Sinjardi - Instruksjoner For Bruk Av Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Synjardy

ATX-kode: A10BD20

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Produsent: Boehringer Ingelheim Pharma (Tyskland)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 29.11.2018

Prisene på apotek: fra 2889 rubler.

Kjøpe

Sinjardi er et hypoglykemisk middel.

Slipp form og komposisjon

Sinjardi doseringsform - filmdrasjerte tabletter, ovale, bikonvekse:

• dosering 500 mg + 5 mg: oransje-gul, gravert på den ene siden med "500", på den andre - "S5" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 850 mg + 5 mg: gul-hvit farge, gravert "850" på den ene siden, på den andre - "S5" og symbolet på selskapet Boehringer Ingelheim;
• dosering 1000 mg + 5 mg: brunaktig gul, gravert på den ene siden "1000", på den andre - "S5" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 500 mg + 12,5 mg: lys brun-lilla, gravert på den ene siden med "500", på den andre - "S12" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 850 mg + 12,5 mg: rosa-hvit farge, gravert på den ene siden med "850", på den andre - "S12" og symbolet på Boehringer Ingelheim;
• dosering 1000 mg + 12,5 mg: mørkbrunlilla, gravert på den ene siden "1000", på den andre - "S12" og Boehringer Ingelheim-symbolet.

Emballasje til apotekkjeden: 10 stk. i en blister, 3, 6 eller 9 blemmer og instruksjoner for bruk av Sinjardi i en pappeske. Sykehusemballasje: 10 stk. i en blisterpakning, 9 blisterpakninger i en pappeske, 2 pakker i plastfolie med etikett.

Sammensetning av 1 filmdrasjert tablett:

• aktive stoffer: metforminhydroklorid - 500, 850 eller 1000 mg, empagliflozin - 5 eller 12,5 mg;
• hjelpekomponenter: vannfritt kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, kopovidon, maisstivelse;
• filmskall: Opadry gul (02B220011) (makrogol 400, talkum, titandioksid, hypromellose 2910, jernoksidgult fargestoff) - tabletter som inneholder 5 mg empagliflozin; Opadry fiolett (02B200006) (talkum, makrogol 400, titandioksid, hypromellose 2910, rødt jernoksidfarge, jernoksid svart fargestoff) - tabletter som inneholder 12,5 mg empagliflozin.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Metforminhydroklorid

Metformin er et stoff fra biguanidklassen. Den hypoglykemiske effekten skyldes evnen til å redusere den basale og postprandiale blodsukkerkonsentrasjonen. Stoffet stimulerer ikke insulinsekresjon, derfor bidrar det ikke til utviklingen av hypoglykemi.

Legemidlet har tre virkningsmekanismer:

• hemming av glykogenolyse og glukoneogenese, noe som forårsaker en reduksjon i glukose syntese i leveren;
• bremser absorpsjonen av glukose i tarmen;
• økt utnyttelse av glukose i celler og følsomheten til perifere reseptorer for insulin.

Ved å virke på glykogensyntetase stimulerer metformin intracellulær glykogensyntese. Øker transportkapasiteten til alle typer for tiden kjent membranglukosetransportører.

I terapeutiske doser har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen, senker total kolesterol (CS), CS i triglyserider (TGD) og lav tetthet lipoproteiner (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin er en reversibel, svært aktiv, konkurransedyktig og selektiv hemmer av type 2 natriumavhengig glukosetransportør med en konsentrasjonsverdi som kreves for å hemme 50% av enzymaktiviteten (lik 1,3 nmol).

Selektiviteten til empagliflozin er 5000 ganger den for den natriumavhengige glukosetransportør type 1, som er ansvarlig for absorpsjonen av glukose i tarmen.

Det ble også funnet at stoffet har en høy grad av selektivitet for andre glukosetransportører, som er ansvarlige for glukosehomeostase i forskjellige vev.

Type 2 natriumavhengig glukosetransportør er et hovedtransportørprotein som er ansvarlig for reabsorpsjon av glukose fra glomeruli tilbake i blodet.

Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 (DM 2) forbedrer empagliflozin glykemisk kontroll ved å redusere nyre glukose reabsorpsjon. I denne mekanismen avhenger mengden glukose som utskilles av nyrene av nivået av glukose i blodet og den glomerulære filtreringshastigheten (GFR).

På grunn av hemming av den natriumavhengige type 2-glukosetransportøren hos pasienter med type 2-diabetes og hyperglykemi, skilles overflødig glukose ut av nyrene.

I kliniske studier ble det fastslått: med DM 2 økte utskillelsen av glukose i nyrene umiddelbart etter inntak av den første dosen empagliflozin, denne effekten varte i 24 timer, vedvarte til slutten av 4-ukers behandlingsperiode og var ca. 78 g / dag (når empagliflozin ble tatt i en daglig dose på 25 mg). På grunn av økt utskillelse skjedde en umiddelbar reduksjon i plasmaglukosekonsentrasjonen.

Legemidlet reduserer blodsukkernivået både når det tas på tom mage og etter måltider.

Den insulinuavhengige virkningsmekanismen til empagliflozin er ledsaget av lav risiko for hypoglykemi. Effekten av stoffet er ikke avhengig av insulinmetabolisme og tilstanden til P-cellefunksjon i bukspyttkjertelen. De gunstige effektene av empagliflozin på surrogatmarkører for P-cellefunksjon er notert, inkludert forholdet mellom proinsulin og insulin og modellen for vurdering av homeostase-P (HOMA-P). I tillegg, på grunn av den ekstra utskillelsen av glukose i nyrene, går kalorier tapt, noe som fører til en reduksjon i volumet av fettvev og en reduksjon i kroppsvekt.

