Advagraf - Bruksanvisning, Indikasjoner, Doser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Advagraph

Instruksjoner for bruk:

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Indikasjoner for bruk
3. 3. Kontraindikasjoner
4. 4. Metode for påføring og dosering
5. 5. Bivirkninger
6. 6. Spesielle instruksjoner
7. 7. Legemiddelinteraksjoner
8. 8. Analoger
9. 9. Vilkår og betingelser for lagring
10. 10. Vilkår for utlevering fra apotek

Priser på nettapoteker:

fra 900 rubler

Kjøpe

Advagraf er et svært aktivt immunsuppressivt medikament; en kalsineurinhemmer.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform av legemidlet - kapsler med langvarig virkning: gelatinøst fast stoff, fylt med hvitt pulver (10 stk. I PVC / aluminiumsfolieblister, i en aluminiumsforseglet pose, 5 blisterpakninger, 1 pose i en pappeske):

• 0,5 mg: størrelse 5, lysegult omslag med rød bokstav "0,5 mg", oransje sak med nummer "647" og selskapets logo;
• 1 mg: størrelse nr. 4, hvit hette med rød bokstav "1 mg", oransje etui med tallene "677" og selskapets logo;
• 3 mg: størrelse nr. 1, oransje omslag med rød bokstav "3 mg", oransje sak med tallene "637" og selskapets logo;
• 5 mg: størrelse # 0, grårød hette med rød bokstav "5 mg", oransje boks med tallene "687" og selskapets logo.

1 kapsel med langvarig virkning inneholder:

• Aktiv ingrediens: takrolimus (i form av takrolimus monohydrat) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg eller 5 mg;
• Hjelpekomponenter: hypromellose, laktosemonohydrat, etylcellulose, magnesiumstearat;
• Kapselskall: jernfargestoffer (gult oksid og rødt oksid (E 172)), gelatin, titandioksid (E 171), natriumlaurylsulfat;
• Blekk til inskripsjonen på kapselen (Opacode S-1-15083): farmasøytisk glasur 45% (shellakløsning i etanol), hyprolose, simetikon, lecitin (soya), jernoksidrød fargestoff.

Indikasjoner for bruk

Advagraf er indisert for bruk hos voksne pasienter for forebygging av avstøtning av nyre- eller leverallograft og for behandling av avvisning av allograft som er resistent mot standard immunsuppressiv behandling.

Kontraindikasjoner

• Laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
• Barn og ungdom opp til 18 år (begrenset klinisk erfaring med bruk);
• Økt individuell følsomhet for takrolimus, andre makrolider, hjelpekomponenter av stoffet.

Siden sikkerheten ved bruk av takrolimus under graviditet ikke har vært tilstrekkelig etablert, er medisinbehandling i denne perioden kun tillatt i fravær av en sikrere alternativ behandling, og bare i tilfelle et betydelig overskudd av fordelene for moren over den potensielle risikoen for fosteret.

I følge kliniske observasjoner går takrolimus over i morsmelk, og amming bør derfor avbrytes under behandling med Advagraf.

Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon kan det være nødvendig å redusere dosen.

Ved nyresvikt er det ikke behov for å justere takrolimusdosene, men på grunn av dets nefrotoksiske potensiale anbefales det å nøye overvåke nyrefunksjonen - serumkreatininkonsentrasjon, kreatininclearance (CC) og mengden urin som skilles ut.

Metode for administrering og dosering

Advagraph kapsler med langvarig frigjøring tas oralt umiddelbart etter at de er tatt ut av blisterpakningen, som helhet, skyllet ned med en væske (helst vann). Den daglige dosen anbefales å ta 1 gang om morgenen, på tom mage - 1 time før måltider eller 2-3 timer etter måltider (for å oppnå maksimal absorpsjon av takrolimus). En glemt dose bør tas så snart som mulig, helst samme dag, og bør ikke dobles neste morgen.

Det er nødvendig å advare pasienter om tilstedeværelsen i pakken med en pose silikagel for fuktabsorpsjon, som ikke er beregnet på bruk.

Varigheten av å ta Advagraf er ikke begrenset, siden tilstanden til immunsuppresjon må opprettholdes konstant for å forhindre avstøtning av transplantasjonen.

