det under behandling med orale østrogener vanligvis synker til <0,2.
Biotilgjengeligheten av østradiol når den brukes i form av en gel er 82%.
Med den transdermale administrasjonsveien er mekanismen for metabolisme og utskillelse av østradiol lik den for naturlige østrogener. Kumulerer ikke.
Indikasjoner for bruk
Divigel er foreskrevet som hormonerstatningsterapi (HRT) for symptomer på østrogenmangel. Legemidlet brukes også til å behandle overgangsalderen, som er assosiert med kunstig (som følge av kirurgi) eller naturlig overgangsalder.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- Ondartede østrogenavhengige svulster i endometrium, eggstokker, livmor (mistenkt eller diagnostisert);
- Godartede svulster i brystkjertlene og kjønnsorganene (livmorfibroider, kreft i kroppen og livmorhalsen, eggstokkreft, vulvarkreft) hos kvinner under 60 år;
- Brystkreft (historie, mistenkt eller diagnostisert);
- Vaginal blødning av uforklarlig etiologi, tendens til livmorblødning;
- Endometriehyperplasi;
- Patologiske svulster i hypofysen;
- DZST (diffuse bindevevssykdommer);
- Gynekologiske sykdommer av inflammatorisk karakter (salpingo-oophoritt, vulvitt, endometritt);
- Hyperøstrogen stadium av klimakterioden;
- Lungeemboli, dyp venetrombose, spontane tromboemboliske sykdommer i venene (inkludert historie);
- Tromboflebitt, akutt tromboflebitt (inkludert historie);
- Leversvulster (leverkreft, hemangioma);
- Medfødt hyperbilirubinemi (Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson syndromer);
- Kolestatisk gulsott eller alvorlig kolestatisk kløe (inkludert en økning i deres manifestasjoner under behandling med steroidmedisiner eller i en tidligere graviditet);
- Sykdomsforstyrrelser i hjernen (hemorragisk, iskemisk hjerneslag);
- Angiopati, retinopati, diabetes mellitus;
- Sigdcelleanemi;
- Lipidmetabolismeforstyrrelser;
- Otosklerose (inkludert forverringer under graviditet);
- Overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter.
Relative kontraindikasjoner (Divigel bør brukes med forsiktighet): migrene, bronkialastma, epilepsi, hjertesvikt, arteriell hypertensjon, koronar hjertesykdom, ødemsyndrom, nyre- og / eller leversvikt, fibrocystisk mastopati, endometriose, porfyri.
Divigel er ikke foreskrevet under graviditet / amming.
Hos kvinner over 65 år er erfaring med stoffet begrenset.
Divigel, bruksanvisning: metode og dosering
Gel Divigel er ment for transdermal bruk, det er tillatt å bruke gelen til langvarig og syklisk behandling.
Standard daglig startdose er 1000 mg gel (1 mg østradiol) og kan justeres i henhold til alvorlighetsgraden av symptomene.
Tatt i betraktning det kliniske bildet etter 2-3 sykluser, kan den daglige dosen av Divigel endres individuelt i området fra 500 mg til 1500 mg gel (0,5-1,5 mg østradiol).
Det anbefales å påføre gelen en gang om dagen, vekselvis påføringsstedene daglig, på tidligere renset hud: i den nedre delen av den fremre bukveggen, i regionen i nedre rygg, skuldre, underarmer eller vekselvis på venstre eller høyre rumpe. Størrelsen på applikasjonsområdet skal være lik 1-2 palmer. Etter påføring må du vente 2-3 minutter og la gelen tørke; påføringsstedet for gelen må ikke skylles i en time. Det er viktig å unngå utilsiktet kontakt med øynene. Etter påføring av gelen, vask hendene umiddelbart.
I tilfelle du hopper over prosedyren, er det nødvendig å påføre gelen så snart som mulig, men senest 12 timer etter påføringstidspunktet i henhold til tidsplanen. Hvis det har gått mer enn 12 timer, anbefales det å utsette prosedyren til neste gang. Ved uregelmessig bruk av Divigel (hyppige hoppdoser), kan menstruasjons uterusblødning (gjennombruddsblødning) forekomme.
Divigel gel bør ikke påføres ansiktet, brystene, kjønnsområdet og irritert hud.
Under behandlingen anbefales pasienter med ikke-operert (intakt) livmor å foreskrive en gestagen (noretisteron, noretisteronacetat, medroksyprogesteronacetat, dihydrogesteron) i hver syklus i 10-12 dager (etter et slikt forløp bør menstruasjonsblødning begynne). Hvis du opplever ekstraordinær eller langvarig livmorblødning, bør du oppsøke lege for å finne årsaken.
I postmenopausal perioden er det tillatt å øke syklusens varighet opp til 3 måneder.
