Temozolomide

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Temozolomide: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Temozolomide

ATX-kode: L01AX03

Aktiv ingrediens: temozolomid (temozolomid)

Produsent: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (India), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Kina), Research Institute of Chemical Diversity, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 21.11.2018

Temozolomide er et antineoplastisk legemiddel.

Slipp form og komposisjon

Temozolomide er tilgjengelig i form av kapsler: gelatinøst fast stoff, ugjennomsiktig, kroppen er hvit, fargen på hetten avhenger av doseringen av kapselen: nr. 3 (5 mg) - grønn, nr. 2 (20 mg) - gul, nr. 1 (100 mg) - rosa, Nr. 0 (140 mg) - blå, nr. 0 (180 mg) - oransje, nr. 0 (250 mg) - hvit; innvendige kapsler - pulver fra lys rosa til hvitt (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg - 5 eller 20 stk. i plastflasker, i en pappeske 1 flaske; 5 mg, 20 mg hver, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg - 5 stk. I blemmer, i en pappeske 1 eller 4 pakninger).

1 kapsel inneholder:

Virkestoff: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg;
hjelpekomponenter: laktose, vinsyre, kolloidalt silisiumdioksid, stearinsyre, natriumkarboksymetylstivelse;
sammensetning av kapselhuset og hetten: titandioksid (E171), gelatin.

I tillegg inneholder kapselhetten:

5 mg kapsler: fargestoffer - strålende blå (E133) og kinolingult (E104);
kapsler på 20 mg: fargestoffer - solnedgangsgult (E110) og kinolingult (E104);
100 mg kapsler: jernfargestoff rød oksid (E172);
kapsler på 140 mg: fargestoffer - svart jernoksid (E172), strålende blått (E133) og gul jernoksid (E172);
180 mg kapsler: fargestoffer - sjarmerende rødt (E129) og solnedgangsgult (E110).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Temozolomide er en alkylerende forbindelse som har antitumoraktivitet. På bakgrunn av fysiologiske surhetsverdier omdannes temozolomid raskt til monometyltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK) når det kommer inn i systemisk sirkulasjon. Den cytotoksiske effekt av MTIK er først og fremst på grunn av alkylering av guanin på O ⁶ stilling og i tillegg ved den N ⁷ stilling, som fremmer utløsning av mekanismen for avvikende reduksjon av metyl-rest. Den resulterende aktive forbindelsen (MTIK), som blir innlemmet i molekylet, forstyrrer strukturen og syntesen av DNA (deoksyribonukleinsyre), cellesyklusen.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes temozolomid raskt, den maksimale konsentrasjonen (_Cmax) i blodplasma er nådd etter 0,5-1,5 timer. Samtidig matinntak reduserer C _max med 33% og total konsentrasjon (AUC) av temozolomid i blodplasma med 9%.

Temozolomid kommer raskt inn i cerebrospinalvæsken og overvinner blod-hjerne-barrieren. Distribusjonsvolumet i plasma er uavhengig av dose.

Plasmaproteinbinding - 12-16%.

Uansett hvilken dose som er tatt, er halveringstiden 1,8 timer. Klaringen av temozolomid påvirkes ikke av dose, alder, nyrefunksjon eller tobakkrøyking. Ved mild til moderat leverdysfunksjon endres ikke den farmakokinetiske profilen til temozolomid.

Utskillelse av temozolomid skjer hovedsakelig gjennom nyrene. En del av dosen temozolomid skilles ut uendret (5-10%), den andre delen i form av temozolomidsyre, 4-amino-5-imidazol-karboksamidhydroklorid, uidentifiserte polare metabolitter.

AUC er høyere hos barn enn hos voksne. Maksimal tolerert dose (MTD) for behandling av barn og voksne per syklus er 1000 mg per 1 m ² av pasientens kroppsoverflate.

Indikasjoner for bruk

avansert metastatisk malignt melanom som førstelinjebehandling;
nylig diagnostisert glioblastoma multiforme - som en del av kombinert behandling med strålebehandling og adjuverende monoterapi;
anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme (ondartet gliom) - med tilbakefall eller progresjon av sykdommen etter standardbehandling.

