Tagrisso

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Tagrisso: bruksanvisning og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Tagrisso

ATX-kode: L01XE35

Aktiv ingrediens: osimertinib (Osimertinib)

Produsent: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Sverige)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 30.11.2018

Prisene på apotek: fra 300 482 RUB.

Kjøpe

Tagrisso er et antineoplastisk legemiddel, en hemmer av proteintyrosinkinase.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, lysebrune, runde (dosering 40 mg) gravert på den ene siden "AZ 40" eller ovale (dosering 80 mg) gravert på den ene siden "AZ 80" (av 10 stk. I blemmer: i en dose på 40 mg - i en pappeske med første åpningskontroll 3 blisterpakker; i en dose på 80 mg - i en pappeske med første åpningskontroll 1 eller 3 blisterpakninger; hver pakning inneholder også instruksjoner for bruk av Tagrisso).

1 filmdrasjert tablett inneholder:

virkestoff: osimertinib mesylat - 47,7 eller 95,4 mg, som tilsvarer henholdsvis 40 eller 80 mg osimertinib;
hjelpekomponenter: natriumstearylfumarat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, hyprolose med lav substitusjonsgrad;
filmskall: polyvinylalkohol, makrogol 3350, titandioksid, jernfargestoff rød oksid (E172), jernfargestoff gul oksid (E172), jernfargestoff svart oksid (E172), talkum.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Tagrisso er et kreftmedisin, hvis aktive ingrediens er osimertinib, en irreversibel hemmer av epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinase (EGFR). Resultatene av in vitro-studier har vist den farmakodynamiske effekten av osimertinib i alle klinisk signifikante ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) cellelinjer som bærer sensibiliserende EGFR-mutasjoner og T790M-mutasjoner assosiert med utvikling av resistens mot tyrosinkinasehemmere. Den høye aktivitet og inhiberende effekt av osimertinib fører til undertrykkelse av cellevekst [med hensyn til fosforylert EGFR, den tilsynelatende halverings maksimale inhiberende konsentrasjon (IC ₅₀) er 6–54 nmol]. Samtidig observeres signifikant lavere aktivitet i forhold til cellelinjer med villtype EGFR (i forhold til fosforylerte EGFR, en tilsynelatende IC50 _på 480–1800 nmol). In vivo reduserer oral osimertinib tumorstørrelse både i NSCLC xenotransplantater med aktiverende EGFR-mutasjoner og T790M-mutasjoner og i transgene musemodeller av lungesvulster.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av Tagrisso, oppnås den maksimale plasmakonsentrasjonen (C _max) av osimertinib i løpet av 3 til 24 timer. Absolutt biotilgjengelighet er ikke fastslått. Samtidig matinntak på biotilgjengeligheten av osimertinib i en dose på 80 mg har ingen klinisk signifikant effekt. Eksponeringen av osimertinib forstyrres ikke av en økning i gastrisk surhet. I doseområdet 20 til 240 mg, en økning i C _max verdierog AUC (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven) er proporsjonal med dosen som er tatt. Daglig bruk av Tagrisso en gang daglig forårsaker omtrent tredobbelt akkumulering av osimertinib, med en likevektstilstand oppnådd med 15 dagers behandling. Plasmakonsentrasjoner i likevektstilstand opprettholdes i området multipler på 1,6 i 24 timer (intervall mellom doser).

Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er 986 liter, noe som indikerer en betydelig vevsfordeling. En antatt binding til plasmaproteiner antas, siden binding på grunn av ustabilitet ikke kan måles nøyaktig. Osimertinib er i stand til å danne en kovalent binding med humant og rotte-serumalbumin, rotte- og humant plasmaprotein og humane hepatocytter.

Osimertinib-metabolismen utføres hovedsakelig med deltakelse av cytokrom CYP3A5-isoenzymer og, i mindre grad, CYP3A4. Det antas at alternative metabolske veier kan finne sted. De viktigste metabolske banene for osimertinib er oksidasjon og dealkylering, som et resultat av at to farmakologisk aktive metabolitter påvises i humant plasma: AZ7550, som viste en farmakologisk profil som den for osimertinib, og AZ5104, som har større aktivitet mot både muterte og vill-type EGFR. Etter at Tagrisso er tatt i blodplasmaet til pasienter, vises begge metabolittene sakte, over omtrent 24 timer.