Glukosuri utvikler seg mens du tar empagliflozin ledsages av en liten økning i diurese, noe som kan føre til en moderat reduksjon i blodtrykket (BP).

Kliniske studier undersøkte effekten av empagliflozin på forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner hos pasienter med type 2-diabetes og høy risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom (en eller flere risikofaktorer ble tatt i betraktning, inkludert perifer arteriell sykdom, koronar hjertesykdom og hjerneslag eller hjerteinfarkt). hjerteinfarkt i historien). Pasientene fikk standardbehandling: hypoglykemiske midler og medikamenter for behandling av samtidig kardiovaskulær sykdom. De primære endepunktene for vurderingen var ikke-dødelig hjerneslag eller hjerteinfarkt og kardiovaskulær død. Ytterligere endepunkter ble valgt: sykehusinnleggelse for hjertesvikt, utvikling av nefropati eller progressiv forverring av nefropati,generell dødelighet og kardiovaskulær dødelighet. Empagliflozin viste en signifikant reduksjon i risiko for det primære endepunktet. Legemidlet reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt og forbedret også total overlevelse ved å redusere risikoen for kardiovaskulær død. I løpet av en klinisk studie ble det også sett en reduksjon i risikoen for å utvikle nefropati og en progressiv forverring av denne sykdommen.

Pasienter med baseline makroalbuminuri som fikk empagliflozin, viste en signifikant hyppigere utvikling av vedvarende normo- eller mikroalbuminuri sammenlignet med placebo (Hazard Ratio, 1,82; 95% konfidensintervall, 1,4-2,37).

Farmakokinetikk

Metforminhydroklorid

En gang i mage-tarmkanalen (GIT) absorberes metformin i store volumer. Omtrent 20-30% av dosen absorberes ikke og finnes i avføring. Absorpsjonsprosessen til legemidlet er preget av metning. Farmakokinetikken til absorpsjonen er antagelig ikke-lineær.

Maksimal plasmakonsentrasjon (C _max) er omtrent 2 μg / ml (15 μmol) og oppnås innen 2,5 timer. Når det brukes i terapeutiske doser, overstiger likevektskonsentrasjonen (C _ss) i plasma vanligvis ikke 1 μg / ml og oppnås innen 24-48 timer

Hos friske frivillige er den absolutte biotilgjengeligheten 50-60%. Samtidig matinntak reduserer og bremser absorpsjonen av metformin.

Stoffet distribueres raskt i vev, binder nesten ikke til plasmaproteiner. C _max i blodet er lavere enn i plasma, men det oppnås omtrent på samme tid. Legemidlet trenger inn i erytrocytter, som sannsynligvis representerer det sekundære rommet for metformindistribusjon. Distribusjonsvolumet (V _d) er i gjennomsnitt 63–276 liter.

Metformin metaboliseres i svært svak grad, det finnes ingen metabolitter i kroppen. Stoffet utskilles hovedsakelig uendret av nyrene. Hos friske frivillige er clearance av metformin mer enn 400 ml / min, noe som er 4 ganger høyere enn kreatininclearance (CC). Dette indikerer tilstedeværelsen av aktiv tubulær sekresjon.

Halveringstiden (T _½) er omtrent 6,5 timer.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller:

• nedsatt nyrefunksjon: clearance av metformin synker proporsjonalt med CC, T _½ øker, plasmakonsentrasjonen av stoffet og risikoen for dets kumulasjon øker;
• barnas alder: med en enkelt dose på 500 mg, er de farmakokinetiske parametrene hos barn og friske voksne like. Ved gjentatt administrering av en dose på 500 mg 2 ganger daglig i 7 dager hos barn, reduserte C _max og AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) med henholdsvis 33 og 40% sammenlignet med voksne pasienter med diabetes som fikk metformin 500 mg 2 ganger daglig i 14 dager. Den kliniske betydningen av disse dataene er begrenset, siden dosen av legemidlet velges individuelt, avhengig av parametrene for glykemisk kontroll.

Empagliflozin

Etter oral administrering absorberes stoffet raskt. C _max i blodplasma når innen 1,5 timer. Videre er det en reduksjon i plasmakonsentrasjonen i to faser. Når du tar empagliflozin i en dose på 10 mg, er den gjennomsnittlige AUC-verdien i perioden med stabil plasmakonsentrasjon 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; i en dose på 25 mg - henholdsvis 4740 nmol · h / l og 687 nmol / l.

De farmakokinetiske parametrene til empagliflozin hos pasienter med diabetes mellitus 2 og friske frivillige er generelt like.

Hos friske frivillige er farmakokinetikken til legemidlet som brukes 5 mg 2 ganger daglig og legemidlet som brukes i en dose på 10 mg en gang daglig, også sammenlignbare.

Den samlede effekten av empagliflozin over en 24-timers periode var lik når den ble tatt 5 mg to ganger daglig og 10 mg en gang daglig.

Når empagliflozin brukes i en dose på 5 mg 2 ganger daglig, er C _max lavere, og den basale konsentrasjonen av stoffet i plasma (C _min) er høyere enn når den tas i en dose på 10 mg 1 gang per dag.