Bivirkninger
- Sentral- og perifert nervesystem: migrene, svimmelhet, hodepine, chorea, depresjon;
- Kardiovaskulært system: tromboflebitt, økt blodtrykk;
- Fordøyelsessystemet: magekramper, flatulens, kvalme, oppkast, smerter i epigastrisk region;
- Allergiske reaksjoner på applikasjonsstedet: utslett, hudirritasjon, rødming av huden, kontaktdermatitt;
- Reproduksjonssystem: metrorragi (vilkårlig vaginal blødning) eller sparsom flekk, endometriehyperplasi (hvis det administreres uten progesteron), økning i uterin leiomyom, endometrie karsinom (hos postmenopausale kvinner med en intakt livmor); ved langvarig bruk - ovariesklerose, endringer i libido;
- Endokrine system: brystforstørrelse (forstørrelse og / eller spenning), vektøkning, redusert karbohydrattoleranse;
- Lever og galleveier: kolestatisk gulsott, kolelithiasis, porfyrianfall;
- Vann-salt metabolisme: i tilfelle langvarig bruk, forsinkelse av Na +, Ca 2 + og vann (ødem);
- Andre: endring i hornhinnens krumning (synshemming), melasma, chloasma, vaginal candidiasis.
Overdoseringssymptomer er: oppblåsthet, smerter i bekkenregionen og brystkjertlene, irritabilitet, angst, kvalme, oppkast; i noen tilfeller - metrorragi (forsvinner når dosen reduseres eller når stoffet er fullstendig avbrutt). Behandlingen er symptomatisk.
Overdose
Overdosering ved bruk av stoffet er usannsynlig.
De viktigste symptomene: irritabilitet, angst, smerter i brystkjertlene, oppkast, kvalme, noen ganger metrorragi.
Terapi: symptomatisk. Gelen må vaskes av huden. Symptomene forsvinner ved dosereduksjon eller etter fullstendig uttak av Divigel.
spesielle instruksjoner
Før du starter eller foreskriver Divigel, bør pasientens familie- og personlige historie samles inn. Det er nødvendig å gjennomføre en medisinsk undersøkelse (inkludert brystene og bekkenorganene) for å identifisere kontraindikasjoner og observere forholdsregler når du bruker stoffet. I løpet av terapien anbefales det å gjennomføre regelmessige undersøkelser: settet med metoder som er inkludert i det, og frekvensen bestemmes for hver pasient individuelt. Forskning, inkl. mammografi bør utføres i samsvar med aksepterte standarder og i hvert tilfelle tilpasses individuelle kliniske behov.
Med HRT er det viktig å foreta en grundig vurdering av alle fordeler og risiko ved terapi.
Det er nødvendig å hele tiden overvåke en lege for noen av følgende sykdommer / tilstander som ble observert og / eller forverret tidligere under tidligere hormonbehandling eller graviditet: endometriose, uterine fibroids (leiomyoma), en historie med tromboemboliske sykdommer eller risikofaktorer for deres forekomst, arteriell hypertensjon, risikofaktorer for dannelse østrogenavhengige svulster (arvelighet av brystkreft i grad I), leverdysfunksjon (leveradenom), diabetes mellitus med eller uten vaskulære lesjoner, kolelithiasis, alvorlig hodepine og / eller migrene, epilepsi, systemisk lupus erythematosus, endometriehyperplasi i historien, astma, otosklerose. Det er viktig å vurdere at det på bakgrunn av østradiolterapi er forverring eller tilbakefall av de listede sykdommene mulig (i sjeldne tilfeller).
Det er nødvendig å avbryte behandlingen med Divigel umiddelbart hvis kontraindikasjoner blir funnet og / eller det er: forverring av leverfunksjonen, gulsott, markert økning i blodtrykk (BP), gjenopptakelse av migrene-lignende hodepineanfall, graviditet.
Risikoen for å utvikle karsinom og endometriehyperplasi øker hvis østrogen tas i lang tid. For å redusere risikoen hos kvinner med ikke-operert livmor, er det nødvendig å kombinere Divigel-terapi med progesteroninntak i minst 12 dager i løpet av syklusen.
I tilfelle liten spotting og gjennombruddsblødning etter flere måneders bruk av gelen, anbefales det å gjennomføre studier for å identifisere årsakene til en slik reaksjon (inkludert endometriebiopsi - for å utelukke endometrie malignitet).
Kvinner som har fått livmoren fjernet på grunn av endometriose (spesielt når det gjelder gjenværende endometriose), bør inkludere progesteron i østrogenavhengig behandling på grunn av ondartet eller pre-malign transformasjon av endometriose foci i tilfelle østrogen stimulering.
Langvarig bruk av HRT øker risikoen for å utvikle brystkreft, hovedsakelig hos kvinner med normal eller tynn kroppsbygning. For kvinner med full kroppsbygning, der predisposisjonen for brystkreft i utgangspunktet er høy, øker ikke HRT den ytterligere.
Risikoen for å utvikle brystkreft vises med en økning i varigheten av bruk av Divigel og går tilbake til sin opprinnelige tilstand innen omtrent 5 år etter avsluttet behandling.
Kombinert østrogen-gestagen hormonerstatningsterapi sammenlignet med østrogenmonoterapi forårsaker en lignende eller høyere risiko for å utvikle forskjellige patologier.
