Zidovudine

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Zidovudine: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Zidovudine

ATX-kode: J05AF01

Aktiv ingrediens: Zidovudine (Zidovudine)

Produsent: Aurobindo Pharma (India); Obolensk farmasøytisk selskap (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 05.11.2018

Zidovudine er et legemiddel som brukes i den komplekse behandlingen av HIV-infeksjon.

Slipp form og komposisjon

filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, runde, nesten hvite, gravert "D" på den ene siden, "11" på den andre (i plastflasker på 50, 60, 100 stk., i en pappeske 1 flaske; i blisterpakninger 10 stk., 10 pakker i en pappeske);
kapsler: hvite, størrelse nr. 1; kapslene inneholder et nesten hvitt eller hvitt pulver (i blisterpakninger på 10 stk., i en pappbunt med 1, 3, 5 eller 10 pakninger; i blisterpakninger på 25 stk., i en eske med 4 pakninger).

Sammensetning av 1 tablett:

virkestoff: zidovudin - 300 mg;
hjelpekomponenter: magnesiumstearat - 1,05 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 24,95 mg; natriumkarboksymetylstivelse - 16 mg; hypromellose - 8 mg;
skall: Opadryhvit (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromellose - 9,36 mg; titandioksid - 4,71 mg) - 15 mg.

Sammensetning av 1 kapsel:

virkestoff: zidovudin - 100 mg;
hjelpekomponenter: magnesiumstearat - 1,2 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 34,5 mg; natriumkarboksymetylstivelse - 11,5 mg; maisstivelse - 82,8 mg;
kapsel: titandioksid, gelatin.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Zidovudin er en syntetisk nukleosidanalog. Inne i cellen fosforyleres den til en aktiv metabolitt, zidovudin-5-trifosfat. Zidovudintrifosfat hemmer HIV revers transkriptase, som oppstår på grunn av avbrudd i viral DNA-syntese etter inkludering i nukleotidkjeden. Inhiberer cellulært DNA-polymeraser gamma og alfa litt.

Når det kombineres med andre antivirale HIV-legemidler, observeres en økning i antall CD4-celler.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til zidovudin når det tas oralt i doseområdet fra 2 mg / kg hver 8. time til 10 mg / kg hver 4. time er doseuavhengig.

Har rask absorpsjon. Matinntak påvirker ikke stoffets farmakokinetikk. Biotilgjengeligheten er 54–74%. Tilsynelatende V _d - 1–2,2 l / kg. Tiden det tar å nå _Cmax i plasma er fra 0,5 til 1,5 timer. Plasmaproteinbinding <38%.

Metaboliseres i leveren. Hovedmetabolitten er zidovudin glukuronid, hvis AUC er 3 ganger høyere enn for zidovudin. I urinen etter inntak er det et stoff og dets metabolitt (henholdsvis 14/74%). Systemisk klaring varierer fra 1 til 2 l / t / kg, renal klaring - fra 0,3 til 0,4 l / t / kg. Forholdet mellom konsentrasjonen av zidovudin i plasma og cerebrospinalvæske er 1 / 0,62.

Ved kronisk nyresvikt (med kreatininclearance - 16-18 ml / min) er AUC 2800-3400 ng × t / ml, T _1/2 (halveringstid) 1,4 timer. Klaringen av zidovudin ved leverinsuffisiens avtar. T _1/2 - fra 0,5 til 3 timer.

