Prolia
Prolia: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Prolia
ATX-kode: M05BX04
Aktiv ingrediens: denosumab (denosumab)
Produsent: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Beskrivelse og bilde oppdatert: 12.07.2018
Prisene på apotek: fra 12336 rubler.
Kjøpe
Prolia - et medikament som hemmer beinresorpsjon; monoklonalt antistoff.
Slipp form og komposisjon
Prolia produseres i form av en løsning for subkutan (s / c) administrering: fargeløs eller lysegul, gjennomsiktig, praktisk talt fri for synlige inneslutninger [1 ml hver i en engangsfylt sprøyte (PZS) laget av glass med en 27G nål i rustfritt stål med elastomer et fluorpolymerlaminert stempel (med eller uten nålebeskyttelse); i en kontur acheikova-pakke 1 merket sprøyte, i en pappeske 1 pakke eller 1 sprøyte uten emballasje].
1 ml oppløsning (1 PZH) inneholder:
- virkestoff: denosumab - 60 mg;
- tilleggskomponenter: iseddik, sorbitol (E420), polysorbat 20, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Den aktive komponenten i Prolia, denosumab, er et fullstendig humant monoklonalt antistoff (IgG2). Dette stoffet er preget av en høy grad av affinitet (affinitet) og spesifisitet til liganden til den nukleære faktoren kappa B (RANKL) aktivatorreseptor, som forhindrer aktivering av den eneste RANKL-reseptoren som ligger på overflaten av osteoklaster og deres forløpere, den kjernefaktoren kB-aktivatoren (RANK). Ved å blokkere RANKL / RANK-interaksjonen motvirker Denosumab dannelsen, økt aktivitet og varighet av eksistensen av osteoklaster, noe som fører til en reduksjon i beinresorpsjon og en økning i massen og styrken til det kortikale (ytre) og trabekulære (cancelløse) lag av bein.
Administrering av det aktive stoffet i en dose på 60 mg ga en rask reduksjon i serumnivåene av 1C-telopeptid (CTX), som er en markør for beinresorpsjon, innen 6 timer etter injeksjon med ca. 70% og i løpet av de neste 3 dagene med ca. 85%. Den reduserte CTX-konsentrasjonen ble stabilt opprettholdt i løpet av seks måneders intervall mellom Prolia-applikasjoner. Med en reduksjon i nivået av stoffet i blodserumet, var det en delvis reduksjon i reduksjonsgraden i nivået av CTX, noe som reflekterte reversibiliteten av effekten av denosumab på beinomdannelse. Disse effektene vedvarte gjennom hele terapeutisk forløp. I samsvar med forholdet mellom dannelse og resorpsjon av beinvev under ombyggingen, allerede fra den første måneden etter den første injeksjonen av legemidlet, ble det registrert en reduksjon i antall markører for beindannelse,inkludert bein-spesifikk alkalisk fosfatase (ALP) og serum N-terminal type I kollagenpropeptid.
Markører for beindannelse og resorpsjon (benomdannelse) nådde i de fleste tilfeller nivåene som ble observert før kursstart, senest 9 måneder etter bruk av den siste dosen av legemidlet. Ved gjenopptakelse av denosumabbehandling tilsvarte reduksjonsnivået i CTX det etter den første administrasjonen av Prolia.
I løpet av studiene ble det demonstrert at overføringen fra behandling med alendronsyre (kurslengde i gjennomsnitt 3 år) til bruk av denosumab hos postmenopausale pasienter med lav benmasse gir en ytterligere reduksjon i serum-CTX-konsentrasjonen sammenlignet med en lignende gruppe pasienter som fortsatte å bruke alendronsyre. De påviste endringene i kalsiumnivået i serum var de samme i begge studiegruppene.
