Erbitux
Erbitux: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Erbitux
ATX-kode: L01XC06
Aktiv ingrediens: cetuximab (cetuximab)
Produsent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Tyskland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 21.11.2018
Prisene på apotek: fra 13 900 rubler.
Kjøpe
Erbitux er et antineoplastisk legemiddel basert på monoklonale antistoffer.
Slipp form og komposisjon
Erbitux produseres i form av en infusjonsvæske: en klar eller lett opaliserende væske fra gulaktig til fargeløs, inkludering av amorfe og hvite synlige partikler er tillatt (2 mg / ml: 50 ml i hetteglass, i en pappeske 1 flaske; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml i glassflasker, i en pappeske 1 flaske).
Sammensetningen av løsningen i en dose på 2 mg / ml:
- virkestoff: cetuximab - 2 mg;
- hjelpekomponenter: natriumklorid, natriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, vann til injeksjonsvæske.
Sammensetningen av løsningen i en dose på 5 mg / ml:
- virkestoff: cetuximab - 5 mg;
- hjelpekomponenter: natriumklorid, natriumhydroksid 1M, polysorbat 80, sitronsyremonohydrat, glycin, vann til injeksjonsvæske.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Den aktive komponenten i Erbitux, cetuximab, er et kimært monoklonalt antistoff, IgG1 immunglobulin, rettet mot EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor). Dens signalveier er involvert i angiogenese, kontroll av celleoverlevelse, regulering av cellesyklusen, cellevandring og prosessen med metastase (celleinvasjon).
Affiniteten til cetuximab for EGFR er omtrent 5-10 ganger høyere enn den som er karakteristisk for endogene ligander. På grunn av blokkering av bindingen av endogene ligander av EGFR, forekommer inhibering av reseptorfunksjoner. Etter det kan cetuximab, ved å indusere internalisering av EGFR, føre til en negativ regulering av reseptoren. Det øker også følsomheten til cytotoksiske immuneffektorceller for EGFR-uttrykkende tumorceller. I følge både in vitro- og in vivo-studier hemmer Erbitux spredning og induserer apoptose i humane tumorceller som uttrykker EGFR. I eksperimenter in vitro ble det funnet at cetuximab hemmer produksjonen av angiogene faktorer i tumorceller og blokkerer migrasjonen av endotelceller. In vivo-testing viste inhibering av produksjonen av angiogene faktorer av tumorceller og en reduksjon i aktiviteten til metastase og tumor angiogenese.
Erbitux binder seg ikke til andre reseptorer i HER-familien.
Proto-onkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) er en homolog av det virale onkogenet fra rottsarkom Kirsten, en nedstrøms sentral signaltransduser for EGFR. Aktivering av KRAS EGFR i svulster forbedrer spredningen av pro-angiogene faktorer.
Den onkogene mutasjonen KRAS, som bidrar til den konstituerende aktiviteten, er en av de vanligste kreft onkogene mutasjonene. Som et resultat av dets virkning i den aktive regionen (kodonene 12 og 13), er KRAS-proteinet tilstede i en aktivert tilstand, og overfører et signal for spredning i kjernen, uavhengig av EGFR-signalet.
Når det gjelder metastatisk kolorektal kreft, har KRAS 30 til 50% sjanse for mutasjon. Dannelsen av humane antikimære antistoffer (AHAC) oppstår som et resultat av eksponering for en klasse av kimære antistoffer. For tiden er det ikke nok informasjon om mekanismen for AHACH-produksjon. Målte AHAC-titere oppdages generelt hos 3,4% av de studerte pasientene med frekvenser i området 0,0-9,6% i studier med lignende indikasjoner. Utseendet til AChAC med utvikling av allergiske reaksjoner eller andre uønskede effekter av cetuximab er ikke korrelert.
Farmakokinetikk
Ved intravenøs infusjon av 5 til 500 mg / m 2 cetuximab en gang i uken, viser Erbitux doseavhengig farmakokinetikk.
De viktigste farmakokinetiske egenskapene til cetuximab:
- absorpsjon og distribusjon: ved en startdose på 400 mg / m 2 kroppsoverflate, er gjennomsnittsverdien for maksimal konsentrasjon (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; distribusjonsvolumet (Vd) tilsvarer omtrent det vaskulære området som tilfører blod til det berørte området - fra 1,5 til 6,2 l / m 2, gjennomsnittsverdien er 2,9 l / m 2; gjennomsnittlig bakkeklaring er 0,022 l / t / m 2… I monoterapiregime: cetuximab når stabile serumkonsentrasjoner etter 3 ukers bruk; Cmax er 155,8 μg / ml etter 3 uker og 151,6 μg / ml etter 8 uker, den gjennomsnittlige verdien av reduksjonen i plasmakonsentrasjoner er henholdsvis 41,3 og 55,4 μg / ml; når du bruker Erbitux med irinotecan, er den gjennomsnittlige reduksjonen i plasmakonsentrasjoner etter 12 uker 50,0 μg / ml, etter 36 uker - 49,4 μg / ml;
- metabolisme og utskillelse: metabolismen av monoklonale antistoffer skjer ved deres biologiske nedbrytning til mindre molekyler (små peptider eller aminosyrer). Halveringstiden (T 1/2) av cetuximab i de foreskrevne dosene er lang og er omtrent 70-100 timer.
