Zilacomb

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: bruksanvisning og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek irreversibel

Latinsk navn: Zilacomb

ATX-kode: J05AR01

Aktiv ingrediens: zidovudin (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Produsent: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Russland); Biocad CJSC (Russland); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kina)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019

Zilakomb er et kombinert legemiddel for behandling av HIV-infeksjon.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: nesten hvite eller hvite, bikonvekse, kapselformede, på tverrsnitt av nesten hvite eller hvite (10 stk. I en blisterstripe laget av aluminiumsfolie og PVC-film, i en pappeske 6 pakninger og instruksjoner for bruk av Zilakomb).

1 tablett inneholder:

aktive ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
tilleggskomponenter: kolloid silisiumdioksyd, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, hypromellose-2910, magnesiumstearat;
filmskall: titandioksid (E171), hypromellose-2910, polysorbat-80, makrogol.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Zilacomb er et medikament for behandling av infeksjon forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV). De aktive ingrediensene i Zilacomb er zidovudin og lamivudin, som er svært effektive selektive hemmere av HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Lamivudine er en synergist av zidovudin i forhold til hemming av HIV-replikasjon i cellekultur. Begge aktive stoffene metaboliseres sekvensielt med deltakelse av intracellulære kinaser for å oppnå 5'-trifosfat (TF). Lamivudine-TF og zidovudine-TF er substrater for HIV revers transkriptase, og tilhører også dets konkurransedyktige hemmere. Ikke desto mindre er den antivirale aktiviteten til de aktive stoffene hovedsakelig assosiert med inkluderingen av deres monofosfatform i DNA-kjeden til viruset, noe som sikrer at denne kjeden brytes. Trifosfatene av zidovudin og lamivudin er preget av en betydelig lavere affinitet for DNA-polymeraser av humane celler.

In vitro-studier har etablert lav cytotoksisitet av lamivudin i forhold til lymfocytiske og monocytiske makrofagkolonier og til noen forløperceller i rødt beinmarg. Følgelig har lamivudin en bred terapeutisk indeks.

Motstand av HIV-1 mot virkningen av lamivudin er forårsaket av en mutasjon i M184V-kodonet som ligger nær det aktive sentrum av HIV revers transkriptase. Denne stammen isoleres in vitro og hos HIV-1-infiserte pasienter som gjennomgår behandling med antiretrovirale legemidler, inkludert lamivudin. I nærvær av M184V-mutasjoner i virusstammer, er de preget av en signifikant reduksjon i følsomhet for lamivudin og viser en lavere replikativ aktivitet in vitro. I følge in vitro-studier har zidovudinresistente virusisolater potensial til å utvikle følsomhet for zidovudin hvis de får lamivudinresistens. Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ikke bestemt.

På grunn av kryssfølsomhet assosiert med M184V-mutasjonen i HIV revers transkriptase, er bruken av alle legemidler fra klassen av nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) begrenset. I forhold til lamivudinresistente stammer av HIV-1 forblir den antiretrovirale aktiviteten som er vist av zidovudin og stavudin. Abacavir demonstrerer antiretrovirale effekter mot lamivudinresistent HIV-1, hvis immunitet bare er forbundet med M184V-mutasjonen. Følsomheten for zalcitabin og didanosin i M184V-mutantstammer reduseres 4 ganger, den kliniske betydningen av dette faktum er ennå ikke fullstendig fastslått.

Motstand mot zidovudin og andre tymidinanaloger er likeverdig med en trinnvis akkumulering, inkludert nesten alle 6 spesifikke HIV-revers transkriptase-mutasjoner lokalisert i kodonene 41, 67, 70, 210, 215 og 219. Fenotypisk motstand mot tymidinanaloger erverves av virus ved å kombinere mutasjoner i kodoner 41 og 215 eller akkumulering, minst fire av seks mutasjoner.