Indikasjoner for bruk

behandling av HIV-infeksjon forårsaket av HIV-1 (i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler);
forebygging av transplacental HIV-infeksjon hos fosteret (under graviditet, i fødsel, hos nyfødte født av HIV-infiserte mødre).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

nøytropeni / leukopeni (nøytrofiltall <0,75 × ¹⁰⁹ / L eller 750 / μL);
anemi (hemoglobin <75 g / l eller 4,65 mmol / l);
kombinert bruk med doksorubicin, stavudin og andre legemidler som senker antiviral aktivitet;
barn under 3 år (kapsler) eller som veier <30 kg (tabletter);
ammingstid;
individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativ (sykdommer / tilstander i nærvær som det er nødvendig med forsiktighet):

undertrykkelse av beinmarg hematopoiesis;
anemi (hemoglobin i området 75–90 g / l);
mangel på folsyre eller cyanokobalamin;
hepatitt eller andre risikofaktorer for leversykdom;
leversvikt;
hepatomegali;
fedme;
nøytropeni / leukopeni (antallet nøytrofiler 0,75-1 x 10 ⁹ / l eller 750 til 1000 / il);
1-14 ukers graviditet;
eldre alder.

Instruksjoner for bruk av zidovudin: metode og dosering

Legemidlet tas oralt, med tilstrekkelig mengde væske, uavhengig av matinntak. Ikke tygg tablettene.

Anbefalt doseringsregime (i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler):

tabletter: barn som veier over 30 kg og voksne: 600 mg per dag fordelt på 2 doser;
kapsler: barn 3–12 år - 360–480 mg / m ² per dag, delt inn i 3-4 doser; barn fra 12 år og voksne - 500 eller 600 mg per dag, delt inn i 2-3 doser; behandlingsforløpet utføres i lang tid (praktisk talt ubegrenset); pauser på opptil 1 måned er tillatt.

Med en reduksjon i hemoglobininnholdet med 25% av den opprinnelige indikatoren, antall nøytrofiler - med 50%, bør den daglige dosen reduseres to ganger, eller stoffet avbrytes midlertidig; gjenopptak av terapi / startdose er mulig etter gjenoppretting av indikatorer. Hvis hemoglobininnholdet er <75 g / l eller antallet nøytrofiler som er <0,75 x 10 ⁹ / l, behandlingen stoppes.

Forebygging av transplacental overføring av HIV hos kvinner som opprettholder graviditet:

tabletter: 2 ganger daglig, 300 mg, fra den 36. uken av svangerskapet og før fødselen begynner, deretter hver 3. time, 300 mg til navlestrengen er krysset;
kapsler: 5 ganger daglig, 100 mg, fra 14. uke av svangerskapet og før fødsel.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan dosejustering være nødvendig, men eksisterende informasjon er utilstrekkelig for å utvikle doseringsanbefalinger. Hvis det er umulig å overvåke plasmakonsentrasjonen av zidovudin, anbefales det å være oppmerksom på tegn på legemiddelintoleranse. Om nødvendig bør intervallet mellom doser økes.

Den anbefalte dosen Zidovudine til pasienter med alvorlig funksjonsnedsettelse i nyrene (med kreatininclearance <10 ml / min) er 300 mg en gang daglig.

Bivirkninger

Mulige bivirkninger (> 10% - veldig vanlig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; <0,01% - veldig sjelden):

nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet sjelden - kramper, døsighet, parestesi, søvnløshet, redusert tenkehastighet;
luftveiene: noen ganger - kortpustethet; sjelden - hoste;
kardiovaskulær system: sjelden - kardiomyopati;
hematopoietisk system: ofte - anemi, leukopeni og nøytropeni (forekomsten av nøytropeni øker hos pasienter som har hatt en reduksjon i antall nøytrofiler, serum vitamin B ₁₂ og hemoglobin i begynnelsen av behandlingen); noen ganger - pankytopeni og trombocytopeni; sjelden - erytrocyt aplasi; veldig sjelden - aplastisk anemi;
urinveiene: sjelden - hyppig vannlating
muskuloskeletale systemet: ofte - myalgi; noen ganger myopati;
endokrine systemet: sjelden - gynekomasti;
fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme; ofte - smerter i øvre del av magen, diaré, oppkast; noen ganger flatulens; sjelden - smaksforstyrrelse, pigmentering av munnslimhinnen, dyspepsi;
hud og dens vedheng: noen ganger - kløende hud, hudutslett (unntatt urticaria); sjelden - urtikaria, pigmentering av hud / negler, økt svette;
lever og bukspyttkjertel: ofte - en økning i aktiviteten til leverenzymer og nivået av bilirubin; sjelden - alvorlig hepatomegali med steatose, pankreatitt;
metabolisme: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - anoreksi, melkesyreacidose; akkumulering / omfordeling av subkutant fettvev (forekomsten av lidelsen avhenger av forskjellige faktorer, inkludert kombinasjonen av antiretrovirale legemidler);
psyke: sjelden - depresjon, angst;
andre: ofte - ubehag; noen ganger asteni, generalisert smertesyndrom, feber; sjelden - brystsmerter, frysninger, influensalignende syndrom.

