CellSept - Bruksanvisning, Pris, 250 Mg, Tabletter 500 Mg, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

SelgSept

CellSept: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Legemiddelinteraksjoner
12. 12. Analoger
13. 13. Vilkår for lagring
14. 14. Vilkår for utlevering fra apotek
15. 15. Anmeldelser
16. 16. Pris på apotek

Latinsk navn: CellCept

ATX-kode: L04AA06

Aktiv ingrediens: mycophenolate mofetil (Mycophenolate mofetil)

Produsent: Rosh S.p. A. (Roche, S. s. A.) (Italia); Roche Farma SA (Spania); Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveits)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-09-07

CellSept er et selektivt immunsuppressivt middel som brukes etter organtransplantasjon (nyre, lever, hjerte).

Slipp form og komposisjon

CellSept doseringsform:

• filmdrasjerte tabletter: lavendel, på den ene siden gravert med "CellCept 500", på den andre - "Roche" (i en pappeske 5 blisterpakninger med 10 tabletter);
• kapsler: med en brun kropp og en blå hette, størrelse 1, hard gelatinøs, ugjennomsiktig; med svart skrift på saken "Roche", på lokket - "CellCept 250"; kapslene inneholder et granulært fint pulver, delvis krøllete, fra nesten hvitt til hvitt (i en pappeske er det 10 blisterpakninger med 10 kapsler hver).

Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av CellSept.

Sammensetning av 1 tablett:

• aktiv ingrediens: mykofenolatmofetil - 500 mg;
• hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose - 244 mg; kroskarmellosenatrium - 32,5 mg; magnesiumstearat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
• skall: Opadry Lavendel Y-5-10272-A (hypromellose, hyprolose, titandioksid, macrogol 400, rødt jernoksydfargestoff, indigokarminfargestoff) - 24 mg.

Sammensetning av 1 kapsel:

• aktiv ingrediens: mykofenolatmofetil - 250 mg;
• hjelpekomponenter: kroskarmellosenatrium - 11,9 mg; magnesiumstearat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; forgelatinisert maisstivelse - 29,76 mg;
• kapsellegeme: titandioksid, rødt jernoksydfargestoff, gult jernoksydfargestoff, gelatin;
• kapselhette: titandioksid, indigokarminfargestoff, gelatin;
• blekk: skjellakk, kaliumhydroksid, svart jernoksydfargestoff.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Det aktive stoffet i CellSepta - MMF (mycophenolate mofetil), er en 2-morfolinoetylester av IFC (mycophenolic acid). Det er en potent, selektiv, ikke-konkurransedyktig og reversibel hemmer av IMPDH (inosinmonofosfatdehydrogenase) som hemmer biosyntese av guanosinnukleotider. Mekanismen ved hvilken den enzymatiske aktiviteten til IMPDH undertrykkes, er sannsynligvis knyttet til det faktum at strukturelt IFC etterligner ikke bare kofaktoren nikotinamid-dinukleotidfosfat, men også det katalyserende vannmolekylet. Dette blir en hindring for oksidasjon av IMP (inosinmonofosfat) til xantose-5-monofosfat, som er det viktigste trinnet i biosyntese av guanosinnukleotider.

IFC har en mer uttalt cytostatisk effekt på lymfocytter enn på andre celler, siden spredning av B- og T-lymfocytter i stor grad avhenger av syntesen av puriner, mens celler av andre typer kan bytte til omgå metabolske veier.

For å forhindre avstøting etter organtransplantasjon (nyre, lever og hjerte) foreskrives behandling av ildfast avstøting av en transplantert nyre-MMF i kombinasjon med muromonab-CD3, antitymocyttglobulin, kortikosteroider og cyklosporin.

Når det gjelder nyretransplantasjon, reduserer kombinasjonen av MMF med cyklosporin og kortikosteroider forekomsten av behandlingssvikt de første seks månedene etter transplantasjon og histologisk bevist avstøting under behandlingen. Når den brukes i en daglig dose på 2000 mg, reduseres den kumulative forekomsten av graftdød og dødelighet i 12 måneder etter nyretransplantasjon, men når det brukes i en daglig dose på 3000 mg, øker frekvensen av for tidlig frafall fra studien av en eller annen grunn.

MMF overgår azathioprin i hyppigheten av histologisk bevist avvisning, dødelighet og gjentatte transplantasjoner i hjertetransplantasjoner.

MMF-behandling i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider er mer effektiv enn azathioprin. Dette forhindrer akutt avvisning og gir en lignende overlevelsesrate som azatioprin hos primære levertransplantasjonspasienter.

På bakgrunn av bruken av MMF reduseres forekomsten av graftdød eller dødsfall seks måneder etter behandlingsstart med 45% (p = 0,062) hos pasienter som gjennomgikk nyretransplantasjon med celleformidlet akutt transplantatavstøtning som er ildfast for behandling.

I doser som er 2-3 ganger høyere enn de terapeutiske i tilfelle nyretransplantasjon og 1,3-2 ganger høyere enn hos pasienter etter hjertetransplantasjon, hadde MMF ikke kreftfremkallende effekt og påvirket ikke fertiliteten til hannrotter. Ved doser som har sterke cytotoksiske egenskaper, i to tester (som bestemt av tymidinkinase i muslymfomceller og i mikronukleoli fra mus), kan MMF potensielt føre til kromosomal ustabilitet.