I blodplasmaet er osimertinib i uendret form 0,8%, i form av AZ7550-metabolitten - 0,08%, AZ5104 - 0,07% av total radioaktivitet, samtidig er hovedandelen av radioaktivitet preget av en kovalent binding med blodplasma-proteiner.

Minst 12 forbindelser finnes i human urin og avføring, 5 av dem utgjør mer enn 1% av dosen som tas: uendret osimertinib er omtrent 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, cysteinyladdukt (M21) - 1,5%, ukjent metabolitt (M25) - 1,9%.

Ved klinisk signifikante konsentrasjoner er osimertinib en konkurransedyktig hemmer av isoenzymer CYP3A4 og CYP3A5, men ikke CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Undertrykker ikke gener UGT1A1 og UGT2B7 i leveren. I tarmen er undertrykkelse av UGT1A1-aktivitet mulig; den kliniske betydningen av denne prosessen er ukjent.

Den tilsynelatende plasmaclearance av osimertinib er 14,2 l / t.

Halveringstiden (T _½) er omtrent 48 timer.

Etter en enkelt dose på 20 mg osimertinib skilles opptil 67,8% av dosen som tas ut gjennom tarmene, hvorav ca. 1,2% er uendret. Nyrene utskilles 14,2%, uendret - 0,8%.

Resultatene av in vitro-studier har vist at osimertinib ikke er et substrat for OATP1B1 og OATP1B3, og i klinisk signifikante konsentrasjoner ikke hemmer MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Men interaksjon med underlag MATE1 eller OST2 kan ikke utelukkes helt.

Osimertinib er et substrat for glykoprotein P (Pgp) og brystkreftresistensprotein (BCRP), men i klinisk relevante doser er det lite sannsynlig at det er interaksjon med aktive stoffer i andre legemidler.

Analyse av populasjonsfarmakokinetiske studier, som involverte 778 personer, viste at pasientens vekt, alder (område 21 til 89 år), kjønn, etnisitet eller røyking ikke hadde en klinisk signifikant effekt på den beregnede likevektseksponeringen (AUC _SS).

Hvis leverfunksjonen er svekket, kan eksponeringen av osimertinib øke. De farmakokinetiske parametrene er påvirket av serumalbumin, det er ingen sammenheng mellom leverfunksjonsmarkører som alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (ACT) og bilirubin, og eksponering for osimertinib er fraværende. Kliniske studier inkluderte ikke pasienter med ACT eller ALT-aktivitet som oversteg den øvre normalgrensen (ULN) mer enn 2,5 ganger.

I tillegg har legemidlets farmakokinetikk ikke blitt studert med en økning i aktiviteten til ACT eller ALT mer enn 5 ganger fra VGN på bakgrunn av tumorskade i leveren og et overskudd av konsentrasjonen av total bilirubin mer enn 1,5 ganger fra VGN. Med en mild grad av nedsatt funksjonsevne og normal leverfunksjon, observeres en lignende eksponering for osimertinib.

Ved en mild grad av nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (CC) 60–90 ml / min, moderat (CC 30-60 ml / min) eller alvorlig (CC 15-30 ml / min), endres ikke eksponeringen av osimertinib. Effekten av legemidlet med CC mindre enn 15 ml / min har ikke blitt fastslått.

Indikasjoner for bruk

Bruk av Tagrisso er indisert for behandling av voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med en T790M-mutasjon i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) -genet.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kronisk nyresvikt i sluttrinnet, inkludert pasienter i hemodialyse;
moderat og alvorlig leverfunksjon
samtidig bruk av johannesurtpreparater;
samtidig behandling med potente CYP3A-induktorer (inkludert fenytoin, rifampicin, karbamazepin);
alder opp til 18 år;
periode med graviditet;
graviditet og amming;
overfølsomhet overfor stoffene i stoffet.

