Spinraza
Spinraza: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Legemiddelinteraksjoner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for lagring
- 16. Vilkår for utlevering fra apotek
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apotek
Latinsk navn: Semprex
ATX-kode: M09AX07
Aktiv ingrediens: nusinersen (Nusinersen)
Produsent: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Tyskland); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 2020-01-03
Spinraza er det nyeste medikamentet for behandling av sykdommer i muskuloskeletale systemet.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av en løsning for intratekal (endolumbar) administrering: en fargeløs, gjennomsiktig væske, fri fra uoppløste partikler (5 ml hver i hetteglass forseglet med en gummipropp og en aluminiumshette, lukket med et plastlokk; i en pappeske 1 flaske og instruksjoner for bruk av Spinraza).
Sammensetning for 1 ml oppløsning:
- virkestoff: nusinersen (i form av nusinersennatrium) - 2,4 mg;
- hjelpekomponenter: vannfritt dinatriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, kaliumklorid, magnesiumkloridheksahydrat, natriumklorid, 1M saltsyreoppløsning, kalsiumkloriddihydrat, 1M natriumhydroksidoppløsning, vann til injeksjonsvæske.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Spinraza er et antisense-oligonukleotid (ASO). Dens struktur er spesielt designet for behandling av en sjelden progressiv nevromuskulær sykdom med en autosomal recessiv arvemodus - SMA (spinal muskelatrofi). SMA er forårsaket av mutasjoner i den lange armen av kromosom 5 (5q), som fører til tap av funksjon av et spesielt gen som er ansvarlig for overlevelsen av motorneuroner (gen SMN1). Som et resultat av utilstrekkelig funksjon av dette genet, oppstår en mangel på SMN-proteinet. Til tross for at SMN2-genet også er ansvarlig for dannelsen av dette proteinet, forblir den totale mengden SMN-protein lav (siden mengden syntetisert SMN-protein under påvirkning av SMN2-genet er ubetydelig).
SMA refererer til spekteret av forskjellige kliniske tilstander. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger av antall kopier av SMN2-genet og alder på begynnelsen.
Virkningsmekanismen til Spinraza er assosiert med en økning i andelen av mRNA (mal ribonukleinsyre) transkripsjoner med inkludering av exon 7 av SMN2 genet. mRNA blir oversatt til fullkjedet SMN-protein, og derved opprettholder den funksjonelle aktiviteten til proteinet.
Farmakokinetikk
Etter nusinerseninjeksjon distribueres legemidlet fullstendig gjennom CSF (cerebrospinalvæske). Målene for den terapeutiske virkningen av Spinraza er vevene i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet).
Etter gjentatt administrasjon økte den gjennomsnittlige restkonsentrasjonen av det aktive stoffet i CSF med ca. 1,4–3 ganger. Likevektstilstanden ble nådd innen omtrent 24 måneder. Ytterligere injeksjoner av legemidlet etter å ha nådd en likevektstilstand fører ikke til ytterligere opphopning av nusinersen i vevene i sentralnervesystemet eller CSF.
Etter administrering av Spinraza var den minimale restplasmakonsentrasjonen relativt lav (sammenlignet med restkonsentrasjonen i CSF). Økningen i gjennomsnittsverdier for maksimal plasmakonsentrasjon og AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) var proporsjonal med den administrerte dosen. Flere injeksjoner førte ikke til kumulering.
Nusinersen er vidt distribuert i sentralnervesystemet og når terapeutiske konsentrasjoner i vev i ryggmargen, som representerer et terapeutisk mål. Det er også vist at stoffet er tilstede i nevroner og andre celler i hjernen og ryggmargen og perifere vev (inkludert nyrer, lever og skjelettmuskulatur).
Det metaboliseres ved hydrolyse, som formidles av exonukleaser 3 'og 5'. Nusinersen er ikke en induktor eller hemmer, og det er heller ikke et substrat for cytokrom P450-enzymer.
Hovedveien for eliminering av stoffet og dets metabolitter er tilsynelatende utskillelse i urinen. Den terminale halveringstiden for nusinersen fra CSF er i gjennomsnitt 135–177 dager.
