Combogliz Forleng - Instruksjoner For Bruk Av Tabletter, Pris, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Forleng

Kombogliz Forleng: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Kombiglyce Prolong

ATX-kode: A10BD07

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Produsent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 30.11.2018

Prisene på apotek: fra 1416 rubler.

Kjøpe

Combogliz Prolong er et kombinert oralt hypoglykemisk medikament.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - filmdrasjerte tabletter med modifisert frigjøring (i en pappeske 4 blisterpakninger med 7 tabletter og instruksjoner for bruk av Komboglyza Prolong, i tillegg til tabletter på 1000 + 2,5 mg - 8 blisterpakninger på 7 tabletter):

• dosering 1000 mg + 2,5 mg: kapselformet, bikonveks, filmskall fra blek til lys gul; med blått blekk på den ene siden påskriften "2.5 / 1000", på den andre siden - "4222";
• dosering på 500 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, filmskall fra lysebrun til brun; med blått blekk “5/500” på den ene siden og “4221” på den andre;
• dosering 1000 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, rosa filmskall; med blått blekk, 5/1000 er skrevet på den ene siden og 4223 på den andre.

Aktive ingredienser i 1 tablett:

• metformin hydroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
• metformin hydroklorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
• metforminhydroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sammensetning for en filmdrasjert tablett med modifisert frigjøring (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tablettkjerne: metforminhydroklorid blandet med 0,5% magnesiumstearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmellosenatrium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearat - 2/1/2 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 0/102/0 mg;
• det første laget av skallbelegget (beskyttende): Opadry II hvit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksid - 25%; makrogol 3350 - 20,2% talkum - 14,8%); 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
• det andre laget av skallbelegget (aktivt): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II hvit - 20/20/20 mg; 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
• skrift blekk: Opacode blekk blå (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmin aluminium lakk - 16%; skallak ~ 45% i etanol - 55,4%; butanol -15 %; propylenglykol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroksydoppløsning - 0,1%).

Tredje (farget) skallbelegglag:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II gul (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; gult fargestoff jernoksid - 0,75%), 1M saltsyreoppløsning - til pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II gulbrun (% m / m) - 33 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titandioksid - 19,58%; talkum - 14,8%; gult fargestoff jernoksid - 5%; rødt fargestoff jernoksid - 0,42%); 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; rød fargestoff jernoksid - 0,75%); 1M saltsyreoppløsning til pH 2 ± 0,3.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Kombogliz Prolong kombinerer to hypoglykemiske midler med en gjensidig komplementær virkningsmekanisme for å forbedre den glykemiske kontrollen hos pasienter med T2DM (type 2 diabetes mellitus): saxagliptin, som er en DPP-4-hemmer (dipeptidylpeptidase 4), og metformin, som tilhører klassen biguanides.

Saxagliptin

Som svar på matinntaket frigjør tynntarmen inkretinhormoner i blodet, slik som GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid).

Inkretinhormonene fremmer frigjøring av insulin fra betacellene i bukspyttkjertelen, noe som avhenger av blodsukkerkonsentrasjonen, men de inaktiveres i løpet av få minutter av DPP-4-enzymet. GLP-1 virker også for å redusere utskillelsen av glukagon i alfa-celler i bukspyttkjertelen, noe som fører til en reduksjon i glukoseproduksjonen i leveren. Konsentrasjonen av GLP-1 hos pasienter med T2DM reduseres, men insulinresponsen på GLP-1 bevares. Saxagliptin, som en konkurransedyktig hemmer av DPP-4, reduserer inaktivering av inkretinhormoner, og øker derved konsentrasjonen i blodet, og fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjonen både på tom mage og etter måltider.

Metformin

Metformin er et hypoglykemisk legemiddel som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med T2DM (ved å senke basal og postprandial glukosekonsentrasjon).

Den kliniske effekten av metformin er å redusere produksjonen av glukose i leveren, svekke absorpsjonen av glukose i tarmen og øke insulinfølsomheten (perifer absorpsjon og bruk av glukose øker).

Metformin, i motsetning til sulfonylurinstoffer, forårsaker ikke hyperinsulinemi og hypoglykemi hos pasienter med T2DM eller hos friske mennesker (med unntak av spesielle situasjoner). Insulinsekresjonen endres ikke under metforminbehandling, selv om det kan være en reduksjon i fastende insulinkonsentrasjon og som respons på matinntak gjennom dagen.

