Zeffix
Zeffix: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Legemiddelinteraksjoner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for lagring
- 16. Vilkår for utlevering fra apotek
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apotek
Latinsk navn: Zeffix
ATX-kode: J05AF05
Aktiv ingrediens: Lamivudine (Lamivudine)
Produsent: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Storbritannia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 18.10.2018
Prisene på apotek: fra 810 rubler.
Kjøpe
Zeffix er et antiviralt legemiddel.
Slipp form og komposisjon
Zeffix doseringsformer:
- filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, kapselformede, gulbrune i fargen, gravert med "GX GG5" på den ene siden av tabletten (14 stykker i en blisterstripe, 1, 2 eller 6 pakninger i en pappeske);
- oral oppløsning: fra fargeløs til svakt gul, gjennomsiktig, har en fruktlukt (i 240 ml hetteglass med doseringssprøyte og sprøyteadapter, 1 stk. i eske).
Sammensetning av 1 Zeffix tablett:
- virkestoff: lamivudin - 100 mg;
- hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 116,55 mg, natriumkarboksymetylstivelse (type A) - 6,75 mg, magnesiumstearat - 1,7 mg;
- skall: gulbrun opadry (titandioksid, hypromellose, rødt og gult jernoksid, makrogol 400, polysorbat 80) - 5,6 mg.
Sammensetning av 1 ml Zeffix-oppløsning:
- virkestoff: lamivudin - 5 mg;
- hjelpestoffer: metylparahydroksybenzoat, sukrose, propylparahydroksybenzoat, propylenglykol, sitronsyre, natriumcitrat, banan- og jordbærsmaker, renset vann.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Lamivudin metaboliseres i infiserte og uinfiserte celler til lamivudintrifosfat, som er den aktive formen av moderforbindelsen. In vitro varierer den intracellulære halveringstiden til denne metabolitten i hepatocytter fra 17-19 timer. For hepatitt B-virus DNA-polymerase er lamivudintrifosfat et substrat. Den har høy antiviral aktivitet mot hepatitt B-virus (HBV). Lamivudintrifosfat er en svak hemmer av α- og β-DNA-polymeraser hos pattedyr; det påvirker ikke den normale cellulære metabolismen av deoksynukleotider. Ingen signifikante toksiske effekter ble funnet i studiene. Lamivudin har en svak evne til å redusere innholdet av mitokondrie-DNA, er kort inkludert i kjeden og hemmer ikke mitokondrie-DNA-y-polymerase.
Farmakokinetikk
Absorpsjonen fra mage-tarmkanalen er rask; hos voksne, etter oral administrering, er biotilgjengeligheten ca. 80-85%. Maksimal konsentrasjon av lamivudin i blodet er nådd innen ca. 1 time etter inntak av legemidlet i de anbefalte dosene, og er 1,1–1,5 μg / ml. Graden av absorpsjon av lamivudin endres ikke med matinntaket, samtidig reduseres C max (med 47%) og T max øker.
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 1,3 l / kg med IV. Graden av binding til plasmaproteiner er ubetydelig, siden lamivudin tas i de anbefalte dosene, har lineær farmakokinetikk. Det er begrensede data om lamivudins evne til å trenge gjennom cerebrospinalvæsken og sentralnervesystemet (etter 2-4 timer etter inntak av stoffet er konsentrasjonsforholdet i cerebrospinalvæske og serum ca. 0,12).
Biotransformasjon i leveren er ubetydelig. T 1/2 - ca. 5-7 timer Systemisk klaring av lamivudin - ca. 0,3 l / t / kg. Nyrene, uendret, utskiller det meste (70%) av lamivudin ved aktiv sekresjon ved bruk av det organiske kationetransportsystemet og glomerulær filtrering.
Klaringen av lamivudin hos barn er høyere enn hos voksne, og derfor er AUC redusert. Den høyeste clearance av lamivudin er observert hos barn i alderen 2 år, og i en alder av 12 blir den lik den hos voksne.
Hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min er det nødvendig med en reduksjon av lamivudin. I løpet av studien ble det funnet at nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon påvirker eliminering av lamivudin fra kroppen.
Nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter har ingen klinisk effekt på eliminering av lamivudin med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min.