Det var ingen klinisk signifikante endringer i legemidlets farmakokinetiske parametere med samtidig matinntak.

V _d løpet av stabil plasmakonsentrasjon er ca. 73,8 liter.

Binding til erytrocytter av merket empagliflozin [¹⁴ C] tatt oralt av friske frivillige var ca. 36,8%, binding til plasmaproteiner - 86,2%.

Empagliflozin metaboliseres hovedsakelig av glukuronidering med deltagelse av UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). De hyppigst påviste metabolittene er tre glukuroniske konjugater - 2-O, 3-O og 6-O glukuronider, som har en liten systemisk effekt (ikke mer enn 10% av den totale effekten av empagliflozin).

Når empagliflozin tas 1 gang per dag, oppnås som regel en stabil plasmakonsentrasjon etter den femte dosen. T _½ er omtrent 12,4 timer. Hos friske frivillige som fikk oralt merket empagliflozin [¹⁴ C], ble omtrent 95,6% av dosen utskilt: 41,2% gjennom tarmen (stort sett uendret) og 54,4% - nyrer (uendret - halvparten).

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller:

• rase, alder, kjønn, kroppsmasseindeks: ingen signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere ble funnet;
• leverdysfunksjon: med mild, moderat og alvorlig leverinsuffisiens (i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen) øker AUC-verdien med henholdsvis 23, 47 og 75%, og C _max øker også med henholdsvis 4, 23 og 48% (sammenlignet med pasienter har normal leverfunksjon);
• nedsatt nyrefunksjon: med mild (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), moderat (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), alvorlig (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) av grad og nyresvikt i sluttstadiet, er det en økning i AUC med henholdsvis 18, 20, 66 og 48% (sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon). Plasma C _{max for} empagliflozin i nyresvikt i mellom- og sluttfase er lik den hos friske frivillige. Ved mild og alvorlig nyresvikt, plasma C _maxca 20% mer enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. I følge populasjonsfarmakologisk analyse avtar total clearance av empagliflozin når GFR avtar, som et resultat av at effekten av stoffet øker;
• barns alder: De farmakokinetiske parametrene til empagliflozin hos barn er ikke undersøkt.

Indikasjoner for bruk

Sinjardi er foreskrevet for type 2-diabetes hos voksne pasienter i tillegg til diett og trening for å forbedre den glykemiske kontrollen. Inntak av stoffet anbefales i følgende tilfeller:

• gjennomføring av tidligere kombinasjonsbehandling med metformin og empagliflozin i form av separate medisiner;
• utilfredsstillende glykemisk kontroll av sykdommen på bakgrunn av monoterapi med metformin ved maksimal tolerert dose;
• utilfredsstillende glykemisk kontroll av sykdommen på bakgrunn av bruken av metformin i kombinasjon med andre hypoglykemiske legemidler (Sinjardi er foreskrevet som en del av kombinasjonsbehandling med de angitte hypoglykemiske midlene).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• type 1 diabetes mellitus;
• diabetisk ketoacidose;
• diabetisk precoma og koma;
• melkesyreacidose;
• akutte tilstander, ledsaget av risikoen for å utvikle funksjonshemning i nyrene, spesielt dehydrering (med diaré eller oppkast);
• alvorlig nyresvikt (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• leversvikt;
• kronisk alkoholisme, akutt alkoholforgiftning;
• overholdelse av et hypokalorisk diett (mindre enn 1000 kcal / dag);
• akutte og kroniske sykdommer med klinisk uttalte manifestasjoner som kan forårsake utvikling av vevshypoksi (inkludert respirasjonssvikt, kronisk hjertesvikt med ustabile hemodynamiske parametere, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt);
• alvorlige smittsomme sykdommer, sjokk;
• omfattende traumer og kirurgi når insulinbehandling er nødvendig;
• alder under 18 og over 85 år;
• graviditet og amming;
• Røntgen- eller radioisotopstudier med innføring av et jodholdig kontrastmiddel (periode 48 timer før og 48 timer etter);
• overfølsomhet overfor noen av de aktive eller hjelpestoffene i Sinjardi.

Relativt (Sinjardi-tabletter brukes med ekstrem forsiktighet):

• en historie med diabetisk ketoacidose;
• nyresvikt av moderat alvorlighetsgrad (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• kronisk hjertesvikt med stabile hemodynamiske parametere;
• sykdommer i mage-tarmkanalen, der væsketap er mulig;
• lav sekretorisk aktivitet av betaceller i bukspyttkjertelen, en historie med pankreas sykdom (for eksempel pankreatitt, bukspyttkjertelkirurgi);
• alkoholmisbruk;
• et veldig lite karbohydrat diett;
• urinveisinfeksjon;
• alder 75–85 år;
• samtidig bruk av insulin eller sulfonylureaderivater, diuretika, antihypertensiva, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
• behovet for å redusere insulindosen (i tilfelle kombinasjonsbehandling med insulin).

Sinjardi, bruksanvisning: metode og dosering

Sinjardi tabletter skal tas oralt sammen med måltidene.

Voksne pasienter med normal nyrefunksjon (GFR> 90 ml / min) foreskrives 1 tablett 2 ganger daglig.

Legen justerer de spesifikke dosene av aktive stoffer i preparatet og doseringsregimet individuelt, med tanke på arten av den nåværende hypoglykemiske behandlingen, dens effektivitet og toleranse.

