Cytarabin

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Cytarabin: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Cytarabin

ATX-kode: L01BC01

Aktiv ingrediens: cytarabin (Cytarabin)

Produsent: RUE "Belmedpreparaty" (Hviterussland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 16.04.2020

Lyofilisat for tilberedning av injeksjonsvæske, oppløsning Cytarabin

Cytarabin er et medikament for antitumor og cytostatisk virkning; strukturell antagonist av pyrimidinmetabolitter, som hemmer deres inkludering i DNA (deoksyribonukleinsyre) og RNA (ribonukleinsyre).

Slipp form og komposisjon

Legemidlet produseres i form av et frysetørkemiddel til fremstilling av en løsning for injeksjon, som er en porøs hvit masse, komprimert til en tablett (100 mg hver i fargeløse ampuller av glass; i en pappeske 5 ampuller, en ampulle-scarifier og instruksjoner for bruk av Cytarabin).

Sammensetning for 1 ampulle:

virkestoff: cytarabin - 100 mg;
hjelpekomponenter: povidon med lav molekylvekt (polyvinylpyrrolidon) K-17.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Cytarabin er en antimetabolitt av pyrimidinmetabolismen. Det er et S-fasespesifikt medikament som hemmer DNA-syntese i tumorceller (leukemiske celler). Legemidlet får antileukemiske egenskaper etter fosforylering i Ara-CTP (arabinosylcytosintrifosfat), som konkurransedyktig hemmer DNA-polymerase. I følge noen rapporter skjer hemming av DNA-syntese også på grunn av inkorporering av cytarabin i DNA og RNA. Legemidlet har en immunsuppressiv effekt.

Cytarabinresistens kan utvikles i følgende tilfeller:

mangel på fosforylerende enzymer;
en økt pool av deoksy-CTF (deoksycytidintrifosfat) eller redusert affinitet av DNA-polymerase;
hemming av membrantransport;
økt aktivitet av inaktiverende enzymer.

Den cytotoksiske effekten oppnås ved å skape konstant høye konsentrasjoner av Ara-CTP inne i cellene.

Farmakokinetikk

Etter intravenøs administrering av legemidlet er metabolismen av cytarabin rask og nesten fullført. Under virkningen av cytidindeaminase dannes en inaktiv uracilmetabolitt (Ara-U) i leveren og andre vev. I den innledende fasen er halveringstiden 10 minutter, og i sluttfasen er det omtrent 1-3 timer. Siden aktiviteten til deaminase i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet) er minimal, utskilles legemidlet sakte fra hjernevæskevæsken, er halveringstiden 2–11 timer.

Når s / c (subkutan) administrering, oppnås maksimal plasmakonsentrasjon etter 20-60 minutter, og deretter observeres en to-fase reduksjon i konsentrasjon. Med kontinuerlig intravenøs (iv) infusjon ved den vanlige dosen (100-200 mg per m2 ^av kroppsoverflate), idet konsentrasjonen av cytarabin i blodplasma er 0,04 til 0,6 ^ mol / l

På intracellulært nivå fosforyleres en liten mengde cytarabin av kinaser for å danne den aktive metabolitten, Ara-CTP.

Cirka 15% av stoffet binder seg til plasmaproteiner. Cytarabin krysser BBB (blod-hjerne-barrieren). Etter kontinuerlig intravenøs infusjon er nivået i cerebrospinalvæsken 10 til 40% av plasmakonsentrasjonen. Etter administrering av legemidlet i normale eller høye doser skilles bare 4-10% ut av nyrene i form av uendret cytarabin. Fra 70 til 96% av den administrerte dosen de første 24 timene finnes i urinen i form av en inaktiv uracilmetabolitt.

Indikasjoner for bruk

Cytarabin brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre antineoplastiske midler. Kombinert terapi oppnår vanligvis bedre resultater. Legemiddelinduserte remisjoner er kortvarige og krever ikke videre vedlikeholdsbehandling.