Kontraindikasjoner

alvorlig myelosuppresjon;
galaktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom, laktasemangel;
periode med graviditet;
amming;
alder opp til 3 år (for behandling av tilbakevendende eller progressiv ondartet gliom);
alder opp til 18 år (for behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme, ondartet melanom);
overfølsomhet overfor dakarbazin;
individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Temozolomide i alvorlig nyre- eller leversvikt, hos eldre pasienter (over 70 år), til barn (over 3 år) ved behandling av tilbakevendende eller progressiv glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom etter standardbehandling.

Instruksjoner for bruk av Temozolomide: metode og dosering

Kapsler tas oralt, 1 time før måltider, og svelges hele med et glass vann.

Dosen Temozolomide skal foreskrives med minst mulig kapsler.

Behandling med temozolomid kan bare startes når det absolutte antall nøytrofiler overstiger 1,5 x ¹⁰⁹ / l og blodplateantallet er mer enn 100 x ¹⁰⁹ / l.

Anbefalt dosering:

opprinnelig identifisert glioblastoma multiforme hos pasienter eldre enn 18 år: hastigheten på 75 mg per 1 m ² kroppsoverflate daglig i kombinasjon med strålebehandling (30 fraksjoner med en total dose på 60 grå). Kursets varighet er 42 dager. Med dårlig toleranse kan inntak av kapslene midlertidig avbrytes. Det er nødvendig å gjenoppta behandlingen med samme dose. Det anbefales ikke å redusere dosen i løpet av løpet. I løpet av løpet (frem til den 49. dag) kan administreringen av Temozolomide bare gjenopptas med følgende laboratorieindikatorer: det absolutte antall nøytrofiler er 1,5 x ¹⁰⁹ / l og over, antall blodplater er 100 x ¹⁰⁹/ l og over. Samtidig er det generelle kriteriet for toksisitet i samsvar med National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) toksisitetsskala ikke høyere enn den første graden (med unntak av alopecia, kvalme, oppkast). Inntak av kapsler skal ledsages av ukentlige blodceller. Seks ekstra sykluser av adjuvant terapi er foreskrevet 28 dager etter avsluttet kombinasjonsbehandling. Syklusvarigheten er 28 dager, hvorav Temozolomide tas de første 5 dagene, deretter tas en pause. Den første behandlingssyklusen utføres i en daglig dose på 150 mg per 1 m ², kapsler tas i 5 dager, så er det en pause i 23 dager. I den andre syklusen kan dosen temozolomid økes til 200 mg per 1 m ²forutsatt at laboratorieresultatene i løpet av den første syklusen tilsvarte indikatorene for det kombinerte løpet med strålebehandling, og den ikke-hematologiske toksisiteten ikke oversteg grad 2 på CTC-skalaen (bortsett fra kvalme, oppkast, alopecia). I den tredje og påfølgende syklus, påfør dosen av den andre syklusen i fravær av toksisitet. En blodprøve med telling av antall celler utføres etter 21 dager av syklusen;
tilbakevendende og progressivt glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom hos pasienter eldre enn 3 år, utbredt metastatisk ondartet melanom hos voksne: pasienter som ikke tidligere har gjennomgått kjemoterapi - i en dose på 200 mg per 1 m2 ^av kroppsoverflate en gang om dagen i 5 dager, etterfulgt av en pause i opptaket i 23 dager (1 syklus er 28 dager); pasienter som har gjennomgått cellegift: dosen av den første syklusen er 150 mg per 1 m ² 1 gang per dag i 5 dager, etterfulgt av en pause på 23 dager. I den andre syklusen utføres en økning i den daglige dosen til 200 mg per 1 m ² hvis det absolutte antallet nøytrofiler på den første dagen i den andre syklusen er minst 1,5 x ¹⁰⁹/ l, blodplater - ikke mindre enn 100 x ¹⁰⁹ / l.

En komplett CBC skal utføres 21 dager etter at du har tatt den første dosen, deretter ukentlig. Hvis det absolutte antallet nøytrofiler under en behandlingssyklus er mindre enn 1 x ¹⁰⁹ / l eller antall blodplater er mindre enn 50 x ¹⁰⁹ / l, må dosen reduseres med ett trinn i neste syklus. Temozolomide kan brukes i følgende doser - 100 mg, 150 mg eller 200 mg per 1 m ² kroppsoverflate. Maksimal varighet av behandlingen er opptil 2 år. Hvis sykdommen utvikler seg under behandlingen, bør kapslene seponeres.