Tagrisso bør brukes med forsiktighet hos pasienter med interstitiell lungesykdom, forlengelse av QTc-intervallet, kombinert med moderate indusere av CYP3A4 (inkludert bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin).

Tagrisso, bruksanvisning: metode og dosering

Bruk av legemidlet Tagrisso bør overvåkes av en lege som har erfaring med behandling med kreftmedisiner.

Tablettene tas oralt og svelges hele (skader på filmskallet må ikke være tillatt), skylles ned med tilstrekkelig mengde vann, alltid på samme tid på dagen, uavhengig av måltidet. Hvis du ved et uhell savner neste dose Tagrisso, kan den glemte pillen tas hvis perioden før du tar neste dose er 12 timer eller mer.

Hvis det er vanskelig å svelge tabletten, kan den tas etter oppløsning i 50 ml stille vann. Ikke bruk andre væsker til spredning! En hel (ikke knust) tablett nedsenkes i vann og omrøres til den er helt oppløst, den resulterende suspensjonen drikkes umiddelbart. Ytterligere 100 ml vann helles i restene i glasset og drikkes også.

Tagrisso i form av en suspensjon kan om nødvendig administreres gjennom et nasogastrisk rør. I dette tilfellet blir tabletten dispergert i 15 ml vann, og ytterligere 15 ml vann tilsettes resten av preparatet. Den resulterende suspensjonen i et volum på 30 ml injiseres i samsvar med kravene i produsentens instruksjoner for nasogastrisk rør, og røret vaskes med en passende mengde vann. Den ferdige suspensjonen og oppløste rester skal administreres til pasienten innen 0,5 timer etter at tabletten er nedsenket i vann.

Anbefalt dosering: 80 mg en gang daglig. Behandlingen er langvarig og avbrytes hvis uakseptabel toksisitet utvikler seg eller sykdommen utvikler seg.

I tilfelle individuell intoleranse mot legemidlet og utvikling av bivirkninger, er det midlertidig seponering av tablettene og / eller en reduksjon i dosen av osimertinib til 40 mg indikert en gang daglig.

I tilfelle utvikling av uønskede reaksjoner justeres dosen av Tagrisso med tanke på målorganet og den spesifikke bivirkningen:

lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom: seponering av medisinering er nødvendig;
forlengelse av QTc-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG) på mer enn 500 ms, notert minst to ganger (med gjentatte EKG-registreringer): midlertidig kansellering av Tagrisso. Etter å ha nådd varigheten av QTc-intervallet på mindre enn 481 msek eller den opprinnelige QTc-verdien, hvis det var minst 481 msek, gjenopptas behandlingen med en dose på 40 mg;
forlengelse av QTc-intervallet, ledsaget av symptomer på alvorlig arytmi: tilbaketrekning av behandlingen er nødvendig;
tredje grad av bivirkninger og over: opphør av bruk av tabletter i en periode på opptil 21 dager. Hvis graden av bivirkningen som har oppstått i løpet av denne perioden har redusert til 0-2 grader, kan behandlingen gjenopptas ved hjelp av forrige dose (80 mg) eller reduseres (40 mg). Hvis graden av uønsket hendelse innen 21 dager etter pausen ikke har redusert til andre grad og under, bør behandlingen med Tagrisso avbrytes helt.

Med en mild grad av leverdysfunksjon (nivået av total bilirubin overstiger ikke ULN, og ACT-aktiviteten overstiger ULN, eller nivået av total bilirubin overstiger ULN med ikke mer enn 1,5 ganger for noen verdi av ACT-aktiviteten), er dosejustering nødvendig.

Ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon er det ikke behov for å justere dosen av osimertinib.