Farmakokinetikken til cetuximab påvirkes ikke av rase, kjønn, alder og nyre- og leverfunksjon hos pasienten.
Indikasjoner for bruk
I henhold til instruksjonene anbefales Erbitux for følgende patologier:
- metastatisk kolorektal kreft: med et vill-type KRAS-gen og med EGFR-ekspresjon (som en del av en kombinasjonsbehandling med standard cellegift);
- metastatisk kolorektal kreft: med ineffektivitet av tidligere cellegift med inkludering av irinotekan / oksaliplatin, og med intoleranse mot irinotekan (for monoterapi);
- lokalt avansert PRGSH (plateepitelkreft i hode og nakke) (som en del av en kombinasjonsbehandling med strålebehandling);
- PRGSH tilbakevendende eller metastatisk: med ineffektivitet av tidligere cellegiftbehandling med platinamedisiner (inkludert monoterapi).
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- graviditet og amming (amming)
- barn og ungdom under 18 år;
- alvorlig overfølsomhet (3-4 grader) mot cetuximab.
Relative kontraindikasjoner som Erbitux skal brukes med forsiktighet: lever / nyre dysfunksjon [for øyeblikket er det ingen data om bruk av Erbitux i nivåer som overskrider den øvre normalgrensen (UHN): bilirubin og serumkreatinin - 1,5 ganger; transaminaser - 5 ganger], inhibering av beinmargshematopoiesis, en historie med hjerte- og lungesykdommer, samt alderdom.
Instruksjoner for bruk av Erbitux: metode og dosering
Erbitux infusjonsvæske administreres som en langsom intravenøs infusjon med en hastighet på ≤ 10 mg / min. Før introduksjon av stoffet er premedisinering med antihistaminer og prednisolon obligatorisk.
Anbefalt dosering (for alle indikasjoner): legemidlet administreres en gang i uken i en startdose (første infusjon) - 400 mg / m 2, infusjonstid - 2 timer; påfølgende infusjon i en dose på 250 mg / m 2, varighet 1 time.
Kombinasjonsterapi av kolorektal kreft krever overholdelse av anbefalingene for å endre doser av samtidig Erbitux cellegift, som beskrevet i instruksjonene for dette legemidlet. Kjemoterapi-legemidlet skal administreres tidligst en time etter avslutningen av Erbitux-infusjonen. Cetuximab anbefales til vedvarende symptomer på sykdomsprogresjon vises.
Det anbefales å starte behandling av PRGSH i kombinasjon med Erbitux med strålebehandling 7 dager før ioniserende stråling begynner, og fortsette ukentlig infusjon av cetuximab til den slutter.
Ved tilbakefall eller metastatisk PRGS brukes Erbitux i kombinasjon med platinabasert cellegift som vedlikeholdsbehandling til tegn på sykdomsprogresjon vises. Kjemoterapi gis minst en time etter avsluttet cetuximab-infusjon.
Hvis pasienter utvikler hudreaksjoner av grad 3-toksisitet i henhold til NCI-CTC (National Cancer Institute) -skalaen, bør behandlingen med Erbitux avbrytes. Fornyelsen er kun tillatt med en nedgang i toksisitet til 2 grader.
Anbefalinger for å korrigere doseringsregimet til Erbitux i utviklingen av hudreaksjoner:
- første gang alvorlig hudreaksjon: behandlingen avbrytes, og etter en reduksjon i graden av toksisitet, fortsett uten å endre dosen;
- sekundær og tertiær utvikling av en alvorlig hudreaksjon: terapi er avbrutt, og etter å ha redusert grad av toksisitet til den andre, blir det gjenopptatt med lavere doser av medikamentet (etter den andre episode - fra 200 mg / m2 av kroppsoverflaten, etter den tredje - fra 150 mg / m2 2);
- alvorlig hudreaksjon som utvikler seg for fjerde gang eller manglende evne til å redusere hudreaksjonen til 2. alvorlighetsgrad etter seponering av legemidlet: behandling med cetuximab bør avbrytes.
Regler for søknad om Erbitux:
- Administrer bare intravenøst med en infusjonspumpe, gravitasjonsdryppsystem eller sprøytepumpe.
- Bruk et eget infusjonssett som må skylles med steril 0,9% natriumkloridoppløsning ved slutten av infusjonen.
