Certican - Bruksanvisning, Pris På Nettbrett, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Sertican

ATX-kode: L04AA18

Aktiv ingrediens: Everolimus (Everolimus)

Produsent: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Sveits)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-09-07

Prisene på apotek: fra 2300 rubler.

Kjøpe

Certican er et immunsuppressivt middel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformer av sertikansk:

• tabletter: runde, flatsylindriske, med fasede kanter, fra hvite til gulaktige, med mulig marmorering i fargen, på den ene siden er det en gravering "NVR", på den andre - "C" (dose 0,25 mg), "CH" (dosering 0, 5 mg), "CL" (dosering 0,75 mg) eller "CU" (dosering 1 mg) (i blisterpakninger på 10 stk., I en pappeske på 5, 6, 10 eller 25 blisterpakninger);
• dispergerbare tabletter: runde, flatsylindriske, med fasede kanter, fra hvite til gulaktige, med mulig marmorering i fargen, på den ene siden er det en gravering "NVR", på den andre - "I" (dosering 0,1 mg) eller "JO" (dosering 0,25 mg) (i blisterpakninger på 10 stk., I en pappeske på 5, 6, 10 eller 25 blisterpakninger).

Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Sertican.

Sammensetning av 1 tablett:

• virkestoff: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 eller 1 mg;
• hjelpekomponenter: vannfri laktose, hypromellose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroksytoluen, krospovidon.

Sammensetning av 1 dispergerbar tablett:

• virkestoff: everolimus - 0,1 eller 0,25 mg;
• hjelpekomponenter: hypromellose, krospovidon, laktosemonohydrat, vannfri laktose, magnesiumstearat, vannfri kolloid silisiumdioksid, butylhydroksytoluen.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Everolimus er en proliferativ signalinhibitor, et immunsuppressivt middel.

Den immunsuppressive effekten skyldes legemidlets evne til å hemme antigenaktivert T-celleproliferasjon, og som en konsekvens klonisk ekspansjon forårsaket av spesifikke T-celle-interleukiner, slik som interleukin-2 og interleukin-15. Everolimus blokkerer den intracellulære signalveien som normalt induserer celleproliferasjon utløst av bindingen av disse T-cellevekstfaktorene til deres respektive reseptorer. På grunn av inhiberingen av dette signalet under virkningen av medikamentet, stoppes celledeling på G _1- trinnet _i cellesyklusen.

Certican fremmer hemming av fosforylering av p70 S6 kinase stimulert av vekstfaktor. Denne fosforyleringsprosessen er under kontroll av FRAP, et sentralt regulatorisk protein som styrer cellemetabolisme, vekst og spredning. På molekylært nivå danner everolimus et kompleks med det cytoplasmatiske proteinet FKBP-12. Disse dataene antyder at everolimus - FKBP-12-komplekset binder seg til FRAP. Dermed forklarer svekket FRAP-funksjon arrestasjonen av cellesyklusen forårsaket av everolimus. Derfor har everolimus en annen virkningsmekanisme enn cyklosporin. I prekliniske modeller for allotransplantasjon ble en høyere effekt avdekket ved bruk av en kombinasjon av everolimus + cyklosporin enn med isolert bruk av hver av dem.

Serticans effekt er ikke begrenset til dens effekt på T-celler. Everolimus hemmer spredning av hematopoietiske og ikke-hematopoietiske celler (f.eks. Glatt muskulatur), stimulert av vekstfaktorer. I patogenesen av kronisk avstøting spilles en nøkkelrolle av spredning av vaskulære glatte muskelceller, som utløses når endotelceller blir skadet, stimulert av en vekstfaktor, og fører til dannelse av neointima.

I eksperimentelle studier på rotter med aortaallotransplantat hemmet everolimus neointimal dannelse.

Farmakokinetikk

Maksimal konsentrasjon (_Cmax) av everolimus observeres 1-2 timer etter oral administrering av Sertican. Hos pasienter etter transplantasjon er konsentrasjonen av legemidlet i blodet proporsjonal med dosen (i området fra 0,25 til 15 mg). Tatt i betraktning AUC (areal under konsentrasjonstidskurven), er den relative biotilgjengeligheten av dispergerbare tabletter 0,9 (90% konfidensintervall 0,76-1,07).