Det ble avslørt to typer forekomster av mutasjoner som førte til multiresistens, type I - mutasjoner av viral revers transkriptase i kodonene 62, 77, 75, 116 og 151; Type II - T69S mutasjoner med inkludering av 6 basepar i denne posisjonen, noe som fører til fremveksten av fenotypisk motstand mot NRTI, inkludert zidovudin. Behandlingsmuligheter er betydelig begrenset av noen av disse typer mutasjoner som forårsaker utvikling av multiresistens.

Det ble funnet at bruken av en kombinasjon av lamivudin og zidovudin ga en reduksjon i HIV-1-belastning og en økning i antall CD4 + -celler. I følge kliniske data reduserer lamivudin i kombinasjon med zidovudin eller med andre regimer som inneholder zidovudin signifikant risikoen for sykdomsprogresjon og dødelighet. Monoterapi med lamivudin eller zidovudin har ført til utvikling av HIV-isolater med redusert følsomhet for disse midlene in vitro. Hos pasienter som ikke tidligere hadde mottatt antiretroviral behandling (APT), reduserte kombinasjonsbehandling med lamivudin og zidovudin utviklingen av zidovudinresistente stammer. Kombinasjons-ART-regimer som inkluderer lamivudin har vist gode resultater i behandlingen av pasienter som ikke tidligere har fått antiretrovirale legemidler og hos pasienter som har identifisert HIV-stammer med M184V-mutasjonen.

Farmakokinetikk

Begge aktive stoffene i Zilacomb absorberes raskt og fullstendig fra tarmene. Etter oral administrering hos voksne pasienter er biotilgjengeligheten av zidovudin 60-70%, og den for lamivudin er 80-85%. Bioekvivalensstudier har vist at kombinasjonen av lamivudin + zidovudin tilsvarer samtidig oral fasting av 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin hver for seg. Etter inntak av Zilacomb ble maksimale konsentrasjoner (_Cmax) av lamivudin og zidovudin observert etter 0,75 (0,5-2) og 0,5 (0,25-2) timer og utgjorde 1,5 (1,3-1,8) og 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, henholdsvis. Etter inntak med mat, absorpsjonsgraden til begge aktive stoffer, basert på arealet under den farmakokinetiske kurven (AUC), og halveringstiden (T _1/2) var lik de etter fasteinntaket, men absorpsjonshastigheten ble litt redusert.

Bruk av tabletter i knust form sammen med en liten mengde flytende eller halvfast mat påvirker ikke legemidlets farmakologiske egenskaper og som et resultat den kliniske effekten. Denne konklusjonen er basert på de farmakokinetiske og fysisk-kjemiske egenskapene til de aktive komponentene i Zilacomb, forutsatt at pasienten umiddelbart bruker 100% av den knuste tabletten i den tilberedte blandingen.

For lamivudin og zidovudin, den midlere distribusjonsvolum (V _d) er 1,3 og 1,6 l / kg, henholdsvis. Når det brukes i terapeutiske doser, har lamivudin en lineær farmakokinetikk, dette stoffet binder seg i liten mengde til plasmaalbumin (in vitro mindre enn 36% av serumalbumin). Plasmaproteinbinding av zidovudin kan være 34–36%. På grunn av ovennevnte er interaksjonen mellom begge aktive stoffer og andre legemidler ved å endre bindingsstedene med proteiner usannsynlig.

Lamivudin og zidovudin kan, basert på innhentede data, trenge inn i cerebrospinalvæsken og sentralnervesystemet. 2–4 timer etter oral administrasjon er forholdet mellom serum- og cerebrospinalvæskenivåer av lamivudin og zidovudin henholdsvis ca. 0,5 og 0,12.

Lamivudin utskilles hovedsakelig uendret av nyrene. På grunn av den ubetydelige graden av metabolisme i leveren (5-10%) og den lave forbindelsen med serumproteinene i dette stoffets blod, er dens metabolske interaksjoner usannsynlig. Cirka 50-80% av dosen tatt av zidovudin elimineres ved nyreutskillelse. Den viktigste metabolitten som finnes i både urin og plasma er zidovudin 5'-glukuronid. Etter intravenøs (IV) administrering bestemmes 3'-amino-3'deoksytymidin i urinen.

