Aneuploidy: Symptomer, Diagnose, Behandling, Typer, Stadier

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Aneuploidy

Innholdet i artikkelen:

Årsaker og risikofaktorer
Sykdomsformer
Symptomer
Diagnostikk
Behandling
Mulige komplikasjoner og konsekvenser
Prognose
Forebygging

Aneuploidy er en endring i settet med kromosomer, der antallet i celler ikke samsvarer med normen. Aneuploidy er en samlebetegnelse: den kombinerer sykdommer forårsaket av en økning i antall kromosomer og sykdommer forårsaket av en reduksjon i antallet.

Det normale humane genomet består av 46 kromosomer (23 par): 22 par er representert av autosomer (kromosomer som er like for mannlige og kvinnelige organismer), 1 par er kjønnsbestemmende kromosomer. Så hvis et par kjønnskromosomer er representert ved en kombinasjon av XX, vil kjønnet være kvinnelig, og hvis XY er mann.

Aneuploidy av autosomer med et utilstrekkelig antall kromosomer, forårsaker som regel embryonale misdannelser som er uforenlige med livet, og er den vanligste årsaken til spontane aborter (aborter) tidlig i svangerskapet under dannelsen av den indre strukturen til den fremtidige organismen.

Levedyktige individer er i stand til å utvikle seg fra en zygote med et økt antall autosomer; ved fødselen får disse barna diagnosen flere, uttalt utviklingsavvik.

Aneuploidy av sexkromosomer medfører vanligvis mindre kritiske konsekvenser.

Aneuploidy - en endring i settet med kromosomer, der antallet i celler ikke samsvarer med normen

Årsaker og risikofaktorer

Sykdommer forårsaket av en kvantitativ endring i det kromosomale settet oppstår som et resultat av feil under divergensen av kromosomer i mitose eller meiose. I dette tilfellet blir ikke ett eller flere par av kromosomer spaltet, og når cellekjernen er delt, blir begge medlemmene av paret rettet mot samme pol, noe som fører til dannelsen av en defekt kimcelle (sæd eller egg) med et utilstrekkelig eller for stort antall kromosomer.

Når en slik celle smelter sammen med en normal gamete som bærer et standard kromosomsett, dannes en zygote med et oddetall kromosomer: i stedet for 2 inneholder et av parene 3 eller 1. I sjeldne tilfeller kan et av kromosomparene være fraværende eller fullstendig duplisert.

Ifølge statistikk er forekomsten av kromosomale abnormiteter hos livefødte barn mindre enn 1%, hos dødfødte født på sikt - ca 5%, med spontanabort på et tidlig stadium - 50-70%. Risikoen for å få en baby med aneuploidi er omtrent 5%, selv om begge foreldrene er sunne.

Noen kvinner er mer sannsynlig å utvikle aneuploide embryoer, som er forbundet med en defekt i PLK4-genet. Hos friske menn har 1 til 4% av sædcellene et aneuploid sett med kromosomer.

Risikofaktorer:

mors alder er over 35 år (etter 45 år slutter hver 5. graviditet med fødselen til et barn med en kromosom sykdom);
historie med patologiske graviditeter og flere spontane aborter (spesielt i de tidlige stadiene);
belastet familiehistorie (diagnostisert genetisk patologi);
bruk av forbudte stoffer;
misbruk av tobakk, alkohol;
eksponering for giftige stoffer (akridinfargestoffer, alkyleringsmidler, organiske løsningsmidler, plantevernmidler, petroleumsprodukter, benzen, biopolymerer, etc.);
eksponering for ioniserende stråling;
ugunstige miljøforhold;
farmakoterapi med visse legemidler (cytostatika, kvikksølvmedisiner, immunsuppressiva, noen alkaloider);
overførte virusinfeksjoner (meslinger, røde hunder, influensa).

Sykdomsformer

Avhengig av egenskapene til kromosomene som er involvert, kan aneuploidi være:

autosomal;
seksuell.