Lamivudin tolereres godt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som ikke er smittet med HIV og HBV og forårsaker ikke endringer i lamivudins bivirkningsprofil eller laboratorieparametere. Farmakokinetikken til lamivudin endres ikke med nedsatt leverfunksjon, men det er begrenset informasjon om at pasienter etter levertransplantasjon har en liten effekt på farmakokinetikken til legemidlet (bare i fravær av nyresvikt).
Indikasjoner for bruk
Zeffix brukes til å behandle kronisk hepatitt B, inkludert:
- kompensert leversykdom med tegn på aktiv viral replikasjon, histologiske tegn på en aktiv inflammatorisk prosess i leveren og / eller fibrose, og en konstant økning i serumalaninaminotransferaseaktivitet;
- dekompensert leversykdom i kombinasjon med en annen medisin som ikke er kryssresistent mot lamivudin.
Kontraindikasjoner
Piller
- høy følsomhet for medikamentkomponenter;
- alder opp til 18 år.
I tillegg er ikke Zeffix tabletter foreskrevet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon med kreatin-clearance som er mindre enn 50 ml / min.
Muntlig løsning
- overfølsomhet overfor komponentene i stoffet;
- Jeg er gravid i graviditet.
Sykdommer / tilstander der Zeffix-oppløsningen bør tas med forsiktighet:
- nyresvikt;
- pankreatitt (inkludert historie);
- perifer nevropati;
- II - III trimester av svangerskapet;
- ammingstid;
- alder opptil 2 år.
Instruksjoner for bruk av Zeffix: metode og dosering
Zeffix administreres oralt (gjennom munnen), uavhengig av matinntak.
Piller
Den anbefalte dosen av legemidlet er 100 mg en gang daglig.
Varigheten av behandlingen blir bestemt av den behandlende legen på individuell basis.
Pasienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitt B (CHB) uten skrumplever bør få behandling i 6-12 måneder etter bekreftelse av HBeAg serokonvertering (forsvinning av HBeAg og HBV DNA med HBeAb-påvisning) for å begrense risikoen for tilbakevendende viremi eller til HBsAg serokonversjon eller effekt avtar. Serum ALT og HBV DNA bør overvåkes regelmessig etter avsluttet behandling for å oppdage sen gjentakelse av viremi.
Pasienter med HBeAg-negativ CHB (prenukleær mutasjon) uten skrumplever skal behandles inntil HBs serokonvertering eller tegn på nedsatt effekt. Ved langtidsbehandling bør regelmessig evaluering utføres for å bekrefte den valgte behandlingen.
Det anbefales ikke å avslutte behandlingen hos pasienter med levercirrhose, dekompensert sykdom eller med levertransplantasjon. Hvis legemidlet avbrytes, er det nødvendig å systematisk overvåke pasienter for tegn på tilbakefall av hepatitt.
Utviklingen av en YMDD (tyrosin-metionin-aspartat-aspartat) -mutant HBV-variant kan føre til en reduksjon i den terapeutiske responsen på Zeffix hos pasienter med HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ CHB, noe som fremgår av en økning i HBV DNA og ALT-aktivitet sammenlignet med de før starten terapi. For å redusere risikoen for resistens hos pasienter som får Zeffix monoterapi, bør behandlingsendring vurderes hvis serum HBV DNA forblir påvisbart i 24 uker eller lenger. Sannsynligheten for å legge til en alternativ medisin uten kryssresistens mot lamivudin hos pasienter med YMDD-mutant HBV, bør undersøkes. Ved behandling av pasienter med samtidig HIV-infeksjon,for tiden mottar eller planlegger å starte behandling med Zeffix eller en kombinasjon av lamivudin og zidovudin, er det nødvendig å opprettholde dosen lamivudin som er foreskrevet for behandling av HIV-infeksjon (150 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler).
Hos eldre pasienter har ikke den vanlige aldersrelaterte nedgangen i nyrefunksjonen klinisk signifikant effekt på lamivudineksponering, med unntak av pasienter med kreatininclearance under 50 ml / min.
Muntlig løsning
- fra 2 til 11 år: 3 mg / kg en gang daglig (ikke mer enn 100 mg per dag);
- 12 år og eldre: 100 mg en gang daglig.
