Myelodysplastisk Syndrom: Behandling, Livsprognose

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2024-01-15 20:03

Myelodysplastisk syndrom

Innholdet i artikkelen:

Årsaker
Sykdomsformer
Sykdomsstadier
Symptomer
Diagnostikk
1. Diagnostiske kriterier
2. Differensialdiagnose
Behandling
1. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
2. Andre behandlinger
Mulige komplikasjoner og konsekvenser
Myelodysplastisk syndrom: prognose
Video

Myelodysplastisk syndrom er en gruppe heterogene klonale blodsykdommer, forent av følgende funksjoner: ineffektiv hematopoiesis, perifer cytopeni, dysplasi i en eller flere hematopoietiske bakterier med høyt potensial for transformasjon til akutt myeloid leukemi.

Myelodysplastisk syndrom utvikler seg på grunn av abnormiteter i rød beinmarg

Utilstrekkelig hematopoiesis manifesteres av anemi, økt blødning og følsomhet for infeksjoner. Myelodysplastisk syndrom (MDS) forekommer hos mennesker i alle aldre, inkludert barn, men mennesker over 60 år er mer utsatt for det.

I henhold til ICD-10 er koden D46 tildelt myelodysplastiske syndromer.

Årsaker

Blodceller syntetiseres og modnes hovedsakelig i benmargen (denne prosessen kalles myelopoiesis, og vevet det forekommer i kalles myeloid), etter å ha oppfylt sin funksjon og blitt gammel, blir ødelagt av milten, og nye kommer i stedet. I myelodysplastisk syndrom mister benmargen sin evne til å reprodusere blodceller (alle erytrocytter, leukocytter, blodplater eller bare noen) i den mengden som kreves av kroppen, umodne celler (eksplosjoner) kommer inn i blodet, som et resultat av at det utfører funksjonene dårligere. Dette manifesteres av symptomene som er karakteristiske for MDS. I omtrent 30% av tilfellene blir myelopoieseprosessen helt ukontrollert over tid, antall eksplosjonsformer av blodceller øker og fortrenger normale, modne celler. Når antall eksplosjoner i blodet overstiger 20% (tidligere var terskelen 30%), stilles diagnosen akutt myeloid leukemi.

Avhengig av om årsaken til beinmargsdysfunksjonen er kjent eller ikke, kan MDS klassifiseres som primær eller idiopatisk og sekundær. Sekundær forekommer som et resultat av undertrykkelse av benmargsfunksjon etter cellegift eller strålingseksponering. En slik effekt er vanligvis en del av kreftbehandling, det vil si at den utføres for noen form for kreft. I dette tilfellet kan MDS betraktes som en komplikasjon.

Primær eller idiopatisk MDS forekommer spontant, uten noen tidligere patologi, og uten kjent grunn. Kanskje en genetisk faktor er en predisponerende faktor, siden kromosomale endringer finnes i noen typer syndrom.

Faktorer som bidrar til utviklingen av MDS er:

røyking;
kontakt med kreftfremkallende kjemikalier (plantevernmidler, herbicider, benzen);
eksponering for ioniserende stråling;
eldre alder.

Sykdomsformer

Som nevnt ovenfor er MDS delt inn i to typer, primær og sekundær.

Primær MDS er mer vanlig (ca 80% av alle tilfeller), de fleste tilfellene er eldre mennesker (65-75 år). Sekundær MDS rammer også hovedsakelig eldre, av den grunn at ondartede svulster, og derfor komplikasjoner, er mer vanlige hos dem. Sekundær MDS reagerer mindre på terapi og er forbundet med en dårligere prognose.

I tillegg er MDS delt inn i kliniske typer, avhengig av typen eksplosjonsceller, antall og tilstedeværelsen av kromosomale endringer. Denne klassifiseringen ble foreslått av Verdens helseorganisasjon (WHO). I følge WHO-klassifiseringen skilles følgende former for MDS:

ildfast (dvs. resistent mot klassisk terapi) anemi;
ildfast cytopeni med multilinær dysplasi;
MDS med isolert 5q-sletting;
MDS uklassifisert;
ildfast anemi med ringformede sideroblaster;
Ildfast cytopeni med multilinær dysplasi og ringformede sideroblaster;
ildfast anemi med overflødig eksplosjon-1;
ildfast anemi med et overskudd av eksplosjoner-2.