I tilfelle å ta Sertican sammen med veldig fet mat, reduserte C _max og AUC med henholdsvis 60% og 16%. For den største reduksjonen i variasjonen av disse indikatorene, anbefales det å ta stoffet enten sammen med mat eller konstant uten det.

Hos pasienter med hjerte- og nyretransplantasjon som fikk everolimus 2 ganger daglig samtidig med cyklosporin i form av en mikroemulsjon, var legemidlets farmakokinetikk sammenlignbar. Likevektstilstanden (C _ss) ble notert på 4. dag, mens blodkonsentrasjonen var 2-3 ganger høyere enn de som var etter den første dosen. Når Sertican tas i doser på 0,75 mg og 1,5 mg 2 ganger daglig, er C _max- verdiene i gjennomsnitt henholdsvis 11,1 ± 4,6 ng / ml og 20,3 ± 8 ng / ml, de gjennomsnittlige AUC-verdiene er henholdsvis 75 ± 31 ng × h / ml og 131 ± 59 ng × h / ml.

Når Sertican tas i doser på 0,75 mg og 1,5 mg 2 ganger daglig, er C ₀ everolimus i blodet (basalkonsentrasjoner bestemt om morgenen før du tar neste dose) henholdsvis 4,1 ± 2,1 ng / ml og 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ er sterkt korrelert med AUC. Korrelasjonskoeffisienten varierer i området 0,86–0,94. Everolimus-eksponering forblir stabil det første året etter transplantasjon. I henhold til analysen av farmakokinetikken til everolimus hos pasienter etter transplantasjon er total clearance 8,8 l / t (variasjon - 27%), sentral _Vd - 110 l (variasjon - 36%).

Forholdet mellom everolimus-konsentrasjon i blod og i plasma kan være 17–73%, noe som avhenger av konsentrasjonsverdier i området 5–5000 ng / ml. Forbindelsen med plasmaproteiner hos friske frivillige og pasienter med moderat leverdysfunksjon er omtrent 74%. Distribusjonsvolumet (V _d) i den avsluttende fase i personer etter nyretransplantasjon mottakervedlikeholdsterapi er 342 ± 107 L.

Everolimus er et substrat for P-glykoprotein og CYP3A4-isoenzym. Det metaboliseres hovedsakelig av O-dealkylering og monohydroksylering. De to hovedmetabolittene dannes ved hydrolyse av syklisk lakton og har ingen signifikant immunsuppressiv aktivitet. I den systemiske sirkulasjonen oppdages bare everolimus.

Etter administrering av en enkelt dose radiomerket everolimus til transplanterte pasienter som fikk syklosporin, ble det oppdaget omtrent 80% av radioaktiviteten i avføringen, ca. 5% ble utskilt i urinen. Everolimus ble ikke påvist uendret i avføring eller urin.

Halveringstiden (T _½) er 28 ± 7 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

I henhold til analysen av farmakokinetikk hos individer av forskjellige raser, er pasientene i Negroid-løpet i gjennomsnitt 20% høyere.

Clearance av everolimus øke avhengig av pasientens alder (fra 1 til 16 år), kroppsvekt (fra 11 til 77 kg), og kroppsoverflate-området (0,49 til 1,92 m ²). I likevekt er klaring 10,2 ± 3 l / t / m ², T _½ - 30 ± 11 t.

I studier oppnådde 19 pasienter i alderen 1-16 år etter nyretransplantasjon Sertikan i form av dispergerbare tabletter på 0,8 mg / m ² (men ikke mer enn 1,5 mg), 2 ganger daglig samtidig med cyklosporin i mikroemulsjonsform. AUC for everolimus hos barn var 87 ± 27 ng × h / ml, noe som tilsvarer det hos voksne som tar stoffet 2 ganger daglig med 0,75 mg. Basalkonsentrasjonen ved steady state var 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Hos voksne pasienter i alderen 16–70 år var det en reduksjon i clearance av everolimus med 0,33% per år, men denne endringen krever ikke korreksjon av doseringsregimet.