Sinjardi kan foreskrives i en maksimal daglig dose som inneholder 2000 mg metformin og 25 mg empagliflozin.

Pasienter som har utilfredsstillende glykemisk kontroll med monoterapi med metformin eller bruk av metformin i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler, blir Sinjardi-dosen valgt slik at metformindosen forblir den samme, og empagliflozin-dosen er 5 mg 2 ganger daglig. Med god toleranse for empagliflozin i en daglig dose på 10 mg og opprettholde behovet for å forbedre kontrollen av hypoglykemi, er det mulig å øke den daglige dosen av empagliflozin til 25 mg.

For pasienter som tidligere har tatt empagliflozin som monoterapi, bestemmes Sinjardi-dosen slik at dosen av dette stoffet i sammensetningen forblir den samme.

For pasienter som tidligere fikk en kombinasjon av empagliflozin + metformin i form av separate medisiner, foreskrives Sinjardi i en slik dose at de samme dosene av de to aktive stoffene bevares.

Når Sinjardi er foreskrevet i kombinasjon med insulin og / eller et sulfonylureaderivat, kan en lavere dose insulin og / eller et sulfonylureaderivat brukes for å redusere risikoen for hypoglykemi.

I tilfelle mild nyresvikt er det ikke behov for å justere dosen, men før avtalen av Sinjardi og minst en gang i året under hele behandlingsperioden, er det nødvendig å overvåke GFR. Hos eldre pasienter og hvis det er økt risiko for videre progresjon av nyresvikt, anbefales det å overvåke nyrefunksjonen oftere, for eksempel hver 3.-6. Måned.

Hvis en eller flere doser blir savnet, bør pasienten ta stoffet så snart han husker det, med mindre dette betyr å ta to doser samtidig. Bruk av dobbel dose på en dag er forbudt.

Hvis ingen av Sinjardis doser er egnet for pasienten, er det nødvendig å slutte å ta det kombinerte legemidlet og fortsette behandlingen med empagliflozin og metformin som separate medisiner.

Maksimale daglige doser av metformin og empagliflozin for pasienter med nyreinsuffisiens, avhengig av verdien av GFR:

• 60–89 ml / min: metformin - 3000 mg (med en reduksjon i nyrefunksjon, en dose reduksjon er mulig), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (med startdosen som ikke overstiger 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (med startdosen ikke over 500 mg), empagliflozin - bruk anbefales ikke;
• <30 ml / min: metformin - bruk er kontraindisert, empagliflozin - bruk anbefales ikke.

Bivirkninger

• fra siden av karene: sjelden (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - hypovolemi ¹;
• fra metabolisme og ernæring: veldig ofte (≥ 1/10) - hypoglykemi (når det brukes sammen med sulfonylureaderivater eller insulin); ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - tørst ¹; sjelden (fra ≥ 1/10 000 til <1/1000) - DKA (diabetisk ketoacidose); svært sjelden (<1/10 000) - melkesyreacidose ¹, redusert absorpsjon av vitamin B ₁₂ (ved langvarig bruk av metformin, i sjeldne tilfeller, kan en signifikant B _12- mangel utvikles, for eksempel megaloblastisk anemi) ²;
• fra siden av nyrene: ofte - en økning i vannlating ¹ og urinveiene; sjelden - dysuri ¹;
• fra lever og galleveier: svært sjelden - avvik fra normen i leverfunksjonstester ², hepatitt ²;
• fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - magesmerter ^{2, 3}, kvalme ^{2, 3}, tap av matlyst ^{2, 3}, oppkast ^{2, 3}, diaré ^{2, 3};
• fra nervesystemet: ofte - forstyrrelser i smak ²;
• smittsomme og parasittiske sykdommer: ofte - urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt og urosepsis) ¹, balanitt, candidal vaginitt, vulvovaginitt og andre kjønnsinfeksjoner ¹;
• på den delen av huden og subkutant vev: ofte - hudutslett, kløe ^{1, 2}; sjelden - urtikaria; veldig sjelden - erytem ²; ukjent frekvens - angioødem ¹;
• laboratorie- og instrumentdata: ofte - en økning i plasmakonsentrasjonen av lipider ¹; sjelden - en økning i hematokrit ¹, en reduksjon i GFR eller en økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodplasmaet.

¹ Reaksjoner registrert med empagliflozin monoterapi.

^{2 Rapporterte} reaksjoner med metformin monoterapi.

³ Gastrointestinale symptomer, som magesmerter, kvalme, diaré, nedsatt appetitt og oppkast, opptrer som oftest i begynnelsen av behandlingen og forsvinner i de fleste tilfeller spontant.