Farmakokinetikk

Bioekvivalens og effekten av mat på kombinasjonen av aktive stoffer Komboglyza Prolong ble karakterisert da pasientene fulgte et kalorifattig diett, som ga 324 kcal med matsammensetningen og inneholdt: proteiner - 11,1%; fett - 10,5%; karbohydrater - 78,4%. I henhold til disse ernæringsmessige forhold ble det i resultatene av studier, hos friske forsøkspersoner, bioekvivalens av farmakokinetikken til kombinasjonen av metformin + saxagliptin tabletter og individuelle tabletter med modifisert frigjøring av saksagliptin og metformin i lignende doser avslørt.

Saxagliptin

De farmakokinetiske prosessene til saksagliptin og dets aktive metabolitt (5-hydroksysaksagliptin) er like hos pasienter med T2DM og hos friske frivillige. C _max (maksimal konsentrasjon av stoffet) og AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) til saksagliptin og dets aktive metabolitt i plasma øker proporsjonalt i doseområdet 2,5–400 mg. Etter en enkelt oral administrering av 5 mg saksagliptin til friske frivillige, er gjennomsnittlige AUC-verdier for stoffet og dets hovedmetabolitt henholdsvis 78 og 214 ng × h / ml, og verdiene for C _max i plasma er 24 og 47 ng / ml. Den gjennomsnittlige variasjonen av C _max og AUC for saksagliptin og dets aktive metabolitt er mindre enn 25%.

Utviklingen av en merkbar kumulering av saksagliptin eller dets aktive metabolitt ved gjentatt bruk en gang daglig i en hvilken som helst dose blir ikke observert. Det ble heller ikke funnet noen avhengighet av klarering av dose og tid når de ble påført i 14 dager en gang daglig i doseområdet 2,5-400 mg.

Etter oral administrering absorberes minst 75% av den aksepterte dosen saksagliptin. Matinntak har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til et stoff hos friske frivillige. _Saxagliptin påvirker ikke _Cmax- verdien av _saxagliptin fra å spise mat med høyt fettinnhold, mens det er en økning i AUC med 27% sammenlignet med faste. T _max (tid for å nå maksimal konsentrasjon) for saksagliptin øker med omtrent 0,5 timer når det tas sammen med mat sammenlignet med når det tas på tom mage. Imidlertid har disse endringene ingen klinisk betydning.

Etter å ha tatt en dose på 5 mg en gang daglig, er gjennomsnittlig T _{max av} saksagliptin 2 timer for sin aktive metabolitt - 4 timer. Bruk av stoffet sammen med mat med høyt fettinnhold, sammenlignet med faste, øker T _max og AUC for saksagliptin med henholdsvis ca. 20 minutter og med 27%. Saxagliptin kan brukes med eller uten mat. Mat påvirker ikke signifikant farmakokinetikken når den brukes som en del av en kombinasjon av metformin + saksagliptin tabletter.

Saxagliptin og dets viktigste metabolitt binder seg til serumproteiner ubetydelig, det kan derfor antas at fordelingen av stoffet med modifikasjoner av proteinsammensetningen i blodserumet, som er notert hos pasienter med nyre- / leverinsuffisiens, ikke vil gjennomgå signifikante endringer.

Saxagliptin metabolisme forekommer hovedsakelig med deltagelse av cytokrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymer, mens dannelsen av en aktiv hovedmetabolitt forekommer, men den hemmende effekten på DPP-4 er to ganger svakere enn den til saksagliptin.

Saxagliptin skilles ut gjennom tarmene og nyrene. Etter en enkelt dose på 50 mg merket 14C-saksagliptin, skilles nyrene ut som uendret saksagliptin - 24%, som hovedmetabolitt - 36%. Den totale radioaktiviteten som finnes i urinen tilsvarer 75% av dosen. Gjennomsnittlig renal clearance av stoffet er ~ 230 ml / min, gjennomsnittsverdien for glomerulær filtrering er ~ 120 ml / min. Renal clearance for hovedmetabolitten er sammenlignbar med den gjennomsnittlige glomerulære filtreringshastigheten. Omtrent 22% av total radioaktivitet finnes i avføring.

Metformin

Med _maksimalt metformin etter en enkelt oral administrering oppnås det i gjennomsnitt på 7 timer (i området 4-8 timer). Med _maks og AUC øker stoffer med modifisert frigjøring uforholdsmessig til doseringen i doseområdet 500–2000 mg. Når du tar doser på 500, 1000, 1500 og 2000 mg en gang daglig er C _max i blodplasma 0,6; 1.1; 1,4 og 1,8 μg / ml. Til tross for at absorpsjonsgraden (målt ved AUC) av metformin fra tabletter med modifisert frigjøring øker med omtrent 50% når den tas samtidig med mat, har matinntaket en effekt på C _max og T _maxgjør ikke. Matvarer preget av både lavt og høyt fettinnhold har samme effekt på de farmakokinetiske parametrene for metformin med modifisert frigjøring.