Hos pasienter som får HRT, er risikoen for å utvikle venøs tromboembolisme (trombose i lungevene og dype vener i underekstremitetene) 2-3 ganger høyere enn hos kvinner som ikke fikk HRT. I det første året av HRT er sannsynligheten for sykdom høyere enn de påfølgende årene.
Viktigste risikofaktorer for tromboemboliske komplikasjoner: alvorlig fedme med en kroppsmasseindeks ≥ 30 kg / m 2, en familie- eller personlig historie med systemisk lupus erythematosus.
Hvis det er en historie med tromboembolisme eller nylige spontane spontanaborter, bør det gjøres ytterligere undersøkelser for å utelukke en disposisjon for tromboflebitt. HRT i dette tilfellet bør startes etter en fullstendig vurdering av risikofaktorene for tromboflebitt og initiering av antikoagulantbehandling. Man bør huske på at risikoen øker ved langvarig immobilisering, med omfattende traumer eller omfattende kirurgiske inngrep. HRT bør avbrytes 4-6 uker før planlagte ortopediske operasjoner i underekstremiteter eller kirurgiske operasjoner på bukorganene. Behandlingen kan gjenopptas etter full gjenoppretting av motorisk evne, men hvis tromboemboliske symptomer utvikler seg (dyspné, plutselig brystsmerter), kan det hende at den må avbrytes.
Østrogener forårsaker væskeretensjon i kroppen, derfor er det nødvendig med medisinsk tilsyn i tilfelle nedsatt nyrefunksjon siden nivået av østradiol og dets metabolitter øker i blodet.
Pasienter med diabetes mellitus i begynnelsen av HRT vises konstant kontroll av blodsukkernivået, siden østrogener øker insulinfølsomheten og forbedrer utskillelsen.
Å ta østrogen øker risikoen for kirurgisk bevist gallesteinsykdom.
Av og til, på bakgrunn av bruken av Divigel, øker nivået av triglyserider i blodet kraftig, noe som kan føre til utvikling av pankreatitt.
Med HRT er det mulig å øke den totale mengden sirkulerende skjoldbruskhormoner, siden østrogener øker nivået av skjoldbruskbindende globulin.
Påføring under graviditet og amming
Divigel er ikke indisert for bruk under graviditet / amming. Ved graviditet bør stoffet avbrytes umiddelbart.
I følge resultatene av de fleste epidemiologiske studier er det ingen teratogen eller føtotoksisk effekt av syntetisk østradiol.
Barndomsbruk
Hos barn er det ingen indikasjoner på bruk av Divigel.
Med nedsatt nyrefunksjon
Ved nyresvikt bør Divigel brukes under medisinsk tilsyn.
For brudd på leverfunksjonen
- Godartede / ondartede levertumorer (inkludert forverret historie), akutt leversykdom (inkludert forverret historie, til resultatene av leverfunksjonstester går tilbake til normale verdier): terapi er kontraindisert;
- Leversykdom (inkludert leveradenom) med normale leverfunksjonstester: Divigel bør brukes med forsiktighet.
Bruk hos eldre
Hos kvinner over 65 år er opplevelsen av å bruke Divigel begrenset.
Narkotikahandel
Estradiol svekker effekten av diuretika, hypoglykemiske og antihypertensiva, antikoagulantia, mannlige kjønnshormonpreparater; øker effektiviteten av lipidsenkende medisiner; reduserer glukosetoleransen (justering av dosen av hypoglykemiske midler er nødvendig).
Metabolismen av østradiol akselererer samtidig inntak av barbiturater, beroligende midler (angstdrepende midler), narkotiske smertestillende midler, anestetika, noen antiepileptika (karbamazepin, fenytoin), indusere av mikrosomale leverenzymer, urtepreparater som inneholder urten Johannesurt (St. John's herb).
Konsentrasjonen av østradiol i blodet avtar også i tilfelle samtidig bruk av fenylbutazon og noen antibiotika (rifampicin, rifabutin, ampicillin, nevirapin, efavirenz), som er forbundet med endringer i tarmens mikroflora.
Effekten av østradiol forsterkes ved å ta skjoldbruskmedikamenter og folsyre.
Analoger
Analogen til Divigel er Estrogel.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Divigel
Det er flere positive anmeldelser om Divigel enn negative. Legemidlet anses å være effektivt og enkelt å bruke. Terapien forårsaker vanligvis ikke allergier og andre bivirkninger, noen ganger blir vektøkning og mindre smerter i underlivet bemerket. Mange kvinner er misfornøyde med gelens klebrig konsistens. Kostnaden er estimert fra rimelig til høy.
Prisen på Divigel på apotek
Den omtrentlige prisen for Divigel (28 poser, 1 g hver) er 585–877 rubler.
Divigel: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Divigel 0,1% gel transdermal 0,5 g 28 stk. RUB 608 Kjøpe |
|
Divigel gel transderm. 0,1% 500 mg 28 stk. 630 RUB Kjøpe |
|
Divigel 0,1% gel transdermal 1 g 28 stk. 828 RUB Kjøpe |
|
Divigel gel transderm. 0,1% 1g 28 stk. 921 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