Pasientens kjønn påvirker ikke farmakokinetikken til Spinraza.
Indikasjoner for bruk
Spinraza brukes til å behandle en sjelden genetisk lidelse kalt SMA (spinal muskelatrofi).
Kontraindikasjoner
Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med økt individuell følsomhet overfor hoved- eller hjelpekomponentene.
Spinraza, bruksanvisning: metode og dosering
Spinraz-oppløsning injiseres intratekalt gjennom lumbalpunktering. Behandlingen kan bare utføres av spesialister med erfaring i å utføre lumbalpunktering.
Behandlingen bør startes så tidlig som mulig etter diagnosen. Den anbefalte enkeltdosen Spinraza er 5 ml (12 mg). Legemidlet administreres på 1. behandlingsdag (dag 0) og deretter på 14., 28. og 63. behandlingsdag. Hvis neste dose blir forsinket eller savnet, administreres legemidlet så tidlig som mulig (intervallet mellom to doser bør være minst 14 dager).
I fremtiden administreres Spinraza en gang hver fjerde måned. Hvis neste injeksjon blir savnet eller forsinket, bør løsningen injiseres så tidlig som mulig, og deretter fortsette administreringen med den angitte frekvensen.
Spinraza må brukes lenge og kontinuerlig. Anbefalingen av å fortsette behandlingen vurderes av den behandlende legen.
Instruksjoner for klargjøring og doseadministrasjon:
- Før du administrerer stoffet, bør du visuelt vurdere tilstanden til løsningen. Den skal være fargeløs og gjennomsiktig og ikke inneholde partikler.
- Klargjøringen av løsningen og videre administrering av den skal utføres under aseptiske forhold.
- Umiddelbart før administrering, ta flasken ut av kjøleskapet og ha den ved romtemperatur i noen tid. Eksterne varmekilder må ikke brukes.
- En uåpnet og ubrukt flaske kan returneres til kjøleskapet hvis den har blitt oppbevart ved temperaturer opp til 25 ° C i ikke mer enn 30 timer.
- Før introduksjonen er hetteglassets gummipropp gjennomboret med en nål, og det nødvendige løsningsvolumet trekkes inn i sprøyten. Ytterligere fortynning er ikke nødvendig. Hvis den oppsamlede løsningen ikke er brukt i 6 timer, må den kastes.
- I noen tilfeller, når legemidlet administreres, kan det være nødvendig med sedasjon (utført i henhold til indikasjoner, med tanke på pasientens kliniske tilstand).
- Ved intratekal administrering av Spinraza-injeksjoner, spesielt til tidlig aldersgrupper og pasienter med skoliose, anbefales det å bruke hvilken som helst bildebehandling (for eksempel ultralyd).
- Før løsningen injiseres, anbefales det å trekke ut et volum CSF tilsvarende det injiserte volumet av legemidlet.
- Spinraza administreres intratekalt som en bolus over 1–3 min. En spinalbedøvelsesnål må brukes til å injisere stoffet. Det er umulig å injisere steder der det er tegn på en inflammatorisk eller smittsom prosess på huden.
- Den ubrukte mengden oppløsning skal kastes.
Sikkerheten og effekten av Spinraza ble undersøkt hos barn 0-17 år. Hos pasienter i alderen 18 år er erfaring med stoffet begrenset. Det er ingen erfaring med bruk av nusinersen hos personer over 65 år.
Hos pasienter med nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon er bruken av legemidlet ikke studert.
Bivirkninger
Alle uønskede bivirkninger av Spinraza er assosiert med lumbal punktering og kan betraktes som symptomer på post-dural punkteringssyndrom:
- fordøyelsessystemet: veldig ofte - oppkast;
- nervesystemet: veldig ofte - hodepine;
- bevegelsesapparat og bindevev: veldig ofte - ryggsmerter.
I løpet av perioden etter bruk av Spinraza ble det registrert slike alvorlige bivirkninger som hjernehinnebetennelse og hydrocefalus, som mest sannsynlig skyldes metoden for administrering av legemidlet (lumbal punktering).