Siden denosumab tilhører humane monoklonale antistoffer, kan dets bruk, i likhet med bruk av andre proteinholdige midler, teoretisk øke risikoen for immunogenisitet. Over 13.000 pasienter ble rekruttert til undersøkelser med sikte på å oppdage bindende antistoffer i dem ved hjelp av immunologisk analyse, samt metoden for sensitiv elektrokjemiluminiscens. Antistoffer (inkludert forbigående, voksende og eksisterende antistoffer) ble bestemt hos mindre enn 1% av pasientene under behandling med denosumab i 5 år. Etter ytterligere undersøkelse av seropositive pasienter, for å oppdage nøytraliserende antistoffer ved bruk av metoden for kjemiluminescensanalyse, ble disse antistoffene ikke påvist i cellekulturen in vitro. Effekten av antistoffproduksjon på den kliniske effekten,ingen toksisk profil eller farmakokinetikk ble observert.
Legemidlet Prolia hos kvinner med postmenopausal osteoporose øker beinmineraltetthet (BMD), noe som bidrar til å redusere forekomsten av vertebrale og ikke-vertebrale frakturer og hoftebrudd. I løpet av studiene, hvor 7808 kvinner deltok i løpet av 3 år, ble stoffets sikkerhet og effekt bevist ved behandling av postmenopausal osteoporose. I følge resultatene av disse studiene, med denne sykdommen hos kvinner (hvorav 23% tidligere hadde hyppige vertebrale brudd) under bruk av denosumab, ble risikoen for brudd redusert signifikant sammenlignet med placebogruppen. For brudd oppnådde alle tre effektendepunktene statistisk signifikante verdier, som ble vurdert ved hjelp av en tidligere etablert sekvensiell testdesign.
Da medisinbehandling ble utført i mer enn tre år, var reduksjonen i risikoen for vertebrale brudd signifikant og stabil. En reduksjon i risiko ble observert uavhengig av pasientens alder, tidligere hyppige vertebrale brudd, ikke-vertebrale frakturer, BMD, nivå på benomdannelse, 10 års sjanse for større osteoporotiske frakturer og tidligere behandling for osteoporose.
Hos postmenopausale kvinner over 75 år reduserte Prolia-behandlingen forekomsten av nye tilfeller av vertebrale brudd, og ifølge resultatene oppnådd i post hoc-analyse reduserte forekomsten av brudd i lårhalsen.
En reduksjon i forekomsten av ikke-vertebrale brudd ble også observert uavhengig av 10 års sannsynlighet for forekomst av store osteoporotiske brudd. Sammenlignet med placebo økte denosumab signifikant BMD i alle anatomiske områder, bestemt årlig i løpet av tre års terapi. I lumbalområdet i ryggraden ble en lignende effekt av Prolia på BMD avslørt, upåvirket av alder, pasientens løp, BMI (kroppsmasseindeks), beinomdannelse, BMD-verdi. Resultatene av histologiske studier indikerte en normal struktur av bein og en reduksjon i ombyggingen av dem sammenlignet med placebo, samt fravær av slike patologiske endringer som osteomalasi, fibrose og nedsatt beinarkitektonikk.
I løpet av tre års studier, som inkluderte 1468 pasienter med ikke-metastatisk prostatakreft, ble sikkerheten og effekten av Prolia vist ved behandling av bentap assosiert med en reduksjon i nivået av androgener i kroppen. En måned etter administrering av den første dosen av legemidlet, ble en uttalt økning i BMD i korsryggen, hele lårbenet, nakken og trochanteren avslørt. Denne økningen i BMD i korsryggen var ikke avhengig av rase, BMI, alder, geografisk region, benomdannelse, initial BMD, en historie med vertebral fraktur og varigheten av hormonmangelbehandling.
Bruk av denosumab i 3 år (allerede etter 1 og 2 år etter behandlingsstart) reduserte trusselen om ferske vertebrale brudd betydelig. Innføringen av Prolia reduserte også risikoen for å utvikle mer enn en osteoporotisk fraktur av forskjellige lokaliseringer.