T _{1/2 av} lamivudin er 5-7 timer, systemisk clearance er i gjennomsnitt 0,32 l / t / kg, mens renal clearance av stoffet når mer enn 70% med deltagelse av organiske kationer i transportsystemet. Ved intravenøs administrering var gjennomsnittlig T _{1/2 av} zidovudin 1,1 timer, den gjennomsnittlige systemiske klaring var 1,6 l / t / kg. Renal clearance av zidovudin utføres ved glomerulær filtrering og aktiv sekresjon i nyretubuli, og er lik 0,34 l / t / kg.

Indikasjoner for bruk

Zilacomb anbefales for behandling av HIV-infeksjon hos voksne og barn med en kroppsvekt på minst 30 kg.

Kontraindikasjoner

Zilacomb-behandling er kontraindisert ved følgende sykdommer / tilstander:

alvorlig anemi (hemoglobin under 75 g / l eller 4,65 mmol / l) eller nøytropeni (antall nøytrofile mindre enn 0,75 x 10 ⁹ / l);
overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.

Zilacomb, bruksanvisning: metode og dosering

Zilacomb-tabletter tas oralt, uavhengig av måltidet.

Terapi med legemidlet bør utføres av leger som har erfaring med å behandle HIV-infeksjon.

For å opprettholde doseringsnøyaktigheten, bør tabletten svelges hel. Når du behandler pasienter som har problemer med å svelge en hel tablett, kan den knuses og tas umiddelbart oralt, tilsettes i en liten mengde halvfast mat eller væske. Du må bruke all den tilberedte blandingen.

For ungdommer med en kroppsvekt på minst 30 kg og voksne anbefales det å ta Zilacomb 2 ganger daglig, 1 tablett. Barn som veier mindre enn 30 kg, bør bruke separate zidovudin- og lamivudinpreparater.

Hvis alvorlig anemi (hemoglobinnivå under 90 g / l eller 5,59 mmol / l) eller nøytropeni (nøytrofiltall mindre enn 1,0 × ¹⁰⁹ / l) dukker opp under behandlingen, kan det være nødvendig å endre dosen zidovudin. På grunn av det faktum at det under behandlingen med Zilacomb er umulig å foreta et individuelt utvalg av doser av dets aktive stoffer, anbefales det å bruke separate preparater av lamivudin og zidovudin.

Hvis du trenger å redusere dosen av Zilacomb, redusere dosen eller avbryte en av dens aktive komponenter, kan pasienten byttes til å ta separate preparater av lamivudin og zidovudin i doseringsformer som oral oppløsning, tabletter eller kapsler.

Bivirkninger

Siden Zilacomb tabletter inneholder to aktive komponenter, kan det føre til utvikling av bivirkninger som er karakteristiske for hvert av disse stoffene. Det er foreløpig ingen bevis for at kombinert bruk av zidovudin og lamivudin har additiv toksisitet.

Forstyrrelser rapportert ved monoterapi med lamivudin:

luftveier, bryst og mediastinumorganer: ofte - nesesymptomer (nesetetthet, rhinoré, hodepine, blødning, nedsatt pust i nesen), hoste;
immunsystem: sjelden - angioødem;
nervesystemet: ofte - søvnløshet, hodepine; ekstremt sjelden - parestesi; perifer nevropati (forholdet mellom denne komplikasjonen og behandling med lamivudin er ikke avklart);
blod og lymfesystem: sjelden - trombocytopeni, anemi, nøytropeni; ekstremt sjelden - ekte erytrocyt aplasi;
metabolisme og ernæring: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - melkesyreacidose; omfordeling / akkumulering av fettvev *;
lever og galleveier: sjelden - en forbigående økning i aktiviteten til leverenzymer aspartataminotransferase (ACT) og alaninaminotransferase (ALT); sjelden - hepatitt;
mage-tarmkanalen (GIT): ofte - epigastrisk smerte, kvalme, oppkast, diaré; sjelden - pankreatitt, hvis symptomer kan være kvalme / oppkast, magesmerter, økte biokjemiske markører (sammenhengen med bruk av lamivudin er ikke fastslått); økt aktivitet av serumamylase;
muskuloskeletale systemet og bindevev: ofte - muskelsykdommer, artralgi; sjelden - rabdomyolyse;
hud og subkutant vev: ofte - utslett, alopecia;
generelle lidelser: ofte - generell ubehag, tretthet, feber.