Anbefalt doseringsregime (en gang om dagen, om morgenen):

• Forebygging av transplantert nyre avvisning: initial daglig dose på 0,2-0,3 mg / kg; tar stoffet må startes innen 24 timer etter transplantasjon;
• Forebygging av transplantert leveravstøting: initial daglig dose på 0,1-0,2 mg / kg; tar stoffet bør startes 12-18 timer etter transplantasjon;
• Nyre- eller levertransplantasjon: overgangen til Advagraf fra andre immunsuppressiva bør startes med de dosene som anbefales for å forhindre avstøtning av den transplanterte nyre eller lever;
• Hjertetransplantasjon: bytte til Advagraf fra andre immunsuppressiva bør startes med en dose på 0,15 mg / kg;
• Transplantasjon av andre organer: det er ingen klinisk erfaring med bruk av Advagraf til behandling av pasienter etter transplantasjon av bukspyttkjertel, lunge, tarm, men som en del av legemidlet Prograf brukes takrolimus etter lungetransplantasjon ved en initial oral dose på 0,1-0,15 mg / kg, bukspyttkjertel - 0, 2 mg / kg, tarmene - 0,3 mg / kg.

For å stoppe avstøtning av transplantat, anbefales det å øke dosen takrolimus, korte behandlingsforløp med antistoffer (mono- / polyklonalt), intensivere behandlingen med glukokortikosteroider; i tilfelle tegn på takrolimustoksisitet (uttalt uønskede bivirkninger), kan det være nødvendig å redusere dosen av Advagraf.

Over tid, etter lever- eller nyretransplantasjon, reduseres dosen av legemidlet vanligvis, det er også mulig å bytte til monoterapi med avskaffelse av samtidig immunsuppressiva. Etter hvert som pasientens tilstand forbedres, kan farmakokinetikken til takrolimus endres, noe som krever ytterligere dosejustering.

Når du velger dosene av legemidlet, er det nødvendig å ta hensyn til den kliniske vurderingen av den individuelle toleransen for legemidlet og sannsynligheten for avvisning av transplantasjon, samt overvåke data om konsentrasjonen av takrolimus i blodet. I de fleste tilfeller, ifølge kliniske studier, er terapi vellykket hvis denne indikatoren er ≥ 20 ng / ml.

Innledende terapeutiske blodkonsentrasjoner av takrolimus:

• Nyre eller hjerte (etter transplantasjon) - 10-20 ng / ml;
• Lever (etter transplantasjon) - 5-20 ng / ml;
• Lever, nyre eller hjerte (under vedlikeholdsimmunosuppressiv behandling) - 5-15 ng / ml.

Dosejusteringer for å oppnå like lave takrolimuskonsentrasjoner i utvalgte pasientkategorier:

• Rase - Svarte pasienter kan kreve høyere doser enn kaukasiske pasienter;
• Kjønn - det er ingen informasjon om behovet for forskjellige doser for menn og kvinner;
• Eldre alder - det er ingen informasjon om behovet for spesielle doser.

Det er nødvendig med nøye overvåking under behandling med Advagraph av kvalifisert medisinsk personell og tilgjengeligheten av nødvendig utstyr. Legemidlet kan bare forskrives av en lege med erfaring i immunsuppressiv behandling hos pasienter med organtransplantasjoner.

I tilfelle kliniske tegn på avstøting, bør behovet for å justere dosen av immunsuppressiv behandling vurderes.

Bivirkninger

Det er vanskelig å nøyaktig etablere profilen for bivirkninger av immunsuppressiva på grunn av egenskapene til den underliggende sykdommen og det store antallet legemidler som brukes etter organtransplantasjon.

Ofte (> 10%) er følgende bivirkninger notert: nyresvikt, skjelving, hyperglykemi, diabetes mellitus, infeksjoner, hypertensjon, hyperkalemi, søvnløshet.

