Utsettelse

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Instruksjoner for bruk:

1. Slipp form og sammensetning
2. Indikasjoner for bruk
3. Kontraindikasjoner
4. Metode for påføring og dosering
5. Bivirkninger
6. Spesielle instruksjoner
7. Legemiddelinteraksjoner
8. Analoger
9. Vilkår og betingelser for lagring
10. Vilkår for utlevering fra apotek

Desferal er et kompleksdannende middel som binder jern og aluminium.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformen av Desferal er et lyofilisat for tilberedning av injeksjonsvæske, oppløsning: nesten hvitt eller hvitt; rekonstituert oppløsning - fargeløs eller noe gulaktig (i flasker på 500 mg, i en pappeske på 10 flasker).

Aktiv ingrediens i 1 flaske: deferoksaminmesylat - 500 mg.

Indikasjoner for bruk

akutt jernforgiftning (behandling);
kronisk jernoverbelastning (behandling): post-transfusjonshemosiderose med sideroblastisk anemi, thalassemia major, autoimmun hemolytisk anemi og andre anemier i kronisk forløp; økt jernavleiring med sen kutan porfyri i tilfeller av umulighet av flebotomi; idiopatisk hemokromatose i tilfeller der flebotomi ikke er mulig på grunn av samtidige sykdommer som hypoproteinemi, hjertesykdom, alvorlig anemi;
kronisk aluminiumoverbelastning hos pasienter med nyresykdom i sluttfasen som er i vedlikeholds hemodialyse (behandling): aluminiumrelaterte bein sykdommer; anemi, som er forbundet med et høyt aluminiuminnhold; dialyse encefalopati;
overbelastning med aluminium / jern (diagnostikk).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

anuria;
I graviditetens trimester og ammeperioden;
individuell intoleranse mot komponentene i stoffet, bortsett fra i tilfeller der vellykket desensibilisering tillater behandling.

Desferal bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Metode for administrering og dosering

Kronisk jernoverbelastning

Hovedmålet med vedlikeholdsterapi er å balansere inntak og utskillelse av jern og å forhindre utvikling av hemosiderose.

I begynnelsen av bruken av stoffet anbefales det å oppnå en negativ balanse av jern for gradvis å redusere de økte reservene og forhindre utseende av toksiske effekter.

Start behandling hos voksne og barn etter de første 10–20 blodtransfusjonene eller når serumferritinnivået når 1000 ng / ml. For store doser av Desferal eller overflødig jern kan føre til veksthemming. Når du utfører terapi hos barn under 3 år, må veksten overvåkes nøye. Maksimal daglig dose er 40 mg / kg.

Dosen og metoden for administrering av stoffet velges individuelt, under behandlingen kan den justeres (avhengig av alvorlighetsgraden av jernoverbelastning).

Utsettelse bør brukes i den laveste effektive dosen. For å vurdere reaksjonen er det først nødvendig å måle daglig utskillelse av jern i nyrene daglig og å bestemme pasientens respons på økende doser av medikamentet. Etter at den optimale dosen er fastslått, bør mengden jernutskillelse i nyrene måles med flere ukers mellomrom.

Den gjennomsnittlige daglige dosen av Desferal kan også bestemmes med tanke på serumferritininnholdet og verdien av den "terapeutiske indeksen", som er forholdet mellom den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet (mg / kg) og serumkonsentrasjonen av ferritin i blodet (μg / L). Verdien på denne indikatoren skal være <0,025. Vanligvis er det daglige doseområdet 20–60 mg / kg.

Anbefalte daglige doser avhengig av serumferritin i blodet:

<2000 ng / ml: ca. 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: ca. 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: opptil 55 mg / kg.

Regelmessig overskudd av den gjennomsnittlige daglige dosen på 50 mg / kg anbefales ikke. Denne begrensningen gjelder ikke tilfeller der det kreves veldig intensiv kelasjonsbehandling, og pasienter har allerede sluttet å vokse.

I tilfeller der ferritinnivået faller under 1000 ng / ml, øker sannsynligheten for den toksiske effekten av Desferal. Ved bruk av dette doseringsregimet, trenger pasienter spesielt nøye overvåking. I fremtiden er det mulig å redusere den daglige dosen.

Siden de fleste pasienter ikke får legemidlet daglig, er den administrerte dosen vanligvis høyere enn gjennomsnittlig daglig dose. For eksempel, hvis en pasient infunderes 5 netter i uken med en foreskrevet daglig dose på 40 mg / kg (280 mg / kg per uke), vil en enkelt dose være 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Det bør tas i betraktning at ved vanlig behandling øker den gjennomsnittlige forventede levealderen hos pasienter med thalassemi.