Bivirkninger

Bivirkninger fra systemer og organer (klassifisert som følger: veldig ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjelden - fra ≥ 1/1000 til <1/100):

fra luftveiene, bryst- og mediastinumorganer: ofte - interstitiell lungesykdom, inkludert med dødelig utgang;
fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - diaré, stomatitt;
fra synsorganet: sjelden - keratitt, punktat keratitt, epitelial hornhinnedefekt, hornhinneerosjon, hornhinnedefekt;
på den delen av huden og subkutant vev: veldig ofte - kløende hud (inkludert kløe i øyelokkene, generalisert kløe), utslett (inkludert generalisert utslett, erytematøs utslett, makulær utslett, makulopapulær utslett, papulær utslett, pustulær utslett, follikulitt, dermatitt, akneformitt, akne, dermatitt), tørr hud (inkludert sprekker i huden, xerodermi, eksem), paronychia (inkludert misfarging av neglene, sykdom i neglebedet, betennelse og / eller ømhet i neglesengen, neglesykdom, negldystrofi, negleinfeksjon, onykoklasi, onykolyse, tuberositet negler, onychomadesis);
laboratorie- og instrumentstudier: veldig ofte - en reduksjon i antall blodplater, en reduksjon i antall leukocytter, en reduksjon i antall nøytrofiler; sjelden - forlengelse av QTc-intervallet med mer enn 500 msek.

Overdose

Symptomer: Å ta en økt dose osimertinib (160 eller 240 mg per dag) kan forverre alvorlighetsgraden av bivirkninger som er typiske for EGFR-tyrosinkinasehemmere, som diaré og hudutslett.

Behandling: Det er ingen spesifikke anbefalinger for behandling av overdosering fra Tagrisso. Du bør slutte å ta pillene, hvis nødvendig, er avtale om symptomatisk behandling indikert.

spesielle instruksjoner

Utnevnelsen av medikamentet Tagrisso til pasienter med lokalt avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreft bør bare utføres etter bekreftelse av T790M-mutasjonen i EGFR-genet. For å bestemme det, bør du bare bruke en sensitiv, pålitelig og rimelig forskningsmetode - en validert test.

T790M-mutasjonsstatus bestemmes i DNA (deoksyribonukleinsyre) i svulsten isolert fra en prøve av tumorvev eller blodplasma. Hvis blodplasmetesten viste et negativt resultat, anbefales det å utføre en ekstra test for å bestemme mutasjonen i tumorvevet for å ekskludere et falskt negativt resultat ved analyse av sirkulerende tumor-DNA. Indikasjonen for bruk av Tagrisso er påvisning av en T790M-mutasjon i tumorvev eller blodplasma hos en pasient.

Resultatene av kliniske studier indikerer muligheten for å utvikle alvorlige, livstruende og dødelige tilfeller av interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse. I de fleste tilfeller forbedret pasientens tilstand ved seponering av behandlingen. Det er ingen erfaring med bruk av Tagrisso hos pasienter med kliniske symptomer på interstitiell lungesykdom, inkludert historie. Derfor, for å utelukke interstitiell lungesykdom, anbefales det å nøye evaluere pasienter med akutt utvikling og / eller forverring av lungesymptomer som kortpustethet, feber, hoste. I perioden med avklaring av disse symptomene, bør behandlingen avbrytes, og hvis interstitiell lungesykdom diagnostiseres, bør den stoppes fullstendig.

Unngå bruk av Tagrisso ved medfødt langt QT-syndrom. Behandling av pasienter med kronisk hjertesvikt, elektrolyttubalanse eller inntak av legemidler som forlenger QTc-intervallet, bør ledsages av periodisk bestemmelse av elektrolyttkonsentrasjon og EKG. Hvis QTc-intervallverdiene under gjentatte EKG-opptak overstiger 500 msek, bør behandlingen avbrytes til QTc-intervallet synker til mindre enn 481 msek eller til den opprinnelige verdien hvis det var minst 481 msek. Behandlingen bør gjenopptas med en redusert dose av legemidlet. Hvis det på bakgrunn av forlengelse av QT-intervallet diagnostiseres utvikling av ventrikulær takykardi av pirouett-type, polymorf ventrikulær takykardi eller tegn på alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, bør Tagrisso-behandlingen avbrytes.

Før behandling og under behandling med osimertinib, skal funksjonen til det kardiovaskulære systemet overvåkes hos pasienter med risikofaktorer for hjertesykdom eller samtidig tilstand som kan påvirke venstre ventrikkelutkastfraksjon, og hos pasienter med signifikante kardiale symptomer som oppstår under behandlingen.