I dyreforsøk anbefales oral inntak av CellCept i en dose som er 0,5 ganger høyere når det gjelder systemisk eksponering for en daglig dose på 2000 mg etter nyretransplantasjon og omtrent 0,3 ganger høyere når det gjelder systemisk eksponering for en klinisk daglig dose på 3000 mg etter en hjertetransplantasjon. førte til misdannelser (inkludert anoftalmi, hydrocefalus og agnati) i den første generasjonen av avkom uten toksiske effekter på fruktbarhet og mor, samt på reproduksjonsevnen til påfølgende generasjoner.

Som et resultat av studier av teratogenisitet hos dyr, ble det funnet at rotter som ble behandlet med legemidlet i en dose på ca. 0,5 ganger høyere enn 3000 mg per dag i systemiske effekter, fosterresorpsjon og medfødte misdannelser (inkludert anoftalmi, hydrocefalus og agnati) ble observert hos avkom til kaniner. misdannelser i nyrene, kardiovaskulærsystemet, ektopi i hjertet og nyrene, navle- og diafragmatiske brokk ble identifisert, mens tegn på toksiske effekter på moren ikke ble registrert.

I toksikologiske studier av MMF hos dyr ble hovedlesjonene lokalisert i lymfoide og hematopoietiske organer og utviklet seg på et nivå av systemisk eksponering for CellCept, som er ekvivalent eller lavere enn den kliniske effekten av en dose på 2000 mg per dag anbefalt for pasienter etter nyretransplantasjon. Den ikke-kliniske toksisitetsprofilen til MMF er i samsvar med bivirkninger rapportert i kliniske studier på mennesker, noe som resulterer i sikkerhetsdata som er mer relevante for pasientpopulasjonen.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til MMF ble studert hos pasienter som gjennomgikk nyre-, lever- og hjertetransplantasjoner. Generelt er den farmakokinetiske profilen til MMF ikke forskjellig hos pasienter med hjerte- og nyretransplantasjon. I løpet av den tidlige posttransplantasjonsperioden, hos levertransplantasjonspasienter som fikk 1500 mg MMF, var IFC-konsentrasjonen den samme som hos pasienter etter nyretransplantasjon som fikk 1000 mg MMF.

Etter oral administrering absorberes MMF raskt og fullstendig, mens stoffet gjennomgår fullstendig førstepass metabolisme av MMF med dannelse av IFC (aktiv metabolitt). Når CellCept tas oralt, er biotilgjengeligheten av MMF, i samsvar med _IFC AUC (areal under konsentrasjonstidskurven), i gjennomsnitt 94% av verdien av denne indikatoren når den administreres intravenøst. I tilfeller der MMF administreres oralt, bestemmes ikke plasmakonsentrasjonen.

I løpet av den tidlige posttransplantasjonsperioden (opptil 40 dager etter en nyre-, lever- eller hjertetransplantasjon) er gjennomsnittlige _IFC AUC-verdier omtrent 30% lavere, og C _max (maksimal konsentrasjon av stoffet) er omtrent 40% lavere enn det som ble observert i sen etter transplantasjon periode (innen 3-6 måneder etter transplantasjon).

Graden av absorpsjon av MMF (_IFC AUC) ved bruk 2 ganger daglig, 1500 mg hos pasienter etter nyretransplantasjon, har matinntak ingen effekt. Imidlertid reduseres C _{max for} IFC med 40% når det tas sammen med mat.

Som regel noteres en sekundær økning i plasmakonsentrasjonen av IFC omtrent 6-12 timer etter inntak av CellCept, dette er en indikasjon på at det er en lever-tarm resirkulering av legemidlet. Ved samtidig behandling med kolestyramin reduseres _IFC AUC med omtrent 40%, noe som indikerer en avbrudd i lever-tarmsirkulasjonen.

IFC i klinisk signifikante konsentrasjoner binder seg til plasmaalbumin ved 97%.

IFC-metabolisme skjer hovedsakelig under påvirkning av glukuronyltransferase, med dannelse av farmakologisk inaktivt fenolisk MPKG (IFC-glukuronid). Senere, i løpet av hepatisk-intestinal resirkulasjon, blir MPKG transformert til gratis MPK.

93% av den mottatte dosen av radioaktivt merket MMF etter oral administrering skilles ut i urinen, 6% av dosen skilles ut i avføringen. Omtrent 87% av den administrerte dosen skilles ut som MPCG i urinen. Opptil 1% av dosen skilles ut i form av IFC i urinen.

Klinisk påvisbare konsentrasjoner av IFC og MPKG fjernes ikke ved hemodialyse. Ved høyere konsentrasjoner av MPCG (fra 100 μg / ml), kan noe av konsentrasjonen fjernes. Gallsyresekvestranter som colestyramin, avbryter resirkulering av lever-tarm, senker _IFC AUC.

Når man gjennomførte en bioekvivalensstudie av to doseringsformer av medikamentet, ble det funnet at 4 CellSept 250 mg kapsler tilsvarer 2 CellSept 500 mg tabletter.