Når du bruker Advagraf i terapeutiske doser, er følgende bivirkninger fra organer og systemer mulig (frekvensfordeling i henhold til følgende gradering: veldig ofte -> 1/10, ofte -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, svært sjelden - <1/10 000, usikker frekvens - utilstrekkelige data for å fastslå):

• Infeksjoner og invasjoner: sannsynligheten for lokale og generaliserte smittsomme lesjoner (bakteriell, protozoal, viral, sopp) er økt; mulig forverring av løpet av tidligere diagnostiserte infeksjoner; det har vært tilfeller av BK-virusassosiert nefropati og JC-virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Svulster (uspesifiserte, godartede og ondartede) inkl. cyster og polypper: økt risiko for ondartede svulster; bemerket forekomsten av både ondartede og godartede svulster, inkludert assosiert med Epstein-Barr-virus lymfoproliferative sykdommer og hudkreft;
• Blod og lymfesystem: ofte - trombocytopeni, anemi, leukopeni, leukocytose, abnormiteter i resultatene av analysen av erytrocytter; sjelden - nøytropeni, pancytopeni, koagulopati, abnormiteter i koagulogramdataene; sjelden - hypoprothrombinemia, trombotisk trombocytopen purpura; usikker frekvens - agranulocytose, delvis rød celleplasi, hemolytisk anemi;
• Immunsystemet: anafylaktiske og allergiske reaksjoner;
• Endokrine system: sjelden - hirsutisme;
• Metabolisme og ernæring: veldig ofte - hyperglykemi, diabetes mellitus, hyperkalemi; ofte - metabolsk acidose, nedsatt appetitt, anoreksi, elektrolyttforstyrrelser, hypofosfatemi, hypervolemi, hyponatremi, hyperurikemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi; sjelden - hyperfosfatemi, hypoglykemi, dehydrering, hypoproteinemia;
• Psykiske lidelser: veldig ofte - søvnløshet; ofte - depresjon, angst, forvirring og desorientering, hallusinasjoner, humørsykdommer, deprimert humør, mareritt; sjelden - psykotiske lidelser;
• Nervesystemet: veldig ofte - skjelving, hodepine; ofte - kramper, nedsatt bevissthet, svimmelhet, perifer nevropati, dysestesi og parestesi, nedsatt skriving, forstyrrelser i nervesystemet; sjelden - blødninger i sentralnervesystemet og cerebrovaskulær ulykke, encefalopati, artikulasjon og taleforstyrrelser, amnesi, lammelse og parese, koma; sjelden - hypertonisitet; veldig sjelden - myasthenia gravis;
• Synsorgan: ofte - fotofobi, tåkesyn og synshemming; sjelden - grå stær; sjelden - fullstendig synstap;
• Høreorgan og vestibulære lidelser: ofte - ring og tinnitus; sjelden - hørselstap; sjelden - sensorineural døvhet; veldig sjelden - nedsatt hørsel;
• Hjerte: ofte - takykardi, iskemiske koronarsykdommer; sjelden - rask hjerterytme, ventrikulær arytmi (opp til hjertestans), hjertesvikt, kardiomyopatier, supraventrikulær arytmi, patologiske endringer i elektrokardiogrammet (EKG), ventrikulær hypertrofi, nedsatt puls og hjertefrekvens (HR); sjelden, perikardial effusjon; veldig sjelden - ventrikulær takysystolisk arytmi av typen "pirouette", forlengelse av QT-intervallet på EKG, patologiske endringer på ekkokardiogrammet;
• Fartøy: veldig ofte - arteriell hypertensjon; ofte - vaskulær hypotensjon, iskemiske og tromboemboliske komplikasjoner, nedsatt perifer sirkulasjon, blødning; sjelden - dyp venetrombose i ekstremiteter, hjerteinfarkt, sjokk;
• Åndedrettsorganer, bryst- og mediastinumorganer: ofte - kortpustethet, hoste, lunge parenkymale lidelser, pleural effusjon, tett nese, rhinitt, faryngitt; sjelden - astma, luftveissykdommer, respirasjonssvikt; sjelden - ARDS (akutt respiratorisk nødsyndrom);
• Mage-tarmkanalen (GIT): veldig ofte - kvalme, diaré; ofte - magesmerter, gastrointestinale smerter, oppkast, betennelse, blødning, sår og perforering, ascites, stomatitt og sårdannelse i munnslimhinnen, forstoppelse, løs avføring, flatulens, dyspepsi, en oppblåsthet og oppblåsthet i magen; sjelden - kronisk og akutt pankreatitt, økt amylaseaktivitet i blodet, peritonitt, paralytisk ileus (tarmobstruksjon), gastroøsofageal refluks, nedsatt evakueringsfunksjon i magen; sjelden - subileus, pseudocyster i bukspyttkjertelen;
• Nyrer og urinveier: veldig ofte - nedsatt nyrefunksjon; ofte - akutt og kronisk nyresvikt, akutt tubulær nekrose, giftig nefropati, urinveisskade, urinveisforstyrrelser, oliguri; sjelden - anuri, hemolytisk uremisk syndrom; veldig sjelden - hemorragisk blærebetennelse, nefropati;
• Hepatobiliary system: veldig ofte - patologiske endringer i resultatene av funksjonelle leverprøver; ofte - kolestase, galdeveissykdom, levercelleskader, hepatitt, gulsott; sjelden - trombose i leverarterien, utslettende endoflebit i leverårene; svært sjelden - leversvikt;
• Hud og subkutant vev: ofte - utslett, alopecia, hyperhidrose, kløe, kviser; sjelden - lysfølsomhet, dermatitt; sjelden - Lyells syndrom (giftig epidermal nekrolyse); veldig sjelden - Stevens-Johnson syndrom;
• Muskel- og skjelettvev: ofte - smerter i rygg og lemmer, artralgi, muskelkramper; sjelden - leddsykdommer;
• Kjønnsorganer og brystkjertler: sjelden - livmorblødning, dysmenoré;
• Generelle lidelser: ofte - feber, asteni, smerte og ubehag, nedsatt oppfatning av kroppstemperatur, ødem, vektøkning, økt aktivitet av alkalisk fosfatase i blodet; sjeldent - influensalignende syndrom, vekttap, økt aktivitet av laktatdehydrogenase i blodet, dårlig følelse, angst, tetthet i brystet, manglende organsvikt, nedsatt oppfatning av omgivelsestemperatur; sjelden - en følelse av stivhet i brystet, tørst, fall på grunn av tap av balanse, bevegelsesvansker; svært sjelden - en økning i massen av lipidvev;
• Skader, komplikasjoner av manipulasjoner, rus: ofte - primær graftdysfunksjon.