Beskrivelse av utvalgte bivirkninger:

• hypoglykemi: forekomsten av denne komplikasjonen var avhengig av typen hypoglykemisk behandling og var omtrent den samme for empagliflozin og placebo når den ble brukt i kombinasjon med metformin, i kombinasjon med metformin og linagliptin, i en kombinasjon av empagliflozin og metformin hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling, sammenlignet hos pasienter som fikk empagliflozin og metformin som separate legemidler og i tillegg til standardbehandling. Forekomsten av hypoglykemi sammenlignet med placebo var høyere når empagliflozin ble brukt i kombinasjon med sulfonylureaderivater + metformin (empagliflozin i en dose på 10 mg - 16,1%, empagliflozin i en dose på 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) eller i kombinasjon med metformin + insulin (empagliflozin i en dose på 10 mg - 31,3%, empagliflozin i en dose på 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• alvorlig hypoglykemi (som krever medisinsk intervensjon): alvorlig hypoglykemi utviklet hos ikke mer enn 1% av pasientene, hyppigheten er sammenlignbar med empagliflozin og placebo brukt i kombinasjon med metformin, og i kombinasjonen av empagliflozin + metformin hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling (sammenlignet med pasienter som tok empagliflozin og metformin som separate legemidler og i tillegg til standardbehandling). Forekomsten av alvorlig hypoglykemi ved bruk av empagliflozin i en dose på 10 mg, empagliflozin i en dose på 25 mg og placebo i kombinasjon med metformin og insulin var henholdsvis 0,5; 0 og 0,5%. Når empagliflozin ble tatt samtidig med metformin + sulfonylurea, samt samtidig med metformin + linagliptin, ble det ikke registrert et eneste tilfelle av alvorlig hypoglykemi;
• hypovolemi: forekomsten av hypovolemi (manifestert av dehydrering, redusert blodtrykk, ortostatisk arteriell hypertensjon, besvimelse) ved bruk av kombinasjonen av empagliflozin + metformin var lav og sammenlignbar med når du tok placebo med metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Den glukosuriske effekten av empagliflozin er ledsaget av utvikling av osmotisk diurese, som kan påvirke hydrering hos pasienter ≥ 75 år. En reduksjon i sirkulerende blodvolum som en bivirkning hos pasienter> 75 år ble rapportert i en rapport (pasienten fikk en kombinasjon av empagliflozin 25 mg + metformin);
• økt vannlating: hyppigheten av økt vannlating (symptomer som polyuri, pollakiuri og nokturi ble vurdert) er høyere med kombinasjonen av empagliflozin 10 mg + metformin (3%) og kombinasjonen av empagliflozin 25 mg + metformin (2,9%) enn med kombinasjonen av placebo + metformin (1,4%). Forekomsten av nokturi er sammenlignbar hos pasienter som fikk empagliflozin + metformin og pasienter som fikk placebo + metformin (<1%). Intensiteten av økt vannlating var mild og moderat;
• urinveisinfeksjoner: hyppigheten av deres utvikling med kombinasjonen av empagliflozin 10 mg + metformin var høyere (8,8%) enn med kombinasjonen av empagliflozin 25 mg + metformin (6,6%) og kombinasjonen av placebo + metformin (7,8%) … Som med placebo, har urinveisinfeksjoner vanligvis blitt observert hos pasienter med kroniske og tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Alvorlighetsgraden av smittsomme sykdommer er lik den hos pasienter behandlet med empagliflozin og placebo. I følge tilgjengelige data var infeksjoner vanligere hos kvinner som tok empagliflozin 10 mg + metformin enn hos kvinner som tok placebo. Infeksjoner ble ikke observert ved bruk av empagliflozin 25 mg + metformin. Hos menn var infeksjonsfrekvensen lav, og alvorlighetsgraden var lik i forskjellige behandlingsgrupper;
• kjønnsinfeksjoner (vulvovaginitt, candidal vaginitt, balanitt, etc.): hyppigheten av deres utvikling var høyere ved bruk av en kombinasjon av empagliflozin 10 mg + metformin (4%) og en kombinasjon av empagliflozin 25 mg + metformin (3,9%) enn når du tok placebo eller placebo + metformin (1,3%). Disse forskjellene i frekvens er mindre merkbare hos menn. Intensiteten av infeksjonene var mild til moderat;
• en reduksjon i GFR og en økning i kreatininkonsentrasjonen i blodet: disse indikatorene var like ved bruk av empagliflozin sammen med metformin og placebo med metformin (reduksjon i GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; økning nivået av kreatinin i blodet: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). En første midlertidig økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodet ble notert. Sammenlignet med baseline var den gjennomsnittlige endringen etter 12 uker: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Det var også en innledende forbigående reduksjon i estimert GFR. Sammenlignet med baseline var gjennomsnittlig endring etter 12 uker: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… I langtidsstudier var de beskrevne endringene vanligvis reversible ved fortsatt behandling eller etter seponering.

Overdose

I kontrollerte kliniske studier på friske frivillige som tok en enkelt dose på 800 mg empagliflozin (som er 32 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen), ble legemidlet godt tolerert. Det er ingen erfaring med å bruke empagliflozin i høyere doser.

Hos pasienter som tok metformin i doser opp til 85.000 mg, oppstod ikke hypoglykemi, men i noen tilfeller var dette årsaken til utvikling av melkesyreacidose. Dermed er en betydelig overdose av metformin, så vel som tilstedeværelsen av samtidige faktorer, fylt med utvikling av melkesyreacidose, en tilstand som krever øyeblikkelig legehjelp. Behandlingen utføres i sykehusmiljø.

I tilfelle du tar en overdreven dose Sinjardi, bør oppkast induseres (for å fjerne det uabsorberte medikamentet fra mage-tarmkanalen). I fremtiden utføres symptomatisk behandling under kontroll av vitale kroppsfunksjoner. Den mest effektive måten å eliminere metformin og laktat er hemodialyse. Om hemodialyse er effektiv til å eliminere empagliflozin, er ikke fastslått.

spesielle instruksjoner

Diabetisk ketoacidose (DKA)

Tilfeller av DKA-utvikling er rapportert hos pasienter som får empagliflozin. Denne tilstanden er livstruende og krever akuttinnleggelse på sykehus. Hos noen pasienter viste DKA ikke typiske symptomer og ble bare uttrykt av en moderat økning i blodsukkernivået - opptil 14 mmol / L (250 mg / dL).