Tilstrekkelig effektiv metode for administrering av legemidlet anses å være langsom subkutan injeksjon ved bruk av en bærbar lettvektsinfusjonspumpe i 8-12 timer (spesielt praktisk for polikliniske pasienter). Om nødvendig er det mulig å øke tiden for legemiddeladministrasjon opp til 24 timer. Utsettelse bør administreres på denne måten 5-7 ganger i uken.

Legemidlet er ikke ment for subkutan injeksjon av bolus.

Eldre pasienter Desferal foreskrives vanligvis i minimum effektive doser.

Tilgjengeligheten av den intravenøse administrasjonsveien til legemidlet under blodtransfusjon gjør at den kan brukes uten ytterligere ulempe for pasienten. Dette er spesielt viktig i tilfeller der subkutan administrering tolereres dårlig. Ikke tilsett Desferal-oppløsning direkte i blodbeholderen. Det kan settes inn i infusjonssystemet gjennom et Y-stykke, som må være nær IV-området. Denne metoden brukes sjelden fordi den begrenser mengden av stoffet. Det er umulig å akselerere infusjonsprosessen (på grunn av sannsynligheten for å utvikle vaskulær kollaps).

I tilfeller der intensiv terapi med kompleksdannende forbindelser utføres, er det mulig å bruke implanterte systemer for intravenøs administrering. Denne metoden er indisert for pasienter som, uansett årsak, ikke kan fortsette subkutan administrering, så vel som for pasienter med hjertesykdommer forbundet med jernoverbelastning. Dosen av Desferal bestemmes av alvorlighetsgraden av lidelsen. Ved intensiv intravenøs behandling med kompleksdannende forbindelser er det nødvendig å regelmessig bestemme den daglige utskillelsen av jern i nyrene (dosen av legemidlet kan reduseres). Når du skyller systemet, må du være forsiktig med å unngå at det kommer raskt inn i blodet av resterende mengder Desferal (kan være tilstede i det "døde" rommet i systemet og føre til utvikling av kollaps).

Intramuskulær administrering kan bare brukes i tilfeller der subkutan administrering ikke er mulig. Vedlikeholdsdosen bestemmes individuelt, med tanke på verdiene av utskillelsen av jern i nyrene, mens verdien ikke avhenger av administrasjonsveien.

Et overskudd av jern er som regel ledsaget av mangel på vitamin C. Etter den første måneden med regelmessig bruk av Desferal er det mulig å foreskrive vitamin C i en daglig dose på opptil 200 mg i flere doser. Vitamin C øker tilgjengeligheten av jern for chelatering. For barn under 10 år foreskrives vitamin C vanligvis 50 mg, for eldre barn 100 mg. En ytterligere økning i utskillelsen av det jernholdige komplekset i nyrene med en ytterligere økning i dosen vitamin C blir ikke observert.

Akutt jernforgiftning

Utsettelse bør brukes i kombinasjon med andre standardaktiviteter.

Terapi er indisert for følgende pasienter:

pasienter som ikke bare viser milde forbigående symptomer (for eksempel mer enn 1 episode med løs avføring eller oppkast);
pasienter som, under en røntgenundersøkelse av bukorganene, avslørte flere skygger (i de fleste tilfeller vises symptomer på jernforgiftning senere);
pasienter med betydelig magesmerter, tegn på sløvhet, acidose eller hypovolemi;
enhver pasient som har kliniske manifestasjoner, og serumjernekonsentrasjonen i blodet overstiger 0,3-0,35 mg / dl (uavhengig av den totale jernbindende kapasiteten til blodserumet). En konservativ tilnærming uten bruk av Desferal er også mulig i tilfeller der serumjernekonsentrasjonen i blodet er i området 0,3-0,5 mg / dL hos pasienter uten kliniske symptomer, samt hos pasienter med isolert diaré uten andre symptomer eller isolert oppkast uten blod.

Den foretrukne administrasjonsvei er kontinuerlig intravenøs med en hastighet på 15 mg / kg / t. Så snart pasientens tilstand tillater det, bør administrasjonshastigheten reduseres (vanligvis etter 4-6 timer). Den totale mengden Desferal administrert i løpet av 24 timer bør ikke overstige 80 mg / kg.