Ved behandling av bentap assosiert med terapi med adjuverende aromatasehemmere, ble sikkerheten og effekten av den aktive ingrediensen Prolia vurdert i en to-årig studie med 252 pasienter med ikke-metastatisk brystkreft. I henhold til de oppnådde resultatene tillot agenten, sammenlignet med placebo, en betydelig økning i BMD innen 2 år i alle anatomiske områder. I korsryggen ble det registrert en økning i BMD 1 måned etter introduksjon av den første dosen og vedvarte under behandlingen, uavhengig av behandlingsvarigheten med en aromatasehemmere, pasientens alder, BMI, tidligere bruk av en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) og cellegift, samt perioden siden overgangsalderen. …
Farmakokinetikk
For denosumab med subkutan administrasjon er en doseavhengig ikke-lineær farmakokinetikk i et bredt doseringsområde karakteristisk, karakterisert ved en økning i eksponering i direkte proporsjon med dosen når den brukes fra 60 mg (eller 1 mg / kg) eller mer.
Etter subkutan injeksjon av 60 mg av stoffet etter ca. 10 dager (område 2–28 dager) var biotilgjengeligheten 61%, og maksimal konsentrasjon (Cmax) var i gjennomsnitt 6 μg / ml (område 1–17 μg / ml). Etter å ha nådd Cmax, reduserte serumnivået til stoffet med en eliminasjonshalveringstid (T ½) på ca. 26 dager (område 6–52 dager) og deretter i 3 måneder (område 1,5–4,5 måneder). Seks måneder etter siste SC-administrasjon ble denosumab ikke påvist i blodserum hos 53% av pasientene.
På bakgrunn av gjentatt administrering av 60 mg denosumab hver 6. måned, ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetiske parametere og kumulering.
Denosumab inneholder, som vanlig immunglobulin, bare karbohydrater og aminosyrer. I henhold til dataene innhentet i prekliniske studier antas det at biotransformasjonen av det aktive stoffet og dets påfølgende utskillelse vil bli utført på vanlig måte for clearance og utskillelse av immunglobuliner fra kroppen, noe som vil føre til nedbrytning i individuelle aminosyrer og små peptidkjeder.
Ingen raseavhengighet av farmakokinetikken til denosumab ble funnet.
Indikasjoner for bruk
I henhold til instruksjonene anbefales Prolia for behandling av følgende sykdommer / tilstander:
- postmenopausal osteoporose;
- tap av beinmasse hos kvinner med brystkreft ved bruk av aromatasehemmere og hos menn med prostatakreft som får hormonmangel.
Kontraindikasjoner
- hypokalsemi;
- overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i Prolia.
Instruksjoner for bruk av Prolia: metode og dosering
Prolia administreres s / c. Legemidlet skal injiseres alene etter innledende instruksjoner fra den behandlende legen eller sykepleieren om teknikken for å utføre subkutan injeksjon av løsningen.
Den anbefalte dosen Prolia er 60 mg administrert subkutant hver 6. måned. I løpet av behandlingen anbefales det å ta ekstra vitamin D og medisiner som inneholder kalsium.
Før du utfører prosedyren, er det nødvendig å sørge for at det ikke er noen synlige inneslutninger i løsningen, samt evaluere den for fargeendring (du kan bare bruke en gjennomsiktig, fargeløs eller lysegul løsning). Ikke bruk PZSh etter den siste dagen i den siste lagringsmåneden som er angitt på pakken.
Hvis PZSh har en sikkerhetsinnretning for nålen (sikkerhetsinnretning), som reduserer risikoen for et mulig utilsiktet stikk, aktiveres denne enheten automatisk umiddelbart etter injeksjonen for å lukke nålen. Du bør ikke prøve å demontere PZSh eller aktivere beskyttelsessikringen. Hvis hetten mangler eller nålebeskyttelsen er aktivert, kan ikke sprøyten brukes.
For selvinjeksjon må du ta en ny PZS Prolia og tamponger dynket i alkohol, spritservietter eller lignende materialer. Fjern PZH fra kjøleskapet før du setter det i, uten å holde det i stempelet eller beskyttelseshetten, da dette kan skade enheten. Du trenger ikke å riste sprøyten og fjerne nålehetten før du starter injeksjonen. For å forhindre ubehag på injeksjonsstedet, la PZH-løsningen stå ved romtemperatur i noen tid uten å varme den opp på annen måte (for eksempel under påvirkning av direkte sollys, i en mikrobølgeovn, i varmt vann osv.).
Fremgangsmåten skal utføres i et godt opplyst og behagelig område med en ren overflate som du kan plassere alt nødvendig materiale på.
