Autoimmun hepatitt
Innholdet i artikkelen:
- Årsaker og risikofaktorer
- Sykdomsformer
- Symptomer
- Diagnostikk
- Behandling
- Mulige komplikasjoner og konsekvenser
- Prognose
Autoimmun hepatitt er en kronisk inflammatorisk immunavhengig progressiv leversykdom preget av tilstedeværelsen av spesifikke autoantistoffer, økte nivåer av gammaglobuliner og en uttalt positiv respons på immunsuppressiv behandling.
For første gang ble raskt progressiv hepatitt med utfall i levercirrhose (hos unge kvinner) beskrevet i 1950 av J. Waldenstrom. Sykdommen var ledsaget av gulsott, økte nivåer av gamma-globuliner i serum, menstruell dysfunksjon og reagerte godt på adrenokortikotrop hormonbehandling. På grunnlag av antinukleære antistoffer (ANA) som ble funnet i pasientens blod, karakteristisk for lupus erythematosus (lupus), ble sykdommen i 1956 kalt "lupoid hepatitt"; begrepet "autoimmun hepatitt" ble introdusert nesten 10 år senere, i 1965.
Hvordan leveren ser ut med autoimmun hepatitt
Siden det første tiåret etter at autoimmun hepatitt ble beskrevet for første gang, ble det oftere diagnostisert hos unge kvinner, er det fortsatt en misforståelse at dette er en sykdom hos unge mennesker. Faktisk er gjennomsnittsalderen for pasienter 40-45 år, noe som skyldes to sykdommer: i alderen 10 til 30 år og i perioden 50 til 70. Det er karakteristisk at autoimmun hepatitt debuterer dobbelt så ofte som før 30 år etter 50 år. …
Forekomsten av sykdommen er ekstremt lav (likevel er den en av de mest studerte i strukturen for autoimmun patologi) og varierer betydelig i forskjellige land: blant den europeiske befolkningen er forekomsten av autoimmun hepatitt 0,1-1,9 tilfeller per 100 000, og for eksempel i Japan - bare 0,01-0,08 per 100 000 innbyggere per år. Forekomsten blant representanter for forskjellige kjønn er også veldig forskjellig: forholdet mellom syke kvinner og menn i Europa er 4: 1, i Sør-Amerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.
Årsaker og risikofaktorer
Hovedsubstratet for utvikling av progressive inflammatoriske-nekrotiske endringer i levervev er reaksjonen av immun auto-aggresjon til sine egne celler. Flere typer antistoffer finnes i blodet til pasienter med autoimmun hepatitt, men det viktigste for utvikling av patologiske endringer er autoantistoffer mot glatte muskler, eller anti-glatte muskelantistoffer (SMA) og antinukleære antistoffer (ANA).
Virkningen av SMA-antistoffer er rettet mot proteinet i de minste strukturer av glatte muskelceller, antinukleære antistoffer virker mot kjernedNA og proteiner fra cellekjerner.
Årsaksfaktorene for å utløse kjeden av autoimmune reaksjoner er ikke pålitelig kjent.
Autoimmun hepatitt er forårsaket av reaksjonen av immun auto-aggresjon til sine egne celler
En rekke virus med hepatotropisk effekt, noen bakterier, aktive metabolitter av giftige og medisinske stoffer, genetisk disposisjon blir ansett som mulige provosatører av tapet av immunsystemets evne til å skille mellom "venn og fiende":
- hepatittvirus A, B, C, D;
- Epstein-virus - Barr, meslinger, HIV (retrovirus);
- Herpes simplex-virus (enkelt);
- interferoner;
- salmonella Vi antigen;
- gjærsopp;
- transport av alleler (strukturelle genvarianter) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
- tar Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid og andre legemidler.
Sykdomsformer
Det er 3 typer autoimmun hepatitt:
- Det forekommer i omtrent 80% av tilfellene, oftere hos kvinner. Det er preget av et klassisk klinisk bilde (lupoid hepatitt), tilstedeværelsen av ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunpatologi i andre organer (autoimmun thyroiditt, ulcerøs kolitt, diabetes mellitus, etc.), et tregt forløp uten voldsomme kliniske manifestasjoner.
- Har et ondartet forløp, en ugunstig prognose (når diagnosen stilles, er levercirrhose allerede oppdaget hos 40-70% av pasientene), det utvikler seg også oftere hos kvinner. Tilstedeværelsen i blodet av LKM-1-antistoffer mot cytokrom P450, LC-1-antistoffer er karakteristisk. Ekstrahepatiske immunmanifestasjoner er mer uttalt enn i type I.
- Kliniske manifestasjoner ligner på hepatitt I, det viktigste kjennetegnet er påvisning av SLA / LP-antistoffer mot oppløselig leverantigen.
Eksistensen av type III autoimmun hepatitt blir for tiden avhørt; det foreslås å betrakte det ikke som en uavhengig form, men som et spesielt tilfelle av type I sykdom.
Inndelingen av autoimmun hepatitt i typer har ikke signifikant klinisk betydning, fordi den er mer av vitenskapelig interesse, siden den ikke medfører endringer i form av diagnostiske tiltak og behandlingstaktikker.
Symptomer
Manifestasjonene av sykdommen er uspesifikke: det er ikke et eneste tegn som gjør at man utvetydig kan klassifisere det som et symptom på autoimmun hepatitt.
Autoimmun hepatitt begynner som regel gradvis med følgende generelle symptomer (plutselig forekomst forekommer i 25-30% av tilfellene):
- utilfredsstillende generell helse;
- redusert toleranse for vanlig fysisk aktivitet;
- døsighet;
- rask utmattbarhet;
- tyngde og en følelse av fylde i riktig hypokondrium;
- forbigående eller permanent ister flekker av hud og sclera;
- mørk farging av urin (ølfarge);
- episoder med økning i kroppstemperatur;
- nedsatt eller fullstendig mangel på appetitt;
- muskel- og leddsmerter;
- brudd på menstruasjonssyklusen hos kvinner (opp til fullstendig opphør av menstruasjon);
- angrep av spontan takykardi;
- kløende hud;
- rødhet i håndflatene;
- finne blødninger, edderkoppårer på huden.
De viktigste symptomene på autoimmun hepatitt er gulfarging av huden og det hvite i øynene
Autoimmun hepatitt er en systemisk sykdom der en rekke indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestasjoner assosiert med hepatitt forekommer hos omtrent halvparten av pasientene og er oftest representert av følgende sykdommer og tilstander:
- leddgikt;
- autoimmun tyreoiditt;
- Sjogrens syndrom;
- systemisk lupus erythematosus;
- hemolytisk anemi;
- autoimmun trombocytopeni;
- revmatisk vaskulitt;
- fibroserende alveolitt;
- Raynauds syndrom;
- vitiligo;
- alopecia;
- lichen planus;
- bronkitt astma;
- fokal sklerodermi;
- CREST syndrom;
- overlappingssyndrom;
- polymyositis;
- insulinavhengig diabetes mellitus.
Hos omtrent 10% av pasientene er sykdommen asymptomatisk og er et tilfeldig funn under undersøkelse av en annen grunn, hos 30% svarer alvorlighetsgraden av leverskade ikke til subjektive opplevelser.
Diagnostikk
For å bekrefte diagnosen autoimmun hepatitt, utføres en omfattende undersøkelse av pasienten.
Først og fremst er det nødvendig å bekrefte fraværet av blodoverføringer og alkoholmisbruk i anamnese og å ekskludere andre sykdommer i leveren, galleblæren og gallegangene (hepatobiliary zone), for eksempel:
- viral hepatitt (primært B og C);
- Wilsons sykdom;
- mangel på alfa-1-antitrypsin;
- hemokromatose;
- medikamentindusert (giftig) hepatitt;
- primær skleroserende kolangitt;
- primær biliær cirrhose.
Laboratoriediagnostiske metoder:
- bestemmelse av nivået av serumgamma-globulin eller immunglobulin G (IgG) (øker minst 1,5 ganger);
- påvisning i serum av antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mot glatt muskulatur (SMA), hepato-renale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mot løselig leverantigen (SLA / LP), mot asialoglykoproteinreseptor (ASGPR), anti-actin (AAAutoantibody)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer hos voksne ≥ 1:88, hos barn ≥ 1:40);
- bestemmelse av nivået av transaminaser ALT og AST-blod (øker).
Blodprøve for autoimmun hepatitt
Instrumentell forskning:
- Ultralyd av bukorganene;
- bildebehandling og magnetisk resonansavbildning;
- punkteringsbiopsi med påfølgende histologisk undersøkelse av biopsier.
Behandling
Den viktigste behandlingsmetoden for autoimmun hepatitt er immunsuppressiv terapi med glukokortikosteroider eller deres kombinasjon med cytostatika. Hvis responsen er positiv til behandlingen, kan medisinene avbrytes tidligst etter 1-2 år. Det skal bemerkes at 80-90% av pasientene viser reaktivering av sykdomssymptomer etter tilbaketrekning av medikamenter.
Til tross for at flertallet av pasientene viser positiv dynamikk under behandlingen, forblir omtrent 20% immun mot immunsuppressiva. Omtrent 10% av pasientene blir tvunget til å avbryte behandlingen på grunn av komplikasjoner (erosjon og sårdannelse i mage- og duodenalslimhinnen, sekundære smittsomme komplikasjoner, Itsenko-Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriell hypertensjon, hematopoietisk undertrykkelse, etc.).
I tillegg til farmakoterapi utføres ekstrakorporal hemokorreksjon (volumetrisk plasmaferese, kryoaferese), noe som forbedrer resultatene av behandlingen: regresjon av kliniske symptomer observeres, konsentrasjonen av serumgamma-globuliner og antistofftitre reduseres.
Alvorlige tilfeller av autoimmun hepatitt krever levertransplantasjonskirurgi
I fravær av effekten av farmakoterapi og hemokorreksjon innen 4 år, er levertransplantasjon indikert.
Mulige komplikasjoner og konsekvenser
Komplikasjoner av autoimmun hepatitt kan omfatte:
- utvikling av bivirkninger av terapien, når en endring i "risiko-nytte-forholdet" gjør videre behandling upassende;
- hepatisk encefalopati;
- ascites;
- blødning fra spiserør i spiserøret;
- levercirrhose;
- levercellsvikt.
Prognose
Ved ubehandlet autoimmun hepatitt er 5-års overlevelsesrate 50%, og 10-års overlevelsesrate 10%.
Etter 3 års aktiv behandling oppnås laboratorie- og instrumentalt bekreftet remisjon hos 87% av pasientene. Det største problemet er reaktivering av autoimmune prosesser, som observeres hos 50% av pasientene innen seks måneder og hos 70% etter 3 år fra slutten av behandlingen. Etter å ha oppnådd remisjon uten støttende behandling, kan den bare opprettholdes hos 17% av pasientene.
Ved kompleks behandling overstiger 20-års overlevelsesgraden 80%, med dekompensering av prosessen, reduseres den til 10%.
Disse funnene støtter behovet for livslang terapi. Hvis pasienten insisterer på å stoppe behandlingen, er det nødvendig å ta apotek hver 3. måned.
YouTube-video relatert til artikkelen:
Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi og farmakoterapi Om forfatteren
Utdanning: høyere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialitet "General Medicine", kvalifikasjon "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate student ved Institutt for klinisk farmakologi, KSMU, kandidat for medisinsk vitenskap (2013, spesialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - profesjonell omskolering, spesialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Informasjonen er generalisert og kun gitt for informasjonsformål. Kontakt legen din ved første tegn på sykdom. Selvmedisinering er helsefarlig!