Ved sammenligning av 8 friske frivillige og 8 pasienter med moderat alvorlig funksjonsnedsettelse i leveren (klasse B på Child-Pugh-skalaen), hadde sistnevnte en omtrent to ganger økning i AUC for everolimus. Denne indikatoren korrelerte positivt med konsentrasjonen av bilirubin i blodserumet og en økning i protrombintiden, korrelert negativt med konsentrasjonen av albumin i serumet. Ved en bilirubinkonsentrasjon> 34 μmol / L, en protrombintid> 1,3 INR (forlengelse> 4 sek) og / eller en albuminkonsentrasjon <35 g / L, ble en tendens til en økning i AUC-verdien observert hos pasienter med moderat leverinsuffisiens. Farmakokinetikken til everolimus ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) er ikke undersøkt, men den samme eller mer uttalte endringen i AUC forventes.

Ved nyresvikt etter transplantasjon [kreatininclearance (CC) 11–107 ml / min] ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske egenskapene til everolimus.

Hos pasienter innen 6 måneder etter nyre- og hjertetransplantasjon ble det funnet en sammenheng mellom basalkonsentrasjonen (C ₀) av everolimus og forekomsten av trombocytopeni og akutt avstøtning, bekreftet av biopsi.

Nyretransplantasjon:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml, ingen avvisning - 68%, trombocytopeni (<100 x 10 ⁹ / l) - 10%;
• Med ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: ingen avvisning - 81%, trombocytopeni - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: ingen avvisning - 86%, trombocytopeni - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: ingen avvisning - 81%, trombocytopeni - 14%;
• Med ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: ingen avvisning - 91%, trombocytopeni - 17%.

Hjertetransplantasjon:

• Med ₀ ≤ 3,5 ng / ml, ingen avvisning - 65%, trombocytopeni (<75 x 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: ingen avstøting - 69%, trombocytopeni - 5%;
• Med ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: ingen avvisning - 80%, trombocytopeni - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: ingen avvisning - 85%, trombocytopeni - 8%;
• Med ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: ingen avvisning - 85%, trombocytopeni - 9%.

Indikasjoner for bruk

Certican brukes til forebygging av avvisning av hjerte- og nyretransplantasjoner ved lav og middels immunologisk risiko hos voksne pasienter som får grunnleggende immunsuppressiv behandling med cyklosporin i form av en mikroemulsjon i kombinasjon med glukokortikosteroider.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
• ammingstid;
• overfølsomhet overfor sirolimus;
• overfølsomhet overfor noen av komponentene i Certican tabletter.

Det er ikke tilstrekkelig informasjon om effekten og sikkerheten til Sertican hos barn og ungdom for å anbefale dette legemidlet til denne aldersgruppen av pasienter.

Under graviditet kan Certican kun forskrives hvis bruken er viktig, og fordelene for moren definitivt er høyere enn den potensielle risikoen for fosteret.

Certican, bruksanvisning: metode og dosering

Certican skal tas oralt. Tablettene skal svelges hele, uten å knekke eller tygge, med tilstrekkelig vann. Dispergerbare tabletter anbefales for pasienter som av en eller annen grunn ikke klarer å svelge tabletter alene.

En dispersjon blir fremstilt fra de dispergerbare tablettene. I dette tilfellet kan du ta stoffet på tre måter:

1. Med en oral sprøyte: med et volum på 10 ml vann (10 ml sprøyte), kan en maksimal dose på 1,25 mg tilberedes. Legg tablettene i sprøyten, trekk vann opp til 5 ml-merket, vent ca 90 sekunder, rist sprøyten litt på dette tidspunktet. Injiser dispersjonen direkte i munnen. Samle ytterligere 5 ml vann, skyll sprøyten og drikk innholdet. Ta stoffet med 10-100 ml vann.
2. Med en plastkopp: med et volum vann på 25 ml kan en maksimal dose på 1,5 mg tilberedes. Hell 25 ml vann i en kopp, legg tablettene der, la stå i ca. 2 minutter for å danne en dispersjon. Rist innholdet i koppen, drikk. Tilsett ytterligere 25 ml vann, skyll koppen og drikk innholdet.
3. Bruk et nasogastrisk rør: hell 10 ml vann i en liten medisinsk kopp av plast og legg tablettene der. Vent i 90 sekunder mens du roterer glasset litt. Trekk opp dispersjonen i en sprøyte og kom sakte inn i løpet av 40 sekunder gjennom et naso-gastrisk rør. Tre ganger samler du opp 5 ml vann, skyll glasset (og derfor sprøyten) og injiser væsken gjennom sonden. Skyll deretter sonden med 10 ml vann og hold den nede i minst 30 minutter. Hvis syklosporin-mikroemulsjonen også administreres gjennom et rør, må den administreres først, og deretter Certican. De to stoffene skal ikke blandes.

Pasienter med hjerte- og nyretransplantasjoner i begynnelsen av behandlingen foreskrives legemidlet 0,75 mg 2 ganger daglig. Det anbefales å begynne å bruke Sertican så tidlig som mulig etter transplantasjon. Den daglige dosen bør alltid deles i 2 doser, og legemidlet skal tas på samme måte - enten alltid sammen med mat eller alltid uten mat. Certican er indikert å tas samtidig med cyklosporin mikroemulsjon.

Legen kan justere dosen med Sertican avhengig av den kliniske situasjonen, oppnådde plasmakonsentrasjoner av everolimus, individuell respons på behandlingen og dens toleranse, og endringer i samtidig medisinering. Doser kan endres med intervaller på 4–5 dager.

Negroide pasienter kan kreve en høyere dose Sertican for å oppnå en lignende effekt som for resten av befolkningen. Dette skyldes det faktum at forekomsten av biopsi-bekreftet akutt avvisning, i henhold til den begrensede tilgjengelige informasjonen, er høyere hos svarte.

Eldre personer og pasienter med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke dosejustering.

Hos pasienter med nedsatt funksjonsevne i leveren, bør basalkonsentrasjonen av everolimus i fullblod overvåkes regelmessig. Ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon, bør dosen av Sertican halveres hvis det er en kombinasjon av to indikatorer for følgende: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombintid> 1,3 INR (forlengelse> 4 sek.) Ytterligere dosetitrering kan være nødvendig avhengig av pasientens individuelle egenskaper, effekt og toleranse av behandlingen.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er sikkerhet og effekt av everolimus ikke undersøkt.

Terapeutisk overvåking

Det anbefales å regelmessig kontrollere den terapeutiske konsentrasjonen av everolimus i fullblod under behandlingen. I henhold til analysen av forholdene "eksponering - effekt" og "eksponering - sikkerhet", hos pasienter med _C0 <3 ng / ml, er hyppigheten av biopsi-bekreftet akutt hjerte / nyre avvisning høyere enn hos pasienter med _C0 > 3 ng / ml.

Det anbefales å følge terapeutiske konsentrasjoner av everolimus i området opptil 8 ng / ml. Konsentrasjoner over 12 ng / ml er ikke undersøkt. Medikamentkonsentrasjonen ble bestemt ved kromatografi.

Det er spesielt viktig å kontrollere nivået av everolimus i blodet hos pasienter med leverinsuffisiens i løpet av perioden med felles administrering av sterke hemmere / indusere av CYP3A4, overgangen fra en doseringsform til en annen og / eller en betydelig reduksjon i dosen av cyklosporin.

Pasienter som får Certican i dispergerbar tablettform, kan ha noe lavere blodkonsentrasjoner av everolimus enn pasienter som tar konvensjonelle tabletter. Det er foretrukket å justere doseringsregimet basert på verdiene til basalkonsentrasjonen av legemidlet, bestemt senest 4-5 dager etter forrige doseendring. På grunn av interaksjoner, med en signifikant reduksjon i konsentrasjonen av cyklosporin (C ₀ <50 ng / ml), en reduksjon i konsentrasjonen av everolimus er også mulig.