Bruk av Cytarabin anbefales i følgende tilfeller:

den siste fasen av utviklingen av kronisk myeloid leukemi;
akutt neuroleukemi hos voksne og barn (bruk av endolumbar);
akutt lymfoblastisk eller akutt ikke-lymfoblastisk leukemi hos voksne og barn (selvstøttende terapi, som en del av en kombinert støttende behandling, for å indusere remisjon);
ikke-Hodgkins lymfom hos voksne og barn (i kombinasjonsbehandling).

Høydose cytarabinbehandling er foreskrevet for følgende sykdommer og tilstander:

tilbakefall av akutt leukemi;
åpenbar leukemi etter transformasjon av pre-leukemi;
eksplosjonskrise hos pasienter med kronisk myeloid leukemi;
ikke-Hodgkin lymfomer som er resistente mot terapi;
sekundære leukemier etter tidligere strålebehandling og / eller cellegift;
akutt lymfoblastisk og / eller ikke-lymfoblastisk leukemi, resistent mot terapi, samt varianter av sykdommen med dårlig prognose;
akutt ikke-lymfoblastisk leukemi hos personer under 60 år (med sikte på å konsolidere remisjon).

Kontraindikasjoner

Absolutte kontraindikasjoner for bruk av Cytarabin er graviditet, amming og overfølsomhet overfor stoffets hoved- eller hjelpekomponenter.

Cytarabin brukes med forsiktighet hos pasienter med følgende sykdommer og tilstander:

nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon;
undertrykkelse av hematopoiesis i benmargen;
infiltrasjon av beinmarg med tumorceller;
sykdommer med økt risiko for å utvikle hyperurikemi (for eksempel urat nefrolithiasis, gikt);
akutte smittsomme sykdommer av bakteriell, sopp eller viral opprinnelse (inkludert helvetesild og vannkopper);
cellegift eller strålebehandling (inkludert instruksjoner)
eldre alder over 60 år (med høydoseterapi).

Cytarabin, bruksanvisning: metode og dosering

En løsning fremstilt fra et lyofilisat av cytarabin administreres intratekalt (endolumbar), subkutant, intravenøst, ved stråle eller infusjon. Legemidlet brukes som monoterapi ved vanlige doser, som en del av en kombinasjonsbehandling, eller i høydose cellegiftprogrammer. Cytarabin-dose, behandlingsvarighet og administrasjonsfrekvens avhenger av hvilken type program som brukes.

Umiddelbart før administrering blir stoffet oppløst i vann til injeksjon eller isoton natriumkloridoppløsning. For subkutan og endolumbar administrering oppløses 100 mg av lyofilisatet i 1 ml av løsningsmidlet for intravenøs administrering - i 400 ml av løsningsmidlet.

Vanligvis er den gjennomsnittlige daglige dosen av Cytarabin 100-200 mg / m ². Hos eldre pasienter og personer med reduserte hematopoietiske reserver, reduseres den daglige dosen til 50–70 mg / m ².

For remisjonsinduksjon ved akutt leukemi Cytarabin brukt i / i kombinasjon med andre kreftmedisiner i en dose på 100 mg / m ² per dag som kontinuerlig / i infusjon eller i / i samme dose, men hver 12. time. Behandlingsforløpet er 7 dager, og totalt 4 til 7 kurs kreves med intervaller på minst 14 dager. Vedlikeholdsdosen er 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 ganger i uken.

For pasienter med akutt leukemi eller akutt lymfom som er resistent mot cytarabin, foreskrives legemidlet i høye doser ved intravenøs drypp (infusjonsvarighet er 1-3 timer). Enkel dose - 2,3 g / m ², antall applikasjoner - 2 ganger om dagen (hver 12. time), varigheten av behandlingen - 2-6 dager.

