Azidothymidine - Instruksjoner For Bruk, Legemiddelpris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Azidotymidin

Azidothymidine: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Azidothymidin

ATX-kode: J05AF01

Aktiv ingrediens: zidovudin (Zidovudine)

Produsent: CJSC "Biopharma" (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019

Azidothymidine er et antiviralt middel for behandling av humant immundefektvirus (HIV).

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - kapsler: hard gelatinøs, størrelse nr. 1, hvit, gul eller tofarget med en hvit kropp og et gult lokk; innhold - granuler og pulver i hvit eller hvit-gulaktig farge (10 stk. i blisterpakningspakker, 100 og 200 stk. i mørke glasskrukker eller plastflasker; i en pappeske 10 blisterpakningspakker eller 1 boks / flaske og instruksjoner for bruk av azidotymidin).

Sammensetning av 1 kapsel:

• virkestoff: zidovudin - 100 mg;
• hjelpekomponenter: potetstivelse, kalsiumstearat, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose;
• kapsel skall: gelatin, eddiksyre, propyl hydroksybenzoat, metyl hydroksybenzoat, jernoksid rød og / eller titandioksid, og / eller jernoksid gul, og / eller jernoksid svart.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Zidovudin tilhører gruppen nukleosid revers transkriptasehemmere og er en analog av tymidin. Det har en uttalt hemmende effekt på retrovirus, inkludert HIV. En gang i celler (infisert og intakt) fosforyleres den med deltakelse av cellulær tymidylatkinase, uspesifikk kinase og tymidinkinase med dannelse av henholdsvis di-, tri- og monofosfatforbindelser.

Zidovudintrifosfat er både en hemmer og et substrat for viral revers transkriptase. Denne forbindelsen er strukturelt lik tymidintrifosfat. Den integreres i DNA-strengen og letter kjedeterminering, som blokkerer ytterligere retroviral DNA-dannelse. Zidovudintrifosfat øker antall CD4 + -celler (immunstatus) og øker kroppens motstand mot infeksjon. Dens evne til å hemme HIV revers transkriptase er 100 ganger større enn dens evne til å hemme human DNA-polymerase α.

In vitro er zidovudin aktiv mot Epstein-Barr-virus og hepatitt B. Imidlertid er bruken av legemidlet som monoterapi hos pasienter med AIDS (ervervet immunsvikt syndrom) og hepatitt B ledsaget av en liten undertrykkelse av replikasjon av hepatitt B-virus.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til azidotymidin hos voksne og barn over 3 måneder er stort sett like.

Etter oral administrering fra mage-tarmkanalen absorberes zidovudin godt. Med samtidig inntak av mat reduseres hastigheten og omfanget av absorpsjon. Biotilgjengeligheten er 60–70%.

Maksimal konsentrasjon (C _max) i blodet observeres etter 30-90 minutter. Plasmaproteiner binder 34-38%. Distribusjonsvolum er 1,6 l / kg.

Zidovudin trenger inn i de fleste vev og kroppsvæsker, gjennom blod-hjerne-barrieren og morkaken. I cerebrospinalvæsken er konsentrasjonen av medikamentet hos voksne 15–64% av plasmainnholdet, hos barn - 24%. Det bestemmes i fostervannet og i fostrets blod; hos barn ved fødselen er plasmakonsentrasjonen av legemidlet lik den til moren under fødselen. Zidovudin skilles ut i morsmelk. Den akkumuleres i sæd: konsentrasjonen overstiger den i blodserumet 1,3–20,4 ganger. Imidlertid påvirker ikke stoffet sekresjonen av viruset med sæd, og det kan derfor ikke forhindre seksuell overføring av HIV.

Legemidlet metaboliseres i leveren ved konjugering med glukuronsyre. Den viktigste inaktive metabolitten er 3'-azido-3'-deoksy-5'-O-beta-B-glukopyranuronosilthymidin. Halveringstiden (T _½) hos pasienter med normal nyrefunksjon er 1 time, hos pasienter med nyresvikt - 8 timer, anuri - 29–94 timer, skrumplever - i gjennomsnitt 2,4 timer, men kan variere avhengig av graden brudd på leverfunksjonen. Denne metabolitten har ingen antiviral aktivitet. Det utskilles av nyrene.

Zidovudin utskilles av nyrene: uendret hos voksne - 14-18%, hos barn - 30%; i form av glukuronider hos voksne - 60-74%, hos barn - 45%. T _½ fra celler er 3,3 timer, fra serum hos voksne - 0,8-1,2 timer, hos pasienter med nyresvikt [kreatininclearance (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, med levercirrhose - i gjennomsnitt 2,4 timer, men det kan variere avhengig av graden av nedsatt leverfunksjon T _½ hos nyfødte hvis mødre fikk stoffet under graviditet er 13 timer.