Bivirkninger
- sentralnervesystemet: tretthet, hodepine;
- hematopoietisk system: trombocytopeni;
- immunsystem: angioødem, luftveisinfeksjoner;
- fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré, ubehag og smerter i magen
- lever og galleveier: økt enzymaktivitet;
- muskel- og bindevev: muskelsykdommer (inkludert spasmer og myalgi), rabdomyolyse;
- allergiske reaksjoner: utslett, kløende hud.
Tilfeller av utvikling av perifer nevropati (eller parestesi) og pankreatitt er rapportert hos HIV-infiserte pasienter, og forholdet mellom disse komplikasjonene og lamivudinbehandling er ikke identifisert. Det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av disse komplikasjonene i pasientgruppene med kronisk hepatitt B som tok Zeffix eller placebo.
Hos HIV-infiserte pasienter som fikk felles terapi med nukleosidanaloger, var det presedenser for melkesyreacidose, som ofte var ledsaget av fettdegenerasjon i leveren og alvorlig hepatomegali. Det er informasjon om de samme uønskede effektene hos pasienter med hepatitt B med dekompensert leversvikt, men det er ingen informasjon som bekrefter forholdet mellom disse komplikasjonene og å ta Zeffix.
Overdose
For øyeblikket har det ikke vært noen tilfeller av overdosering av Zeffix.
spesielle instruksjoner
Spontane forverringer av kronisk hepatitt B, preget av en forbigående økning i serum ALT-aktivitet, er relativt hyppige. Hos noen pasienter kan ALT-aktiviteten øke i serum etter at antiviral behandling er startet med en reduksjon i HBV DNA-konsentrasjon. Hos pasienter med kompensert leversykdom, er en slik økning i ALAT-aktivitet i serum vanligvis ikke ledsaget av en økning i serum bilirubinkonsentrasjon eller tegn på hepatitt dekompensasjon.
I begynnelsen og under behandlingen er det nødvendig å nøye og regelmessig overvåke pasientens tilstand. Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon øker AUC på grunn av redusert renal clearance, derfor anbefales ikke Zeffix for behandling av pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min.
HBV-virale subpopulasjoner med redusert følsomhet for lamivudin (YMDD-mutasjon HBV) er observert ved langvarig behandling. Fremveksten av HBV med YMDD-mutasjonen kan hos noen pasienter føre til en forverring av hepatitt, hovedsakelig bestemt av en økning i serum ALT-aktivitet og gjensyn med HBV DNA. Hos pasienter med YMDD HBV-mutasjon, bør muligheten for å legge til eller bytte til et alternativt legemiddel i fravær av kryssresistens mot lamivudin analyseres basert på terapeutiske retningslinjer.
Hos pasienter som avbrøt behandlingen for hepatitt B, ble en forverring av denne sykdommen observert, vanligvis bestemt av en økning i ALT-aktiviteten i serum og HBV-DNA på nytt. I fase III-studier med en oppfølgingsperiode uten aktiv behandling var hyppigheten av økt ALAT-aktivitet etter seponering av behandlingen (mer enn 3 ganger baselineverdien) høyere hos pasienter som fikk lamivudin (21%) sammenlignet med pasienter som fikk placebo (8%). Andelen pasienter med en økning i ALT-aktivitet etter seponering av behandlingen kombinert med en økning i bilirubinkonsentrasjonen var lav og den samme i begge behandlingsgruppene. Hos lamivudinbehandlede pasienter oppstod en høyere forekomst av forhøyet ALAT-aktivitet etter seponering av behandlingen mellom 8 og 12 uker etter seponering av behandlingen. I de fleste tilfeller var utfallet gunstig,det er imidlertid rapportert om flere omkomne. I tilfelle seponering av behandlingen med Zeffix er det nødvendig å gjennomføre regelmessig overvåking av pasienter med en vurdering av kliniske tegn og leverfunksjonstester (ALT-aktivitet og serum bilirubinkonsentrasjon) i en periode på minst fire måneder og videre i henhold til kliniske indikasjoner.