Intratekal (endolumbar) administrering brukes til neuroleukemi. En enkelt dose for voksne er 5–75 mg / m ². Administrasjonsfrekvensen varierer fra 1 gang per dag i 4 dager til 1 gang per dag, en gang hver 4. dag, avhengig av alvorlighetsgraden og typen nevrologiske symptomer, samt effektiviteten av tidligere behandling. Oftest administreres intratekalt cytarabin til barn og voksne i en dose på 30 mg / m ² hver 4. dag til cerebrospinalvæske til indikatorene ikke er normalisert. Deretter administreres en ytterligere dose.

Bivirkninger

fordøyelsessystemet: ofte - tap av appetitt, magesmerter, svelgevansker, oppkast, kvalme, sårdannelse eller betennelse i munnslimhinnen eller anus, anoreksi, diaré; sjelden - sårdannelse i spiserørslimhinnen, spiserør, leverdysfunksjon, gulsott, hyperbilirubinemi, nekrotiserende kolitt, cystisk pneumatose i tarmen, noe som fører til betennelse i bukhinnen; sjelden - nekrose i tynntarmen, blødning, akutt pankreatitt (spesielt hvis behandlingen ble forutbestemt av utnevnelsen av L-asparaginase), leverabscess, peritonitt;
luftveiene: sjelden - brystsmerter, diffus interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse; sjelden - kortpustethet, lungeødem, alvorlig kortpustethet
kardiovaskulær system: veldig ofte - arytmi; sjelden - kardiomyopati, perikarditt;
sentralnervesystemet: ofte (vanligvis når store doser er foreskrevet) - dysfunksjon i lillehjernen, parestesi i ansiktet og tærne; sjelden - hodepine, svakhet, hukommelsessvikt, svimmelhet, nedsatt bevissthet, døsighet, nevritt, kramper, perifer sensorimotorisk nevropati, sen progressiv stigende lammelse, koma;
sanseorganer: ofte - sløret syn, fotofobi, lakrimasjon, brennende øyne, keratitt (inkludert ulcerøs, som oppstår ved høydoseterapi);
hematopoietisk system: ofte - en reduksjon i antall leukocytter og blodplater, megaloblastose, anemi; sjelden - en reduksjon i innholdet av retikulocytter; sjelden - immunsuppresjon;
urinveiene: sjelden - hyperurikemi, urinretensjon, urat nefropati (på grunn av den raske ødeleggelsen av celler);
muskel- og skjelettsystemet: sjelden - smerter i muskler og ledd;
hud og subkutant fett: ofte - pigmentering av huden, vaskulitt, patologisk hårtap, buløs dermatitt, reversible lidelser i dekselet; sjelden - kløende hud, fregner, sårdannelse, cellulitt på injeksjonsstedet, brennende smerter i føttene og håndflatene; veldig sjelden - erytroderma, tuberøs abscess;
allergiske reaksjoner: ofte - brennesleutslett, kløe; sjelden - feber, hudutslett; sjelden - allergisk ødem, anafylaktoide reaksjoner; veldig sjelden - peeling av huden;
lokale reaksjoner: ofte - brennende følelse på injeksjonsstedet; sjelden - tromboflebitt, flegmon;
etter endolumbar (intratekal) administrering: leukoencefalopati, synstap, lammelse av nedre eller øvre ekstremiteter, nevrotoksisk effekt;
cytarabin syndrom: brystsmerter, febersyndrom, muskel- og bein smerter, konjunktivitt, hepatisk venetrombose, makulopapulært utslett, rabdomyolyse, upassende antidiuretisk hormonsekresjon, infeksjoner.

Overdose

Ved intravenøst drypp av Cytarabin i en dose på 4,5 g / m ² hver 12. time i 12 dager, oppstår irreversibel skade på sentralnervesystemet, uforenlig med livet.

Ved kronisk overdose er det mulig å utvikle massiv blødning på grunn av alvorlig benmargsundertrykkelse, utseendet på farlige infeksjoner og forekomsten av nevrotoksisitet.