I forbindelse med tilstedeværelsen av tilfeller av utvikling av keratitt, anbefales det øyeblikkelig å oppsøke en øyelege dersom lysfølsomhet, lakrimasjon, akutt betennelse i øynene, ledsaget av smerter i øynene og / eller deres rødhet, sløret syn mens du tar piller, anbefales.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Bruk av Tagrisso påvirker ikke pasientens evne til å kjøre bil og komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amming

Bruk av Tagrisso er kontraindisert i løpet av svangerskaps- og ammeperioden.

Kvinner i reproduktiv alder rådes til å bruke barriere for prevensjon på grunn av at eksponeringen for hormonelle prevensjonsmidler kan reduseres. Befruktning bør unngås gjennom hele behandlingsperioden og i minst to måneder etter seponering av stoffet hos kvinner og fire måneder hos menn.

Resultatene av studier av osimertinib hos dyr indikerer effekten av stoffet på reproduksjonsorganene hos menn og kvinner, noe som reduserer fertiliteten hos mennesker.

Barndomsbruk

På grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt ved bruk av Tagrisso hos barn og ungdom, er det kontraindisert å foreskrive legemidlet til behandling av pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Bruk av Tagrisso er kontraindisert for behandling av pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kronisk nyresvikt i sluttstadiet, inkludert pasienter i hemodialyse.

Ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon er det ikke behov for å justere dosen av osimertinib.

For brudd på leverfunksjonen

Utnevnelsen av Tagrisso er kontraindisert ved moderat og alvorlig leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Det bør tas i betraktning at hos pasienter i alderen 65 år og eldre forekommer utvikling av bivirkninger (inkludert reaksjoner av grad 3 og høyere), som krever suspensjon av behandlingen eller seponering av Tagrisso, oftere enn hos yngre pasienter.

Typer bivirkninger og den terapeutiske effekten av Tagrisso hos eldre pasienter er ikke forskjellige fra de hos yngre pasienter.

Narkotikahandel

itrakonazol (en potent hemmer av CYP3A4) i en dose på 200 mg 2 ganger daglig: ingen klinisk signifikant effekt på eksponering for osimertinib;
rifampicin, fenytoin, karbamazepin (kraftige indusere av CYP3A): forårsaker en klinisk signifikant reduksjon i AUC for osimertinib i likevekt og eksponering for AZ5104-metabolitten, derfor er kombinasjonen med disse midlene kontraindisert;
bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin (moderate indusere av CYP3A4): Det anbefales å unngå utnevnelse på grunn av eksisterende risiko for redusert eksponering av osimertinib; om nødvendig, bør kombinert bruk brukes med forsiktighet;
omeprazol og andre legemidler som endrer surheten i magesaft: ikke forårsake en klinisk signifikant endring i eksponeringen av osimertinib, derfor bør dosen ikke begrenses;
rosuvastatin (et sensitivt substrat for BCRP): øker eksponeringen, og derfor, for rettidig påvisning av symptomer på nedsatt toleranse, er det nødvendig med nøye overvåking av pasienter som tar rosuvastatin og andre legemidler med en smal terapeutisk indeks, hvis distribusjon avhenger av BCRP;
simvastatin (sensitivt substrat CYP3A4): en reduksjon i AUC og C _{max for} simvastatin er mulig; disse endringene er ubetydelige og har ingen klinisk signifikant effekt;
hormonelle prevensjonsmidler: det er en risiko for å redusere prevensjonseffekten.

Analoger

Analoger av Tagrisso er: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Tagrisso

Vurderinger av Tagrisso fra pasienter som tar stoffet er for tiden fraværende.

Pris for Tagrisso på apotek

Prisen på Tagrisso for en pakke som inneholder 30 tabletter i en dose på 80 mg, kan variere fra 555 000 rubler.

Tagrisso: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn

Pris

Apotek

Tagrisso-fanen. p / o fangenskap. 80 mg nr. 30

300 482 RUB

Kjøpe

Tagrisso 80 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk.

300 482 RUB

Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!