Sannsynligheten for å utvikle DKA bør tas i betraktning når ikke-spesifikke tegn som umotivert tretthet eller døsighet, desorientering, alvorlig tørst, magesmerter, kvalme, anoreksi, oppkast og pustevansker vises. I tilfelle forekomst av de beskrevne symptomene, uavhengig av konsentrasjonen av glukose i blodet, er det nødvendig å undersøke pasienten omgående for å utelukke ketoacidose. Hvis det er mistanke om DKA, avbrytes Sinjardi umiddelbart, og passende behandling blir umiddelbart foreskrevet.

Risikoen for å utvikle DKA øker i følgende tilfeller: en historie med ketoacidose, alvorlig dehydrering, alkoholmisbruk, bukspyttkjertelsykdom med insulinmangel (for eksempel diabetes mellitus type 1, kirurgi i bukspyttkjertelen, pankreatitt i historien), akutt sykdom, overholdelse av et veldig lavt kosthold karbohydratinnhold, redusert insulindose (inkludert ineffektiv drift av insulinpumpen). I alle disse tilfellene må Sinjardi brukes med ekstrem forsiktighet.

I kliniske situasjoner som kan føre til utvikling av DKA (for eksempel ved langvarig faste på grunn av kirurgi eller akutt sykdom), bør det vurderes å midlertidig avslutte Sinjardi og overvåke ketoacidose.

Det anbefales ikke å gjenoppta bruken av SGLT2-hemmere hvis DKA utviklet seg mot deres bakgrunn, med mindre en helt annen årsaksfaktor for utviklingen av denne komplikasjonen ikke er fastslått.

Melkesyreacidose

Laktatacidose er en svært sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon som vanligvis manifesterer seg som nedsatt nyrefunksjon, sepsis og kardiorespiratoriske sykdommer. Ved akutt funksjonshemning i nyrene noteres akkumulering av metformin, noe som øker risikoen for å utvikle melkesyreacidose. Hvis dehydrering oppstår (feber, redusert væskeinntak og diaré / oppkast), må du slutte å ta Sinjardi og kontakte legen din.

Sammen med metformin er det nødvendig å bruke medisiner som kan svekke nyrefunksjonen betydelig (for eksempel diuretika, antihypertensive og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).

Andre samtidige risikofaktorer for melkesyreacidose er: ketose, dårlig glykemisk kontroll, leversvikt, overdreven alkoholforbruk, langvarig faste, enhver tilstand med hypoksi, og samtidig administrering av legemidler som kan utløse utviklingen av melkesyreacidose.

Ved forskrivning av Sinjardi må legen advare alle pasienter om risikoen for å utvikle laktacidose og informere om de viktigste symptomene: acidotisk dyspné, muskelkramper, magesmerter, asteni, hypotermi og deretter koma. Med utviklingen av noen av disse tilstandene, anbefales det å kontakte lege umiddelbart.

Ved diagnostisering tas følgende endringer i laboratorieparametre i betraktning: en økning i plasmalaktatkonsentrasjonen (> 5 mmol / l), en reduksjon i blodets pH (<7,35), en økning i anionmangel, en økning i forholdet laktat / pyruvat.

Hvis det er mistanke om melkesyreacidose, avbrytes Sinjardi og pasienten legges inn på sykehus umiddelbart.

Effekter på nyrefunksjonen

Effektiviteten av empagliflozin avhenger av nyrenes funksjonelle tilstand.

Før du begynner å ta Sinjardi og regelmessig i løpet av behandlingen, er det nødvendig å bestemme GFR.

Med utviklingen av tilstander som har en negativ effekt på nyrefunksjonen, bør stoffet avbrytes.

Effekter på leverfunksjonen

I kliniske studier er det rapportert tilfeller av leverskade hos pasienter som tar empagliflozin. Imidlertid er årsakssammenhengen mellom utviklingen av disse lesjonene og legemiddelinntaket ikke pålitelig etablert.

Effekter på hjertefunksjonen

Erfaringen med å bruke Sinjardi hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) I - II klasse i henhold til NYHA (New York Heart Association) klassifisering er begrenset. Empagliflozin har aldri blitt brukt i kliniske studier med pasienter med NYHA klasse III - IV CHF.

Studien Empagliflozin, kardiovaskulære utfall og dødelighet ved type 2-diabetes (studerer effekten av empagliflozin på utfallet av kardiovaskulære sykdommer og dødelighet hos dem hos pasienter med diabetes mellitus type 2) involverte frivillige, blant dem 10,1% led av hjertesvikt. I følge resultatene var reduksjonen i dødelighet på grunn av akutte kardiovaskulære lidelser oppnådd blant dem sammenlignbar med samme indikator i den generelle gruppen av studiedeltakere.

Dermed kan Sinjardi forskrives til pasienter med CHF med stabile hemodynamiske parametere, underlagt periodisk overvåking av hjerte- og nyrefunksjonen.

I CHF med ustabile hemodynamiske parametere og akutt hjertesvikt, er Sinjardi kontraindisert på grunn av innholdet av metformin i sammensetningen.