Forstyrrelser registrert under behandling med zidovudin i monoterapiregime:

nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet sjelden - døsighet / søvnløshet, parestesi, kramper, nedsatt mental aktivitet;
psykiske lidelser: sjelden - angst og depresjon;
metabolisme og ernæring: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - anoreksi, melkesyreacidose, omfordeling / akkumulering av fettvev *;
kardiovaskulær system: sjelden - kardiomyopati;
blod og lymfesystem: ofte - anemi (blodoverføring kan være foreskrevet), leukopeni og nøytropeni; sjelden - trombocytopeni og pankytopeni, med benmargshypoplasi; sjelden - ekte erytrocytisk aplasi; ekstremt sjelden - aplastisk anemi;
hørselsorgan og labyrintiske lidelser: svimmelhet, hørselstap;
synsorgan: med en ukjent frekvens - amblyopi, fotofobi, makulaødem;
luftveiene, organer i brystet og mediastinum: sjelden - kortpustethet; sjelden - hoste;
hepatobiliary system: ofte - en økning i aktiviteten til leverenzymer og en økning i nivået av bilirubin; sjelden - leverskade, inkludert alvorlig hepatomegali med steatose;
Mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme; ofte - diaré, magesmerter, oppkast; sjelden - flatulens; sjelden - dysgeusi og dyspepsi, pigmentering av munnslimhinnen, pankreatitt;
hud og subkutant vev: sjelden - utslett, kløe; sjelden - hyperhidrose, pigmentering av negler og hud, urticaria;
reproduksjonssystem og brystkjertler: sjelden - gynekomasti;
nyrer og urinveier: sjelden - hyppig vannlating
bevegelsesapparat og bindevev: ofte - myalgi; sjelden - myopati;
generelle lidelser: ofte - generell ubehag; sjelden - feber, asteni og generalisert smertesyndrom; sjelden - brystsmerter, frysninger, influensalignende syndrom.

* - Hyppigheten av denne reaksjonen avhenger av mange faktorer, inkludert den spesifikke kombinasjonen av antiretrovirale legemidler.

Overdose

Det er ingen informasjon om tilfeller av overdosering med Zilacomb. Imidlertid er det begrenset informasjon om konsekvensene av akutt overdose av zidovudin og lamivudin. I dette tilfellet ble ikke dødelige utfall registrert, og lidelser forårsaket av overdose ble fjernet hos alle pasienter. Ingen spesifikke tegn eller symptomer på forgiftning av virkestoff er beskrevet.

Hvis det er mistanke om overdosering, bør pasientens tilstand overvåkes for å oppdage tegn på rusen i tide, om nødvendig kan standard støttende behandling foreskrives. Siden lamivudin skilles ut ved dialyse, kan kontinuerlig hemodialyse brukes mot en overdose, men det er foreløpig ingen relevant klinisk erfaring. Det antas at peritonealdialyse og hemodialyse har en begrenset effekt på eliminering av zidovudin, men de fører til en akselerasjon av utskillelsen av glukuronid (dets metabolitt).

spesielle instruksjoner

Hvis det er nødvendig å titrere dosen av de aktive komponentene i Zilacomb på individuell basis, anbefales det å utføre behandling med separate preparater av lamivudin og zidovudin.

Selv ved behandling med Zilacomb eller andre antiretrovirale medikamenter er opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som er karakteristiske for HIV mulig. Som et resultat må pasienter kontinuerlig overvåkes av erfarne leger med erfaring i HIV-terapi.

Pasienter bør informeres om at bruk av antiretrovirale legemidler, inkludert Zilacomb, ikke er i stand til å forhindre risikoen for HIV-overføring til andre i tilfelle infisert blodtransfusjon eller ubeskyttet sex.

