Fra Humant Papillomavirus Til Kjønnscancer

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Fra humant papillomavirus til kjønnscancer

Ondartede svulster i kjønnsorganene er et alvorlig sosialt og medisinsk problem [1]. Penisekreft, en ondartet svulst lokalisert på vevet til det mannlige reproduksjonsorganet, forekommer i Russland med en frekvens på 0,1-7,9 per 100 000 mannlige befolkninger, mens i strukturen av forekomsten av ondartede svulster er denne patologien 0,23% [12]. Dette er en ganske "formidabel" prosess, der 3- og 5-års dødeligheten for pasienter som ikke fikk behandling var henholdsvis 93,7% og 97,4% [14]. I følge WHOs estimater utgjør penis kreft omtrent 0,5% av alle kreftformer hos menn. Livmorhalskreft er den andre og i noen land den første vanligste ondartede svulsten etter brystkreft, som rammer unge kvinner [15]. Mer enn 500 tusen mennesker blir diagnostisert over hele verden hvert år.nye tilfeller av livmorhalskreft, hvert 2. minutt dør en kvinne i verden av livmorhalskreft. Kreft i vulva og skjede i Russland utgjør opptil 5% av alle tilfeller av kreft i det anogenitale området [13].

Det territoriale forholdet mellom tilfeller av kreft i livmorhalskanalen, vulva, skjede og penis, samt korrespondansen av denne typen formasjoner hos ektepar, har ført til spekulasjoner om deres vanlige etiologi. Det er bevist at en betydelig rolle i dette spilles av nederlaget til det humane papillomavirus (HPV). Foreløpig er forskjellige typer HPV klassifisert i henhold til deres onkogenisitet [15]. Dermed forårsaker HPV-typer 16 og 18 38% av alle tilfeller av penisekreft, og i basaloid og verrucous varianter av kreft når dette tallet 90% [1]. Omtrent 70% av alle tilfeller av livmorhalskreft i verden er også forårsaket av HPV-type 16 og 18. HPV-typer 16 og 18 forårsaker mer enn 30% av vulvarkreft og mer enn 50% av vaginal kreft. Men du må forstå at "onkogenisitet" er et relativt betinget begrep. Dermed er nesten hvert tiende tilfelle av vaginal kreft og 5% av peniskreft forårsaket av HPV 6 og 11, som er lite onkogene [14]. Et annet eksempel er Buschke-Levenshtein-svulsten (Condyloma tagigantea), som er et sjeldent, men farlig vekstmønster som sterkt korrelerer med identifiseringen av "lavrisiko" HPV-typer [4].

Det er ingen tvil om at ikke alle er "smittet" med HPV, ikke alle smittede har et vedvarende virus manifestert klinisk i form av papillomer, og ikke alle pasienter med kjønnsvorter utvikler til slutt en ondartet onkologisk prosess. I denne forbindelse kan det antas at det er en viss vanlig "svak" lenke i reaktiviteten til organismen, hvor alvorlighetsgraden avgjør den videre utviklingen av HPV-infeksjon. Basert på moderne konsepter er denne lenken nettopp den systemiske og lokale immuniteten [16]. Etter naturlig infeksjon med HPV, noteres en lav grad av serokonversjon og et lavt nivå av antistoffproduksjon mot HPV: som regel antistoffer dannet etter infeksjon med en type patogen ikke hindrer infeksjon med andre typer HPV [6]. Humant papillomavirusinfeksjon kan være klinisk tydelig, subklinisk eller latent. Inkubasjonstiden er i gjennomsnitt opptil 3 måneder. I en infisert celle eksisterer viruset i to former: episomalt (utenfor cellens kromosomer), som regnes som godartet, og introsomalt (integrert, "innebygd" i cellens genom) - ondartet. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med uttrykket av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som fører til henholdsvis ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjennelsen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11].subklinisk eller latent. Inkubasjonstiden er i gjennomsnitt opptil 3 måneder. I en infisert celle eksisterer viruset i to former: episomalt (utenfor cellens kromosomer), som regnes som godartet, og introsomalt (integrert, "innebygd" i cellens genom) - ondartet. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med uttrykket av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som fører til henholdsvis ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjenningen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11].subklinisk eller latent. Inkubasjonstiden er i gjennomsnitt opptil 3 måneder. I en infisert celle eksisterer viruset i to former: episomalt (utenfor cellens kromosomer), som regnes som godartet, og introsomalt (integrert, "innebygd" i cellens genom) - ondartet. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med uttrykket av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som fører til henholdsvis ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjennelsen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. I en infisert celle eksisterer viruset i to former: episomalt (utenfor cellens kromosomer), som regnes som godartet, og introsomalt (integrert, "innebygd" i cellens genom) - ondartet. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med ekspresjonen av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som henholdsvis fører til ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjenningen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. I en infisert celle eksisterer viruset i to former: episomalt (utenfor cellens kromosomer), som regnes som godartet, og introsomalt (integrert, "innebygd" i cellens genom) - ondartet. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med uttrykket av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som fører til henholdsvis ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjennelsen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med ekspresjonen av proteinene E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som henholdsvis fører til ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjenningen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. Mekanismen for utvikling av onkologiske sykdommer assosiert med HPV er assosiert med ekspresjon av proteiner E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelegger p53-proteinet, som henholdsvis fører til ukontrollert celledeling og akkumulering av mutasjoner i cellulært DNA [5]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjenningen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjennelsen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11]. Direkte er selve viruset i stand til å undertrykke lokal cellulær immunitet i lesjonsfokuset og føre til en svekkelse av gjenkjennelsen av kreftfremkallende celler av drapsmannens T-celler [11].