Terapien fortsetter til alle følgende betingelser er oppfylt:

fravær av tegn / symptomer på systemisk jernforgiftning (acidose og økte hepatotoksiske manifestasjoner);
korrigert serumjernkonsentrasjon når lave eller normale verdier. Hvis det er umulig å måle konsentrasjonen av jern i blodet nøyaktig i nærvær av Desferal, er det mulig å avbryte behandlingen hvis alle andre betingelser er oppfylt, og også forutsatt at serumkonsentrasjonen av jern i blodet ikke økes;
bekreftelse på at flere skygger forsvinner hos pasienter med opprinnelig identifiserte skygger (ved å gjennomføre en gjentatt røntgenundersøkelse av bukorganene), siden dette er en markør for pågående jernabsorpsjon;
normalisering av urinfargen hos pasienter der den tidligere ble malt i en vinrosa farge.

Effektiviteten av behandlingen avhenger av tilstrekkelig diurese, som skal sikre eliminering av det jernholdige komplekset av ferrioxamin fra kroppen. I tilfeller av anuri / oliguri, kan det være nødvendig å utføre hemofiltrering, peritonealdialyse eller hemodialyse.

Kronisk overbelastning av aluminium ved nyresykdom i sluttstadiet

Komplekser av aluminium og jern med Desferal skilles ut under dialyse. Hos pasienter med nyreinsuffisiens øker utskillelsen av disse kompleksene ved bruk av hemodialyse.

Behandling bør gis når det er symptomer på overbelastning av aluminium eller tegn på organdysfunksjon. Utsettelse bør også vurderes i asymptomatiske tilfeller, hvis serumaluminiumkonsentrasjonen i blodet konstant overstiger 60 ng / ml og det er en positiv Desferal-test, spesielt hvis beinbiopsien avslører tegn på aluminiumrelaterte lesjoner.

Anbefalt doseringsregime er 5 mg / kg en gang i uken. Ved en aluminiumkonsentrasjon på 300 ng / ml, bør legemidlet også injiseres sakte intravenøst 5 timer før hemodialysesesjonen.

Etter de første 3 månedene av behandlingen og den påfølgende "vaske" -perioden, som varer i 4 uker, bør en Desferal-test utføres. Hvis det ifølge resultatene av to Desferal-tester utført med et intervall på 30 dager, viser det seg at serumaluminiumkonsentrasjonen i blodet ikke er mer enn 50 ng / ml høyere enn det opprinnelige nivået, avbrytes legemidlet.

For pasienter i kontinuerlig syklisk peritonealdialyse (CCPD) eller kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD), kan Desferal administreres intramuskulært, subkutant, sakte intravenøst eller intraperitonealt. I slike tilfeller anbefales intraperitoneal administrering.

Utsettelse bør gis med en hastighet på 5 mg / kg en gang i uken før den siste dialysesesjonen den dagen.

Utsatt test

Testen er basert på egenskapen til Desferal for ikke å øke frigjøringen av aluminium og jern over et visst nivå.

Ordningen med narkotikabruk:

en test for å oppdage jernoverbelastning med normal nyrefunksjon: 500 mg Desferal injiseres intramuskulært, hvoretter urinen må samles i 6 timer for å bestemme jerninnholdet i den. Utgivelsen av 1–1,5 mg (18–27 μmol) jern antyder jernoverbelastning; høyere priser er blant patologier;
en test for å oppdage aluminiumoverbelastning ved nyresvikt i sluttstadiet (anbefalt for pasienter med serumaluminiumkonsentrasjon> 60 ng / ml og ferritin> 100 ng / ml): for å bestemme den opprinnelige aluminiumkonsentrasjonen rett før hemodialysesesjonen, bør blod tas til analyse. I løpet av de siste 60 minuttene av økten injiseres 5 mg / kg Desferal sakte intravenøst. Ved begynnelsen av neste hemodialyseøkt (44 timer etter den nevnte infusjonen av legemidlet) tas en blodprøve for å gjenbestemme serumaluminiuminnholdet i blodet. Resultatet anses å være positivt i tilfeller der konsentrasjonen av aluminium i blodserumet øker med mer enn 150 ng / ml sammenlignet med utgangsnivået. Det bør imidlertid tas i betraktning at en negativ test ikke helt utelukker tilstedeværelsen av et overskudd av aluminium.

Instruksjoner for bruk

For subkutan administrering bør en Desferal-oppløsning med en konsentrasjon på ikke over 95 mg / ml (løsemiddel - vann til injeksjonsvæske) brukes. For intramuskulær administrering kan det være nødvendig med høyere konsentrasjoner av oppløsningen (5 ml vann til injeksjon må injiseres med en sprøyte i hetteglasset og deretter ristes godt).