I tilfelle forgiftning med cytarabin kan ytterligere tiltak være nødvendig - blodtransfusjon, antibiotikabehandling. Ved alvorlig overdose på grunn av intratekal administrering, bør det utføres gjentatte lumbale punkteringer for å sikre rask drenering av cerebrospinalvæske. Behovet for nevrokirurgisk intervensjon med ventrikulumbarbar perfusjon er ikke ekskludert.

Det er ingen spesifikk motgift.

spesielle instruksjoner

Under behandling med Cytarabin er det viktig å kontrollere antall leukocytter i perifert blod daglig eller annenhver dag. I benmargen bestemmes nivået av leukocytter før og etter hvert terapeutisk forløp.

Det er nødvendig for å avslutte behandlingen hvis blodplatetallet faller til under 50 000 per mm ³ og / eller antallet av polymorfonukleære granulocytter faller under 1000 per mm ³.

Alle pasienter som får Cytarabin krever regelmessig overvåking av nyre- og leverfunksjonen. Leverens funksjonelle tilstand bestemmes minst en gang i uken, og nyrefunksjonen bestemmes før behandlingsstart og etter endt kurs.

Hos pasienter som får høydosebehandling, skal det utføres generelle og biokjemiske blodprøver daglig. Med en stor svulstmasse (med lymfomer) eller hos personer med hyperleukocytose, er det nødvendig å kontrollere nivået av urinsyre i blodet. For å forhindre hyperurikemi anbefales det å ta tilstrekkelig væske og foreskrive allopurinol.

Det er fastslått at Cytarabin har embryotoksiske, mutagene og teratogene effekter.

24 timer etter administrering av legemidlet reduseres antall leukocytter og når minimumsverdiene på dagene 7-9. Deretter er det en kortsiktig økning i antall leukocytter (fra 9 til 12 dager), og etter det synker nivået igjen og når en minimumsverdi på 15-24 dager. I løpet av de neste 10 dagene stiger antallet hvite blodlegemer raskt til startnivået. Blodplateantallet reduseres betydelig på dag 5 og når en minimumsverdi på dag 12-15, og går deretter tilbake til sitt opprinnelige nivå innen 10 dager.

Bildet av beinmargen bør overvåkes etter at umodne celler forsvinner fra perifert blod. Det totale antallet dannede elementer kan fortsette å synke etter avskaffelsen av Cytarabin og nå de laveste verdiene etter 12-24 dager. Behandlingen gjenopptas i nærvær av indikasjoner og utseendet på forskjellige symptomer på beinmargsgjenoppretting, uten å vente på normalisering av perifere blodparametere.

IV-infusjon anbefales i lang tid, spesielt i tilfelle store doser. Dette kan redusere sannsynligheten for kvalme og oppkast. Når du gjennomfører høydose-cytarabinprogrammer, anbefales det ikke å bruke løsningsmidler som inneholder benzylalkohol.

Siden cytarabin er et giftig middel, må spesielle sikkerhetstiltak følges når du arbeider med det:

Personalet skal være opplært i medikamenthåndtering, fortynning av lyofilisat og administrering av løsningen.
Det er forbudt å jobbe med stoffet for gravide kvinner.
Personellet er forpliktet til å bruke personlig verneutstyr, nemlig medisinske kjoler, briller, engangsmasker og hansker.
Løsningen fremstilles i et spesielt bestemt område, fortrinnsvis med enveis luftstrøm.
Arbeidsflaten er beskyttet med absorberende engangspapir på en plastbunn.
Materialer som brukes til fortynning av lyofilisatet, innføring av løsningen og rengjøring av lokalene, inkludert hansker, kastes i samsvar med gjeldende sanitære krav.
I tilfelle utilsiktet kontakt med legemidlet på huden eller øynene, skal det berørte området vaskes umiddelbart med rikelig med rennende vann, såpe og vann eller natriumbikarbonatoppløsning, og kontakt lege.
Den sølte løsningen vaskes av med en bufferløsning med en pH på 7-8, for eksempel fosfatbuffer.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

I løpet av behandlingsperioden skal man ikke jobbe med potensielt farlige og komplekse mekanismer og kjøre biler.