I en studie med enkeltdose MMF på bakgrunn av alvorlig kronisk nyresvikt (hos pasienter med glomerulær filtreringshastighet <25 ml / min / 1,73 m ²) var AUC-verdien _IFC 28-75% høyere enn hos pasienter som hadde mindre alvorlige lesjoner nyre og sunne frivillige. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt er AUC for _MPKG etter inntak av en enkelt dose 3–6 ganger høyere, noe som samsvarer med de kjente dataene om utskillelsen av MPKG i nyrene.

Studier på gjentatt administrering av MMF på bakgrunn av alvorlig kronisk nyresvikt er ikke utført.

Gjennomsnittlig AUC _0-12 for IFC hos pasienter med forsinket nyretransplantasjonsfunksjon etter transplantasjon er sammenlignbar med verdien hos pasienter der det ikke var noen forsinkelse i transplantatfunksjon etter transplantasjon, og gjennomsnittlig plasma AUC _0-12 for IFCG var 2–3 ganger mer.

Hos frivillige med alkoholisk levercirrhose, etter inntak av MMF, ble det ikke påvist endringer i de farmakokinetiske parametrene til IFC og IFC. I denne forbindelse ble det funnet at skade på leverparenkym ikke er en kontraindikasjon for utnevnelsen av MMF. Det er en antagelse at påvirkningen fra leverpatologi på denne prosessen bestemmes av en spesifikk sykdom. Hos pasienter med leversykdom med overvekt av galleveisinvolvering (spesielt med primær galle cirrhose), kan effekten være annerledes.

Barn som har hatt en nyretransplantasjon, etter oral administrering av MMF 2 ganger daglig i en dose på 600 mg / m ² (maksimalt - opptil 1000 mg 2 ganger daglig) AUC IFC er sammenlignbar med den hos voksne nyretransplantasjonsmottakere som får MMF 2 ganger daglig i en dose på 1000 mg både i løpet av tidlig og sen etter transplantasjon. Mellom aldersgrupper var AUC-verdien for IFC den samme i den tidlige og sene transplantasjonsperioden.

Farmakokinetiske parametere for CellCept hos eldre og senile pasienter (fra 65 år) er ikke undersøkt.

Indikasjoner for bruk

CellSept er foreskrevet i kombinasjon med syklosporin og kortikosteroider i følgende tilfeller:

• avvisning av akutt organ (forebygging), avstøtning av organer hos pasienter etter allogen nyretransplantasjon, ildfast til behandling (behandling)
• avvisning av akutt organ (forebygging) og bruk for å forbedre transplantatoverlevelse og pasientoverlevelse etter allogen hjertetransplantasjon;
• avvisning av akutt organ hos pasienter etter allogen levertransplantasjon (forebygging).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• ammingstid;
• individuell intoleranse mot mykofenolatmofetil, mykofenolsyre og andre komponenter av stoffet.

Relativ (CellSept er foreskrevet under medisinsk tilsyn):

• forverring av sykdommer i mage-tarmkanalen;
• svangerskap.

CellSept, bruksanvisning: metode og dosering

CellSept kapsler og tabletter tas oralt.

Voksne

For å forebygge avvisning av nyretransplantasjon foreskrives CellCept 2 ganger daglig, 1000 mg. I kliniske studier ble det funnet at bruk av legemidlet i en enkelt dose på 1500 mg også er trygt og effektivt, men fordelene når det gjelder effektivitet i denne pasientgruppen er ikke fastslått. Den generelle sikkerhetsprofilen hos pasienter som får 2000 mg CellCept per dag er bedre enn ved behandling med en daglig dose på 3000 mg.

For å forebygge avvisning av lever- og hjertetransplantasjon, samt for behandling av den første / ildfaste nyretransplantasjonsavstøtningen, blir CellCept foreskrevet 2 ganger daglig, 1500 mg.

Den første dosen av CellCept etter en nyre-, lever- eller hjertetransplantasjon bør tas så snart som mulig.

På bakgrunn av nøytropeni (hos pasienter med et absolutt antall nøytrofiler <1300 i 1 ul blod), bør behandlingen avbrytes eller dosen av CellCept reduseres. Det kreves nøye overvåking av pasientens tilstand.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt (med en glomerulær filtreringshastighet mindre enn 25 ml / min / 1,73 m ²) utenfor den umiddelbare perioden etter transplantasjon eller etter behandling for akutt / ildfast avvisning, bør en daglig dose av CellCept skrider 2000 mg unngås. Det er ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som har gjennomgått lever- eller hjertetransplantasjoner.

Barn

Det er ingen data om sikkerhet og effekt av CellCept i forebygging av hjerte- eller levertransplantasjon og ved behandling av første / ildfaste nyretransplantasjonsavvisning.

Anbefalt doseringsregime for CellCept etter nyretransplantasjon for pasienter over 12 år (avhengig av kroppsoverflate)

• 1,25-1,50 m ²: 2 ganger daglig, 750 mg;
• fra 1,5 m ²: 2 ganger daglig, 1000 mg.

Bivirkninger

På grunn av den underliggende sykdommen og kombinert bruk av CellCept med mange andre legemidler, er det ofte vanskelig å fastslå profilen til bivirkninger assosiert med immunsuppressiv behandling.