Basert på antall involverte kromosomer, skilles følgende former for aneuploidi:

nullisomi (fravær av 1 par kromosomer - 22.);
monosomi (fravær av 1 parrede kromosomer - manglende kromosom);
trisomi (et par på 3 kromosomer i stedet for 2 er et tilbehørskromosom);
tetrasomi (et par bestående av 4 kromosomer i stedet for 2 - 2 ekstra kromosomer);
pentasomi (et par bestående av 5 kromosomer i stedet for 2-3 ekstra kromosomer).

Når det gjelder et bevart kvantitativt sett, snakker man noen ganger om delvis monosomi, hvis det er betydelig skade i en av kromosomene med tap av det meste.

Nullisomi er uforenlig med livet.

Autosomal monosomi er uforenlig med livet. Livskraftige barn med flere utviklingsavvik er ekstremt sjelden født; de dør i de første dagene av livet. Monosomi av kjønn Y-kromosom er også uforenlig med levende fødsel. Den vanligste monosomien av kjønn X-kromosom er Shereshevsky-Turners syndrom.

Trisomi er den vanligste formen for aneuploidi. Det 16. paret av autosomer er oftest berørt (ca. 1% av alle graviditeter), embryoet i dette tilfellet er ikke levedyktig, dør i løpet av første trimester av intrauterin utvikling. Et barn født med en patologi av det 21. kromosomparet er levedyktig; denne tilstanden kalles Downs syndrom.

Aneuploidy av sexkromosomer

Andre (mindre vanlige) autosomale trisomier er preget av flere utviklingsdefekter, inkludert alvorlig oligofreni; vi snakker om trisomien til det 18. paret, eller Edwards syndrom (60% av barna dør før de er 3 måneder, bare 5-10% overlever til 1 år), og trisomien til det 13. paret, eller Patau syndrom (95% av barna dør i i løpet av det første leveåret).

Tetra- og pentasomi er ekstremt sjelden, i gjennomsnitt med en frekvens på 1:18 000-1: 100 000. Graviditeter med disse anomaliene i embryoets utvikling blir spontant avbrutt i de tidlige stadiene, live fødsel er nesten umulig.

Symptomer

Shereshevsky-Turners syndrom (monosomi av X-kromosom hos kvinner), hyppigheten av forekomst er 1: 5000, manifesterer seg som følger:

kort vekst (140-145 cm), forsinkelse i fysisk utvikling;
uharmonisk kroppsbygning;
forkortet massiv nakke;
bredt bryst med utviklede muskler;
flere føflekker, fødselsmerker på bakgrunn av uendret hud;
"Gotisk himmel";
pterygoid hudfold i nakken;
forskjellige misdannelser i bein og ledd (hender, albue- og hofteledd, ryggrad, tannvekstavvik);
anatomisk og histologisk underutvikling av kjønnsorganene og deres hypofunksjon;
arteriell hypertensjon og hjertefeil (i 30% av tilfellene);
lett hengende øyelokk, strabismus, tilstedeværelsen av et "tredje århundre", synshemming;
anomalier i strukturen i auriklene, mindre hørselshemmede;
bevaring eller ubetydelig reduksjon i intelligens, mental infantilisme med euforiske manifestasjoner råder.

Downs syndrom (sykdom) eller trisomi av det 21. paret kromosomer (i gjennomsnitt - 1 tilfelle per 700-1000 fødsler), er preget av:

"Flat" ansikt, skrånende bak på hodet, hodeskalleens avvik (korthårighet);
hudfold på baksiden av nakken, massiv, kort nakke;
tilstedeværelsen av det "tredje århundre";
nedsatt muskeltonus;
korte lemmer;
funksjoner i hendene (korte fingre, buede små fingre, fraværet av linjer på håndflatene - en tverrgående, såkalt ape, fold);
konstant åpen munn;
"Gotisk himmel";
flatt nesebro, kort nese;
misdannelser i indre organer (hjertefeil, synsorganer, mage-tarmkanalen, nervesystemet);
redusert intelligens i varierende grad.