Påføring under graviditet og amming

Cytarabin er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner, ettersom eksperimentelle studier har avdekket teratogenisitet, embryotoksisitet og mutagenisitet.

Barndomsbruk

Det er ingen pålitelige data om sikkerheten ved bruk av stoffet hos barn.

Doseringsregimer for Cytarabin for barn er lik de for voksne. Det har vært rapporter om utvikling av forsinket progressiv stigende lammelse etter intratekal bruk av legemidlet i standarddoser som en del av den komplekse behandlingen av barn med akutt myelocytisk leukemi, som fører til døden.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon brukes Cytarabin med forsiktighet.

For brudd på leverfunksjonen

Cytarabin ordineres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Eldre pasienter tåler toksiske bivirkninger verre, noe som krever økt overvåking av tilstanden på grunn av sannsynlig utvikling av anemi, leukopeni, trombocytopeni. Støttende behandling foreskrives om nødvendig.

Høy dose terapi hos pasienter over 60 år foreskrives etter en nøye vurdering av forholdet mellom potensielle risikoer og forventede fordeler.

Narkotikahandel

Strålebehandling og andre legemidler mot kreft, når de brukes sammen med cytarabin, kan gjensidig forbedre toksisitet og immunsuppressive effekter.

Sannsynligheten for smittsomme komplikasjoner øker ved samtidig bruk av immunsuppressiva (cyklosporin, takrolimus, klorambucil, cyklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin og glukokortikosteroider).

Cytarabin reduserer likevektskonsentrasjonen av digoksin og reduserer utskillelsen av den via nyrene.

I løpet av behandlingsperioden er all vaksinasjon ved bruk av vaksiner med virus ineffektiv. Vaksinasjon med en vaksine med drepte virus er ineffektiv på grunn av en reduksjon i dannelsen av antistoffer, siden forsvarsmekanismene er svekket. Vaksinasjon med en levende virusvaksine øker risikoen for bivirkninger fordi det ikke produseres nok antistoffer.

Antagonisme ble funnet mellom Cytarabin og gentamicin, noe som kan føre til en reduksjon i følsomheten av patogene Klebsiella pneumoniae-stammer for gentamicin.

Farmasøytisk er medikamentet uforenlig med insulin, fluorouracil, oksacillin, metylprednisolon, heparin, metotreksat, benzylpenicillin og nafcillin.

Cytarabin er kjemisk stabil i 0,2-0,9% natriumkloridoppløsning og 5% dekstroseoppløsning (i mengden 2,6 g og 8 g per 250 ml). I en konsentrasjon på 2 mg / ml er den stabil i 5% dekstroseoppløsning, 0,9% natriumkloridoppløsning og i nærvær av kaliumklorid (50 mEq / 500 ml). I konsentrasjoner på 1 mg / ml og 0,2 mg / ml er Cytarabin kjemisk stabil i 5% dekstroseoppløsning, 0,24% natriumkloridoppløsning og natriumbikarbonatoppløsning (50 mEq / l).

Analoger

Analoger av Cytarabin er Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et tørt sted ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Cytarabin

Til tross for at det er svært få anmeldelser om cytarabin, er det viktig å vurdere at stoffet, som andre antineoplastiske midler, er viktig for pasienter med kreft.

Dens største ulempe er et stort antall bivirkninger, spesielt immunsuppressiv handling (undertrykkelse av immunitet). Det skal også bemerkes de ganske høye kostnadene ved behandling.

Pris for Cytarabin på apotek

Prisen på Cytarabin 100 mg er fra 1200 rubler. for en pakke med 5 hetteglass med lyofilisat for tilberedning av injeksjonsvæske.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!