I følge kliniske studier er de viktigste bivirkningene forbundet med bruk av CellCept sammen med kortikosteroider og cyklosporin for å forebygge avstøtning av nyre-, lever- eller hjertetransplantasjon sepsis, diaré, oppkast og leukopeni. Det er også bevis for en økning i hyppigheten av opportunistiske infeksjoner.

Ved behandling av ildfast avstøtning av nyrene er sikkerhetsprofilen til MMF lik den når den brukes til forebygging av nyreavvisning ved bruk av CellCept i en daglig dose på 3000 mg. De dominerende bivirkningene som oppstod hos pasienter som fikk MMF oftere enn hos pasienter som fikk intravenøse kortikosteroider, var leukopeni og diaré, etterfulgt av magesmerter, oppkast, kvalme, anemi og sepsis.

Lymfomer eller lymfoproliferative sykdommer utviklet seg hos 0,4-1% av pasientene som gjennomgikk en nyre-, lever- eller hjertetransplantasjon og ble observert i minst 1 år og fikk MMF (i en daglig dose på 2000 eller 3000 mg) i kombinasjon med andre immunsuppressiva. Utseendet til hudkarsinom (unntatt melanom) ble notert i 1,6–4,2% av tilfellene, ondartede svulster av andre typer - i 0,7-2,1% av tilfellene.

Data om sikkerheten ved bruk av CellCept over tre år hos pasienter etter hjerte- eller nyretransplantasjon, sammenlignet med årlige priser, avdekket ingen uventede endringer i forekomsten av ondartede svulster. Etter levertransplantasjon ble pasientene overvåket i ett til tre år.

Forekomsten av lymfomer ved behandling av ildfast avstøtning av nyrene var 3,9% med en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på opptil 42 måneder.

Sannsynligheten for opportunistiske infeksjoner øker hos alle pasienter etter transplantasjon og øker når graden av immunsuppresjon øker. Når MMF ble foreskrevet (i en daglig dose på 2000 eller 3000 mg) i kombinasjon med andre immunsuppressiva hos pasienter som ble observert i ett år etter transplantasjon av en nyre (i en daglig dose på 2000 mg), lever og hjerte, var de vanligste infeksjonene slimhinne candidiasis og hud, CMV syndrom / CMV viremi (i 13,5% av tilfellene) og herpes simplex virusinfeksjon.

Forekomsten av bivirkninger og deres type ved oral administrering av CellSept 2 ganger daglig i en dose på 600 mg hos barn fra 3 måneder til 18 år, skilte seg ikke praktisk fra de hos voksne pasienter som tok 1000 mg 2 ganger daglig. Imidlertid var bivirkninger som anemi, leukopeni, diaré, sepsis, infeksjoner, vanligere (≥ 10%) hos barn, spesielt under 6 år.

Hos pasienter over 65 år, under kombinert immunsuppressiv behandling, inkludert MMF, er risikoen for visse infeksjoner (inkludert vevsinvasive former for manifest WVD-infeksjon), og sannsynligvis lungeødem og gastrointestinal blødning høyere enn hos pasienter med mer ung alder.

Bivirkninger rapportert hos pasienter etter nyretransplantasjon ved bruk av MMF samtidig med kortikosteroider og cyklosporin (ofte - ≥ 10%; sjelden - 3-10%):

• urinveisystemet: ofte - tubulær nekrose i nyrene, hematuri, urinveisinfeksjoner; sjelden - impotens, albuminuri, pyelonefritt, dysuri, hydronefrose, hyppig vannlating;
• lymfesystemet: ofte - trombocytopeni, anemi (inkludert hypokrom), leukopeni, leukocytose; sjelden - polycytemi, ecchymosis;
• metabolisme: sjelden - vektøkning, dehydrering, respiratorisk / metabolsk acidose, hypervolemi;
• kardiovaskulær system: ofte - økt blodtrykk; sjelden - vasodilatasjon, atrieflimmer, trombose, takykardi, angina pectoris, senking av blodtrykk, ortostatisk hypotensjon;
• fordøyelsessystemet: ofte - forstoppelse, dyspepsi, diaré, oppkast, kvalme, oral candidiasis; sjelden - candidiasis i mage-tarmkanalen, gingivitt, spiserør, gingival hyperplasi, stomatitt, tarmobstruksjon, hepatitt, anoreksi, gastroenteritt, flatulens, gastrointestinal blødning;
• luftveier: ofte - lungebetennelse, økt hoste, faryngitt, kortpustethet, bronkitt; sjelden - pleural effusjon, rhinitt, lungeødem, bihulebetennelse, astma;
• hud og dens vedheng ofte: - herpes simplex, kviser; sjelden - herpes zoster, soppdermatitt, utslett, hudhypertrofi (inkludert aktinisk keratose), hudsår, overdreven svette, hirsutisme, hudkreft, kløe, hårtap, godartet hudsvulst;
• nervesystemet ofte - søvnløshet, svimmelhet, skjelving; sjelden - parestesi, angst, hypertonisitet, depresjon, døsighet;
• muskel- og skjelettsystemet: sjelden - kramper i bein, smerter i muskler og ledd, muskelsvakhet;
• endokrine systemet: sjelden - en sykdom i biskjoldkjertlene (økte nivåer av biskjoldbruskkjertelhormon), diabetes mellitus;
• sanseorganer: sjelden - grå stær, amblyopi, konjunktivitt;
• laboratorieparametere: ofte - hyperkalemi, hyperglykemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hyperkolesterolemi; sjelden - en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase (alkalisk fosfatase), en økning i aktiviteten til enzymer, inkludert gamma-glutamyltranspeptidase, LDH (laktatdehydrogenase), AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) i blodserumet, økt serumkreatininemi, hypokal hypoglykemi, hyperkalsemi;
• kroppen som helhet: ofte - perifer sepsis, ødem, infeksjoner, feber, asteni, hodepine, smerte (i brystet, magen, korsryggen); sjelden - cyster (inkludert hydrocele og lymfocele), smerter i bekkenregionen, influensalignende syndrom, ansiktsødem, blødning, brokk, ubehag, oppblåsthet.

