Hormonet Angiotensin: Syntese, Funksjoner, Reseptorblokkere

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Angiotensin: hormonsyntese, funksjoner, reseptorblokkere

Innholdet i artikkelen:

Syntese av angiotensin
Renin-angiotensin-aldosteronsystem
Forhøyede angiotensinnivåer
Angiotensin 2-blokkere

Angiotensin er et peptidhormon som forårsaker innsnevring av blodkar (vasokonstriksjon), høyt blodtrykk og frigjøring av aldosteron fra binyrebarken i blodet.

Angiotensin øker blodtrykket ved å innsnevre blodårene

Angiotensin spiller en viktig rolle i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som er hovedmålet for legemiddel som reduserer blodtrykket.

Nivået av angiotensin i blodet stiger med nyrehypertensjon og renin-produserende svulster i nyrene, og avtar med dehydrering, Conn's syndrom og fjerning av nyrene.

Syntese av angiotensin

Forløperen til angiotensin er angiotensinogen, et protein i klassen globulin, som tilhører serpiner og produseres hovedsakelig av leveren.

Produksjonen av angiotensin 1 skjer under påvirkning av renin på angiotensinogenet. Renin er et proteolytisk enzym som er en av de mest betydningsfulle nyrefaktorene som er involvert i regulering av blodtrykk, mens det i seg selv ikke har trykkegenskaper. Angiotensin 1 mangler også vasopressoraktivitet og omdannes raskt til angiotensin 2, som er den mest potente av alle kjente pressorfaktorer. Omdannelsen av angiotensin 1 til angiotensin 2 skjer på grunn av fjerning av C-terminale rester under påvirkning av et angiotensinkonverterende enzym, som er til stede i alle kroppens vev, men som syntetiseres mest i lungene. Den påfølgende spaltingen av angiotensin 2 fører til dannelsen av angiotensin 3 og angiotensin 4.

I tillegg er evnen til å danne angiotensin 2 fra angiotensin 1 besatt av tonin, chymaser, cathepsin G og andre serinproteaser, som er den såkalte alternative veien for angiotensin 2-dannelse.

Renin-angiotensin-aldosteronsystem

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonelt system som regulerer blodtrykk og blodvolum i kroppen.

Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden begynner med syntesen av preprorenin ved translasjon av renin-mRNA i juxtaglomerulære celler i de afferente arterioler i nyrene, hvor prorenin dannes fra preprorenin. En betydelig del av sistnevnte frigjøres i blodet ved eksocytose, men en del av prorenin omdannes til renin i sekretoriske granuler av juxtaglomerulære celler, og frigjøres også i blodet. Av denne grunn er det normale volumet av prorenin som sirkulerer i blodet mye høyere enn konsentrasjonen av aktivt renin. Kontroll av reninproduksjon er en avgjørende faktor i aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin regulerer syntesen av angiotensin 1, som ikke har biologisk aktivitet og fungerer som en forløper for angiotensin 2, som er en sterk direkte vasokonstriktor. Under dens innflytelse er det en innsnevring av blodkar og en påfølgende økning i blodtrykk. Det har også en protrombotisk effekt - det regulerer blodplateadhesjon og aggregering. I tillegg potenserer angiotensin 2 frigjøringen av noradrenalin, øker produksjonen av adrenokortikotropisk hormon og antidiuretisk hormon og er i stand til å forårsake tørst. Ved å øke trykket i nyrene og innsnevre de efferente arteriolene, øker angiotensin 2 hastigheten av glomerulær filtrering.

Oppgaven til renin-angiotensin-aldosteron-systemet er regulering av blodtrykk

Angiotensin 2 utøver sin virkning på kroppens celler gjennom angiotensinreseptorer (AT-reseptorer) av forskjellige typer. Angiotensin 2 har størst affinitet for AT _1- reseptorer, som hovedsakelig er lokalisert i glatte muskler i blodkar, hjertet, noen områder av hjernen, leveren, nyrene og binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, dannet av angiotensin 2, har 40% av sin aktivitet. Halveringstiden til angiotensin 3 i blodet er omtrent 30 sekunder, i kroppsvev - 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et heksopeptid og har samme egenskaper som angiotensin 3.

Angiotensin 2 og det ekstracellulære nivået av kaliumioner er blant de viktigste regulatorene av aldosteron, som er en viktig regulator av kalium- og natriumbalanse i kroppen og spiller en viktig rolle i kontrollen av væskevolum. Det øker reabsorpsjonen av vann og natrium i de distale kronglede tubuli, samler kanaler, spytt- og svettekjertler og tykktarmen, og forårsaker utskillelse av kalium- og hydrogenioner. En økt konsentrasjon av aldosteron i blodet fører til en forsinkelse i natrium i kroppen og en økt utskillelse av kalium i urinen, det vil si til en reduksjon i nivået av dette sporstoffet i blodserumet (hypokalemi).

Forhøyede angiotensinnivåer

Med en langvarig økning i konsentrasjonen av angiotensin 2 i blodet og vevet øker dannelsen av kollagenfibre og hypertrofi av glatte muskelceller i blodårene utvikler seg. Som et resultat tykkes blodkarens vegger, deres indre diameter avtar, noe som fører til en økning i blodtrykket. I tillegg oppstår uttømming og degenerering av hjertemuskelceller, etterfulgt av deres død og erstatning av bindevev, som er årsaken til utviklingen av hjertesvikt.

Langvarig krampe og hypertrofi i muskulærlaget i blodkarene forårsaker forverring av blodtilførselen til organer og vev, primært hjernen, hjertet, nyrene og den visuelle analysatoren. En langvarig mangel på blodtilførsel til nyrene fører til dystrofi, nefrosklerose og dannelse av nyresvikt. Med utilstrekkelig blodtilførsel til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmessige forstyrrelser, nedsatt intelligens, hukommelse, tinnitus, hodepine, svimmelhet, etc. Hjerteskemi kan kompliseres av angina pectoris, hjerteinfarkt. Utilstrekkelig blodtilførsel til netthinnen fører til en progressiv reduksjon i synsstyrken.

En langvarig økning i konsentrasjonen av angiotensin 2 fører til en reduksjon i cellers følsomhet for insulin med høy risiko for å utvikle type 2 diabetes mellitus.

Angiotensin 2-blokkere

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe medisiner som senker blodtrykket.

Legemidler som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer har blitt utviklet i løpet av studiet av angiotensin 2-hemmere, som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen og dermed redusere aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Slike stoffer inkluderer hemmere av rhininsyntese, hemmere av dannelsen av angiotensinogen, hemmere av angiotensinkonverterende enzym, antagonister av angiotensinreseptorer, etc.

Angiotensin 2-reseptorblokkere (antagonister) er en gruppe antihypertensiva som kombinerer medisiner som modulerer funksjonen til renin-angiotensin-aldosteronsystemet gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

Angiotensinblokkere brukes til å senke blodtrykket

Den viktigste virkningsmekanismen til angiotensin 2-reseptorantagonister er assosiert med blokkeringen av AT _1- reseptorer, og eliminerer derved den ugunstige effekten av angiotensin 2 på vaskulær tone og normaliserer høyt blodtrykk. Å ta medisiner fra denne gruppen gir en langsiktig antihypertensiv og organobeskyttende effekt.

For tiden pågår kliniske studier for å studere effektiviteten og sikkerheten til angiotensin 2-reseptorblokkere.

YouTube-video relatert til artikkelen: