Boramilan FS - Bruksanvisning, Indikasjoner, Doser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Instruksjoner for bruk:

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Indikasjoner for bruk
3. 3. Kontraindikasjoner
4. 4. Metode for påføring og dosering
5. 5. Bivirkninger
6. 6. Spesielle instruksjoner
7. 7. Legemiddelinteraksjoner
8. 8. Vilkår og betingelser for lagring

Boramilan FS er et antineoplastisk legemiddel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs (i / v) og subkutan (s / c) administrering: nesten hvitt eller hvitt pulver med en porøs struktur [2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg hver i hetteglass med mørke glass volum på 10 ml, i en blisterpakning med 1 flaske komplett med 1 ampulle (5 ml) løsningsmiddel (eller uten den), i en pappeske 1 pakke].

1 flaske inneholder:

• aktiv ingrediens: bortezomib (tredimensjonal form av boroksin) - 2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg, beregnet som bortezomib i form av en monomer;
• hjelpekomponent: D-mannitol.

Løsemiddel: 0,9% natriumkloridoppløsning.

Indikasjoner for bruk

• mantelcellelymfom (etter første behandlingslinje);
• multippelt myelom.

Kontraindikasjoner

• Under graviditet og amming;
• alder opp til 18 år;
• skade på perikardiet;
• akutt form av diffuse infiltrative lungesykdommer;
• individuell intoleranse mot bortezomib, mannitol og bor.

Boramilan FS bør brukes med forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, alvorlig og moderat leverdysfunksjon, besvimelse, kramper eller epilepsi, historie med diabetisk nevropati, forstoppelse, dehydrering på grunn av oppkast eller diaré, risikoen for å utvikle kronisk hjertesvikt, samtidig terapi med antihypertensive, orale hypoglykemiske legemidler, hemmere eller substrater av CYP3A4-isoenzymet, substrater av CYP2C9-isoenzymet.

Metode for administrering og dosering

Bruk Boramilan FS i strengt samsvar med reglene for håndtering av kreftmedisiner!

Den ferdige lyofilisatløsningen er beregnet for intravenøs og subkutan administrering.

Konsentrasjonen av 1 ml oppløsning for intravenøs administrering bør være 1 mg, for s / c - 2,5 mg.

Lyofilisatet kan bare oppløses i 0,9% natriumkloridoppløsning!

En løsning for intravenøs administrering fremstilles ved å blande innholdet i hetteglasset med det tilsvarende volumet 0,9% natriumkloridoppløsning (2,5 ml eller 3 ml eller 3,5 ml).

For s / c-administrering oppløses hetteglassets innhold i en dose på 2,5 mg i 1 ml 0,9% natriumkloridoppløsning, i en dose på 3 mg - i 1,2 ml, i en dose på 3,5 - i 1,4 ml.

Etter oppløsning av stoffet, skal den resulterende løsningen være klar og fargeløs. I nærvær av farger eller andre inneslutninger, kan løsningen ikke brukes.

Den intravenøse løsningen injiseres gjennom en sentral eller perifer venøs kateterbolus i 3-5 sekunder, og deretter skylles kateteret med 0,9% natriumkloridoppløsning.

S / c legemidlet injiseres i venstre eller høyre område av låret eller magen, og endrer hele tiden stedet for neste injeksjon og trekker seg tilbake fra forrige punkt minst 2,5 cm.

S / c injiserer stoffet i følsomme, skadede (rødhet, blåmerker) områder av kroppen. Ved lokale reaksjoner er det mulig å redusere konsentrasjonen av løsningen eller overføre pasienten til intravenøs administrering av Boramilan FS.

Anbefalt dose for monoterapi: startdosen er 1,3 mg per 1 m ² kroppsoverflate på dag 1, 4, 8 og 11, etterfulgt av en 10-dagers pause. 1 syklus er 21 dager. Prosedyren for administrering av legemidlet skal alltid utføres på samme tid på dagen, intervallet mellom injeksjoner bør ikke være mindre enn 72 timer. Den kliniske responsen blir vurdert etter tredje og femte behandlingssyklus.