Risikoen for aktiv viral replikasjon økes hos pasienter med dekompensert levercirrhose / etter transplantasjon. På grunn av den minimale leverfunksjonen hos pasienter i denne kategorien, kan reaktivering av hepatitt ved seponering av Zeffix-behandling eller tap av effekt under behandlingen føre til alvorlig dekompensasjon eller til og med dekompensasjon med dødelig utfall. Denne kategorien pasienter krever overvåking av virologiske, kliniske og serologiske parametere assosiert med hepatitt B, nyre- og leverfunksjon og antiviral respons under behandlingen (minst en gang i måneden), så vel som etter at den er avsluttet (på grunn av forskjellige omstendigheter) selv i i minst 6 måneder. Overvåkede laboratorieparametere bør omfatte konsentrasjoner av albumin, bilirubin, ureanitrogen i blodet,serum ALT-aktivitet, kreatinininnhold og virologisk status: HBV-antigener / antistoffer og serum HBV DNA-konsentrasjon, hvis mulig. Det er ikke tilstrekkelige data om den gunstige effekten av gjentatt behandling med Zeffix hos pasienter med tegn på tilbakevendende hepatitt etter behandling.
Pasienter med samtidig infeksjon med kronisk hepatitt B med delta-middel eller hepatitt C, bør brukes med forsiktighet Zeffix.
Hos HBeAg-negative pasienter, så vel som hos pasienter som får samtidig immunsuppressiv behandling, er cellegift, data om bruk av lamivudin begrenset. Pasienter i denne kategorien anbefales å bruke stoffet med forsiktighet.
I løpet av behandlingen med Zeffix er det nødvendig å regelmessig overvåke pasientens tilstand. Serum HBV DNA og ALAT bør overvåkes med 3 måneders intervaller, og HBeAg-nivåer hos HBeAg-positive pasienter bør vurderes hver sjette måned.
Pasienter med samtidig infeksjon med HIV uten behov for antiretroviral behandling er i fare for HIV-mutasjon når de bruker Zeffix monoterapi for behandling av kronisk hepatitt B.
Det er ingen informasjon om overføring av hepatitt B-virus fra mor til foster hos gravide kvinner som gjennomgår lamivudinbehandling. Standard prosedyrer for å vaksinere spedbarn for å forhindre hepatitt B bør følges.
Pasienter bør utdannes til å ta passende forholdsregler da lamivudin ikke har vist seg å redusere risikoen for overføring av hepatitt B-virus til andre.
Zeffix anbefales ikke til bruk i kombinasjon med emtricitabin og kladribin. Det er informasjon om tilfeller av melkesyreacidose (i fravær av hypoksemi), i noen tilfeller med dødelig utgang, vanligvis med samtidig alvorlig hepatomegali og fettlever, når man bruker nukleosidanaloger. Siden lamivudin er en nukleosidanalog, kan ikke denne risikoen utelukkes. Med en rask økning i aminotransferaseaktivitet, progressiv hepatomegali eller utseende av metabolsk acidose / melkesyreacidose av ukjent grunn, må behandling med nukleosidanaloger avbrytes. Mild symptomer på fordøyelsesbesvær, som magesmerter, oppkast og kvalme, kan være tegn på melkesyreacidose. Alvorlige tilfeller, noen ganger dødelige, ble ledsaget av fettdegenerasjon i leveren,lever- og nyresvikt, pankreatitt og økt serumlaktatkonsentrasjon. Det anbefales å foreskrive nukleosidanaloger med forsiktighet til alle pasienter (spesielt overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og fettleversykdom (inkludert bruk av visse legemidler og alkoholforbruk). Pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt C som tar ribavirin og interferon-alfa, kan ha særlig risiko. Det anbefales å overvåke tilstanden til slike pasienter med spesiell oppmerksomhet.hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og fettleversykdom (inkludert bruk av visse legemidler og alkoholforbruk). Pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt C som tar ribavirin og interferon-alfa, kan ha særlig risiko. Det anbefales å overvåke tilstanden til slike pasienter med spesiell oppmerksomhet.hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og fettleversykdom (inkludert bruk av visse legemidler og alkoholforbruk). Pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt C som tar ribavirin og interferon-alfa, kan ha særlig risiko. Det anbefales å overvåke tilstanden til slike pasienter med spesiell oppmerksomhet.