- Ikke bland oppløsningen med andre medisinske stoffer / produkter.
- Bruk etylvinylacetat-, polyetylen-, polyvinylkloridinfusjonsposer, samt etylvinylacetat-, polyetylen-, polyvinylklorid-, polybutadien- eller polyuretaninfusjonssystemer og sprøyter av polypropylen til sprøytepumpen.
Før introduksjonen av løsningen i et system med en infusjonspumpe eller et gravitasjonsdrypp, er det nødvendig å trekke den i den nødvendige mengden i en steril sprøyte med et volum på minst 50 ml og overføre den fra hetteglasset til en steril beholder / pose for infusjonsløsninger, og deretter angi anbefalt infusjonshastighet.
Før innføringen av løsningen i et system med en sprøytepumpe, er det nødvendig å trekke den i den nødvendige mengden inn i en steril sprøyte, som deretter installeres i sprøytepumpen, deretter blir infusjonssystemet koblet til sprøyten, den anbefalte infusjonshastigheten er angitt og infusjonen begynner. Fremgangsmåten gjentas til den beregnede dosen er fullstendig infundert.
Erbitux-løsningen inneholder ikke antibakterielle konserveringsmidler og bakteriostatiske komponenter, derfor bør den håndteres strengt i henhold til reglene for asepsis. Det anbefales å bruke stoffet så snart som mulig etter at flasken er åpnet.
Hvis det er umulig å bruke løsningen umiddelbart, kan den oppbevares i mer enn 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C.
Bivirkninger
De viktigste bivirkningene ved bruk av cetuximab: hud manifestasjoner - opptil 80%, hypomagnesemi - 10%, infusjonsreaksjoner med moderate symptomer - mer enn 10%, infusjonsreaksjoner med alvorlige symptomer - 1%.
Hyppigheten av bivirkninger av systemiske organer (veldig ofte - ikke mer enn 0,1%; ofte - fra 0,1 til 0,01%; noen ganger - fra 0,01 til 0,001%; sjelden - fra 0,001 til 0,0001%; ekstremt sjelden - mindre enn 0,0001%):
- nervesystemet: ofte - hodepine;
- luftveiene: noen ganger - lungeemboli;
- fordøyelsessystemet: ofte - kvalme / oppkast, diaré; veldig ofte - en økning i aktiviteten til levertransaminaser [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP)];
- synsorgan: ofte - konjunktivitt; noen ganger - keratitt, blefaritt;
- dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - peeling / tørr hud, hypertrichosis, kviselignende utslett og / eller kløe, endringer i negleplatene (paronychia). Hudreaksjoner utvikler seg hovedsakelig i begynnelsen av behandlingen (de første 3 ukene) og etter seponering av Erbitux forsvinner vanligvis uten konsekvenser (forutsatt at doseringsregimet er justert). I tilfelle brudd på hudens integritet er det svært sjelden mulig å utvikle superinfeksjoner, forverret av betennelse i det subkutane fettet, erysipelas og i noen tilfeller potensielt farlig stafylokokkepidermal nekrolyse (Lyells syndrom) eller sepsis. Omtrent 15% av dermatologiske reaksjoner er uttalt; i isolerte episoder kan hudnekrose utvikles;
- metabolisme: veldig ofte - hypomagnesemi; ofte - hypokalsemi, anoreksi (ledsaget av vekttap);
- blodkoagulasjonssystem: noen ganger - dyp venetrombose;
- infusjonsreaksjoner: veldig ofte - milde / moderate reaksjoner (frysninger, feber, kvalme / oppkast, svimmelhet, hodepine, kortpustethet); ofte - alvorlige reaksjoner som vanligvis utvikler seg innen en time under den første infusjonen eller flere timer etter den første / påfølgende infusjonen (luftveisobstruksjon / bronkospasme, reduksjon eller økning i blodtrykk, bevissthetstap, sjokk); ekstremt sjelden - angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertestans. Hovedmekanismen for utvikling av slike reaksjoner er ikke etablert, sannsynligvis er noen av dem anafylaktoide / anafylaktiske;
- andre: slimhinnebetennelse, på grunn av hvilken utvikling av neseblod er mulig.
Overdose
Det er ingen data om tilfeller av overdose av cetuximab. Til dags dato er det ingen erfaring med bruk av Erbitux i enkeltdoser som overstiger 400 mg / m 2, eller påfølgende ukentlig bruk i en dose på mer enn 250 mg / m 2.
spesielle instruksjoner
Behandling med Erbitux er nødvendig under tilsyn av en spesialist med erfaring i bruk av kreftmedisiner.
Før kursstart og med jevne mellomrom under behandlingen er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av elektrolytter i blodserumet og korrigere brudd på vannsaltbalansen på grunn av risikoen for å utvikle reversibel hypokalemi (på grunn av diaré), hypokalsemi, hypomagnesemi.