Pasienter bør også være klar over den mulige interaksjonen mellom Zilacomb og andre legemidler når de brukes samtidig.

Hos pasienter som får zidovudin, spesielt i høye daglige doser (1200-1500 mg), øker sannsynligheten for å utvikle hematologiske lidelser, som nøytropeni, anemi og leukopeni. Ofte forekommer disse lidelsene i de sene stadiene av utviklingen av HIV-infeksjon, i de fleste tilfeller med redusert benmargsreserve før starten av behandlingsforløpet, hovedsakelig hos pasienter med en CD4 + -telling under 100 / ul. Som et resultat bør pasienter som tar Zilacomb utføre nøye overvåking av biokjemiske parametere i blodet. De ovenfor beskrevne hematologiske forandringene observeres som regel tidligst 4-6 uker etter starten av terapiforløpet. Derfor bør blodprøver utføres minst 1 gang på 2 uker, og i fremtiden - minst 1 gang per måned hos pasienter med et sent stadium av HIV-infeksjon. Siden slike hematologiske lidelser i de tidlige stadiene av HIV-infeksjon er sjeldne, kan blodprøver utføres hver tredje til tredje måned, med tanke på pasientens generelle tilstand.

Med utviklingen av en alvorlig form for anemi eller myelosuppresjon under behandlingen, så vel som hos pasienter med tidligere benmargsundertrykkelse, spesielt med et nøytrofiltall på mindre enn 1,0 × ¹⁰⁹ / L eller et hemoglobinnivå på 90 g / L (5,59 mmol / L) Dosejustering av zidovudin kan være nødvendig. I dette tilfellet anbefales det å bytte til å ta de separate legemidlene lamivudin og zidovudin.

Sjeldne tilfeller av melkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med fettlever er rapportert hos pasienter som fikk nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombinasjonsbehandling, inkludert lamivudin og zidovudin. Disse komplikasjonene ble observert i de fleste tilfeller hos kvinner.

Kliniske symptomer på melkesyreacidose kan omfatte følgende lidelser: tap av appetitt, generell svakhet, plutselig og uforklarlig vekttap, oppkast, kvalme, magesmerter, rask pust, kortpustethet, muskelsvakhet og andre nevrologiske symptomer. Hos alle pasienter (spesielt hos overvektige kvinner) med hepatitt, hepatomegali eller andre risikofaktorer for leverskade og fettleverinfiltrasjon (inkludert alkohol og noen medikamenter), bør nukleosidanaloger brukes med ekstrem forsiktighet. Pasienter med hepatitt C-coinfeksjon som får interferon alfa og ribavirin har økt risiko. I tilfelle kliniske / laboratorietegn på hepatotoksisitet eller melkesyreacidose, inkludert hepatomegali og steatose, selv i fravær av en markant økning i aktiviteten til aminotransferaser,du bør slutte å ta nukleosidanaloger.

I løpet av perioden med kombinert ART, opplever noen pasienter et fenomen med omfordeling / akkumulering av fettvev, inkludert fedme av den sentrale typen, vekttap i ansikt og lemmer, dorsal visceral fettavsetning (buffalo pukkel), økt blodsukker og serumlipider, og utvidelse av brystkjertlene. Disse symptomene kan forekomme både individuelt og kollektivt. De langsiktige konsekvensene av disse bruddene er foreløpig ukjente.

Risikoen for en eller flere av de ovennevnte komplikasjonene forbundet med et generelt syndrom, som i de fleste tilfeller tilskrives lipodystrofi, eksisterer på bakgrunn av behandling med alle legemidler som tilhører NRTI og proteasehemmere. Imidlertid er det data som indikerer en rekke forskjeller mellom individuelle representanter for disse klassene medikamenter i forhold til evnen til å provosere utseendet til disse bivirkningene. Det kreves også å ta hensyn til at utseendet til lipodystrofi-syndrom avhenger av mange viktige samtidige faktorer, som inkluderer alderdom, utviklingsstadiet for HIV-infeksjon og varigheten av ART. Under den kliniske undersøkelsen er det nødvendig å vurdere de fysiske tegnene på omfordeling av fettvev, for å bestemme serumlipidnivået og konsentrasjonen av blodsukker. Behandling av lipidmetabolismeforstyrrelser bør utføres under hensyntagen til deres kliniske manifestasjoner.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Spesielle studier om effekten av Zilakomb på evnen til å kjøre bil og annet potensielt farlig og komplisert utstyr er ikke utført. Gitt de farmakologiske egenskapene til lamivudin og zidovudin, er det ingen bevis som tyder på slike bivirkninger. Det er nødvendig i hvert enkelt tilfelle å vurdere tilstrekkelig de mulige bivirkningene av behandlingen og pasientens kliniske status.