Syklosporindosering hos nyretransplanterte pasienter som får Certican

Certican skal ikke brukes i kombinasjon med syklosporin i full dose over lang tid. Klinisk erfaring viser at reduksjon av dosen av cyklosporin under behandling med everolimus fører til en forbedring i nyrefunksjonen.

Det anbefales å begynne å redusere dosen av cyklosporin 1 måned etter transplantasjon. Anbefalte konsentrasjonsområder for dette legemidlet (bestemt i blod 2 timer etter administrering) i samsvar med klinisk studieprotokoll:

• 0-4 uker - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 uker - 700-900 ng / ml;
• 9-12 uker - 550-650 ng / ml;
• 13–52 uker - 350–450 ng / ml.

De basale syklosporinkonsentrasjonene i denne studien var:

• 1 måned - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 måneder - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 måneder - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 måneder - 61 ± 28 ng / ml.

Det er viktig å opprettholde konsentrasjoner av everolimus og cyklosporin slik at de ikke faller under det terapeutiske området tidlig etter transplantasjonen. Dette minimerer risikoen for å redusere effektiviteten av behandlingen.

Før du begynner å redusere dosen av cyklosporin, er det nødvendig å sikre at likevektens basale konsentrasjon av everolimus overstiger 3 ng / ml.

Det er begrensede data om bruk av Sertican i konsentrasjoner av cyklosporin i vedlikeholdsfasen C ₀ <50 ng / ml eller C ₂ <350 ng / ml. Hvis pasienten ikke tåler en reduksjon i dosen av cyklosporin, bør det vurderes å anbefale videre bruk av Sertican.

Syklosporindosering hos hjertetransplanterte pasienter som får Certican

Etter hjertetransplantasjon reduseres dosen av cyklosporin i vedlikeholdsfasen for å forbedre nyrefunksjonen.

I tilfelle progresjon av nedsatt nyrefunksjon eller en reduksjon i den beregnede CC-verdien under 60 ml / min, utføres korreksjonen av terapiregimet på grunnlag av data innhentet under kliniske studier.

I studier ble Certican foreskrevet med reduserte doser syklosporin. De basale konsentrasjonene av cyklosporin var:

• 1 måned - 200-350 ng / ml;
• 2 måneder - 150-250 ng / ml;
• 3-4 måneder - 100-200 ng / ml;
• 5-6 måneder - 75-150 ng / ml;
• 7-12 måneder - 50-100 ng / ml.

Etter 12 måneder, med basale ciklosporinkonsentrasjoner på 50–100 ng / ml, er data om bruk av Sertican begrenset.

Før du begynner å redusere dosen av cyklosporin, er det nødvendig å sikre at likevektens basale konsentrasjon av everolimus overstiger 3 ng / ml.

Bivirkninger

Certican brukes som en del av en kombinasjonsbehandling, derfor kan bivirkningene beskrevet nedenfor være relatert til inntaket, men dette er ikke pålitelig fastslått. Hyppigheten av deres utvikling bestemmes i henhold til følgende kriterier: veldig ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, noen ganger - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjelden - fra ≥ 1/10 000 opp til <1/1000, veldig sjelden - <1/10 000.

Følgende bivirkninger er rapportert i kliniske fase III-studier (nyre- eller hjertetransplantasjon):