Pasienter med fullstendig klinisk respons er i tillegg foreskrevet 2 behandlingssykluser.

Hvis behandlingen varer mer enn 8 sykluser, i tillegg til standardregimet, kan et vedlikeholdsbehandlingsregime brukes med introduksjonen av legemidlet på dag 1, 8, 15 og 22 etterfulgt av en hvileperiode på 13 dager (fra 23 til 35 dager).

Hvis sykdommen utvikler seg etter to sykluser eller stabilisering etter 4 behandlingssykluser, kan Boramilan FS foreskrives i kombinasjon med høye doser deksametason for å oppnå en klinisk respons. Dexametason tas oralt: 20 mg dagen for administrering av bortezomib og 20 mg neste dag etter administrering. Den totale dosen av deksametason i 3 uker (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 dager) er 160 mg.

Hvis pasienten blir diagnostisert med en ikke-hematologisk toksisk effekt av 3. grad (bortsett fra nevropati) eller hematologisk toksisitet av 4. grad, på bakgrunn av bruken av legemidlet, bør behandlingen avbrytes. Etter at toksisitetssymptomene er fjernet, bør behandlingen gjenopptas med en dose redusert med 25%. Hvis rusen vedvarer eller dukker opp igjen ved minimumsdosen, bør legen bestemme om det er tilrådelig å bruke legemidlet videre.

Hvis nevropatisk smerte og / eller perifer sensorisk nevropati oppstår mens du bruker bortezomib, bør dosen endres.

Anbefalt justering av enkeltdoser for utvikling av perifer motorisk eller sensorisk nevropati og / eller nevropatisk smerte, med tanke på alvorlighetsgraden:

• Grad 1 med parestesi og / eller utryddelse av reflekser uten tap av funksjon og smerte: ingen korreksjon nødvendig;
• 1 grad med smerte eller 2 grader med dysfunksjon, men vedlikehold av daglig aktivitet: 1 mg per 1 m ² kroppsoverflate;
• Grad 2 med smerte eller grad 3 med nedsatt daglig aktivitet: slutte å bruke stoffet midlertidig, etter å ha fjernet symptomene på toksisitet, gjenoppta behandlingen i en dose på 0,7 mg per 1 m ² med en hyppighet av administrering en gang i uken;
• Grad 4 sensorisk nevropati med risiko for funksjonshemning eller livstruende motorisk nevropati eller risiko for lammelse: legemiddeluttak.

Ved nyresvikt er dosejustering ikke nødvendig. Boramilan FS må administreres etter dialyse for ikke å redusere konsentrasjonen av legemidlet i blodet.

Med en mild grad av leverdysfunksjon er det ikke nødvendig med en endring i startdosen.

Ved moderat og alvorlig leverfunksjon, justeres startdosen av legemidlet med tanke på konsentrasjonen av bilirubin i blodet. Med en gjennomsnittlig svekkelsesgrad [med et nivå av bilirubin som overstiger 1,5-3 ganger den øvre normalgrensen (ULN)] og alvorlig (med et nivå av bilirubin mer enn 3 ganger høyere enn ULN), blir pasienten forskrevet legemidlet i en dose på 0 i løpet av den første syklusen, 7 mg per 1 m ². I de følgende syklusene foreskrives en enkelt dose med tanke på stoffets toleranse: enten økes den til 1 mg per 1 m ² kroppsoverflate, eller reduseres til 0,5 mg per 1 m ².

For pasienter med tidligere ubehandlet multippel myelom brukes Boramilan FS i kombinasjon med oral administrering av prednison og melfalan. 1 behandlingssyklus består av 6 uker, totalt 9 sykluser utføres. Hyppigheten av påføring av stoffet fra 1 til 4 sykluser er 2 ganger i uken, fra 5 til 9 sykluser - 1 gang per uke.

En blodprøve bør utføres før du starter hver syklus med kombinasjonsbehandling. Behandlingen kan startes når blodplateantallet er over 70.000 / ul, det absolutte nøytrrofiltallet (ASN) er mer enn 1000 / ul. Ikke-hematologisk toksisitet bør være grad 1 eller baseline.

Hvis blodtellingen er mindre enn normal eller ikke-hematologisk toksisitet er høyere enn grad 1, er det nødvendig med en dosejustering.

Bivirkninger

• fra blod og lymfesystem: veldig ofte - nøytropeni, anemi, trombocytopeni; ofte - lymfopeni, leukopeni; sjelden - pankytopeni, febril nøytropeni, trombocytopen purpura, lymfadenopati, hemolytisk anemi; sjelden - syndrom av spredt intravaskulær koagulasjon (DIC syndrom); ukjent frekvens - leukocytose, koagulopati;
• fra den delen av karene: ofte - hematom, flebitis, senking av blodtrykk (BP), økt blodtrykk, postural (ortostatisk) hypotensjon; sjeldent - hetetokter, vaskulitt, purpura, intracerebral blødning, petechiae, subarachnoid blødning, intrakraniell blødning, misfarging av vener, hjerneslag, ecchymosis, venehevelse, blødende sår; sjelden - emboli i perifere kar, lungeemboli; frekvens ukjent - tromboflebitt, dyp venetrombose;
• fra hjertet: ofte - hjerteinfarkt, kardiogent sjokk, angina pectoris, hjertestans, ventrikulær hypokinesi, utvikling og forverring av kronisk hjertesvikt, lungeødem (inkludert akutt form), fullstendig atrioventrikulær blokk, sinusnodestans, hjertebank, takykardi (inkludert sinus og supraventrikulær), atrieflimmer, arytmi; sjelden - atrieflimmer, bradykardi, pulmonal hypertensjon, stagnasjon av blod i lungesirkulasjonen; sjelden - perikarditt, redusert fraksjon av venstre ventrikkelutkast, ventrikulær arytmi, hjertetamponade;
• fra mage-tarmkanalen (GIT): veldig ofte - nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré; ofte - hikke, dyspepsi, tørr munn, stomatitt, magesmerter, løs avføring, flatulens, ondt i halsen og svelget; sjelden - kolitt, økt appetitt, raping, spiserør, akutt pankreatitt, melena, enteritt, blødning fra mage-tarmkanalen, paralytisk tarmobstruksjon, dysfagi, petechiae i munnslimhinnen, smerter i milten, gastritt, gastroøsofageal refluks, hypersekresjon på spytt tunge, misfarging av tungen, sårdannelse på tungen; sjelden - cheilitt, iskemisk kolitt, ascites, peritonitt;
• fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine, parestesi, perifer nevropati; ofte - svimmelhet (ikke inkludert svimmelhet), skjelving, polyneuropati, hypestesi, smakforvrengning, dysestesi; sjelden - kramper, besvimelse, parese, perifer motorisk nevropati, paraplegi, tap av smak, nedsatt konsentrasjon, kognitiv svikt, døsighet, svimmelhet, talesykdommer, mononeuropati, restless legs syndrom; sjelden - autonom nevropati, encefalopati, posterior reversibel leukoencefalopati syndrom;
• fra luftveiene, brystet og mediastinumorganene: veldig ofte - kortpustethet; ofte - hoste, kortpustethet under anstrengelse, rhinoré, neseblod; sjelden - hypoksi, takypné, nesetetthet, luftveisstans, bronkospasme, tungpustethet, pleural effusjon, respiratorisk alkalose, sinus smerte, rhinitt, heshet, ortopné, hemoptyse, pulmonal hyperventilasjon, tetthet i brystet, smerte; sjelden - lungebetennelse, lungebetennelse (inkludert interstitiell), pulmonal hypertensjon, akutt respiratorisk svikt syndrom, respirasjonssvikt, akutt diffus infiltrativ lungeskade, alveolær blødning i lungen;
• fra nyrene og urinveiene: ofte - dysuri, nedsatt nyrefunksjon; sjelden - oliguri, nyresvikt (inkludert akutt form), nyrekolikk, proteinuri, hematuri, hyppig vannlating, urinretensjon, vannlating, urininkontinens, ryggsmerter;
• fra lever og galleveier: sjelden - hypoproteinemi, hyperbilirubinemi, hepatitt, leverblødning, økt aktivitet av aspartataminotransferase og alaninaminotransferase; sjelden - hepatomegali, leversvikt, kolelithiasis, cytomegalovirus hepatitt;