Påføring under graviditet og amming

Graviditet har ingen effekt på farmakokinetikken til lamivudin og zidovudin. Begge aktive stoffene oppdages ved fødselen av et barn i serum i konsentrasjoner som er like i navlestrengsblodet under fødselen og mors serum, noe som indikerer passiv penetrasjon av disse midlene gjennom den hematoplasiale barrieren.

Det er fastslått at behandling med zidovudin hos gravide kvinner og videre administrering av dette legemidlet til nyfødte reduserer hyppigheten av HIV-overføring fra mor til foster. Imidlertid er ingen slike data tilgjengelig for lamivudin. Det anbefales ikke å bruke Zilacomb i graviditetens første trimester, med mindre den tiltenkte fordelen med behandling for moren oppveier den mulige trusselen mot fosteret.

Kvinner med HIV anbefales ikke å amme babyene sine for å unngå HIV-smitte. Hos nyfødte og spedbarn hvis mødre fikk behandling med medisiner fra NRTI-klassen under graviditet eller under fødsel, ble det registrert en svak midlertidig økning i blodlaktat. Det er også isolerte rapporter om utviklingsforsinkelse og anfall hos et barn. Generelt synes fordelene ved å redusere trusselen om HIV-infeksjon for disse barna å oppveie risikoen ved bivirkninger av NRTI.

Barndomsbruk

zidovudin: Hovedparametrene for farmakokinetikk hos barn eldre enn 5-6 måneder er de samme som hos voksne. I alle studerte doser hos barn og voksne absorberes zidovudin godt fra tarmene etter administrering, og dets biotilgjengelighet er i gjennomsnitt 65%. I likevekt er maksimal konsentrasjon (_Css _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) etter bruk av zidovudin i form av en løsning i en dose på 120 mg / m2 eller 7,7 μmol (2,06 μg / ml) etter administrering i en dose på 180 mg / m². En dose på 180 mg / m2 4 ganger daglig gir samme systemiske eksponering hos barn (AUC ₂₄ - 10,7 t × μg / ml) som hos voksne, og tar en dose på 200 mg / m2 6 ganger daglig (AUC ₂₄ - 10, 9 t × μg / ml);
Lamivudin: Farmakokinetikken til barn er generelt lik den hos voksne, men absolutt biotilgjengelighet ble redusert hos pasienter under 12 år (ca. 55-65%). Hos barn er den systemiske klaring høyere enn hos voksne, og avtar gradvis når de blir eldre, og når de samme indikatorene i en alder av 12 som hos voksne. Gitt disse forskjellene er den anbefalte daglige dosen av lamivudin 8 mg / kg hos pasienter i alderen 3 måneder til 12 år med en kroppsvekt på 6 til 40 kg. AUC _0-12 når du tar denne dosen når 3800-5300 ng × h / ml. I følge de nyeste dataene kan eksponeringen hos barn 2–6 år reduseres med 30% sammenlignet med andre aldersgrupper.

Zilakomb er kontraindisert for barn som veier mindre enn 30 kg.

Med nedsatt nyrefunksjon

I nærvær av nyresvikt svekkes utskillelsen av lamivudin som et resultat av redusert nyreclearance. Siden plasmanivået av zidovudin også øker på bakgrunn av alvorlig nyresvikt, krever pasienter med kreatininclearance (CC) under 50 ml / min en reduksjon i dosen lamivudin og zidovudin, og det anbefales derfor å bruke dem som separate medisiner.