Mange bivirkninger er reversible og / eller reduseres med takrolimusdosereduksjon.

Feil ved forskrivning og utlevering av takrolimuspreparater ble notert, inkl. utilsiktet, urimelig eller ukontrollert erstatning av en doseringsform for en annen, samt tilfeller av avstøting av transplantasjon assosiert med dem (det er ikke nok data til å estimere frekvensen).

spesielle instruksjoner

Å overføre pasienter fra ett takrolimusmedisin til et annet (inkludert kapsler med utvidet frigivelse fra konvensjonelle kapsler) er ikke trygt uten riktig tilsyn. Dette kan resultere i avstøtning av transplantat eller økt forekomst av bivirkninger (inkludert hypo- eller hyperimmunosuppresjon) på grunn av klinisk signifikante forskjeller i takrolimuseksponering. Endring av doseringsregime eller doseringsform utføres bare under tilsyn av en transplantert lege. Etter overføringen overvåkes konsentrasjonen av takrolimus i blodet nøye, og dosen av legemidlet justeres for å opprettholde den systemiske eksponeringen av stoffet på et tilstrekkelig nivå.

Første gang etter transplantasjon er det nødvendig med regelmessig overvåking av følgende parametere: EKG, blodtrykk, nevrologisk status, visuell tilstand, elektrolyttkonsentrasjon (spesielt kalium), fastende glukosekonsentrasjon, nyre- og leverfunksjonsindikatorer, hematologiske parametere, koagulogram, tilstedeværelsen av proteiner i plasma. Ved klinisk signifikante endringer anbefales det å korrigere den immunsuppressive behandlingen.

Ved diaré er en betydelig endring i konsentrasjonen av takrolimus i blodet mulig, derfor, med hyppige avføring, bør denne indikatoren overvåkes nøye.

Fordi sojalecitin er inneholdt i Advagraf kapselblekk, er det viktig for pasienter med overfølsomhet for soya eller peanøtter å balansere risikoen for allergi med fordelene med takrolimus.

Takrolimus, spesielt i kombinasjon med etanol, er i stand til å forårsake nevrologiske og synsforstyrrelser, som bør tas i betraktning når du utfører typer arbeid som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.