Fordelingen av modifisert frigivelse metformin er ikke blitt undersøkt, men det er innlysende V _d (volum av distribusjon) etter en enkelt oral administrering av umiddelbar frigivelse metformin tabletter med en dose på 850 mg i gjennomsnitt 654 ± 358 L. Stoffet binder seg til plasmaproteiner i liten grad.

Mest sannsynlig bestemmes penetrering av metformin i erytrocytter av tid. Siden det bare binder seg litt til plasmaproteiner, er det derfor mindre sannsynlig å samhandle med medisiner som binder godt til plasmaproteiner, inkludert sulfonamider, salicylater, probenecid og kloramfenikol.

I henhold til studier med en enkelt intravenøs administrering av metformin til friske frivillige, utskilles stoffet uforandret av nyrene, metaboliseres ikke i leveren (ingen metabolitter er identifisert hos mennesker) og skilles ikke ut gjennom tarmene.

Renal clearance av metformin er omtrent 3,5 ganger så stor som kreatinin, og derfor er tubulær sekresjon den viktigste eliminasjonsveien for metformin. Omtrent 90% av det absorberte stoffet etter oral administrering skilles ut i løpet av det første døgnet av nyrene, mens T _1/2 (halveringstid) fra plasma er omtrent lik 6,2 timer. T _1/2 i blodet er ca 17,6 timer, derfor kan erytrocyttmasse være en del av fordelingen.

Spesielle kliniske situasjoner

Det anbefales ikke å bruke Combogliz Prolong i tilfelle nyresvikt og nedsatt leverfunksjon.

Hos pasienter 65-80 år ble det ikke funnet noen klinisk signifikante forskjeller i parametrene for farmakokinetikken til saksagliptin sammenlignet med pasienter i yngre alder (18-40 år), og derfor er dosejustering ikke nødvendig. Det må imidlertid huskes at i denne kategorien pasienter er det mer sannsynlig en reduksjon i nyrefunksjonen. I alle aldre bør Combogliz Prolong ikke forskrives før normal nyrefunksjon er bekreftet.

Pasienter over 80 år er kontraindisert til å ta legemidlet, bortsett fra i tilfeller der normal nyrefunksjon er bekreftet ved målinger av kreatininclearance.

Farmakokinetikken til de aktive stoffene i Comboglyse Prolong er ikke undersøkt hos barn.

Indikasjoner for bruk

Combogliz Prolong tabletter er foreskrevet for behandling av type 2 diabetes mellitus med sikte på å forbedre den glykemiske kontrollen i kombinasjon med diett og trening.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• type 1 diabetes mellitus (bruk ikke studert);
• samtidig bruk med insulin (bruken er ikke undersøkt);
• nedsatt leverfunksjon
• nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin: menn ≥ 1,5 mg / dl, kvinner ≥ 1,4 mg / dl, eller nedsatt kreatininclearance), inkludert de som er assosiert med septikemi, akutt hjerteinfarkt, akutt kardiovaskulær svikt (sjokk);
• sykdommer i det akutte løpet, der det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon: feber, dehydrering (mot bakgrunn av oppkast, diaré), alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (bronkopulmonale sykdommer, sepsis, sjokk, nyreinfeksjoner);
• metabolsk acidose i akutt eller kronisk forløp, inkludert diabetisk ketoacidose med / uten koma;
• akutte og kroniske sykdommer med klinisk uttalte manifestasjoner som kan forårsake utvikling av vevshypoksi (inkludert akutt hjerteinfarkt, respiratorisk og hjertesvikt);
• traumer og alvorlige kirurgiske operasjoner (i tilfeller der insulinbehandling er indikert);
• akutt etanolforgiftning, kronisk alkoholisme;
• melkesyreacidose (inkludert en tynget historie);
• medfødt galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon og laktasemangel;
• gjennomføre røntgen- eller radioisotopstudier ved bruk av jodholdige kontrastmidler (inkludert perioden 48 timer før og etter implementeringen);
• overholdelse av et diett med lite kaloriinnhold (<1000 kcal per dag);
• alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (angioødem eller anafylaksi) mot DPP-4-hemmere;
• graviditet, amming;
• alder opp til 18 år;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativt (Combogliz Prolong tabletter brukes under medisinsk tilsyn):

• en belastet historie med pankreatitt (forholdet mellom å ta Combogliz Prolong og økt risiko for å utvikle pankreatitt er ikke fastslått);
• tynget historie med hjertesvikt;
• en historie med moderat til alvorlig nyresvikt;
• alder over 60 år på bakgrunn av tungt fysisk arbeid (assosiert med økt risiko for melkesyreacidose).