Risiko for redusert blodvolum i sirkulasjon (BCC)

Empagliflozin kan på grunn av sin virkningsmekanisme moderat senke blodtrykket. I denne forbindelse bør Sinjardi brukes med forsiktighet hos pasienter der blodtrykksreduksjon er uønsket, for eksempel i alderdommen, med hjerte- og karsykdommer eller samtidig bruk av antihypertensiva.

Hvis tilstander som kan føre til tap av væske (for eksempel gastrointestinale sykdommer), kreves intensiv overvåking av pasientens tilstand og blodtrykk, kontroll av elektrolyttbalanse og hematokrit, mens du tar Sinjardi. Om nødvendig avbrytes stoffet midlertidig til vannbalansen er gjenopprettet.

Kirurgiske inngrep

Hvis kirurgi er planlagt med generell, epidural eller spinalbedøvelse, må du slutte å ta Sinjardi 48 timer senere. Fortsettelse av behandlingen er tillatt tidligst 48 timer etter operasjonen eller etter gjenopptak av oral ernæring, og bare hvis resultatene av ny vurdering av nyrefunksjon indikerer ingen forverring.

Økt frekvens av amputasjoner i underekstremiteter

I langtidsstudier av bruken av en annen hemmer SGLT2 ble det observert en økning i amputasjonsfrekvensen i underekstremiteter (hovedsakelig tær). Om denne effekten er vanlig for alle medlemmer av SGLT2-hemmerklassen er ukjent. Som med alle med diabetes, anbefales pasienter som tar Sinjardi å ta forebyggende fotpleie regelmessig.

Resultater av laboratorietester av urin

Hos pasienter som får Sinjardi bestemmes glukose i urinanalyse.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Spesielle studier om Sinjardis innflytelse på menneskelige kognitive og psykofysiske funksjoner er ikke utført. Imidlertid er det nødvendig å ta hensyn til risikoen for hypoglykemi, som kan være ledsaget av symptomer som hodepine, døsighet, svimmelhet, irritabilitet, svakhet, forvirring, svetting, hjertebank, panikkanfall (spesielt ved samtidig bruk av insulin og / eller sulfonylureaderivater). I denne forbindelse bør du i løpet av behandlingsperioden overholde de nødvendige forholdsregler når du kjører bil og utfører potensielt farlige typer arbeid.

Påføring under graviditet og amming

Klinisk erfaring med bruk av Sinjardi og dets aktive ingredienser separat hos gravide er begrenset. I denne forbindelse er bruken av stoffet kontraindisert både under graviditet og under planleggingen.

Om empagliflozin trenger inn i morsmelk hos mennesker er ikke fastslått. I en studie på dyr ble det innhentet data om penetrering av stoffet i melken til en ammende hunn. Det er også kjent at metformin i små mengder går over i morsmelk. Sinjardi er forbudt for bruk under amming.

Barndomsbruk

Det mangler data som bekrefter sikkerheten og effekten av Sinjardi i barndommen og ungdomsårene, så stoffet brukes ikke til å behandle pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Ved mild nyresvikt er det ikke behov for å justere dosen, men GFR bør overvåkes.

Ved moderat nedsatt nyrefunksjon bestemmes Sinjardi-dosen avhengig av GFR-indikatoren.

Ved alvorlige funksjonsforstyrrelser (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) er legemidlet kontraindisert.

For brudd på leverfunksjonen

Sinjardi er kontraindisert ved leverdysfunksjon.

Bruk hos eldre

Erfaringen med å bruke Sinjardi hos pasienter over 85 år er begrenset, derfor er legemidlet kontraindisert hos slike pasienter.

Hos mennesker over 75 år brukes stoffet med forsiktighet. På grunn av en mulig aldersrelatert reduksjon i nyrefunksjonen, kan en dosejustering av metformin være nødvendig. Behandlingen skal utføres under regelmessig (minst 2-4 ganger i året) overvåking av nyrefunksjonen (bestemmelse av konsentrasjonen av kreatinin i blodplasmaet). Det er også nødvendig å ta hensyn til risikoen for å redusere BCC.

Narkotikahandel

Det har ikke vært studier av mulige legemiddelinteraksjoner for Sinjardi. Dataene fra farmakokinetiske studier om interaksjoner mellom de aktive komponentene i legemidlet er beskrevet nedenfor.

Metformin

Metformin er kontraindisert for bruk samtidig med jodholdige røntgenkontrastmidler. Radiologisk undersøkelse med deres bruk hos pasienter med diabetes mellitus og funksjonell leversvikt kan føre til utvikling av nyresvikt og melkesyreacidose. Avhengig av nyrenes funksjon avbrytes Sinjardi i det minste studiet varer eller 48 timer før oppstart. Mottaket kan gjenopptas tidligst 48 timer etter studien, men forutsatt at nyrefunksjonen under studien er anerkjent som normal.

Det anbefales ikke å ta alkoholholdige drikker i løpet av behandlingsperioden, siden med akutt alkoholforgiftning øker sannsynligheten for å utvikle melkesyreose, spesielt i tilfelle leversvikt, overholdelse av et kalorifattig kosthold eller underernæring. Du bør også unngå å ta etanolholdige medisiner.