En dosereduksjon eller kansellering av Temozolomide i kombinasjonsbehandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme med strålebehandling utføres under hensyntagen til følgende toksisitetskriterier:

det absolutte antall nøytrofile: et innbruddsbrudd - når indikatoren er mer enn 0,5 x ¹⁰⁹ / l, men mindre enn 1,5 x ¹⁰⁹ / l; seponering av inntaket - mindre enn 0,5 x ¹⁰⁹ / l;
blodplateantall: pause i opptaket - hvis indikatoren er mer enn 10 x ¹⁰⁹ / l, men mindre enn 100 x ¹⁰⁹ / l; opphør av opptak - mindre enn 10 x ¹⁰⁹ / l;
ikke-hematologisk toksisitet på CTC-skalaen (unntatt kvalme, oppkast, alopecia): avbrudd i innleggelsen - grad 2, tilbaketrekning - grad 3 eller 4.

Med adjuvant terapi brukes 3 doseringstrinn - 100 mg, 150 mg og 200 mg per 1 m ² kroppsoverflate.

Dosereduksjon eller seponering av Temozolomide under adjuverende behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme utføres under hensyntagen til følgende toksisitetskriterier:

det absolutte antall nøytrofiler er mindre enn 1 x ¹⁰⁹ / l - reduksjon i dosen temozolomid med 1 trinn;
antall blodplater er mindre enn 50 x ¹⁰⁹ / l - reduksjon i dosen temozolomid med 1 trinn;
ikke-hematologisk toksisitet på CTC-skalaen (unntatt kvalme, oppkast, alopecia): grad 3 - reduksjon i temozolomiddosen med 1 trinn, grad 4 - seponering av temozolomid.

Ved behandling av pasienter over 70 år, bør en økt risiko for å utvikle nøytropeni og trombocytopeni vurderes.

Bivirkninger

I løpet av kliniske studier ble følgende forekomst av bivirkninger som oppstod hos pasienter under kombinert behandling med strålebehandling for nylig diagnostisert glioblastoma multiforme registrert:

infeksjoner: ofte - oral candidiasis, herpes simplex, sårinfeksjon, faryngitt, andre typer smittsomme patologier;
fra lymfesystemet og blod: ofte - trombocytopeni, lymfopeni, leukopeni, nøytropeni; sjelden - febril nøytropeni, anemi;
fra det endokrine systemet: sjelden - cushingoid;
fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme, oppkast, forstoppelse; ofte - smaksforstyrrelser, diaré, dyspepsi, dysfagi, magesmerter, stomatitt; sjelden - en endring i fargen på tungen;
fra siden av metabolisme og ernæring: veldig ofte - anoreksi; ofte - hyperglykemi, redusert kroppsvekt; sjelden - hypokalemi, økt kroppsvekt;
psykiske lidelser: ofte - følelsesmessig labilitet, angst, søvnløshet; sjelden - apati, hallusinasjoner, atferdsforstyrrelser, uro, depresjon;
fra den delen av hørselsorganet og labyrintlidelser: ofte - hørselstap; sjelden - tinnitus, øreverk, otitis media, hyperacusis;
fra synsorganet: ofte - tåkesyn; sjelden - nedsatt synsstyrke, øyesmerter, synshemming, hemianopsi, begrensning av synsfelt;
fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - døsighet, svimmelhet, balanseforstyrrelse, hukommelsessvikt, nedsatt konsentrasjon, forvirring, afasi, nevropati, kramper, taleforstyrrelse, skjelving, parestesi; sjelden - nedsatt oppfatning, tørst, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, dysfasi, gangforstyrrelse, hyperestesi, hypestesi, hemiparese, nevrologiske lidelser, parosmi, status epilepticus;
fra siden av hjertet: sjelden - hjertebank;
fra siden av karene: ofte - ødem, blødning; sjelden - økt blodtrykk (BP), hjerneblødning;
fra luftveiene: ofte - kortpustethet, hoste; sjelden - nesetetthet, infeksjoner i øvre luftveier, lungebetennelse;
fra hepatobiliary system: ofte - økt aktivitet av alaninaminotransferase (ALT); sjelden - økt aktivitet av leverenzymer, gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (ACT);
dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - utslett, alopecia; ofte - tørr hud, kløe, erytem, dermatitt; sjelden - et brudd på pigmentering, lysfølsomhetsreaksjoner, peeling;
fra urinveiene: ofte - urininkontinens, hyppig vannlating
fra muskel- og bindevev: ofte - muskelsvakhet, artralgi; sjelden - muskelsmerter, ryggsmerter, myalgi, myopati;
fra kjønnsorganer og brystkjertler: sjelden - impotens;
andre: veldig ofte - tretthet; ofte - smertsyndrom, feber, hevelse i ansiktet, allergisk reaksjon, strålingsskade; sjelden - frysninger, asteni, hetetokter i kroppen, forverring.