Det er bevist in vitro og in vivo at nukleotid- og nukleosidanaloger bidrar til mitokondriell skade av varierende alvorlighetsgrad. Det er bevis på tilfeller av mitokondrie dysfunksjon hos barn som har blitt utsatt for nukleosidanaloger i utero og / eller etter fødselen. De viktigste bivirkningene var hematologiske lidelser (anemi, nøytropeni) og metabolske forstyrrelser (hyperlipasemi, hyperlaktatemi). Nevrologiske lidelser kan være både permanente og forbigående. Det er informasjon om sene manifestasjoner av nevrologiske lidelser (kramper, hypertonisitet, upassende oppførsel). Det er nødvendig å utføre oppfølgingslaboratorium og klinisk observasjon av helsen til alle barn som blir utsatt for nukleotid- og nukleosidanaloger i utero,og hvis karakteristiske symptomer / tegn dukker opp, gjennomfør en full undersøkelse for mulig mitokondriell dysfunksjon.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Pasientens kliniske tilstand og profilen til Zeffixs uønskede effekter bør tas i betraktning når du kjører bil og andre potensielt farlige aktiviteter som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.
Påføring under graviditet og amming
I tilfeller av graviditet på bakgrunn av Zeffix-behandling, når det avbrytes, er forverring av hepatitt B mulig.
Piller
Den tilgjengelige informasjonen indikerer at det ikke er giftighet forbundet med fødselsskader. I nærvær av kliniske indikasjoner er det tillatt å bruke Zeffix under graviditet.
Når det gjelder overføring av HBV fra mor til barn, bør sannsynligheten for å stoppe amming vurderes for å redusere risikoen for lamivudinresistensmutasjoner hos nyfødte. Tilstedeværelsen av hepatitt B hos moren er ikke en kontraindikasjon for amming hvis den nyfødte babyen har tilstrekkelig forebygging av hepatitt B ved fødselen. Det er ingen bevis for at lave konsentrasjoner av lamivudin i morsmelk forårsaker bivirkninger hos ammende babyer. Ammende spedbarn hvis mødre fikk HIV-behandling, har svært lave serumlamivudinkonsentrasjoner (mindre enn 4% av mors serumkonsentrasjon), som sakte synker til nivåeruoppdagelig etter 24 uker. Den totale mengden lamivudin som en baby får gjennom morsmelk er veldig lav, noe som kan føre til eksponering som ikke er effektiv antiviral.
Muntlig løsning
Det er begrenset informasjon om sikker bruk av lamivudin under graviditet. Lamivudin krysser morkaken. Serumkonsentrasjoner av lamivudin hos nyfødte ved fødselen er de samme som i navlestrengsblod og mors serum.
Før du bruker Zeffix under graviditet, er det nødvendig å balansere de potensielle fordelene for moren og den mulige risikoen for fosteret. Etter inntak av legemidlet var konsentrasjonen av lamivudin i morsmelk lik den i serum (1–8 μg / ml).
Barndomsbruk
I henhold til instruksjonene er Zeffix i form av tabletter kontraindisert hos barn under 18 år.
Legemidlet i form av en løsning for barn under 2 år er kun foreskrevet i henhold til strenge indikasjoner fra en lege og under nøye medisinsk tilsyn.
Med nedsatt nyrefunksjon
Zeffix i tablettform er kontraindisert hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml / min.
For brudd på leverfunksjonen
Hvis leversvikt ikke er ledsaget av nyresvikt, er dosejustering av Zeffix ikke nødvendig.
Narkotikahandel
- sulfametoksazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): øker eksponeringen av lamivudin med omtrent 40%;
- zidovudin: økt Cmax av zidovudin;
- interferon-alfa: ingen farmakokinetisk interaksjon mellom lamivudin og interferon-alfa ble observert samtidig med disse legemidlene;
- emtricitabin, kladribin: hemmer intracellulær fosforylering av sistnevnte.
Analoger
Zeffix-analoger er: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Vilkår for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.
Holdbarhet:
- tabletter - 3 år;
- løsning - 2 år. Etter å ha åpnet flasken, bruk den innen 1 måned.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Zeffix
For øyeblikket er det få anmeldelser om Zeffix, som indikerer stoffets effektivitet.
Pris for Zeffix på apotek
Prisen på Zeffix i form av tabletter er omtrent 3300 rubler, kostnaden for stoffet i form av en løsning er ikke presentert i denne instruksjonen.
Zeffix: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Zeffix 100 mg filmdrasjerte tabletter 28 stk. RUB 810 Kjøpe |
|
Zeffix tabletter p.o. 100mg 28 stk. 1602 RUB Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