Infusjonsreaksjoner med innføring av Erbitux utvikler seg vanligvis mot bakgrunnen for den første infusjonen eller innen en time etter at løsningen er avsluttet. Men de kan også vises etter noen timer eller med gjentatte injeksjoner. Pasienten bør advares om muligheten for slike forsinkede reaksjoner og instrueres i å umiddelbart oppsøke lege umiddelbart etter at de har oppstått.
Hvis det oppdages en mild eller moderat reaksjon assosiert med infusjon, bør hastigheten på administrering av oppløsningen reduseres. Påfølgende infusjoner bør også utføres med redusert hastighet. I tilfelle utvikling av alvorlige symptomer på en infusjonsreaksjon, er det nødvendig å avbryte administreringen av løsningen umiddelbart med avsluttet behandling med Erbitux i fremtiden, og ta hensyn til det mulige behovet for akuttmedisinsk behandling.
Pasienter med en historie med hjerte- og lungesykdom bør gis spesiell oppmerksomhet. Det foreligger data om individuelle tilfeller av interstitielle lungesykdommer, og årsakssammenhengen med bruk av Erbitux ikke er identifisert. Med utviklingen av interstitielle lungeskader på bakgrunn av introduksjonen av Erbitux, stoppes infusjonen umiddelbart og passende behandling foreskrives.
I tilfelle hudreaksjoner på 3-4 grader toksisitet i henhold til NCI-CTC-skalaen, justeres dosen og administrasjonsmåten til Erbitux i samsvar med anbefalingene ovenfor.
Hvis Erbitux brukes i kombinasjon med kjemikalier, bør du nøye studere instruksjonene for medisinsk bruk.
Inntil nå er det erfaring med å bruke cetuximab bare hos pasienter med normal nyre / leverfunksjon: med serumkreatinin- og bilirubinnivåer som ikke overstiger den øvre normalgrensen (ULN) mer enn 1,5 ganger og nivået av transaminaser ikke mer enn 5 ganger.
Det er heller ingen data om bruk av cetuximab hos pasienter med inhibering av beinmargshematopoiesis (hemoglobinnivå <9 g / dL, leukocyttkonsentrasjon <3000 / ul, absolutt antall nøytrofiler <1500 / ul og blodplateantall <100.000 / ul).
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Hvis pasienten merker symptomer som påvirker konsentrasjonsevnen og reaksjonshastigheten forbundet med behandlingen, anbefales han ikke å kjøre bil og utføre potensielt farlige aktiviteter i løpet av behandlingen.
Påføring under graviditet og amming
Erbitux er ikke indisert for graviditet og amming. Det er også nødvendig å avstå fra å amme i 2 måneder etter siste dose cetuximab.
Barndomsbruk
Effekten og sikkerheten til Erbitux i pediatrisk praksis er ikke fastslått, derfor er ikke legemidlet forskrevet for barn og ungdom under 18 år.
Med nedsatt nyrefunksjon
Erbitux brukes med forsiktighet i tilfelle nedsatt nyrefunksjon.
For brudd på leverfunksjonen
Erbitux brukes med forsiktighet i tilfelle leverdysfunksjon.
Bruk hos eldre
Erbitux brukes med forsiktighet ved behandling av eldre pasienter.
Narkotikahandel
Erbitux, brukt i kombinasjon med fluorouracil ved infusjon, sammenlignet med bruk av fluorouracil alene, kan øke risikoen for koronar iskemi og trombose (før hjerteinfarkt), så vel som palmar-plantar erytrodysestesi.
Ved kombinert bruk av cetuximab og irinotecan ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til begge legemidlene.
Andre studier på legemiddelinteraksjoner av Erbitux hos mennesker er ikke utført.
På grunn av mangel på data fra studier av kompatibiliteten med cetuximab med andre medisinske stoffer / preparater, er det forbudt å blande dem.
Analoger
Erbitux-analoger er Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila og andre.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares ved 2–8 ° С. Ikke frys.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Erbitux anmeldelser
De fleste anmeldelser om Erbitux, som andre antineoplastiske legemidler, indikerer økt evne til å provosere bivirkninger.
På grunn av alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen, kan en vurdering av effektiviteten av slike legemidler bare gis av en kvalifisert spesialist med allsidig erfaring i behandling av onkologiske lesjoner, som er i stand til å sammenligne og analysere de langsiktige resultatene av bruk av forskjellige medisiner.
Pris for Erbitux på apotek
Avhengig av region og apoteknettverk, varierer prisen på Erbitux, infusjonsvæske, oppløsning i en dose på 5 mg / ml, for en flaske (flaske) på 20 ml fra 13.000 til 21.000 rubler.
Erbitux: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Erbitux 5 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning 20 ml 1 stk. 13 900 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