Bivirkninger rapportert hos pasienter etter levertransplantasjon ved bruk av MMF samtidig med kortikosteroider og cyklosporin:

• urinveisystem: ofte - oliguri, nedsatt nyrefunksjon, urinveisinfeksjoner; sjelden - skrotødem, akutt nyresvikt, hematuri, dysuri, nyresvikt, urininkontinens, hyppig vannlating;
• lymfesystemet: ofte - trombocytopeni, anemi (inkludert hypokrom), leukopeni, leukocytose; sjelden - en økning i protrombintid, ekkymose, pancytopeni;
• metabolisme: ofte - svekket sårtilheling; sjelden - hypoksi, hypervolemi, hypovolemi, vekttap, vektøkning, metabolsk / respiratorisk acidose, dehydrering;
• kardiovaskulær system: ofte - takykardi, økning eller reduksjon i blodtrykk; sjeldent - atrieflimmer, arteriell trombose, synkope, arytmier, vasodilatasjon, bradykardi;
• luftveier: ofte - pleural effusjon, atelektase, bihulebetennelse, økt hoste, kortpustethet, lungebetennelse, faryngitt; sjelden - rhinitt, luftveis candidiasis, epistaxis, astma, bronkitt, hyperventilasjon, lungeødem, pneumothorax;
• fordøyelsessystemet: ofte - oral candidiasis, dyspepsi, hepatitt, flatulens, oppkast og kvalme, forstoppelse, anoreksi, kolestatisk gulsott, kolangitt, diaré; sjelden - dysfagi, spiserør, gastritt, tarmobstruksjon, gastrointestinal blødning, gulsott, sårdannelse i munnslimhinnen, melena, magesår, rektale lesjoner, xerostomia;
• hud og dens vedheng: ofte - kløe, utslett, overdreven svette; sjeldent - herpes zoster, vesikulær-bulløs utslett, godartede hudneoplasmer, hudsår, hirsutisme, kviser, soppdermatitt, herpes simplex, blødninger;
• nervesystemet: ofte - skjelving, parestesi, forvirring, angst, svimmelhet, depresjon, søvnløshet; sjelden - psykose, nevropati, psykomotorisk agitasjon, kramper, hukommelsestap, delirium, døsighet, hypertonisitet, hypestesi;
• sanseorganer: sjelden - konjunktivitt, synshemming, amblyopi, døvhet;
• muskuloskeletalsystem: sjelden - smerter i muskler og ledd, muskelsvakhet, kramper i bein, osteoporose;
• endokrine systemet: sjelden - diabetes mellitus;
• laboratorieparametere: ofte - økt rest nitrogen, hyperbilirubinemi, økt kreatinin, hyperkalemi, hyperglykemi, hypokalsemi, hypokalemi, hypoproteinemi, hypoglykemi, hypofosfatemi, hypomagnesemi; sjelden - økt ALP-aktivitet, økt serumenzymaktivitet (AST og ALAT) i blodet, hyponatremi, hyperkolesterolemi, hyperfosfatemi, hyperlipidemi;
• kroppen som helhet: ofte - perifert ødem, asteni, ascites, feber, oppblåsthet, sepsis, peritonitt, brokk, frysninger, hodepine, infeksjoner, smerter (i nedre rygg, mage, bryst); sjelden - betennelse i subkutant vev, abscess, cyster (inkludert hydrokele og lymfocele), nakkesmerter, influensalignende syndrom, utilpashed, blødning.

Bivirkninger rapportert hos pasienter etter hjertetransplantasjon ved bruk av MMF samtidig med kortikosteroider og cyklosporin:

• urinveisystem: ofte - oliguri, nedsatt nyrefunksjon, urinveisinfeksjoner; sjelden - hyppig vannlating, nokturi, dysuri, impotens, hematuri, nyresvikt, urinretensjon / inkontinens;
• lymfesystemet er ofte - leukopeni, leukocytose, ecchymosis, trombocytopeni, anemi (inkludert hypokrom); sjelden - petechiae, en økning i tromboplastin og protrombintid;
• metabolisme: ofte - hypervolemi, metabolsk / respiratorisk acidose, vektøkning; sjelden - alkalose, gikt, dehydrering, nedsatt sårheling, hypovolemi, vekttap, hypoksi, tørst, respiratorisk acidose;
• kardiovaskulær system: ofte - perikardial effusjon, bradykardi, arytmi, hjertesvikt, økning / reduksjon i blodtrykk; sjelden - angina pectoris, arytmier (ventrikulær og supraventrikulær ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer, ventrikulær og supraventrikulær takykardi), økt venetrykk, vasospasme, hjertestans, besvimelse, ortostatisk hypotensjon, kongestiv hjertesvikt, lunger
• luftveier: ofte - lungebetennelse, bihulebetennelse, rhinitt, pleural effusjon, økt hoste, astma, kortpustethet, faryngitt; sjelden - hikke, pneumothorax, stemmeendringer, økt sputumseparasjon, lungeødem, apné, bronkitt, atelektase, epistaxis, hemoptyse, neoplasmer;
• fordøyelsessystemet: ofte - flatulens, oppkast, kvalme, oral candidiasis, forstoppelse, diaré, dyspepsi; sjelden - gingival hyperplasi, melena, gulsott, øsofagitt, stomatitt, dysfagi, anoreksi, gingivitt, gastroenteritt;
• nervesystemet: ofte - hypertonisitet, skjelving, døsighet, psykomotorisk agitasjon, forvirring, angst, depresjon, parestesi, svimmelhet, søvnløshet; sjelden - emosjonell labilitet, svimmelhet, hukommelsestap, nevropati, kramper, hallusinasjoner;
• hud og dens vedheng: ofte - helvetesild, kviser, utslett, herpes simplex; sjeldent - soppdermatitt, godartet hudsvulst, kløe, hudsår, overdreven svette, blødninger, hypertrofi og hudkreft;
• sanseorganer: ofte - amblyopi; sjelden - smerter i øret, tinnitus, blødning i øyet, synshemming, døvhet, konjunktivitt;
• muskel- og skjelettsystemet: ofte - muskelsmerter, kramper i bena, muskelsvakhet; sjelden - leddsmerter;
• endokrine systemet: sjelden - Cushings syndrom, diabetes mellitus, hypotyreose;
• laboratorieparametere: ofte - hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hyperkalemi, hypokalemi, hyperurikemi, hyponatremi, hypomagnesemi, hyperglykemi, økt kreatinin, hyperbilirubinemi, økt rest nitrogen, økt enzymaktivitet (AST, LDH, ALT) i blodserumet; sjelden - økt ALP-aktivitet, hypoproteinemi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokloremi, hypofosfatemi;
• kroppen som helhet: ofte - sepsis, perifert ødem, asteni, frysninger, feber, hodepine, infeksjoner, smerter (i nedre rygg, mage, bryst); sjelden - utilpashed, betennelse i det subkutane vevet, blødning, cyster (inkludert hydrocele og lymfocele), blekhet i huden, hevelse i ansiktet, nakkesmerter, influensalignende syndrom, brokk, oppblåsthet, smerter i bekkenet;

Sikkerhetsprofilen til MMF ved forebygging av avvisning av nyretransplantasjon ved bruk av legemidlet i en daglig dose på 2000 mg var litt bedre enn i en dose på 3000 mg.

Bivirkninger registrert i løpet av perioden etter markedsføring av CellSepta-bruk:

• fordøyelsessystemet: isolerte tilfeller av intestinal villi-atrofi, kolitt (i noen tilfeller av cytomegalovirusgenese), pankreatitt;
• immunsystem: isolerte tilfeller av alvorlige, livstruende infeksjoner (infektiøs endokarditt, hjernehinnebetennelse), en økning i hyppigheten av visse infeksjoner som atypiske mykobakterielle infeksjoner og tuberkulose.

Noen pasienter har hatt tilfeller av PML (progressiv multifokal leukoencefalopati), noen ganger dødelig. Disse tilfellene har rapportert ytterligere risikofaktorer for PML, som inkluderer nedsatt immunitet og immunsuppressiv behandling.

Når det brukes i kombinasjon med andre immunsuppressive medikamenter, har det vært tilfeller av utvikling av PCA (delvis rød celleplasi).

Hos pasienter som tok MMF under graviditet samtidig med andre immunsuppressive midler, er det rapportert om tilfeller av fosteravvik (inkludert misdannelser i øret).

Andre bivirkninger som er observert ved bruk av CellSept etter registrering, skiller seg ikke fra forstyrrelsene som er registrert under kliniske studier.

Overdose

Informasjon om en overdose av CellCept ble innhentet under kliniske studier og under bruk etter markedsføring. I de fleste tilfeller ble ingen bivirkninger rapportert. Bivirkninger som utviklet seg under overdose falt sammen med den etablerte sikkerhetsprofilen til legemidlet.

Forventede symptomer: immunsuppresjon (og som en følge av økt følsomhet for infeksjoner), benmargsundertrykkelse.

Terapi: med utvikling av nøytropeni, er en reduksjon i dosen av CellSept eller en fullstendig seponering av legemidlet indikert.

Det er umulig å fjerne IFC fra kroppen ved hemodialyse. Imidlertid utskilles små mengder av det ved høye plasmakonsentrasjoner av MPKG (> 100 μg / ml).