Renal clearance hos voksne er 27,1 ml / min / kg, hos barn - 30,9 ml / min / kg. Denne indikatoren overstiger CC, som indikerer eliminering av en betydelig del av zidovudin ved rørformet sekresjon.

Azidotymidin akkumuleres ikke i kroppen, men ved kronisk nyresvikt er akkumulering av zidovudinmetabolitter (konjugater med glukuronsyre) mulig, noe som øker risikoen for å utvikle toksiske effekter. Også akkumulering av legemidlet er mulig hos pasienter med leversvikt og levercirrhose på grunn av en reduksjon i intensiteten av binding med glukuronsyre.

Indikasjoner for bruk

• behandling av HIV-infeksjon hos voksne og barn (som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling);
• forebygging av transplacental HIV-infeksjon hos fosteret;
• forebygging av yrkesinfeksjon av personer som fikk kutt / injeksjoner mens de arbeidet med HIV-forurenset materiale.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• anemi (hemoglobinverdi <7,5 g / dl eller 4,65 mmol / l);
• nøytropeni / leukopeni (antall nøytrofiler <0,75 x ¹⁰⁹ / l eller 750 / μL);
• laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon;
• barn under 3 år;
• amming (eller amming anbefales å stoppe);
• overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i stoffet.

Relativt (Azidothymidine bør brukes med ekstrem forsiktighet):

• alvorlig nyresvikt
• leversvikt;
• hepatitt;
• hepatomegali;
• noen kjente risikofaktorer for leversykdom;
• mangel på cyanokobalamin eller folsyre;
• undertrykkelse av beinmarg hematopoiesis;
• fedme;
• eldre alder.

Azidothymidine, bruksanvisning: metode og dosering

Azidotymidin kapsler skal tas gjennom munnen: svelg hele med tilstrekkelig vann. Måltider betyr ikke noe.

Ved behandling av HIV-infeksjon anbefales følgende doser av legemidlet (brukt i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler):

• voksne og ungdommer fra 12 år: 500-600 mg per dag, fordelt på 2-3 doser;
• barn 3–12 år: 360–480 mg / m ² i 3-4 doser.

I tilfelle en reduksjon i hemoglobinnivået med 25% eller antall nøytrofiler med 50% av den opprinnelige verdien, reduseres den daglige dosen av Azidothymidine to ganger, eller stoffet avbrytes midlertidig. Etter at indikatorene er gjenopprettet, kan dosen økes igjen til vanlig daglig dose. Hvis hemoglobininnholdet synker til <75 g / l eller nøytrofile granulocytter til <0,75 x 10 ⁹ / l, blir behandlingen stoppes.

Dosering av azidotymidin for profylaktisk bruk:

• transplacental HIV-overføring: 100 mg 5 ganger daglig fra 14. svangerskapsuke eller 300 mg 2 ganger daglig fra 36. graviditetsuke til fødsel, og deretter 300 mg hver 3. time til navlestrengen er kuttet;
• yrkesmessig HIV-infeksjon: 600 mg per dag, fordelt på 2-3 doser, i løpet av 4 uker. Det anbefales å starte cellegift ved parenteral overføring av HIV senest 72 timer etter mulig infeksjon.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan trenge å redusere dosen azidotymidin og / eller øke intervallene mellom dosene.

Når kreatininclearance er> 10 ml / min, er det ikke nødvendig å justere behandlingsregimet. Ved alvorlige funksjonsforstyrrelser i nyrene anses den optimale daglige dosen å være 300-400 mg. Behovet for ytterligere endringer i dosen av legemidlet bestemmes individuelt, avhengig av endringer i perifert blodbilde og klinisk effekt.

Eldre pasienter med normal nyrefunksjon trenger ikke endringer i doseringsregimet for Azidothymidine. Man bør imidlertid ta hensyn til mulig aldersrelatert reduksjon i nyrefunksjon og endringer i perifere blodparametere.

Hvis den neste dosen Azidothymidine blir savnet, bør ikke dobbelt dose tas; den vanlige behandlingsplanen skal følges.