Injeksjonen gjøres best i øvre lår eller underliv. Hvis noen andre administrerer løsningen, kan du også bruke baksiden av hendene til å injisere. I tilfelle det valgte området av huden for injeksjonen er rødt eller hovent, anbefales det å injisere Prolia andre steder.
Med grundig vasket hender bør du desinfisere det valgte injeksjonsstedet med en vattpinne fuktet med alkohol. For å forhindre at nålen bøyes, er det nødvendig å fjerne beskyttelseshetten fra den ved å trekke den opp uten å vri den, uten å trykke på stempelet eller berøre nålen. Hvis det er små luftbobler inne i sprøyten, er det ikke nødvendig å fjerne sistnevnte, siden en løsning med små luftbobler er egnet for injeksjon.
Trykk huden (men ikke klem den) mellom tommelen og pekefingeren, og stikk nålen i en 45 ° vinkel i bunnen av bretten, omtrent 15 mm dyp. Mens du fortsetter å holde fastklemt, må du trykke forsiktig og sakte på stempelet og skyve det til løsningen injiseres i sin helhet. Nålbeskytteren fungerer bare hvis PZSh blir tom.
Uten å redusere trykket på stempelet, er det nødvendig å fjerne nålen fra huden og frigjøre hudfolden, og deretter stoppe trykket på stempelet og la sikkerhetsdekselet dekke hele nålen. Manglende aktivering av sikkerhetsinnretningen kan indikere en ufullstendig dose Prolia, som krever konsultasjon med legen din.
Hetten skal ikke installeres på en brukt sprøyte. Hvis blod kommer ut ved injeksjonspunktpunktet, må det fjernes forsiktig med en gasbind eller bomullspinne uten å gni huden. Om nødvendig kan du tette injeksjonsstedet med et gips.
Én PZH er kun ment for administrering av en dose, den gjenværende løsningen i sprøyten må ikke brukes. Den brukte sprøyten må kastes i samsvar med reglene anbefalt av farmasøyten eller behandlende lege.
Bivirkninger
- metabolisme og elektrolyttmetabolisme: ekstremt sjelden - hypokalsemi;
- bevegelsesapparatet og bindevev: ofte - smerter i lemmer, sjelden - osteonekrose i kjeven;
- synsorgan: ofte - grå stær hos menn med prostatakreft som er i androgen deprivasjonsterapi;
- infeksjoner og invasjoner: sjelden - betennelse i det subkutane vevet;
- hud og subkutant fett: sjelden - eksem (inkludert dermatitt - atopisk, allergisk og kontakt).
Overdose
Overdoseringstilfeller av Prolia under kliniske studier med innføring av denosumab i en dose på opptil 180 mg hver 4. uke (i 6 måneder var den kumulative dosen mindre enn 1080 mg) ikke registrert.
spesielle instruksjoner
Før du starter behandling med denosumab med eksisterende hypokalsemi, kan korreksjonen utføres ved bruk av vitamin D og kalsiumpreparater. Pasienter som er utsatt for hypokalsemi, bør overvåkes for kalsiumnivåer.
Under behandlingen av Prolia observeres noen ganger infeksjoner i huden og dens vedheng (spesielt betennelsesprosesser i det subkutane vevet), som i noen tilfeller kan føre til behov for sykehusinnleggelse. I løpet av studiene ble utviklingen av slike reaksjoner hovedsakelig registrert i gruppen ved bruk av denosumab (0,4%) sammenlignet med gruppen som brukte placebo (0,1%). Den totale forekomsten av hudinfeksjoner var sammenlignbar i begge studiegruppene. Hvis du opplever symptomer på betennelse i det subkutane vevet, bør du øyeblikkelig oppsøke lege.
Det har vært rapporter om utvikling av osteonekrose i kjeven hos pasienter med avansert kreft som tok 120 mg denosumab hver fjerde uke. Det har også vært isolerte rapporter om denne komplikasjonen når du bruker 60 mg denosumab hver 6. måned.
Pasienter som er allergiske mot latex, bør unngå å berøre nålhetten på gummi (et latexderivat).