Gravide kvinner som tar stoffet i samsvar med doseringsregimet tåler det vanligvis godt. Hos barn observeres en reduksjon i hemoglobininnholdet, men blodtransfusjoner er ikke nødvendig. Etter avsluttet behandling forsvinner anemi etter 6 uker.

Overdose

De viktigste symptomene er: hodepine, tretthet, oppkast; svært sjelden - endringer i blodtallene; med en betydelig overdose, er det ingen kliniske, hematologiske eller biokjemiske symptomer.

Terapi: symptomatisk. Peritonealdialyse og hemodialyse for å fjerne zidovudin fra kroppen er ikke veldig effektive, men de fører til økt utskillelse av metabolitten, glukuronid.

spesielle instruksjoner

Under behandlingen kreves systematisk overvåking av bildet av perifert blod: i løpet av de første 3 månedene av behandlingen - en gang annenhver uke, deretter - en gang i måneden.

Hematologiske endringer vises som regel etter 4-6 uker fra det øyeblikket stoffet startes. Nøytropeni og anemi forekommer oftere på bakgrunn av høye doser zidovudin - fra 1,2 til 1,5 g per dag hos pasienter med reduksjon i innholdet av CD4 + celler, med avansert HIV-infeksjon. Med en reduksjon i hemoglobin med mer enn 25%, eller en reduksjon i antall nøytrofiler med mer enn 50% sammenlignet med den opprinnelige verdien, bør blodprøver utføres oftere. Alvorlig hepatomegali med steatose og melkesyreacidose kan være dødelig. Derfor, i tilfeller av laboratorie / kliniske tegn på disse tilstandene, blir Zidovudine avbrutt.

De viktigste risikofaktorene for melkesyreacidose inkluderer fedme, kvinnelig kjønn, langvarig behandling med antivirale midler - nukleosidanaloger. Når man vurderer toleransen av zidovudin, bør man huske på at anemi, anoreksi, hudutslett, svakhet, svimmelhet, hodepine, diaré, trombocytopeni og myalgi ikke kan være en giftig effekt av stoffet, men en manifestasjon av HIV-infeksjon i seg selv og sekundære sykdommer assosiert med det. …

Zidovudine bør ikke forskrives sammen med andre medisiner som inneholder zidovudin.

Immunreaktiveringssyndrom kan utvikles under behandlingen, og medisinsk intervensjon kan være nødvendig.

Bruk av stoffet forhindrer ikke smitte av HIV gjennom seksuell kontakt og gjennom infisert blod.

Zidovudin kan forårsake akkumulering / omfordeling av fettvev, spesielt "buffalo pukkel" (opphopning av fettvev i den dorsocervikale regionen), sentral fedme, tynning av fettvev i ansiktet / ekstremiteter, "cushingoid" ansikt, forstørrelse av brystet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

I løpet av behandlingen bør du avstå fra å kjøre bil.

Påføring under graviditet og amming

Zidovudine krysser morkaken. Det anbefales ikke å foreskrive terapi til kvinner før den 14. uken av svangerskapet. Hvis det er nødvendig å bruke stoffet i denne perioden, er det nødvendig å nøye korrelere den forventede fordelen med den potensielle risikoen.