Legemidler som binder gallsyrer kan bidra til eliminering av IFC fra kroppen (ved å øke utskillelsen).

spesielle instruksjoner

I løpet av bruken av CellCept, som en kombinert immunsuppresjon generelt, er det en økt risiko for lymfomer og andre ondartede svulster, spesielt huden. Denne risikoen er sannsynligvis ikke forbundet med bruk av legemidlet som sådan, men med varigheten og intensiteten av immunsuppresjon.

Som med alle pasienter med høy risiko for hudkreft, er det nødvendig å begrense UV- og soleksponering ved å bruke lukkede klær. Du bør også bruke solkrem med høy beskyttelsesfaktorverdi.

Ethvert tegn på infeksjon, blødning, blødning eller andre symptomer på benmargsundertrykkelse skal rapporteres til legen din umiddelbart.

På bakgrunn av overdreven undertrykkelse av immunsystemet er det mulig å øke følsomheten for infeksjoner, inkludert opportunistiske, sepsis og andre dødelige infeksjoner.

Pasienter som tar CellCept har hatt tilfeller av PML, noen ganger med dødelig utfall. Som regel skjedde dette i nærvær av ytterligere risikofaktorer for PML, inkludert immunsuppressiv terapi og forverring av immunforsvaret. I nærvær av nevrologiske symptomer bør pasienter med immunsuppresjon gjennomgå differensialdiagnose av PML. Det ble anbefalt å konsultere en nevrolog.

Det er rapportert tilfeller av PACA hos pasienter som tok CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler. Mekanismen for utvikling av PACA mens du tar stoffet, så vel som andre immunsuppressiva og deres kombinasjoner, er ikke bestemt. Noen ganger var PCAA etter tilbaketrekning av medisiner eller dosereduksjon reversibel. Imidlertid kan en reduksjon i immunsuppresjon utgjøre en trussel for transplantasjonen hos pasienter som har gjennomgått en transplantasjon.

Vaksinasjon under MMF-behandling kan være mindre effektiv. Levende dempede vaksiner bør unngås. Influensavaksinasjon kan gis i henhold til nasjonale retningslinjer.

Bruk av MMF kan være ledsaget av forstyrrelser i mage-tarmkanalen (i form av sårdannelse i slimhinnen, gastrointestinale blødninger, perforering); forsiktighet bør utvises når du foreskriver CellSept til pasienter med forverring av sykdommer i fordøyelseskanalen.

MMF er en hemmere av IMPDG, derfor skal det teoretisk sett ikke forskrives til pasienter med en sjelden genetisk bestemt arvelig mangel på hypoksantin-guaninfosforibosyltransferase (Kelly-Sigmiller og Lesch-Nyhan syndromer).

Samtidig bruk av CellCept og azathioprine anbefales ikke. Begge medikamentene fører til undertrykkelse av beinmarg, og kombinert bruk av dem er ikke undersøkt.

Forsiktighet er nødvendig ved kombinert bruk av MMF og medikamenter som påvirker lever-tarmsirkulasjonen, siden de kan redusere effektiviteten av CellCept.

Pasienter med alvorlig kronisk nyreinsuffisiens bør unngå å foreskrive doser større enn 1000 mg 2 ganger daglig.

Det er ikke nødvendig å justere dosen hos pasienter med forsinket nyretransplantasjonsfunksjon, men de bør følges nøye. Det er ingen data om pasienter som har gjennomgått lever- eller hjertetransplantasjoner og har alvorlig nyresvikt.

Risikoen for bivirkninger hos eldre pasienter kan overstige den hos yngre pasienter.

I løpet av behandlingsperioden med CellSept er det nødvendig å bestemme den utvidede blodformelen ukentlig i løpet av den første måneden, i løpet av andre og tredje behandlingsmåned - to ganger i måneden, og videre i løpet av det første året - en gang i måneden. Utviklingen av nøytropeni kan være assosiert med både bruk av MMF og med bruk av andre legemidler, med virusinfeksjoner, eller en kombinasjon av disse årsakene. I tilfelle nøytropeni (med et absolutt antall nøytrofiler mindre enn 1300 i 1 ul), reduseres dosen av CellSept eller legemidlet avbrytes fullstendig. Tilstanden til disse pasientene bør overvåkes nøye.

I et eksperiment på kaniner og rotter viste MMF en teratogen effekt; tablettene bør derfor ikke brytes, og kapslene skal ikke brytes. Unngå innånding av pulveret i kapslene, eller direkte kontakt med slimhinner eller hud. Hvis dette skjer, skyll området grundig med såpe og vann, og øynene dine med bare vann.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Pasienter i løpet av perioden med å ta CellCept bør ta hensyn til sannsynligheten for å utvikle svimmelhet og andre bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre bil.

Påføring under graviditet og amming

• graviditet: utnevnelsen av CellSept til gravide er bare mulig i tilfeller der fordelene med terapi er høyere enn mulig skade;
• ammingstid: bruk av stoffet er kontraindisert.

CellCept tilhører ifølge FDA-klassifiseringen - US Food and Drug Administration, kategori D.

Når du bruker stoffet i første trimester av svangerskapet, er det en økt risiko for spontanabort, mens sannsynligheten for medfødte misdannelser øker, inkludert anomalier i nyrene, hjertet og spiserøret, leppe, kløft i ganen, uregelmessigheter i utviklingen av distale ekstremiteter og ytre øre.