Sykdomsstadier

I løpet av MDS skilles tre trinn ut, som imidlertid ikke alltid er klinisk forskjellige fra hverandre, forskjellene bestemmes av laboratoriet. Dette er stadiet av anemi, transformasjonstrinnet (mellom mellom anemi og akutt leukemi) og akutt myeloid leukemi. Ikke alle forskere er enige i definisjonen av akutt myeloid leukemi som et stadium av myelodysplastisk syndrom, siden den refererer til myeloproliferative lidelser (dvs. de som er preget av ukontrollert cellevekst), og dermed ikke helt i samsvar med egenskapene til MDS.

Symptomer

De viktigste symptomene på MDS er assosiert med manifestasjoner av anemi. Pasienter klager over økt tretthet, svimmelhetsanfall, kortpustethet under trening, som tidligere lett ble tolerert. Anemi er assosiert med nedsatt produksjon av røde blodlegemer, noe som resulterer i et lavt nivå av hemoglobin i blodet.

I noen tilfeller utvikler det hemorragisk syndromet, som er preget av økt blødning. Pasienten begynner å legge merke til at selv mindre overfladiske skader forårsaker langvarig blødning uten stopp, blødning i tannkjøttet, hyppige og spontane neseblod, petekkier på huden og slimhinnene, samt flere hematom (blåmerker) eller uten forbindelse med noe traum som pasienten husker. eller etter mindre blåmerker eller til og med trykk. Hemorragisk syndrom er assosiert med trombocytopoiesis lidelser.

Pasienter med MDS er også utsatt for smittsomme sykdommer. De lider ofte av forkjølelse, hudbakterielle og soppinfeksjoner. Denne tilstanden skyldes nøytropeni (nøytrofilmangel).

I tillegg kan tegn på MDS være:

en urimelig temperaturøkning, ofte til høye verdier (38 ° C og over);
vekttap, nedsatt appetitt;
hepatomegali;
splenomegali;
smerte syndrom.

Diagnostikk

Den viktigste diagnostiske metoden for MDS er laboratorium. Hvis det er mistanke om myelodysplasi, utføres følgende:

Klinisk blodprøve. Samtidig oppdages anemi (makrocytisk), retikulocytopeni, leukopeni, nøytropeni, med 5q syndrom - trombocytose. Pancytopenia finnes hos omtrent halvparten av pasientene.
Benmargsbiopsi. Cytose er vanligvis normal eller økt, men hos ca. 10% av pasientene er den redusert (hypoplastisk variant av MDS), det er tegn på nedsatt hematopoiesis av en eller flere hematopoietiske spirer, et økt innhold av eksplosjonsformer, patologiske sideroblaster (erytrocytter som inneholder jernavleiringer) kan bli funnet. For å identifisere unormale fenotyper, utføres en studie av immunfenotypen til benmargsceller, dette muliggjør differensialdiagnose av MDS og ikke-klonale cytopenier, noe som er viktig for prognosen.
Cytogenetisk analyse. Hos 40–70% av pasientene blir det funnet klonale cytogenetiske abnormiteter, spesielt ofte blir det observert en sletting (monosomi) av kromosom 7 (7q), noe som er prognostisk ugunstig.
Bestemmelse av serumjern- og feritinnivåer. Nivåene er hevet.
Bestemmelse av endogent eryropoietin (ved <500 IE / L gir erytropoiesestimulerende midler vanligvis en god terapeutisk respons).

I 95% av tilfellene stilles diagnosen på grunnlag av cytologisk og histologisk analyse av benmargen.

Diagnose av MDS utføres ved laboratoriemetoder

Diagnostiske kriterier

For å bestemme MDS har det blitt utviklet spesielle kriterier, dvs. betingelsene for at denne diagnosen stilles. Diagnostiske kriterier er som følger:

1-, 2- eller 3-kim perifer (dvs. funnet i perifert blod) cytopeni;
dysplasi: tegn på nedsatt hematopoiesis av minst 10% av celler av minst en hematopoietisk avstamning;
karakteristiske cytogenetiske endringer (tilstedeværelsen av en patologisk klon).

Cytopeni bør være stabilt og observeres i minst seks måneder, men hvis en spesifikk karyotype oppdages, eller hvis den ledsages av dysplasi av minst to hematopoietiske spirer, er det nok to måneder.

For en diagnose må andre sykdommer ledsaget av cellulær dysplasi og cytopeni ekskluderes.

Hvis cytopeni oppdages uten andre tegn på MDS, diagnostiseres idiopatisk cytopeni, hvis verdi ikke er fastslått; når det oppdages dysplasi uten cytopeni - idiopatisk dysplasi, hvis betydning ikke er fastslått. Dette krever konstant overvåking av pasienten med gjentatt benmargsundersøkelse etter 6 måneder, siden begge disse diagnosene kan utvikle seg til MDS og akutt myeloid leukemi (eller annen myeloproliferativ sykdom).