For brudd på leverfunksjonen

En reduksjon i glukuronidasjonsprosessen som et resultat av levercirrhose kan føre til akkumulering av zidovudin. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales å bruke zidovudin og lamivudin som separate medisiner på grunn av det mulige behovet for individuell dosejustering av zidovudin.

Zilacomb bør brukes med forsiktighet hos pasienter som lider av dekompensert levercirrhose assosiert med kronisk hepatitt B, fordi det i noen tilfeller er en risiko for forverring av hepatitt på grunn av abstinens av lamivudin. Det anbefales å overvåke leveraktivitet og replikasjonsmarkører for hepatitt B-virus i fire måneder etter at stoffet er stoppet.

Bruk hos eldre

Hos personer over 65 år har farmakokinetikken til de aktive stoffene i stoffet ikke blitt studert.

Ved behandling av Zilacomb hos eldre pasienter, må det utvises spesiell forsiktighet på grunn av mulig tilstedeværelse av aldersrelaterte patologier, spesielt funksjonelle nyresykdommer og endringer i hematologiske parametere.

Narkotikahandel

På grunn av det faktum at Zilacomb inkluderer lamivudin og zidovudin, kan det inngå enhver form for interaksjon som er karakteristisk for hver av disse komponentene separat.

Interaksjonsreaksjoner som er mulige når lamivudin kombineres med andre legemidler / midler:

legemidler utskilt av organiske kationer i transportsystemet: interaksjoner kan observeres på grunn av den samme eliminasjonsveien med lamivudin;
trimetoprim (en av komponentene i co-trimoxazol): det er en økning i plasmakonsentrasjonen av lamivudin med 40% når dette legemidlet brukes i terapeutiske doser; Hos pasienter med normal nyrefunksjon er ingen dosejustering av lamivudin nødvendig; farmakokinetikken til trimetoprim eller sulfametoksazol påvirkes ikke av lamivudin; i nærvær av nyresvikt er forsiktighet nødvendig, kombinasjonen av lamivudin og co-trimoksazol i høye doser for behandling av toksoplasmose og Pneumocystis lungebetennelse er ikke undersøkt, så det bør unngås;
emtricitabin: denne kombinasjonen anbefales ikke for behandling av HIV-infeksjon på grunn av likhetene mellom lamivudin og emtricitabin;
kladribin, zalcitabin: prosessen med intracellulær fosforylering av disse stoffene kan undertrykkes, noe som fører til risikoen for å redusere effektiviteten; en kombinasjon fra utdatert kategori;
ranitidin: det forventes ingen klinisk signifikant interaksjon, siden dette stoffet kun skilles ut litt gjennom det organiske kationetransportsystemet. individuelt utvalg av doser er ikke nødvendig;
flukonazol, fenobarbital, didanosin, valproinsyre: interaksjonen mellom disse legemidlene og Zilacomb er ikke undersøkt.

Interaksjonsreaksjoner mulig ved samtidig bruk av zidovudin med andre legemidler / midler:

lamivudin: det er en økning i eksponeringsperioden for zidovudin med 13% og en økning i C _max i plasma med 28%, mens AUC for zidovudin ikke endres signifikant; zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin;
klaritromycin: når det kombineres med dette legemidlet i tablettform, er det en reduksjon i absorpsjonen av zidovudin, intervallet mellom bruken av disse stoffene bør være minst 2 timer;
atovachon: ingen effekt av zidovudin på farmakokinetikken til atovahone ble registrert, samtidig reduserte sistnevnte metabolismen av zidovudin til glukuronid (AUC for zidovudin i likevekt øker med 33%, plasma C _{max av} glukuronid reduseres med 19%); med en kombinasjon av zidovudin i daglige doser på mer enn 500-600 mg og samtidig behandling med atovachon for akutt pneumocystis lungebetennelse, er det usannsynlig at hyppigheten av uønskede effekter på grunn av en økning i plasmanivået av zidovudin øker;
probenecid: gjennomsnittlig T _1/2 og AUC for zidovudin øker på grunn av undertrykkelse av glukuronidsyntese; i nærvær av probenecid, reduseres renal utskillelse av glukuronid og antagelig zidovudin;
fenytoin: en reduksjon i nivået av fenytoin i blodet ble registrert, og i ett tilfelle økte det; det er nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av fenytoin;
rifampicin: det er en 48 ± 34% reduksjon i zidovudin AUC, den kliniske betydningen av denne tilstanden er ukjent;
doxorubicin: en reduksjon i aktiviteten til hvert av disse midlene in vitro registreres, samtidig bruk anbefales ikke;
ribavirin (nukleosidanaloger som forstyrrer DNA-replikasjon): det er en økning i risikoen for anemi, muligens in vitro en reduksjon i den antivirale aktiviteten til zidovudin; samtidig bruk anbefales ikke;
stavudin: hemming av intracellulær fosforylering av dette stoffet er notert, kombinasjonen anbefales ikke;
didanosin: interaksjon er ikke undersøkt, men doseendring er ikke nødvendig;
emtricitabin: ingen klinisk signifikant interaksjon ble registrert;
fenobarbital: interaksjonen er ikke studert, en liten reduksjon i plasmanivået av zidovudin er mulig på grunn av induksjon av UDP-glukuronosyltransferase (UDP-HT);
flukonazol: det er en 74% økning i AUC for zidovudin som et resultat av inhibering av UDP HT; klinisk betydning er ikke fastslått, det er nødvendig å overvåke toksiske reaksjoner av zidovudin;
ranitidin: interaksjonen mellom dette stoffet og zidovudin er ikke undersøkt;
valproinsyre: på grunn av inhibering av UDP HT registreres en økning i zidovudin AUC på 80%, det er nødvendig å kontrollere de toksiske effektene av zidovudin;
pentamidin, co-trimoksazol, pyrimetamin, dapson, flucytosin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblastin, vinkristin, doksorubicin (med systemisk administrasjon) og andre potensielt nefrotoksiske / myelosuppressive legemidler: trusselen om å utvikle uønskede effekter av zidovudin; i kombinasjonsterapi er det nødvendig å nøye overvåke hematologiske parametere og nyreaktivitet, og om nødvendig redusere dosen av ett eller begge legemidlene;
morfin, kodein, acetylsalisylsyre, ketoprofen, inosin pranobex, indometacin, naproksen, klofibrat, lorazepam, oxazepam, cimetidin, dapson: hemming av zidovudinmetabolisme under påvirkning av mikrosomale leverenzymer, eller en endring i metabolismen på grunn av konkurransedyktig undertrykkelse; før kombinasjonsbehandling med Zilacomb, bør potensielle legemiddelinteraksjoner vurderes;
aerosolisert pentamidin, ko-trimoksazol, acyklovir, pyrimetamin (midler som brukes for å forhindre opportunistiske infeksjoner): det er ingen signifikant økning i hyppigheten av bivirkninger av zidovudin.

Analoger

Zilakombs analoger er Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted som er beskyttet mot lys, i originalemballasjen ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Zilakomb

Anmeldelser av Zilakomb i HIV ART-forumene er ganske blandede. Mange pasienter mener at inkluderingen av Zilacomb i ART, som den klassiske representanten for kombinerte NRTI, gir gode resultater, siden den faste kombinasjonen av lamivudin og zidovudin fører til en reduksjon i HIV-belastningen og gir en økning i CD4 + -celler. Terapi, ifølge de fleste smittede, reduserer risikoen for sykdomsprogresjon betydelig.

Imidlertid tror mange pasienter at Zilacomb allerede er utdatert, og det kan bare brukes i det første behandlingsregimet i ikke mer enn ett år, siden det noen ganger kan føre til utvikling av alvorlige bivirkninger.

Prisen på Zilacomb på apotek er irreversibel

Prisen på Zilacomb, filmdrasjerte tabletter, er i gjennomsnitt 2500 rubler. per pakke som inneholder 60 stk.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!