På grunn av trusselen om infeksjon av barnet, bør kvinner ikke ta Zidovudine under amming.

Barndomsbruk

I henhold til instruksjonene er Zidovudine i form av kapsler kontraindisert for barn under 3 år, tabletter - for barn som veier opptil 30 kg.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med alvorlig funksjonshemning i nyrene (med kreatininclearance <10 ml / min) utføres dosejustering.

For brudd på leverfunksjonen

Ved leversvikt, hepatomegali, hepatitt eller i tilfeller av risikofaktorer for leversykdom, bør legemidlet administreres med forsiktighet.

Bruk hos eldre

Eldre pasienter blir foreskrevet Zidovudine med forsiktighet.

Det er ingen spesielle anbefalinger for å korrigere doseringsregimet for denne pasientgruppen. Ved forskrivning av legemidlet bør aldersrelaterte endringer i perifere blodparametere og nyrenes funksjonelle tilstand tas i betraktning.

Narkotikahandel

klaritromycin: redusert absorpsjon av zidovudin (det anbefalte intervallet mellom å ta disse legemidlene er 2 timer);
hemmere av mikrosomale leverenzymer, inkludert acetylsalisylsyre, valproinsyre, morfin, indometacin, kodein, ketoprofen, naproksen, lorazepam, klofibrat, cimetidin, oksazepam, inosin pranobex: økt plasmakonsentrasjon av zidovudin;
paracetamol: en økning i forekomsten av nøytropeni (assosiert med inhibering av zidovudinmetabolisme, siden begge legemidlene er glukuronid);
medisiner med myelosuppressive og nefrotoksiske effekter, inkludert interferon alfa, dapson, pyrimetamin, co-trimoksazol, pentamidin, amfotericin B, ganciklovir, flucytosin, vinkristin, vinblastin, doksorubicin: en økning i sannsynligheten for den toksiske effekten av zidovudin;
probenicid og andre hemmere av tubulær sekresjon: forlengelse av T _{1/2 av} zidovudin;
flukonazol: en økning i plasmakonsentrasjonen;
strålebehandling: forbedring av myelosuppressiv effekt av zidovudin;
fenytoin: en endring i konsentrasjonen i blodet;
stavudin: redusert effektivitet av zidovudin (kombinasjon anbefales ikke);
andre legemidler som brukes mot HIV (spesielt lamivudin): synergistisk effekt på HIV-replikasjon i cellekultur;
ganciklovir, interferon alfa, ribavirin, andre legemidler som hemmer beinmargshematopoies, inkludert cytostatika: økt hematotoksisitet av zidovudin;
rifampicin: en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av zidovudin, noe som kan føre til en reduksjon i effektiviteten (kombinasjonen anbefales ikke);
nukleosidanaloger som fører til brudd på DNA-replikasjon, inkludert ribavirin: en reduksjon i den antivirale effekten av zidovudin (kombinasjonen anbefales ikke);
doxorubicin: gjensidig svekkelse av aktiviteten (kombinasjon anbefales ikke).

Analoger

Analoger av zidovudin er: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys og fuktighet ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser av Zidovudine

Zidovudine brukes ikke som monoterapi. For tiden foreskrives potensielle legemiddelkombinasjoner, som brukes i høye doser for å undertrykke viral replikasjon.

Legene bemerker at praktisk talt alle medisiner mot antiretroviral terapi, inkludert zidovudin, er svært giftige. Hematologiske endringer (anemi og nøytropeni) når du bruker stoffet, utvikler seg vanligvis en måned etter behandlingsstart.

I anmeldelser av Zidovudine bemerkes det ofte at stoffet vanligvis foreskrives det første året av behandlingen, hvoretter det avbrytes på grunn av utviklingen av bivirkninger.

Prisen på zidovudin på apotek

Omtrentlig pris for zidovudin (avhengig av doseringsform):

tabletter (60 stk i en pakke) - 1100-1280 rubler;
kapsler (pakke med 100) - 1270 rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!