Det generelle forholdet mellom HPV-infeksjon og svulster i kjønnsorganene og andre hudområder er spesielt kjent i tilnærminger til behandling av disse nosoologiene. For eksempel inkluderer både russiske og offisielle anbefalinger fra mange andre land for behandling av sykdommer assosiert med HPV-infeksjon stoffet imichimod. Legemidlet imichimod er mye brukt i verden på grunn av dets brukervennlighet, effektivitet og muligheten for kombinasjon med andre behandlingsmåter for kompliserte HPV-sykdommer. Interessant er at imiquimod er testet i behandlingen av forskjellige ondartede svulster i huden - plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom, melanomkreft, samt precancerøse neoprosesser - keratoser [7, 8, 9].

Hvis vi vender oss til den autoritative databasen over medisinske og biologiske publikasjoner opprettet av US National Center for Biotechnology Information Pubmed, så er det rundt 3200 publikasjoner om bruk av stoffet "imiquimod" alene, mens i lys av kreftbehandling overstiger antallet vitenskapelige artikler "cancer + imiquimod" 1500 [ti]. Dette bekrefter mulige generelle mekanismer for undertrykkelse av imiquimod av både selve HPV-infeksjonen og de ondartede svulstene som er forbundet med den.

Effektiviteten av den antivirale og antitumorvirkningen av imichimod skyldes dens evne til å samhandle med plasmaceller, som er hovedprodusentene av IFN type 1, spesielt IFNα. Samtidig aktiverer type 1 IFNs produksjonen av en kaskade av proinflammatoriske cytokiner, slik som TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Antitumoreffekten av imiquimod manifesteres også ved undertrykkelse av tumorvekst av kapillærer. En viktig egenskap ved imichimod i behandlingen av HPV og svulster er dens proapoptotiske effekt assosiert med rekruttering av en intracellulær proteinfaktor - en regulator av apoptose Bcl-2 og en økning i ekspresjonen av Bcl-2 og Bcl-xL, og initierer celledød. I mekanismen for antiviral og antitumorvirkning spilles den avgjørende rollen av imichimods evne til å fremme infiltrasjon av vevslesjoner av immunkompetente celler [6].

Således er det for tiden et effektivt lokalt medikament som ikke bare kan hjelpe til med å behandle de kliniske manifestasjonene av HPV og redusere persistensen av viruset i kroppen, men også påvirke utviklingen av patologiske prosesser som ligger til grunn for karsinogenese assosiert med papillomavirusinfeksjon.

Litteraturkilder

1. Retningslinjer for NCCN versjon 1.2013 Kreft i penis. //
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Organbevarende behandling av peniskreft. // Urologi. 2004 - nr. 2 - s. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Kirurgisk behandling av invasiv plateepitelcellekreft i penis: retrospektiv analyse av 350 tilfeller. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Kjønnsvorter: en omfattende gjennomgang. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorselektiv induksjon av apoptose og den små molekylets immunresponsmodifikator imiquimod. J. nat. Kreft 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Nåværende perspektiv på aktinisk keratose: en anmeldelse. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma hudkreft. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Database over medisinske og biologiske publikasjoner - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Kliniske og organisatoriske aspekter ved medisinsk behandling for pasienter med anogenitale vorter som den viktigste faktoren for å opprettholde den reproduktive helsen til befolkningen / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktisk medisin. - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M og Milani M. Effektivitet og toleranse for polyfenon E i "vanskelige å behandle" flere kjønnsvorter i et HIV-positivt mannlig emne. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitale vorter og andre HPV-assosierte anogenitale lesjoner hos den HIV-positive pasienten: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av effekten og sikkerheten til intervensjoner vurdert i kontrollerte kliniske studier. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Økte medikamentreaksjoner hos HIV-1-positive pasienter: en mulig forklaring basert på mønstre av immun dysregulering sett i HIV-1 sykdom. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Kryoterapi sammenlignet med trikloreddiksyre ved behandling av kjønnsvorter. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Fant du feil i teksten? Velg det og trykk Ctrl + Enter.