Differensialdiagnose

MDS skiller seg fra følgende forhold:

anemi (primært megaloblastisk, sideroblastisk og aplastisk);
akutt myeloid leukemi;
leukopeni med nøytropeni;
primær immun trombocytopeni;
klonal hematopoiesis med udefinert potensial;
primær myelofibrose;
HIV;
alvorlig rus av forskjellige etiologier.

Behandling

I 1997 ble det utviklet en spesiell skala, kalt IPSS (International Scoring Prognostic System, International Prognostic System), som delte pasienter i risikogrupper. Behandlingstaktikk velges i samsvar med en bestemt risikogruppe, og som navnet antyder, blir prognosen vurdert.

Poeng tildeles basert på tre faktorer:

antall sprengningsformer;
antall berørte hematopoietiske spirer;
cytogenetisk kategori.

Sprengningsinnhold i beinmarg,%	Mindre enn 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopeni	0-1	2-3	-	-	-
Karyotype	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromosom, 2 abnormiteter)	del (7q), mer enn 3 anomalier	-	-
Prognostisk faktor		0,5		1.5

Summen av poengene gjør at pasienten kan tildeles til en bestemt risikogruppe:

Poeng	Fare	Overgang til akutt myeloid leukemi hos 23% av pasientene (år)	Median overlevelse (år)	% av pasientene
	Lav	9.4	5.7	31
0,5-1	Mellomliggende 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Mellomliggende 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Høy	0,2	0,4

Metoden for behandling avhenger av pasientens risikokategori, tilstand og alder. Ved asymptomatisk MDS kan det hende at pasienter i lav- eller middels risikogruppe ikke får forskrevet behandling; bare oppfølging er nødvendig.

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dette er den eneste radikale behandlingsmetoden for MDS, det vil si å tillate utvinning. Det er indisert for pasienter som er tilordnet gruppen med middels og høy risiko på 2, samt pasienter med 1 middels risiko med økt prosentandel av eksplosjoner eller ugunstige cytogenetiske tegn. Pasientenes alder er hovedsakelig opptil 60 år (dette kriteriet blir revidert i forbindelse med forbedring av metoden; pasienter i eldre alder blir ansett som kandidater for transplantasjon). Allogen transplantasjon krever tilstedeværelse av en identisk giver.

Stamcelletransplantasjon er en radikal behandling for MDS

Andre behandlinger

I tillegg til stamcelletransplantasjon kan følgende brukes:

Intensiv induksjonsterapi. Det er indisert for pasienter under 70 år som tilhører en høyrisikogruppe uten ugunstige cytogenetiske forandringer i god funksjonell tilstand uten samtidig patologi, med en eksplosjon på ≥10%.
Azatidinbehandling. Det er indisert for pasienter fra grupper med 2 middels og høy risiko, ikke egnet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, samt pasienter med symptomer fra gruppen med lav og 1 middels risiko. Behandlingen utføres til sykdommen utvikler seg eller toksisitet utvikler seg.
Lenalidomidbehandling er indisert for 5q– syndrom.
Kombinert immunsuppressiv behandling (antimonocyttglobulin + cyklosporin) er indisert for pasienter under 60 år med normal karyotype og eksplosjonstall <5%, kort periode med avhengighet av transfusjon av røde blodlegemer (mindre enn 6 måneder) og tilstedeværelsen av HLA-DR15, eller tilstedeværelsen av en paroksysmal nattlig hemoglobinuri-klon.
Transfusjon av erytrocyttmasse, blodplater.
Hematopoietisk vekstfaktorbehandling (rekombinant erytropoietin, EPO).
Tar immunsuppressive medisiner (vanligvis i henhold til antithymocyttglobulin + syklosporinregime).
Lavdose cellegift (vanligvis Decitabin eller Cytarabin) - for pasienter i mellom- og høyrisikogrupper med kontraindikasjoner mot høydose cellegift.

Andre behandlingsregimer brukes også.

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

MDS er en alvorlig blodforstyrrelse som forvandles til akutt myeloid leukemi hos 30% av pasientene.

Myelodysplastisk syndrom: prognose

Prognosen avhenger av hvilken risikogruppe pasienten tilhører. Hos lavrisikopasienter er medianoverlevelsen 6 år etter diagnose. Hos høyrisikopasienter, 6 måneder eller mindre. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon bidrar til at en fem-års overlevelsesrate kan oppnås hos 40-50% av pasientene. Riktig valgt behandling bidrar til at overlevelsesraten hos høyrisikopasienter øker opptil et år.