• fra psyken: ofte - depresjon, søvnløshet, forvirring, angst; sjelden - delirium, hallusinasjoner, uro, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, endringer i mental status, uvanlige drømmer, irritabilitet; sjelden - orienteringsforstyrrelse, selvmordsstemning, nedsatt libido, delirium;
• fra synsorganet: ofte - smerter i øynene, nedsatt synsevne; sjelden - tørre øyne, blødning i øyet, konjunktivitt, synsforstyrrelser, fotofobi, øyeirritasjon, konjunktival hyperemi, økt lakrimasjon; sjelden - oftalmisk herpes, blindhet, optisk nevropati; frekvens ukjent - diplopi;
• fra den delen av hørselsorganet og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhet; sjelden - hørselshemming, ring i ørene; sjelden - bilateral døvhet;
• fra det endokrine systemet: sjelden - et brudd på utskillelsen av antidiuretisk hormon (ADH); sjelden - hypotyreose; frekvens ukjent - hypertyreoidisme, hyperkortisolisme;
• fra muskel- og bindevev: veldig ofte - myalgi; ofte - muskelkramper, muskelsvakhet, smerter i lemmer, muskuloskeletale smerter, bein smerter, ryggsmerter, artralgi; sjelden - muskelstivhet, muskelkramper og / eller rykninger, leddstivhet, hevelse i ledd, kjevepine;
• metabolske forstyrrelser: ofte - hypokalemi, dehydrering, hyperglykemi; sjelden - hypokalsemi, kakeksi, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi, hyperurikemi, hypomagnesemi, vitamin B _12- mangel;
• fra immunsystemets side: sjelden - overfølsomhet; sjelden - amyloidose, anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem;
• fra reproduksjonssystemet: sjelden - erektil dysfunksjon, testikelsmerter; sjelden - prostatitt;
• dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - hudutslett; ofte - kløe, urtikaria, periorbital ødem, rødhet, kløende utslett, økt svette, eksem, tørr hud; sjelden - lysfølsomhet, erytematøs utslett, blåmerker, makulær utslett, generalisert kløe, papulær utslett, generalisert utslett, psoriasis, hevelse i ansiktet og / eller øyelokk, dermatitt, negleskader, alopecia, endringer i hudpigmentering, endringer i hårstrukturen, atopisk dermatitt, nattlig, knuter på huden, iktyose; sjelden - Sweet's syndrom (akutt nøytrofil dermatose fra feber); veldig sjelden - giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom;
• laboratorie- og instrumentparametere: ofte - en økning i aktiviteten av laktatdehydrogenase i blodet; sjelden - en økning i konsentrasjonen av urea i blodet, en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, en økning i aktiviteten til gamma-glutamyltransferase, en reduksjon i nivået av hydrokarboner i blodet, en økning i aktiviteten til blodamylase, en økning i nivået av C-reaktivt protein; sjelden - forlengelse av QT-intervallet og andre avvik fra normen for elektrokardiografi (EKG), brudd på indikatoren for det internasjonale normaliserte forholdet, en reduksjon i gastrisk surhet, en økning i blodplateaggregering, en økning i troponin I;
• lokale reaksjoner: sjelden - hyperemi og svie på injeksjonsstedet, smerte, flebitis; i tilfelle ekstravasasjon, betennelse i det subkutane fettet;
• andre: veldig ofte - en økning i kroppstemperatur, økt tretthet, soppinfeksjoner, herpes simplex, herpes zoster (inkludert spredt); ofte - svakhet, uvelhet, influensalignende symptomer, asteni, perifert ødem, vekttap, tilsetning av sekundære infeksjoner, ødem; sjeldent - frysninger, lystsmerter, følelse av tetthet og / eller ubehag i brystet, nevralgi, økt kroppsvekt, komplikasjoner assosiert med kateter, tumorlysesyndrom; sjelden - septisk sjokk, herpetisk meningoencefalitt; veldig sjelden - progressiv multifokal leukoencefalopati.