• fra det hematopoietiske og lymfatiske systemet: veldig ofte - leukopeni ¹; ofte - anemi ¹, trombocytopeni ¹, hemolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura, koagulopati; noen ganger hemolyse;
• fra luftveiene: veldig ofte - pleural effusjon ²; ofte lungebetennelse; noen ganger lungebetennelse;
• fra det kardiovaskulære systemet: veldig ofte - perikardial effusjon ²; ofte - lymfocele ³, økt blodtrykk, venøs trombose;
• på den delen av huden og subkutant vev: ofte - komplikasjoner fra et kirurgisk sår, kviser, angioødem ⁴; noen ganger utslett;
• fra fordøyelsessystemet: ofte - kvalme, diaré, magesmerter, oppkast; noen ganger - gulsott, leverdysfunksjon, økt aktivitet av leverenzymer, hepatitt;
• fra siden av stoffskiftet: veldig ofte - hyperlipidemi, hyperkolesterolemi; ofte - hypertriglyseridemi;
• fra urinveiene: ofte - urinveisinfeksjoner; noen ganger - pyelonefritt, renal tubulær nekrose;
• fra det endokrine systemet: noen ganger hos menn - hypogonadisme (økte nivåer av luteiniserende hormon, redusert testosteronnivå);
• fra muskuloskeletalsystemet: noen ganger - myalgi;
• andre: ofte - sopp-, virus- og bakterieinfeksjoner, smerte, ødem, sepsis; noen ganger en sårinfeksjon.

¹ Utviklingen av disse lidelsene var avhengig av dosen og ble signifikant oftere observert hos pasienter som tok Certican i en daglig dose på 3 mg.

² Disse reaksjonene ble observert hos pasienter etter hjertetransplantasjon.

³ Disse reaksjonene er rapportert hos nyretransplanterte pasienter.

⁴ Angioneurotisk ødem ble diagnostisert hovedsakelig hos pasienter som fikk angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere i løpet av immunsuppressiv behandling.

I kontrollerte kliniske studier der pasienter som fikk Certican (i en daglig dose på 1,5 eller 3 mg) i kombinasjon med andre immunsuppressiva ble fulgt opp i minst 1 år, ble lymfoproliferative sykdommer eller lymfom registrert i ca. 1,4% av tilfellene. Ondartede svulster i huden ble oppdaget hos 1,3% av pasientene, andre typer malignitet utgjorde 1,2% av tilfellene.

I hovedstudiene ble det oftere observert en økning i serumkreatininkonsentrasjon hos pasienter som tok Certican sammen med en full dose cyklosporinmikroemulsjon enn i kontrollgruppen. Den totale forekomsten av bivirkninger er lavere med redusert dose syklosporin.

Studier har vist at sikkerhetsprofilen til Sertican i kombinasjon med en redusert dose av cyklosporin er stort sett lik den for de tre hovedforsøkene med full dose av cyklosporin. I det første tilfellet ble det imidlertid sjeldnere observert en økning i plasmakreatininkonsentrasjonen, samt en lavere gjennomsnittlig og median plasmakreatininkonsentrasjon enn i andre fase III-studier.

På bakgrunn av everolimus-terapi blir lesjoner av lungeparenkymet sjelden notert (for eksempel lungefibrose av ikke-smittsom etiologi og pneumonitt), i isolerte tilfeller med dødelig utfall. Disse bivirkningene forsvinner vanligvis etter seponering av Sertican og / eller utnevnelse av glukokortikosteroider.

Overdose

Eksperimentelle studier har vist at everolimus har et lavt potensial for toksisitet. En enkelt oral dose på 2000 mg / kg hos rotter og mus forårsaket ikke alvorlig toksisitet og død.

Data om overdose av Sertican hos mennesker er begrenset. Utilsiktet inntak av 1,5 mg everolimus fra et 2 år gammelt barn er rapportert. Ingen bivirkninger fulgte.

Etter en enkelt oral administrering av legemidlet i doser opptil 25 mg, viste pasienter etter transplantasjon akseptabel toleranse for everolimus.

Anbefalinger i tilfelle overdosering er generelle: symptomatisk og støttende behandling, nøye overvåking av pasientens tilstand.

spesielle instruksjoner

Bare en lege som har erfaring med å behandle pasienter etter organtransplantasjon, kan foreskrive en Certican. Behandlingen bør utføres under nøye medisinsk tilsyn, inkludert overvåking av konsentrasjonen av everolimus i fullblod.

Under behandlingen er kontinuerlig overvåking av nyrefunksjonen indikert. I tilfelle en økning i serumkreatininkonsentrasjon er det nødvendig å vurdere å justere det immunsuppressive terapiregimet, spesielt anbefales en reduksjon i dosen av cyklosporin. Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig forskrivning av legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen negativt.