De viktigste tegnene på Downs syndrom

Kleinfelters syndrom (trisomi av kjønn X-kromosom hos menn) forekommer relativt ofte, med en gjennomsnittlig frekvens på 1: 500-1: 700, blir diagnostisert ved pubertetsutbruddet. Kognitive svikt hos slike pasienter er fraværende eller milde (ifølge forskjellige kilder, 25-50% av tilfellene). De viktigste symptomene er:

høy vekst (ca. 180 cm);
uforholdsmessig lange lemmer;
høyt liv;
skrøpelig, eunuchoid kroppsbygning med brede hofter og smale skuldre;
sparsomt hår på kroppen og ansiktet;
kvinnelig kroppsfett;
unormalt liten størrelse på kjønnsorganene;
mulig bilateral smertefri brystforstørrelse;
infertilitet.

Diagnostikk

Den viktigste måten å diagnostisere kromosomavvik er karyotyping, det vil si studiet av et sett med kromosomer.

I tilfelle prenatal diagnose av mulige fosterkromosomale abnormiteter, brukes flere metoder:

Ultralyddiagnostikk;
biokjemisk undersøkelse av mors blod for tilstedeværelse av spesifikke markører (koriongonadotropin (hCG), placentaprotein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, fri østriol);
ikke-invasiv prenatal DNA-test av mors blod;
analyse av karyotypen av fosterceller (cytogenetisk analyse);
kromosomal mikroarrayanalyse (CMA).

Fostercelle karyotyping og CMA er invasive teknikker; med andre ord, de innebærer instrumental penetrasjon i hulrommet i den gravide livmoren for å samle biologisk materiale og brukes bare i tilfelle en ugunstig genetisk historie eller indirekte tegn på kromosomale abnormiteter oppnådd ved hjelp av ikke-invasive teknikker.

Studiet av et sett med kromosomer eller kardiotyping er den viktigste metoden for å diagnostisere aneuploidi

Prenatal diagnose utføres to ganger under svangerskapet: den første screening er 10-14, den andre - ved 16-20 ukers graviditet.

Behandling

Farmakoterapeutisk korreksjon av kromosomavvik i det nåværende stadium av medisinutvikling er umulig.

Pasienter med kromosomale lidelser anbefales:

symptomatisk terapi for behandling av samtidige tilstander og komplikasjoner av den underliggende sykdommen;
hormonbehandling;
kirurgisk korreksjon av kosmetiske mangler og mangler som påvirker livskvaliteten negativt.

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

Komplikasjoner av aneuploidier er intensivt progressive misdannelser:

arteriell hypertensjon;
hjertefeil;
Alzheimers sykdom;
episyndrom;
ondartede blodsykdommer;
immunsvikttilstander;
akutt nyresvikt;
grå stær;
Skjoldbruskkjertelsykdom;
diabetes;
osteoporose; og så videre.

Prognose

Prognosen for pasienter med Shereshevsky-Turner syndrom er veldig gunstig i fravær av funksjonshemmende misdannelser i systemer og organer. Hormonerstatningsterapi kan forbedre livskvaliteten betydelig.

Prognosen for pasienter med trisomi 21 (Downs syndrom) er ganske god: Gjennomsnittlig levealder med full medisinsk støtte er 45-50 år. Med allsidig utvikling og kvalifisert omsorg omgås barn godt, mestrer skolens læreplan i begrenset grad. Tilfeller av mennesker med denne patologen som får universitetsutdanning er beskrevet.

Prognosen for pasienter med Klinefelter syndrom er god.

Forebygging

For forebyggende formål brukes følgende:

medisinsk og genetisk rådgivning for risikopar (over 35 år, med en tynget historie), på graviditetsplanleggingsstadiet;
tidlig prenatal ikke-invasiv diagnose, som lar deg forhindre fødselen av et barn med alvorlige misdannelser;
redusere påvirkningen av negative risikofaktorer.

YouTube-video relatert til artikkelen:

Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi og farmakoterapi Om forfatteren

Utdanning: høyere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialitet "General Medicine", kvalifikasjon "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate student ved Institutt for klinisk farmakologi, KSMU, kandidat for medisinsk vitenskap (2013, spesialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - profesjonell omskolering, spesialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Informasjonen er generalisert og kun gitt for informasjonsformål. Kontakt legen din ved første tegn på sykdom. Selvmedisinering er helsefarlig!