Ved graviditetsplanlegging, bør ikke CellCept brukes før andre legemidler med immunsuppressiv virkning har effekt. Når du planlegger / starter en graviditet, bør en kvinne ta hensyn til den eksisterende potensielle skade for fosteret.

Du bør ikke begynne å ta MMF før du har bekreftet fravær av graviditet ved hjelp av metoden for urinanalyse eller serum med en følsomhet på minst 25 mIU / ml (senest 1 uke før du begynner å ta CellSept). Før du begynner å bruke MMF, under terapi og i 6 uker etter avsluttet behandling, er det viktig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder, selv om kvinnen har hatt infertilitet (unntatt hysterektomi). Hvis en kvinne ikke kan avstå fra samleie, bør hun bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig, siden det er mulig å redusere nivået av hormoner under behandlingen med CellSept når du tar p-piller.

MMF hos rotter skilles ut i melk. Det er ikke kjent om stoffet utskilles i morsmelk. På grunn av det faktum at mange legemidler utskilles i morsmelk, samt muligheten for å utvikle alvorlige bivirkninger på MMF hos spedbarn, blir valget mellom å ta CellCept eller fortsette å amme tatt med i betraktning viktigheten av terapi for moren.

Barndomsbruk

Sikkerhetsprofilen til CellCept i forebygging av hjerte- eller levertransplantasjon og behandling av første / ildfaste nyretransplantasjonsavstøting hos barn er ikke undersøkt.

Etter nyretransplantasjon kan CellCept administreres til barn over 12 år.

Narkotikahandel

• acyklovir: på bakgrunn av nyresvikt øker plasmakonsentrasjonen av begge legemidlene, noe som kan være assosiert med konkurranse med hensyn til tubulær sekresjon og føre til en ytterligere økning i konsentrasjonen av begge legemidlene;
• antacida som inneholder aluminium og magnesiumhydroksid: absorpsjonen av MMF reduseres;
• kolestyramin: det er en signifikant reduksjon i _IFC AUC, derfor krever kombinert bruk forsiktighet;
• syklosporin A: MMF påvirker ikke farmakokinetikken; ved samtidig bruk reduseres effekten av MMF med 30-50% sammenlignet med pasienter som får MMF i kombinasjon med sirolimus;
• ganciklovir: når du foreskriver disse legemidlene til pasienter med nyresvikt, er det nødvendig med nøye overvåking av deres tilstand;
• orale prevensjonsmidler: i tillegg til disse må andre prevensjonsmetoder brukes;
• trimetoprim / sulfametoksazol, metronidazol, norfloxacin: når IFC administreres med et av de antibakterielle legemidlene, endres ikke biotilgjengeligheten; etter en gangs bruk av CellSept samtidig med norfloxacin og metronidazol, er det en 30% reduksjon i AUC _{0–48 av} IFC;
• takrolimus: dets AUC hos pasienter med stabil levertransplantasjon etter gjentatt administrering av MMF 2 ganger daglig i en dose på 1500 mg øker med ca. 20%;
• rifampicin: etter dosejustering er det en 70% reduksjon i effekten av IFC (AUC _0-12) hos pasienter etter en-trinns lunge- og hjertetransplantasjon. I tilfelle kombinert administrering anbefales det å kontrollere effekten av IFC og justere CellCept-dosen for å opprettholde den kliniske effekten;
• ciprofloxacin og amoxicillin i kombinasjon med clavulansyre: i dagene umiddelbart etter oral administrering av amoxicillin eller ciprofloxacin samtidig med clavulansyre hos pasienter etter nyretransplantasjon, er det en signifikant reduksjon i _{Cmin av} IFC. Ved fortsatt behandling avtar denne effekten, og etter avsluttet behandling forsvinner. Den kliniske signifikansen er ukjent fordi endringen i C _min kanskje ikke reflekterer tilstrekkelig endringen i total eksponering for IFC;
• probenecid (tubular secretion blockers): konsentrasjonen av MPKG øker;
• sevelamer: AUC _0–12 og C _max IFC reduseres med henholdsvis 25 og 30%. Sevelamer og andre fosfatbindere, som ikke inkluderer kalsium, bør brukes to timer etter inntak av CellSept, noe som vil redusere effekten på IFC-absorpsjon;
• levende vaksiner: under CellSept-behandling bør de ikke administreres; dannelsen av antistoffer som respons på andre vaksiner kan reduseres.

Analoger

CellSept-analoger er Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys og fuktighet ved temperaturer opp til 30 ° C i originalemballasjen. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om CellSepte

Vurderinger av CellSepte er for det meste positive. På spesialiserte fora diskuteres ofte spørsmålet om hvor stoffet kan kjøpes billigere, siden det har ganske høye kostnader. Vanligvis indikerer de at terapien tolereres godt, utvikling av bivirkninger rapporteres sjelden.

SelgSeptpris på apotek

Prisen på CellCept avhenger av utgivelsesformen. Den omtrentlige kostnaden kan være:

• CellSept kapsler 250 mg (100 stk. I en pakke) - 3100 rubler,
• Belagte tabletter CellSept 500 mg (50 stykker per pakke) - 2961 rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!