I løpet av kliniske studier ble følgende forekomst av bivirkninger som oppstod hos pasienter under adjuvansfasen av behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme registrert:

infeksjoner: ofte - oral candidiasis, andre smittsomme patologier; sjelden - influensalignende syndrom, helvetesild, herpes simplex;
fra den delen av blodet og lymfesystemet: ofte - leukopeni, anemi, trombocytopeni, febril nøytropeni; sjelden - petechiae, lymfopeni;
fra det endokrine systemet: sjelden - cushingoid;
fra siden av metabolisme og ernæring: veldig ofte - anoreksi; ofte - en reduksjon i kroppsvekt; sjelden - vektøkning, hyperglykemi;
psykiske lidelser: ofte - følelsesmessig labilitet, søvnløshet, angst, depresjon; sjelden - hukommelsestap, hallusinasjoner;
fra nervesystemet: veldig ofte - kramper, hodepine; ofte - døsighet, forvirring, svimmelhet, afasi, dysfasi, ubalanse, taleforstyrrelse, hukommelsessvikt, hemiparese, nedsatt konsentrasjon, nevropati, nevrologiske lidelser, perifer nevropati, skjelving, parestesi; sjelden - nedsatt følsomhet, ataksi, gangforstyrrelse, mangel på koordinering, hyperestesi, hemiplegi;
fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme, oppkast, forstoppelse, anoreksi; ofte - tørr munn, diaré, smaksforstyrrelse, stomatitt, dyspepsi, dysfagi; sjelden - oppblåsthet, tann sykdom, hemoroider, fekal inkontinens, gastroenteritt, uspesifisert dysfunksjon i mage-tarmkanalen;
fra hepatobiliary systemet: ofte - økt ALT-aktivitet;
fra hørselsorganet og labyrintlidelser: ofte - ring i ørene, hørselshemming; sjelden - øreplager, døvhet, svimmelhet;
fra synsorganet: ofte - begrensning av synsfelt, diplopi, tåkesyn; sjelden - tørre øyne, nedsatt synsstyrke, smerter i øyet;
fra siden av karene: ofte - blødninger, ødem i underekstremiteter, dyp venetrombose; sjelden - lungeemboli, ødem (inkludert perifert ødem);
fra luftveiene: ofte - kortpustethet, hoste; sjelden - bihulebetennelse, infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, lungebetennelse;
dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - utslett, alopecia; ofte - kløe, tørr hud; sjelden - økt svette, pigmenteringsforstyrrelser, erytem;
fra muskel- og bindevev: ofte - muskelsvakhet, artralgi, smerter i muskler og skjelett, myalgi; sjelden - myopati, ryggsmerter;
fra urinveiene: ofte - urininkontinens; sjelden - dysuri;
fra kjønnsorganene og brystkjertelen: sjelden - vaginal blødning, menorragi, amenoré, vaginitt, smerter i brystkjertelen;
andre: veldig ofte - tretthet; ofte - smertesyndrom, feber, allergisk reaksjon, strålingsskade; sjelden - ansiktsødem, asteni, frysninger, forverring av tilstanden.

I kombinasjon med strålebehandling og den adjuverende behandlingsfasen ble følgende endringer i laboratorieparametere notert: myelosuppresjon (trombocytopeni, nøytropeni), nøytropeni, grad 3 og 4 endringer i nøytrofile og blodplater, trombocytopeni.