Bivirkninger

• blodsystem og hematopoietiske organer: myelosuppresjon, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, anemi (inkludert aplastisk), pancytopeni med benmargshypoplasi;
• sentralt og perifert nervesystem: nedsatt mental ytelse, døsighet / søvnløshet, svimmelhet, hodepine, angst, sløvhet, svakhet, parestesi, kramper, depresjon;
• fordøyelsessystemet: pigmentering av munnslimhinnen, smaksforstyrrelse, dyspepsi, flatulens, diaré, kvalme, magesmerter, oppkast, anoreksi, pankreatitt, økt aktivitet av leverenzymer og bilirubinkonsentrasjon, hepatomegali med steatose;
• endokrin system og metabolisme: gynekomasti, melkesyreacidose i fravær av anoreksi og hypoksemi;
• luftveiene: kortpustethet, hoste;
• muskuloskeletale systemet: myalgi, myopati;
• urinveiene: hyppig vannlating, hyperkreatininemi;
• kardiovaskulært system: kardiomyopati;
• hud og subkutant vev: økt svette, pigmentering av negler og hud;
• allergiske reaksjoner: urtikaria, kløe, hudutslett;
• andre: utvikling av sekundær infeksjon, smertesyndrom med ulik lokalisering, feber, frysninger, ubehag, omfordeling av fettvev, økt serumamylaseaktivitet.

Når man vurderer toleransen for azidotymidin, er det viktig å ta i betraktning at symptomer som hudutslett, diaré, anoreksi, svakhet, svimmelhet, hodepine, anemi, myalgi og trombocytopeni ikke kan være giftige tegn på zidovudin, men være manifestasjoner av HIV i seg selv eller sekundære sykdommer, relatert til henne.

Overdose

I tilfelle overdosering er det en økning i bivirkninger.

Etter å ha tatt en overdreven dose Azidothymidine, er det nødvendig å skylle magen og ta aktivt kull. Behandlingen er symptomatisk. Peritonealdialyse og hemodialyse er ineffektive ved utskillelse av zidovudin, men akselererer eliminering av glukuronmetabolitten.

spesielle instruksjoner

Azidotymidin skal bare forskrives av en kvalifisert helsepersonell. Behandlingen bør utføres under hans nøye tilsyn.

Pasienter bør informeres om viktigheten av regelmessig inntak av azidotymidin, fordi det ellers er høy risiko for å utvikle viral resistens og redusere effektiviteten av behandlingen.

I løpet av terapien er det nødvendig å systematisk overvåke bildet av perifert blod: i de første 3 månedene av inntak av stoffet - annenhver uke, deretter - en gang i måneden.

Hematologiske endringer opptrer vanligvis 4–6 uker etter behandlingsstart. Nøytropeni og anemi utvikler seg vanligvis ved administrering av høye daglige doser av zidovudin (1200-1500 mg) hos pasienter med redusert antall CD4 + -celler, avansert stadium av HIV-infeksjon (i tilfelle redusert benmargsreserve før inntak av azidotymidin) og vitamin B _12- mangel. Blodprøver bør utføres oftere hvis hemoglobinnivået er> 25% eller antall nøytrofiler> 50% lavere enn baseline.

Under behandlingen vises regelmessig biokjemisk overvåking av leverfunksjonen: i de første 3 månedene av behandlingen - annenhver uke, deretter - minst en gang i måneden. Når laboratorie- eller kliniske tegn på giftig leverskade eller utvikling av melkesyreacidose vises, avbrytes Azidothymidine.

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å overvåke immunforsvaret til pasienter i forbindelse med risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner av HIV-infeksjon.

Ved samtidig bruk av ethvert medikament med myelo- eller nefrotoksisk effekt, er det nødvendig å nøye overvåke hematologiske parametere og nyrefunksjon.

Forekomsten av bivirkninger er hovedsakelig assosiert med dosen Azidothymidine og varigheten av bruken. Bivirkninger er mer vanlig i de senere stadiene av sykdommen. I de første dagene av inntaket er tap av matlyst, diaré, svakhet og svimmelhet mulig, men senere (innen flere uker etter behandling) reduseres eller forsvinner disse symptomene betydelig.

Melkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med steatose er dødelig. I tilfelle av kliniske symptomer på disse komplikasjonene eller påvisning av tilsvarende avvik i laboratoriestudier, er det nødvendig å avbryte bruken av Azidothymidine.

Pasienter bør advares om farene ved å bruke reseptfrie legemidler med zidovudin uten å konsultere legen sin.

Hver pasient bør informeres om at antiretroviral behandling ikke forhindrer HIV-smitte gjennom infisert blod og seksuell kontakt (passende sikkerhetstiltak må treffes).

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Azidotymidin kan forårsake bivirkninger som kan påvirke reaksjonshastigheten og konsentrasjonsevnen (for eksempel døsighet og svimmelhet). Pasienter rådes til å være forsiktige når de utfører potensielt farlige aktiviteter og kjører bil.

Påføring under graviditet og amming

Legemidlet krysser morkaken. Inntil 14. uke av svangerskapet anbefales ikke bruk av azidotymidin, men det er mulig hvis den forventede fordelen definitivt er høyere enn den potensielle risikoen.