Kombogliz Forleng, bruksanvisning: metode og dosering

Kombogliz Prolong tas oralt, en gang om dagen med middag. Tablettene skal svelges hele uten å knuse, tygge eller brekke.

Dosen velges individuelt.

Som regel er den daglige dosen av saksagliptin 5 mg under behandling med et medikament som inneholder saksagliptin og metformin.

Startdosen metformin med modifisert frigjøring er 500 mg en gang daglig, om nødvendig kan den økes til 2000 mg. Dette kan oppnås ved å ta to tabletter på 2,5 mg + 1000 mg tatt en gang daglig. Dosen av metformin bør økes gradvis for å minimere risikoen for bivirkninger fra fordøyelsessystemet.

Maksimal daglig dose er: saksagliptin - 5 mg, metformin med modifisert frigjøring - 2000 mg.

Spesielle studier av effekten og sikkerheten til Comboglyse Prolong hos pasienter som tidligere har fått andre hypoglykemiske midler, er ikke utført. T2DM-behandling bør justeres med forsiktighet og under kontroll av blodsukkerkonsentrasjonen.

Den daglige dosen av saxagliptin når den brukes samtidig med potente hemmere av CYP3A4 / 5-isoenzymer (inkludert itrakonazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketokonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, telitromycin og saquinavir i en dose) bør være 2,5 mg.

De inaktive komponentene som utgjør Komboglyza Prolong kan skilles ut gjennom tarmene i form av en fuktig, myk masse som kan opprettholde formen på en tablett.

Hos eldre bør behandlingen utføres med forsiktighet, noe som er forbundet med stor sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon. Enhver dosejustering av metformin bør foretas etter nøye vurdering av nyrefunksjonen.

Bivirkninger

Bivirkninger assosiert med bruk av saksagliptin i monoterapi og i kombinasjonsbehandling bemerket i studier av glykemisk kontroll

Ved bruk av 5 mg saxagliptin utviklet ≥ 5% av pasientene ofte følgende lidelser (uavhengig av etterforskerens vurdering av årsaksforholdet): infeksjoner i øvre luftveier og urinveier, hodepine. På bakgrunn av bruken av saksagliptin i en daglig dose på 2,5 mg, var hodepine den eneste lidelsen med en hyppighet av utvikling ≥ 5%. ≥ 2% av pasientene behandlet med 2,5 og 5 mg saksagliptin utviklet bihulebetennelse, magesmerter, oppkast og gastroenteritt.

Den uønskede effekten av saksagliptin på beinvev er ikke fastslått.

I løpet av kliniske observasjoner ble utviklingen av trombocytopeni registrert, noe som tilsvarer diagnosen idiopatisk trombocytopenisk purpura. Årsakssammenhengen mellom dette bruddet og inntaket av saksagliptin er ikke fastslått.

Bivirkninger assosiert med kombinert bruk av saksagliptin og metformin i behandlingen av T2DM hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling

Ved bruk av 5 mg saksagliptin og 500-2000 mg metformin utviklet ≥ 5% av pasientene ofte følgende lidelser (uavhengig av etterforskerens vurdering av årsaksforholdet): hodepine, nasofaryngitt.

Hos pasienter som fikk saksagliptin i tillegg til metforminbehandling eller som en første kombinasjonsbehandling, var diaré den eneste fordøyelsessykdommen som utviklet seg hos ≥ 5% av pasientene.

Hypoglykemi

Informasjon om hypoglykemi som bivirkning er samlet fra rapporter om hypoglykemi; samtidig måling av glukosekonsentrasjon var ikke nødvendig.

Forekomsten av hypoglykemi ved bruk av henholdsvis 2,5 og 5 mg saksagliptin og placebo:

• monoterapi: 4; 5,6 og 4,1%;
• kombinasjonsbehandling med metformin: 7,8; 5,8 og 5%.