I løpet av kliniske studier ble følgende forekomst av bivirkninger hos pasienter med behandling av progressiv eller tilbakevendende ondartet gliom registrert hos pasienter eldre enn 3 år og ondartet melanom hos voksne:

fra den delen av blodet og lymfesystemet: veldig ofte - lymfopeni, trombocytopeni, nøytropeni; ofte - anemi, pancytopeni, leukopeni; tilfeller er rapportert - trombocytopeni, nøytropeni grad 3 eller 4;
infeksjoner: sjelden - opportunistiske infeksjoner (inkludert pneumocystis lungebetennelse);
fra siden av metabolisme og ernæring: veldig ofte - anoreksi; ofte - en reduksjon i kroppsvekt;
fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - forstoppelse, kvalme, oppkast; ofte - smaksforvrengning, magesmerter, diaré, dyspepsi;
fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet, døsighet, perifer nevropati, parestesi;
fra luftveiene: ofte - kortpustethet;
dermatologiske reaksjoner: ofte - kløe, utslett, petechiae, alopecia; veldig sjelden - eksantem, urtikaria, erythema multiforme, erythroderma;
andre: veldig ofte - økt tretthet; ofte - generell ubehag, feber, smertesyndrom, frysninger, asteni; svært sjelden - reaksjoner av allergisk opprinnelse (inkludert angioødem, anafylaksi).

Overdose

Symptomer: hypertermi, pancytopeni, multippel organsvikt (med eller uten infeksjon) med dødelig utfall.

Behandling: ingen spesiell motgift; symptomatisk terapi er hematologisk kontroll foreskrevet.

spesielle instruksjoner

Krever samtidig profylaktisk antiemetisk behandling. Det anbefales å ta antiemetika før du starter stoffet og i løpet av hele behandlingsperioden med Temozolomide.

Hvis det oppstår oppkast i løpet av de første to timene etter at du har tatt kapslen, bør ikke legemidlet tas igjen den dagen.

På grunn av den økte risikoen for Pneumocystis carinii lungebetennelse, når Temozolomide kombineres med strålebehandling, anbefales samtidig profylaktisk behandling mot Pneumocystis carinii.

I tillegg er det stor sannsynlighet for å utvikle pneumocystis lungebetennelse mens du tar temozolomid, spesielt når det kombineres med glukokortikosteroider.

Utvikling av leversvikt (inkludert alvorlige former) er mulig, derfor anbefales analyse av leverfunksjon før og under behandling med temozolomid.

I løpet av behandlingen med Temozolomide og minst 6 måneder etter seponering av legemidlet, bør menn og kvinner i fertil alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Før behandling påbegynnes, bør menn informeres om risikoen for å utvikle irreversibel infertilitet etter bruk av legemidlet og om muligheten for sædkryokonservering.

Ved utilsiktet kontakt med innholdet i kapselen på huden eller slimhinnene, skyll grundig med vann.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å avstå fra å kjøre biler og komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amming

Bruk av Temozolomide er kontraindisert under svangerskap og amming.

Barndomsbruk

Bruk av stoffet hos barn er kontraindisert: under 3 år - for behandling av tilbakevendende eller progressivt ondartet gliom, under 18 år - for behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme, ondartet melanom.

Det bør utvises forsiktighet med å foreskrive Temozolomide til barn over 3 år med tilbakefall eller progresjon av glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom etter standardbehandling.

Med nedsatt nyrefunksjon

I henhold til instruksjonene skal Temozolomide brukes med forsiktighet ved alvorlig nyresvikt.

For brudd på leverfunksjonen

Kapsler bør brukes med forsiktighet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen).

Bruk hos eldre

Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter over 70 år, siden risikoen for å utvikle nøytropeni og trombocytopeni i denne pasientkategorien er høyere.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk av Temozolomide:

ranitidin forårsaker ikke en klinisk signifikant endring i graden av stoffabsorpsjon;
fenobarbital, deksametason, fenytoin, ondansetron, karbamazepin, histamin H- ₂ reseptor -blokkere, proklorperazin ikke påvirker fjerning av temozolomid;
valproinsyre bidrar til en klinisk signifikant reduksjon i clearance av det aktive stoffet i stoffet;
legemidler som undertrykker benmargen kan øke risikoen for myelosuppresjon.

Analoger

Temozolomide analoger er: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C, beskyttet mot fukt og lys.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Temozolomide

Anmeldelser av Temozolomide er få. Hos dem indikerer pasienter relativt milde bivirkninger som kvalme, kortpustethet.

Eksperter anser stoffet for å være ganske effektivt i behandlingen av anaplastisk astrocytom, og for nylig diagnostisert glioblastoma multiforme er legemidlet førstelinjebehandling.

Prisen på Temozolomide på apotek

Prisen på Temozolomide for en pakke som inneholder 5 kapsler i en dose på 140 mg, kan variere fra 37 970 rubler.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!