Narkotikahandel

• Preparater eller medisinske urter med induserende eller hemmende effekt på CYP3A4 - kan følgelig øke eller redusere konsentrasjonen av takrolimus (for å opprettholde stabil tilstrekkelig eksponering, anbefales det å kontrollere konsentrasjonen og om nødvendig justere dosen eller slutte å ta den. Det er også nødvendig å overvåke nyrefunksjonen og mulige bivirkninger);
• Antifungale midler (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), HIV-proteasehemmere (ritonavir, sakinavir, nelfinavir), makrolidantibiotika (erytromycin), hepatitt C-virusproteasehemmere (boceprevir, telaprevirvir kan øke konsentrasjonen betydelig hvis nødvendig) samtidig bruk kan kreve en reduksjon i doser av Advagraf hos nesten alle pasienter);
• Klotrimazol, klaritromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinyløstradiol, omeprazol og nefazodon - legemiddelinteraksjoner med takrolimus er mindre uttalt;
• Kortison, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenytoin, gestoden, mikonazol, midazolam, noretisteron, kinidin, tamoksifen, triacetyl (oleandomycin) - potensielle hemmere av takrolimusmetabolisme (in vitro studier);
• Grapefruktjuice - kan øke konsentrasjonen av takrolimus;
• Lansoprazol og cyklosporin - potensielt i stand til å hemme CYPZA4, og indirekte øke takrolimusnivået;
• Legemidler med høy affinitet for plasmaproteiner i blodet (orale antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), orale antidiabetika) - det er nødvendig å ta hensyn til deres mulige konkurransedyktige interaksjon med takrolimus;
• Fenytoin, rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum) - kan redusere konsentrasjonen av takrolimus betydelig (kliniske data) (hvis det brukes sammen, er det sannsynlig at dosen med Advagraf bør økes);
• Fenobarbital - klinisk signifikante interaksjoner har blitt observert;
• Kortikosteroider (vedlikeholdsdoser) - reduserer vanligvis konsentrasjonen av takrolimus;
• Prednisolon eller metylprednisolon (i høye doser) - kan redusere eller øke takrolimusnivået;
• Karbamazepin, metamizol og isoniazid - kan redusere konsentrasjonen av takrolimus;
• Cyclosporine - øker halveringstiden T ^{Anmeldelse for 1.} / _2-, er mulige nefrotoksisk synergi / additive effekter (anbefales ikke for samtidig mottak og tacrolimus ved tilordning av pasienter som får cyklosporin tidligere, forsiktig);
• Fenytoin - takrolimus øker konsentrasjonen i blodet;
• Hormonelle prevensjonsmidler - på grunn av takrolimus evne til å redusere klaring, er det viktig å velge prevensjonsmiddel nøye;
• Statiner - farmakokinetikken deres endres ikke (data om klinisk observasjon);
• Fenobarbital og antipyrin - potensielt kan redusere klaringen og øke T ^{Anmeldelse for 1.} / _2- (data fra dyreforsøk);
• Prokinetika (cisaprid, metoklopramid), magnesium og aluminiumhydroksid, cimetidin - kan øke den systemiske eksponeringen av takrolimus;
• Aminoglykosider, vankomycin, gyrasehemmere, co-trimoksazol, NSAID, acyklovir, ganciklovir - kan øke nefrotoksisitet eller nevrotoksisitet;
• Amfotericin B og ibuprofen - deres nefrotoksisitet øker;
• Kalium- eller kaliumsparende diuretika (triamteren, amilorid, spironolakton) - utvikling eller intensivering av hyperkalemi er mulig (bruk i høye doser bør unngås);
• Vaksiner, spesielt levende dempede vaksiner - takrolimus kan endre kroppens respons på vaksinasjon, og redusere effektiviteten (vaksinasjon bør unngås).

Rør, sprøyter og annet utstyr som brukes til å fremstille en suspensjon fra pulveret i Advagraph kapsler, bør ikke inneholde polyvinylklorid (PVC), siden takrolimus er uforenlig med det.

Analoger

Analoger av Advagraf er: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C i original emballasje. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år. Etter at du har åpnet aluminiumsposen, lagres preparatet i 1 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Advagraf: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Advagraf 0,5 mg kapsler med langvarig virkning 50 stk. 900 RUB Kjøpe

Advagraf 0,5 mg kapsler med langvarig virkning 50 stk. 1700 RUB Kjøpe

Advagraf 1 mg kapsler med langvarig frigjøring 50 stk. 1900 RUB Kjøpe

Advagraf 5 mg kapsler med langvarig frigjøring 50 stk. 5700 RUB Kjøpe

Advagraf 5 mg kapsler med langvarig frigjøring 50 stk. 16500 gni. Kjøpe

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!