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Prolias innflytelse på evnen til å kontrollere komplekse mekanismer, inkludert motorvogner, har ikke blitt studert.
Påføring under graviditet og amming
Det anbefales ikke å bruke Prolia under graviditet, siden det ikke foreligger data om bruken av denne i løpet av denne perioden.
I følge resultatene av toksikologiske studier av denosumab i lavere primater, hadde ikke legemidlet, administrert i doser 100 ganger høyere enn anbefalt for bruk hos mennesker, en negativ effekt på fosterutvikling og fruktbarhet.
I eksperimenter på mus med et genet slått av, ble det demonstrert at fraværet av RANKL kan forårsake nedsatt utvikling av lymfeknuter hos fosteret, i tillegg er det en mulighet for å svekke amming, på grunn av en mulig effekt på modning av brystkjertelen. I følge eksperimentelle studier forårsaket inhibering av RANK / RANKL-interaksjonen i kombinasjon med binding av osteoprotegerin til Fc-fragmentet (OPG-Fc) også en avmatning i beinvekst og svekket tannkjøtt. Som et resultat, på bakgrunn av bruken av Prolia hos barn, er det mulig å hemme veksten av bein med åpne vekstsoner og forstyrre tannprosessen.
Det er ikke kjent om denosumab trenger inn i morsmelk, men siden legemidlet kan gi negative effekter hos spedbarn, om nødvendig, bør dets bruk under amming stoppe amming.
Barndomsbruk
Farmakokinetikken til denosumab hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt.
Prolia anbefales ikke til bruk i pediatrisk praksis, siden det ikke er noen informasjon som bekrefter sikkerheten og effektiviteten hos barn og ungdom.
Med nedsatt nyrefunksjon
Når det ble gjennomført studier med deltagelse av 55 pasienter som hadde forskjellige stadier av nyresvikt, inkludert hos pasienter som trengte dialyse, ble det ikke funnet noen effekt av alvorlighetsgraden av nyrepatologier på farmakodynamikken og farmakokinetikken til denosumab. I forbindelse med ovenstående trenger ikke denne kategorien pasienter å justere doseringsregimet.
Hos pasienter i dialyse, pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min), forverres trusselen om hypokalsemi ved bruk av Prolia. De anbefales å ta ekstra kalsium- og vitamin D-tilskudd.
For brudd på leverfunksjonen
Sikkerhetsprofilen til denosumab hos pasienter med leverpatologier er ikke undersøkt.
Bruk hos eldre
Det ble ikke funnet noen signifikant effekt av alder på de farmakokinetiske parametrene til denosumab når det ble brukt hos pasienter i alderen 28–87 år.
Pasienter over 65 år trenger ikke å korrigere Prolia-doseringsregimet.
Narkotikahandel
Interaksjonsstudier av denosumab med andre stoffer / medikamenter er ikke utført.
Prolia anbefales ikke å blandes med andre medisiner.
Analoger
Exjiva er en analog av Prolia.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn, ved en temperatur på 2–8 ° C uten å fryse, i originalemballasjen (for å beskytte mot lys).
Når den er tatt ut av kjøleskapet ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C, kan løsningen oppbevares i originalemballasjen i maksimalt 30 dager.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Prolia
Det er svært få anmeldelser av Prolia, og de er ganske motstridende. I følge noen vurderinger bemerket pasienter som bare fikk en injeksjon av legemidlet, 6 måneder etter injeksjonen, en forbedring i tilstanden, bekreftet av resultatet av en annen densitometri. Alle anmeldelser pekte på avvisning av selvmedisinering med stoffet og behovet for å følge alle legens resepter nøye.
I følge andre pasienter hjalp ikke Prolia dem i det hele tatt, eller effektiviteten var ubetydelig. Ulempene med verktøyet, nesten alle pasienter tilskriver de høye kostnadene. Det er ingen data om bivirkninger.
Pris for Prolia på apotek
Prolia på Prolia kan være omtrent: en løsning i en sprøyte som inneholder 1 ml / 60 mg, med en nålebeskyttelsesenhet - 15350-16900 rubler.
Prolia: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Prolia 60 mg / ml oppløsning for subkutan administrering 1 ml 1 stk. 12336 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