Zidovudin skilles ut i morsmelk. Hvis det kreves et behandlingsforløp under amming, bør legen anbefale at kvinnen overfører babyen til kunstig fôring.

Barndomsbruk

Azidotymidin brukes ikke til å behandle barn under 3 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Med kreatininclearance> 10 ml / min er det ikke behov for å justere det terapeutiske regimet. For pasienter med alvorlig funksjonshemning i nyrene er den optimale daglige dosen 300-400 mg. Behovet for ytterligere endringer i dosen av Azidothymidine bestemmes individuelt, avhengig av endringer i perifert blodbilde og klinisk effekt.

For brudd på leverfunksjonen

Legemidlet brukes med forsiktighet ved leversvikt, hepatitt og hepatomegali. Det kan være nødvendig å redusere dosen Azidothymidine og / eller øke intervallene mellom dosene.

Bruk hos eldre

Hos eldre pasienter bør Azidothymidine brukes med forsiktighet. Det er nødvendig å ta hensyn til den mulige aldersrelaterte reduksjonen i nyrefunksjonen, samt endringer i perifere blodparametere.

Narkotikahandel

• andre legemidler som brukes mot HIV (spesielt lamivudin): det er en synergistisk effekt på HIV-replikasjon i cellekultur;
• ribavirin: fosforylering av zidovudin til trifosfat undertrykkes (ikke anbefalt kombinasjon);
• flukonazol: konsentrasjonen øker;
• probenicid og andre hemmere av tubulær sekresjon: halveringstiden til zidovudin øker;
• strålebehandling: den myelosuppressive effekten av zidovudin forbedres;
• fenytoin: en endring i konsentrasjonen i blodet er mulig;
• hemmere av mikrosomal oksidasjon i leveren (inkludert kodein, morfin, valproinsyre, acetylsalisylsyre, inosin pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacin, cimetidin, ketoprofen, klofibrat, naproxen): plasmakonsentrasjonen av zidovudin øker;
• rifampicin: plasmakonsentrasjonen av zidovudin avtar, noe som kan føre til en reduksjon i effektiviteten;
• medisiner med nefrotoksiske og myelosuppressive effekter (amfotericin B, vinblastin, vinkristin, ganciklovir, doxorubicin, dapson, interferon alfa, co-trimoxazol, pyrimetamin, pentamidin, flucytosin): risikoen for å utvikle den toksiske effekten av zidovudin øker;
• stavudin: det er en antagonistisk effekt når forholdet mellom molære konsentrasjoner av stavudin og zidovudin er 20: 1 (samtidig administrering av legemidler anbefales ikke);
• paracetamol: metabolismen av zidovudin er hemmet (siden begge legemidlene er glukuronid), som et resultat av hvilket forekomsten av nøytropeni øker;
• klaritromycintabletter: absorpsjonen av zidovudin avtar (intervaller på minst 2 timer bør observeres).

Analoger

Azidotymidinanaloger er: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, Faz Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et tørt og mørkt sted, utilgjengelig for barn, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Azidothymidine

Det er ingen anmeldelser direkte om Azidothymidine på spesialiserte medisinske nettsteder, men det er mange rapporter om dets aktive stoff - zidovudin, som er en del av forskjellige antiretrovirale legemidler. Det er vanskelig å bedømme effektiviteten, siden stoffet brukes i behandlingen av HIV-infeksjon som en del av en kombinasjonsterapi. I tillegg indikerer forskningsdata den raske utviklingen av zidovudinresistens, som nødvendiggjør hyppige endringer i behandlingsregimer.

Kraftige legemiddelkombinasjoner brukes for tiden til å undertrykke viral replikasjon, slik som zidovudin + lamivudin + ritonavir. Og selv en slik ordning, ifølge leger, gir ikke alltid den nødvendige virologiske responsen, og på en eller annen gang av behandlingen forårsaker bivirkninger, siden et særtrekk ved alle antiretrovirale legemidler er høy toksisitet.

De fleste pasienter indikerer at de ble foreskrevet zidovudin det første behandlingsåret, men ble senere avbrutt på grunn av utviklingen av bivirkninger, eller utviklingen av resistens eller behandlingssvikt.

Zidovudine er det første stoffet som brukes til HIV-infiserte gravide kvinner. Det brukes til å redusere risikoen for overføring av viruset fra mor til barn. Inntil nå er det fortsatt et behandlingsalternativ for lav virusbelastning.

Pris for azidotymidin på apotek

Gjennomsnittsprisen for Azidothymidine er 998 rubler. per pakke som inneholder 100 kapsler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!