Bare en klar og litt gulaktig eller fargeløs løsning kan brukes. 10% -løsningen kan fortynnes ytterligere med vanlige infusjonsløsninger (5% glukoseoppløsning, 0,9% natriumkloridoppløsning, Ringers løsning, Ringers laktatoppløsning), peritonealdialyseløsninger (Dianeal PD4 glukose 2,27%, Dianeal 137 glukose 2,27%, CAPD / DPCA 2 glukose 1,5%).

Når du utfører Desferal-testen og behandler kronisk aluminiumoverbelastning, er en dose på 5 mg / kg (5 ml oppløsning i hetteglass) tilstrekkelig for pasienter som veier 100 kg. Tatt i betraktning pasientens kroppsvekt, fjernes det tilsvarende volumet av Desferal-oppløsningen fra hetteglasset og tilsettes til 150 ml 0,9% natriumkloridoppløsning.

Det fortynnede medikamentet kan også tilsettes dialysevæsken og gis intraperitonealt under CAPD og CCPD.

Mange pasienter foretrekker å bruke infusjonspumpen om natten.

Den tilberedte løsningen må brukes innen 24 timer når den oppbevares ved romtemperatur (opptil 23 ° C).

Bivirkninger

Noen av symptomene og tegnene som er beskrevet nedenfor som bivirkninger, kan faktisk være en manifestasjon av den underliggende sykdommen (jern / aluminiumoverbelastning).

Mulige brudd (> 10% - veldig ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; <0,01% - veldig sjelden; hvis det er umulig å estimere hyppigheten av forekomst - med en ukjent frekvens):

immunsystem: svært sjelden - angioødem, anafylaktiske reaksjoner, anafylaktisk sjokk;
kardiovaskulær system: sjelden - takykardi, sjokk, en markant reduksjon i blodtrykket;
nervesystemet: ofte - hodepine; svært sjelden - nevrologiske lidelser, inkludert svimmelhet; økte manifestasjoner av encefalopati, som er assosiert med dialyse hos pasienter med aluminiumoverbelastning, parestesi, perifer nevropati; med en ukjent frekvens - kramper;
fordøyelsessystemet: ofte - kvalme; sjelden - magesmerter, oppkast; veldig sjelden - diaré;
luftveiene: sjelden - astma; veldig sjelden - lungeinfiltrasjon, akutt luftveisnød;
synsorgan: sjelden - nedsatt synsstyrke, scotoma, tåkesyn, kromatopsi, synstap, synsfeltdefekter, hemeralopi, optisk nevritt, hornhinneopasitet, grå stær, retinopati;
hørselsorganer og labyrintiske lidelser: sjelden - tinnitus, sensorineural døvhet;
hud og subkutant vev: ofte - urtikaria; veldig sjelden - generalisert utslett;
nyrer og urinveier: med ukjent frekvens - skade på nyretubuli, akutt nyresvikt;
binde- og muskel- og skjelettvev: veldig ofte - myalgi, artralgi; ofte - veksthemming og beinskader (metafysøs dysplasi); med en ukjent frekvens - muskelspasmer;
parasittiske / smittsomme sykdommer: sjelden - mucormykose; veldig sjelden - yersiniose gastroenteritt;
instrumentelle / laboratoriedata: svært sjelden - endringer i bildet av perifert blod (inkludert leukopeni, trombocytopeni); med en ukjent frekvens - en økning i serumkreatinin i blodet;
generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: veldig ofte - skorpe / skorpe på injeksjonsstedene, hevelse, smerte, infiltrasjon, kløe, erytem; ofte - feber sjelden - lokalt ødem, vesikulært utslett, svie.

Utviklingen av kramper under behandlingen observeres vanligvis hos pasienter med hemodialyse med overbelastning av aluminium.

Utskillelsen av komplekser av Desferal med jern i nyrene kan føre til flekker av urin i en rødbrun farge.

Behandling av overbelastning av aluminium kan føre til hypokalsemi og forverring av hyperparatyreoidisme.

spesielle instruksjoner

Rask intravenøs administrering av Desferal kan føre til utvikling av hypotensjon og sjokk (manifestert i form av rødhet i huden, vaskulær kollaps, takykardi, urtikaria).

Bruk av høye doser Desferal kan forårsake hørsels- og synshemming, spesielt hos pasienter med lave serumferritinnivåer i blodet. Tinnitus og sensorineural døvhet forekommer noen ganger hvis doseringsregimet observeres og dosen av legemidlet reduseres i tilfeller av en reduksjon i konsentrasjonen av ferritin (forholdet mellom den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet og serumkonsentrasjonen av ferritin i blodet skal være <0,025). Hos slike pasienter ble synshemming observert etter en enkelt administrering av løsningen. Ved bruk av lave doser reduseres sannsynligheten for bivirkninger. I tilfelle syns- eller hørselshemming, bør Desferal avbrytes umiddelbart. I de fleste tilfeller er endringene knyttet til terapi reversible. I fremtiden kan behandlingen gjenopptas,men ved bruk av lavere doser og under nøye medisinsk tilsyn med syn og hørsel. Før du starter behandlingen og deretter hver tredje måned, anbefales det å utføre oftalmologiske undersøkelser og audiometri, spesielt med redusert nivå av ferritin.