Immunsuppressive medikamenter øker risikoen for å utvikle ondartede sykdommer (spesielt hud) og lymfomer. Den absolutte risikoen er mer sannsynlig på grunn av behandlingens varighet og intensitet, i stedet for å ta et spesifikt legemiddel. I denne forbindelse anbefales det å observere pasienter for rettidig påvisning av hudlesjoner. Pasienter bør unngå eksponering for sollys og ultrafiolett stråling, bruk solkrem.

Hyperimmunosuppresjon er en risikofaktor for utvikling av infeksjoner, spesielt de som skyldes opportunistiske patogener. Det er kjente tilfeller av sepsis og infeksjoner med dødelig utfall hos pasienter behandlet med Certican.

I kliniske studier ble profylaktisk behandling utført for å forhindre utvikling av lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis carinii innen 12 måneder etter organtransplantasjon. Det anbefales å utføre forebygging av cytomegalovirusinfeksjon, spesielt hos pasienter i fare, innen 3 måneder etter transplantasjon.

Bruk av Sertican i kombinasjon med cyklosporin mikroemulsjon er forbundet med sannsynligheten for økt serumkolesterol og triglyseridnivåer. I løpet av behandlingsperioden, bør pasienter observeres for utvikling av hyperlipidemi, om nødvendig, bør et korrigerende kosthold og passende lipidsenkende midler foreskrives. Hvis hyperlipidemi diagnostiseres før oppstart av immunsuppressiv behandling, er det nødvendig å vurdere fordelene med den kommende behandlingen og mulige risikoer. Sammenligning av fordelene ved å fortsette behandlingen med Certican og den potensielle risikoen er også nødvendig for pasienter med alvorlig ildfast hyperlipidemi.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av komponentene i Certican-tabletter på menneskelige kognitive og psykomotoriske funksjoner er ikke undersøkt.

Påføring under graviditet og amming

Det er ingen erfaring med bruk av Sertican under graviditet. Imidlertid har everolimus i eksperimentelle dyrestudier vist reproduksjonstoksisitet, inkludert fostertoksisitet og embryotoksisitet. I denne forbindelse er utnevnelsen av Sertican kontraindisert hos gravide kvinner, bortsett fra i tilfeller av absolutt nødvendighet for bruk, når fordelene med den kommende behandlingen definitivt oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

I eksperimentelle studier på rotter ble det funnet at everolimus og / eller metabolitter derav raskt går over i melk. Hvis det er nødvendig å bruke Sertican, bør amming avbrytes.

Kvinner i fertil alder rådes til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen og i 8 måneder etter behandlingen.

Barndomsbruk

Det er ikke tilstrekkelig informasjon om effekten og sikkerheten til Sertican hos barn og ungdom for å anbefale dette legemidlet til denne aldersgruppen av pasienter. Det er bare begrensede data om bruk av Sertican i pediatri etter nyretransplantasjon.

Med nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

For brudd på leverfunksjonen

Ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (klasse A eller B på Child-Pugh-skalaen), bør dosen av Sertican halveres hvis det er en kombinasjon av to indikatorer for følgende: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombintid> 1.3 INR (forlengelse> 4 sek) Ytterligere dosetitrering kan være nødvendig avhengig av den enkelte pasient, effekt og toleranse av behandlingen. Under behandlingen bør basalkonsentrasjonen av everolimus i fullblod overvåkes regelmessig.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) er sikkerhet og effekt av everolimus ikke undersøkt.

Bruk hos eldre

Det er liten klinisk erfaring med å behandle pasienter over 65 år med legemidlet. Imidlertid ble det ikke observert signifikante forskjeller i farmakokinetikk sammenlignet med yngre individer, så det er ikke nødvendig å justere dosen av Sertican.