Det skal bemerkes at bivirkningene av monoterapi og bruk av bortezomib i kombinasjon med prednison og melfalan er like.

spesielle instruksjoner

Behandlingen skal bare foregå under tilsyn av en lege med erfaring innen cellegift.

Ikke injiser medikamentløsningen intratekalt!

En fullstendig blodtelling med telling av blodplater og leukocyttall må utføres både før bruk av Boramilan FS, og under hver behandlingssyklus.

Hvis antall blodplater under monoterapi er mindre enn 25 000 / ul, og i kombinasjon med melfalan og prednisolon er mindre enn 30 000 / ul, bør behandlingen avbrytes. Hematologisk toksisitet kan behandles med kolonistimulerende faktorer, røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner.

Pasienter rådes til å foreskrive antiemetika og rehydreringsterapi for å forhindre kvalme, oppkast og dehydrering. Det er nødvendig å opprettholde vann-elektrolyttbalansen nøye, i tilfelle diaré - ta medisiner mot diaré.

Regelmessig overvåking er nødvendig for utvikling eller forverring av nevrologiske symptomer som indikerer progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Hvis diagnosen er bekreftet, bør legemidlet avbrytes.

Ved nevropati foreskrives pasienten støttende terapi. Symptomer på perifer nevropati inkluderer: ubehag og / eller brennende følelse, parestesi, hyperestesi, hypestesi, svakhet, nevropatisk smerte. Ved subkutan administrering av bortezomib er sannsynligheten for nevropati lavere enn ved intravenøs administrering.

Hvis du føler en følelse av letthet i hodet, svimmelhet eller besvimelse, bør pasienten konsultere en lege, siden disse forholdene kan indikere utvikling av ortostatisk hypotensjon, noe som krever en reduksjon i dosen av legemidlet og utnevnelsen av samtidig behandling.

Når diagnosen bakre reversibel leukoencefalopatisyndrom er bekreftet, bør legemidlet seponeres.

For å redusere frekvensen av reaktivering av Herpes zoster-virus anbefales profylaktisk administrering av antivirale midler.

På grunn av risikoen for å utvikle hyperurikemi, bør behandlingen ledsages av regelmessig overvåking av konsentrasjonen av kreatinin og urinsyre i blodplasmaet. For profylakse anbefales det at pasienten drikker rikelig med væske, om nødvendig foreskriver allopurinol og medisiner for alkalisering av urin.

Når det kombineres med hypoglykemiske midler for oral administrering, bør blodsukkernivået overvåkes nøye og dosen av hypoglykemiske midler bør justeres i tide.

I behandlingsperioden anbefales personer i fertil alder å bruke pålitelig prevensjon.

Med utviklingen av reaksjoner av immunkompleks (proliferativ glomerulonefritt, serumsyke, polyartritt med utslett), bør bruken av bortezomib avbrytes.

På grunn av risikoen for bivirkninger (inkludert svimmelhet, besvimelse, synsforstyrrelser) i løpet av behandlingsperioden, anbefales pasienten å avstå fra å kjøre biler og mekanismer.

Narkotikahandel

Samtidig bruk av Boramilan FS sammen med andre legemidler er kun mulig som anvist av den behandlende legen, dette vil unngå utvikling av uønskede effekter.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for lys ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Den ferdige løsningen er egnet for bruk innen 8 timer ved lagringstemperaturer opp til 25 ° C og naturlig lys.

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!