Når du bruker Desferal hos pasienter med alvorlig nyresvikt, bør det utvises forsiktighet.

Desferrioxaminkomplekser av aluminium og jern fjernes ved hemodialyse. Ved nyresvikt under hemodialyse er det mulig å øke utskillelsen av disse kompleksene. Pasienter med nyreinsuffisiens som får vedlikeholds hemodialysesesjoner og har reduserte serumferritinnivåer i blodet, er mer sannsynlig å utvikle bivirkninger. Beinvevssykdommer og veksthemming observeres når Desferal brukes i doser over 60 mg / kg, spesielt hos pasienter som starter behandling i de første tre leveårene. Ved doser på 40 mg / kg og derunder reduseres denne risikoen. Hos barn i løpet av behandlingsperioden anbefales det å overvåke høyden og vekten hver 3. måned.

Åndedrettssyndrom har blitt beskrevet med intravenøs administrering av for høye doser ved behandling av akutt jernforgiftning samt talassemi. I denne forbindelse bør den anbefalte daglige dosen av stoffet ikke overskrides.

Hvis det under behandlingen er en økning i kroppstemperaturen, som er ledsaget av akutt enteritt / enterokolitt, faryngitt eller diffus smerte i magen, anbefales det å midlertidig avbryte bruken av Desferal, utføre en bakteriologisk analyse og deretter umiddelbart starte passende antibiotikabehandling. Etter at infeksjonen er kurert, kan stoffet gjenopptas.

Det er informasjon om sjeldne tilfeller av mucorose, i noen tilfeller dødelig (hvis tegn på sykdom vises, bør Desferal avbrytes).

Ved subkutan infusjon skal ikke nålen settes for nær dermis.

Det er tegn på hjerteforstyrrelser under kombinasjonsbehandling med vitamin C (mer enn 500 mg per dag) hos pasienter med alvorlig kronisk jernoverbelastning (som regel, etter avskaffelse av vitamin C, normaliseres indikatorene).

Anbefalinger for bruk av vitamin C i kombinasjonsterapi:

behandlingen kan startes først etter 1 måned etter bruk av Desferal;
overvåking av hjerteaktivitet bør utføres regelmessig;
den daglige dosen bør ikke overstige 200 mg, delt inn i flere doser;
introduksjonen av vitamin C er best startet kort tid etter starten av Desferal-infusjonen;
avtale av pasienter med hjertesvikt anbefales ikke.

Ved encefalopati, som er forbundet med et overskudd av aluminium, kan bruk av høye doser Desferal føre til en forverring av nevrologiske symptomer (kramper). Legemidlet kan bidra til å akselerere utbruddet av hemodialyserelatert demens. Forbehandling med klonazepam kan angivelig forhindre denne nevrologiske komplikasjonen. I tillegg kan behandling av overflødig aluminium føre til reduksjon i serumkalsiumnivået i blodet og en forverring av hyperparatyreoidisme.

Gitt sikkerhetsprofilen til Desferal, nemlig sannsynligheten for å utvikle svimmelhet eller andre bivirkninger fra sentralnervesystemet, inkludert hørsels- / synshemming, må spørsmålet om evnen til å kjøre bil avgjøres individuelt.

Narkotikahandel

Ved kombinert bruk av Desferal med visse legemidler / stoffer kan følgende effekter utvikle seg:

proklorperazin: midlertidig nedsatt bevissthet;
vitamin C (i en daglig dose på 500 mg) ved alvorlig kronisk jernoverbelastning: hjertedysfunksjon (reversibel);
heparin injeksjonsvæske, oppløsning: inkompatibilitet.

Scintigramene oppnådd ved bruk av gallium-67 kan være forvrengt (assosiert med den raske utskillelsen av gallium-67 assosiert med Desferal i urinen). I denne forbindelse anbefales det å avbryte bruken av stoffet 48 timer før scintigrafi.

Du bør ikke bruke 0,9% natriumkloridoppløsning som løsningsmiddel for tørrstoff (den kan brukes til ytterligere fortynning etter oppløsning av lyofilisatet i vann til injeksjon).

Analoger

Det er ingen informasjon om analoger.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 1,5 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!