I populasjoner av spedbarn der stoffet ofte brukes, kan noen uønskede bivirkninger, for eksempel ryggsmerter og hodepine, ikke vurderes, noe som er forbundet med den begrensede kommunikasjonsevnen til pasienter i denne gruppen.
Immunogenisiteten til legemidlet er lav. Det var ingen signifikant effekt av dannelsen av antidrugantistoffer på den kliniske responsen, farmakokinetikken eller bivirkningene til nusinersen.
Overdose
Det er ikke registrert tilfeller av overdosering. Hvis du opplever bivirkninger på Spinraza, bør du oppsøke lege.
spesielle instruksjoner
Noen ganger etter intravenøs eller subkutan administrering av andre ASO, ble blodproppsforstyrrelser og trombocytopeni observert. Hvis det er kliniske indikasjoner, anbefales det å utføre de nødvendige laboratorietester for å bestemme blodpropp og blodplateantall før administrering av Spinraza.
Andre ASO-er forårsaket nefrotoksisitet, og derfor anbefales det å bestemme proteininnholdet i morgenurin i nærvær av kliniske indikasjoner. Hvis proteinet i urinen er kontinuerlig forhøyet, bør ytterligere testing utføres.
Tilfeller av hydrocefalus som ikke er forbundet med blødning og hjernehinnebetennelse er rapportert hos pasienter som fikk nusinersen. Noen pasienter fikk en ventrikuloperitoneal shunt. Hos individer med nedsatt bevissthet er det nødvendig å vurdere sannsynligheten for å utvikle hydrocefalus. Til dags dato er risikoen og fordelene med behandling med Spinraza hos pasienter med ventrikuloperitoneal shunt ukjent. Derfor bør muligheten og behovet for videre behandling vurderes nøye.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Det er ikke noe data.
Påføring under graviditet og amming
Studier av stoffet under graviditet og amming er ikke utført. Innføring av Spinraza-injeksjoner til kvinner i reproduktiv alder eller gravide er mulig etter å ha vurdert forholdet mellom forventet nytte og potensiell risiko.
I eksperimenter som ble utført på dyr, ble det ikke funnet noen effekt av nusinersen på fertiliteten til kvinner eller menn, reproduktive organer, så vel som fostrets vekst og utvikling.
Barndomsbruk
Hos barn fra fødsel til 17 år brukes Spinraza i henhold til indikasjoner og i anbefalte doser.
Med nedsatt nyrefunksjon
Ved nedsatt nyrefunksjon er bruken av legemidlet ikke studert.
For brudd på leverfunksjonen
Bruken av Spinraza hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.
Narkotikahandel
Det har ikke vært noen spesielle kliniske studier for å bestemme legemiddelinteraksjoner av nusinersen med andre legemidler. Sannsynligheten for slike interaksjoner er svært liten, siden nusinersen verken er en induserer eller en hemmer av cytokrom P450-enzymer og ikke metaboliseres med deltakelse av disse enzymene.
Analoger
Det er ingen informasjon om Spinrazas analoger.
Vilkår for lagring
Oppbevares på et mørkt sted, utilgjengelig for barn, i originalemballasjen ved + 2 … + 8 ° C. Løsningen må ikke fryses.
Det er lov å oppbevare stoffet i originalemballasjen (i en pappeske) ved romtemperatur ikke mer enn 30 ° C i ikke mer enn 14 dager. Hvis løsningen ikke er brukt i løpet av denne tiden, er gjentatt lagring i kjøleskapet (ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C) uakseptabelt.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Spinraz
Det er svært få anmeldelser av Spinraz, siden stoffet er nytt og relativt nylig registrert i Russland. Dette er det første legemidlet som er registrert i landet for å bremse utviklingen av en sjelden genetisk sykdom - ryggmuskelatrofi. I Russland er det mer enn 800 personer med denne diagnosen.
Spinraza-pris på apotek
Salgsprisen for Spinraza er ennå ikke satt. Det er et av de dyreste stoffene i verden. I USA når kostnaden for en flaske 125 tusen dollar.
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