Samtidig bruk av induktorer og hemmere av substrater for transportøren av organiske kationer 1 og 2 (OCT1 og OCT2) bør unngås. Når du tar slike kombinasjoner, er det mulig å endre metformins virkning:

• OCT1-hemmere (f.eks. Verapamil), OCT1 og OCT2-hemmere (olaparib, crizotinib) kan redusere den hypoglykemiske effekten av metformin;
• OCT2-hemmere (inkludert trimetoprim, ranolazin, vandetanib, dolutegravir, isavukonazol, cimetidin) kan redusere utskillelsen av metformin i nyrene, som et resultat av at konsentrasjonen i blodplasmaet kan øke;
• OCT1-induktorer (for eksempel rifampicin) kan forbedre absorpsjonen av metformin i mage-tarmkanalen og som et resultat øke den hypoglykemiske effekten.

Kombinasjoner som krever forsiktighet:

• loop diuretika: risikoen for melkesyreacidose øker med samtidig nyresvikt;
• glukokortikosteroider (GCS) med lokal og systemisk virkning: glukosetoleranse synker, konsentrasjonen i blodet øker, noe som noen ganger fører til utvikling av ketose. Med samtidig bruk av GCS og etter kansellering er det nødvendig å kontrollere blodsukkernivået og justere metformindosen;
• klorpromazin i høye doser (100 mg per dag): frigjøring av insulin avtar, som et resultat av at konsentrasjonen av glukose i blodet øker. Når du tar stoffet og etter kansellering, er det nødvendig med kontroll av blodsukkernivået og dosejustering av metformin;
• β ₂ -adrenerge agonister, som er foreskrevet i form av injeksjoner: p- ₂ -adrenerge reseptorer stimuleres, noe som øker nivået av glukose i blodet. Kontroll av blodsukker er nødvendig, i noen tilfeller er insulinadministrasjon nødvendig;
• danazol: blodsukkernivået stiger. Ved samtidig bruk av danazol og etter kansellering er det nødvendig å kontrollere nivået av glukose i blodet og justere dosen av metformin;
• antihypertensiva (med unntak av angiotensinkonverterende enzymhemmere): en reduksjon i blodsukkernivået er mulig, noe som kan kreve en dosejustering av metformin;
• nifedipin: absorpsjonen av metformin øker og maksimal konsentrasjon øker;
• insulin og insulinsekresjonsstimulerende midler (sulfonylureaderivater): risikoen for hypoglykemi kan øke. Det kreves en reduksjon i dosen.
• orale prevensjonsmidler, kalsiumkanalblokkere, østrogener, sympatomimetika, fenotiazider, fenytoin, isoniazid, glukagon, natrium levotyroksin, nikotinsyre: den hypoglykemiske effekten av metformin kan avta;
• cimetidin: hastigheten på eliminering av metformin avtar, som et resultat av at risikoen for å utvikle laktacidose øker;
• indirekte antikoagulantia: effekten kan reduseres.

Hos friske frivillige som fikk metformin samtidig med propranolol eller ibuprofen, ble det ikke observert noen endringer i deres farmakokinetiske parametere.

Empagliflozin

Kombinasjoner som krever oppmerksomhet:

• tiazid og loop diuretika: det er mulig å øke deres virkning, noe som kan føre til utvikling av arteriell hypotensjon og dehydrering;
• insulin og insulinsekresjonsstimulerende midler (sulfonylureaderivater): sannsynligheten for hypoglykemi øker. Det kreves en reduksjon i dosene.

I følge vurderingen av legemiddelinteraksjoner in vitro, er det lite sannsynlig at legemiddelinteraksjoner vil forekomme ved samtidig bruk av følgende legemidler: legemidler som er substrater for CYP450 og UGT1A1-isoenzymer, substrater for P-gp, substrater for organiske anioniske bærere (OAT1 og OCT2).

Interaksjonen mellom empagliflozin og indusere av enzymer i UGT-familien er ikke undersøkt. På grunn av potensialet for en reduksjon i effekten av empagliflozin, anbefales ikke bruk av en slik kombinasjon.

Ifølge vurderingen av legemiddelinteraksjoner in vivo, hos friske frivillige, endres ikke farmakokinetikken til empagliflozin ved samtidig bruk av følgende legemidler: metformin, hydroklortiazid, warfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepirid, verapamilastatin. Ved kombinert bruk av gemfibrozil, rifampicin og probenecid, ble en økning i AUC for empagliflozin observert med henholdsvis 59, 35 og 53%, men disse endringene anses ikke som klinisk signifikante.

Empagliflozin har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til følgende legemidler: metformin, hydroklortiazid, warfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoksin, p-piller.

Analoger

Sinjardis analoger er: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet og andre.

Vilkår for lagring

Oppbevares i originalemballasje ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Sinjardi

Det er ingen anmeldelser på Sinjardi på spesialiserte nettsteder og fora som gjør det mulig for oss å evaluere effektiviteten og bærbarheten.

Pris for Sinjardi på apotek

Den omtrentlige prisen for Sinjardi for en pakke med 60 tabletter er 2908–3150 rubler.

Sinjardi: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmdrasjerte tabletter 60 stk. 2889 RUB Kjøpe

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tabletter 60 stk. RUB 2917 Kjøpe

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmdrasjerte tabletter 60 stk. 2945 RUB Kjøpe

Sinjardi tabletter p.o. 1000mg + 12,5mg 60 stk. 3309 RUB Kjøpe

Sinjardi tabletter p.o. 850mg + 5mg 60 stk. 3313 RUB Kjøpe

Sinjardi tabletter p.o. 1000mg + 5mg 60 stk. 3322 RUB Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!