Narkotikahandel

Syklosporin (en CYP3A4 / P-glykoproteinhemmer) øker biotilgjengeligheten av everolimus betydelig. Etter en enkelt dose cyklosporinmikroemulsjon (Sandimmun Neoral) var det en økning i _{Cmax av} everolimus med 82% (fra 25 til 158%) og AUC med 168% (fra 46 til 365%), sammenlignet med å ta bare everolimus. Endring av dosen av cyklosporin kan kreve en dosejustering av everolimus.

Effekten av Sertican på de farmakokinetiske parametrene til cyklosporin (i form av en mikroemulsjon) hos pasienter etter nyre / hjerte-transplantasjon er minimal.

I tillegg til cyklosporin, i kliniske studier, ble Certican brukt samtidig med glukokortikosteroider og basiliximab. Samtidig bruk med andre immunsuppressive midler er ikke undersøkt nok.

Certican anbefales ikke til bruk sammen med sterke indusere av CYP3A4 (for eksempel rifabutin, rifampicin) og sterke hemmere av CYP3A4 (for eksempel ritonavir, klaritromycin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin), siden de kan ha en betydelig effekt på absorpsjon og eliimus. Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av substrater CYP3A4 og CYP2D6, som har en smal terapeutisk indeks. Det er nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av everolimus i fullblod under kombinert bruk og etter seponering. Alle interaksjonsstudier in vivo ble utført uten kombinasjon av cyklosporin.

CYP3A4-induktorer, som antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin), johannesurt, medisiner for behandling av HIV (nevirapin, efavirenz), kan øke metabolismen av everolimus og redusere konsentrasjonen i blodet.

Moderate hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein, slik som proteasehemmere (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotika i makrolidgruppen (erytromycin), soppdrepende midler (flukonazol), kalsiumkanalblokkere (nerapazemilipin), diltiapin, kan stadig øke blodkonsentrasjonen.

Grapefrukt (inkludert juice fra det) påvirker aktiviteten til P-glykoprotein og cytokrom P ₄₅₀, derfor bør egenskapene til everolimus unngås.

Etter å ha tatt en enkelt dose Sertican hos friske frivillige sammen med pravastatin (et substrat av P-glykoprotein) eller atorvastatin (et substrat for CYP3A4), var det ingen endringer i verken farmakokinetikken til hvert legemiddel eller den totale bioreaktiviteten til HMG-CoA-reduktase i plasma. Imidlertid kan disse resultatene ikke tas i betraktning når du bruker andre hemmere av HMG-CoA-reduktase, og i tilfelle felles bruk av slike hemmere bør pasienter følges nøye for utvikling av bivirkninger, inkludert rabdomyolyse.

Når du bruker fibrater sammen, bør pasienter observeres for utvikling av bivirkninger forårsaket av å ta disse midlene.

Som andre immunsuppressiva kan Certican redusere responsen på vaksinasjon. Det anbefales å unngå administrering av levende vaksiner under behandlingen.

Analoger

Serticans analoger er: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot fukt og lys, utenfor barns rekkevidde, ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Certicane

Det er ingen anmeldelser fra pasienter om Certicane på spesialiserte medisinske fora og nettsteder.

Det er noen rapporter fra kirurger som skriver at de ikke bruker dette legemidlet i sin praksis og sannsynligvis aldri vil bruke det. I følge dem er Certican et spesifikt immunsuppressivt middel som utelukkende brukes i transplantasjon etter hjerte- og nyretransplantasjoner. For å være i stand til å behandle med dette stoffet, må leger ikke bare ha erfaring, men også visse ressurser for å overvåke konsentrasjonen av everolimus i fullblod.

Pris for Certican på apotek

Avhengig av salgsregion og apoteknettverk kan prisen for Certican (tabletter, 60 stk. I en pakke) være: dosering 0,25 mg - 3400-5050 rubler, dose 0,5 mg - 6500-7770 rubler, dosering 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubler.

Certican: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Certican 0,25 mg tabletter 60 stk. 2300 RUB Kjøpe

Certican 0,5 mg tabletter 60 stk. 4280 RUB Kjøpe

Certican 0,75 mg tabletter 60 stk. 12 900 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!