Hos tidligere ubehandlede pasienter var forekomsten av hypoglykemi 3,4% ved bruk av 5 mg saksagliptin i kombinasjon med metformin, med metformin alene - hos 4% av pasientene.

Overfølsomhetsreaksjoner

Forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner (som ansiktsødem og urtikaria) med henholdsvis 2,5 og 5 mg saksagliptin og placebo var 1,5; 1,5 og 0,4%.

Hos forskere behandlet ingen av disse fenomenene sykehusinnleggelse og var ikke livstruende hos pasienter behandlet med saksagliptin.

Bivirkninger med metformin monoterapi

Oppkast, kvalme og diaré var de vanligste bivirkningene rapportert hos> 5% av pasientene behandlet med metformin med modifisert frigjøring og oftere enn i placebogruppen.

Saxagliptin-bivirkninger registrert i SAVOR-studien

Andelen pasienter som utviklet alvorlig hypoglykemi under behandlingen (hypoglykemi som trengte hjelp fra tredjeparter) var høyere i saksagliptingruppen sammenlignet med placebogruppen.

Den økte risikoen for hypoglykemi generelt, så vel som alvorlig hypoglykemi i saksagliptingruppen, ble hovedsakelig observert hos pasienter som fikk sulfonylurea, men ikke hos pasienter som fikk metformin eller insulin som grunnleggende behandling.

Totalt sett observeres en økt risiko for hypoglykemi, så vel som alvorlig hypoglykemi, hovedsakelig hos pasienter med en baseline glykosert hemoglobin (HbAlc) verdi på mindre enn 7%.

Bruk etter markedsføring

Under observasjonen etter markedsføring ble utviklingen av følgende bivirkninger registrert: akutt pankreatitt, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi, angioødem, utslett og urtikaria) og artralgi. Det er ikke pålitelig mulig å vurdere hyppigheten av utviklingen av disse fenomenene.

På bakgrunn av bruken av saksagliptin noteres en doseavhengig gjennomsnittlig reduksjon i det absolutte antall lymfocytter. I de fleste tilfeller, med gjentatt bruk av saksagliptin, ble det ikke observert tilbakefall, selv om det hos noen pasienter ble redusert antall lymfocytter igjen med gjenopptakelse av saksagliptinbehandling, noe som førte til seponering av legemidlet. En reduksjon i antall lymfocytter ledsages ikke av kliniske manifestasjoner. Årsakene til denne lidelsen er ukjent. Hvis en langvarig eller uvanlig infeksjon utvikler seg, bør lymfocyttallet måles. Effekten av saksagliptin på antall lymfocytter hos pasienter med unormale lymfocytter (inkludert humant immunsviktvirus) er ukjent.

I kliniske studier med metformin, ca. 7% av pasientene viste en nedgang i serumkonsentrasjonen av vitamin B ₁₂ (tidligere normal) til subnormale verdier, ikke ledsaget av kliniske manifestasjoner. Samtidig er en slik reduksjon i utviklingen av anemi veldig sjelden, etter kansellering av metformin eller ekstra inntak av vitamin B _{12, blir den} raskt gjenopprettet.

Overdose

Saxagliptin overdose:

• symptomer: på bakgrunn av langtidsbehandling med saksagliptin i doser opptil 80 ganger høyere enn anbefalt, er ingen symptomer på rus beskrevet;
• terapi: symptomatisk; stoffet og dets viktigste metabolitt skilles ut fra kroppen ved hjelp av hemodialyse med en hastighet på opptil 23% av dosen på 4 timer.

Metformin overdose:

• symptomer: det er informasjon om tilfeller av overdosering av metformin, inkludert å ta mer enn 50 000 mg, hvor hypoglykemi utviklet seg i omtrent 10% av tilfellene, men årsakssammenhengen med metformin ikke ble fastslått, melkesyreacidose forekom i 32% av tilfellene;
• terapi: fjerning av metformin utføres under dialyse, mens klaring når 170 ml / min.

spesielle instruksjoner

Laktatacidose er en sjelden, alvorlig metabolsk komplikasjon. Dens utvikling kan noteres på grunn av akkumulering av metformin under bruk av Kombogliz Prolong. Med utvikling av melkesyreacidose assosiert med behandlingen er plasmakonsentrasjonen av metformin i blodet høyere enn 5 μg / ml.

På bakgrunn av diabetes mellitus utvikler laktacidose oftere hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, inkludert de som er assosiert med medfødt nyresykdom og utilstrekkelig nyreperfusjon, spesielt når du tar flere medisiner.

Spesielt hos pasienter med hjertesvikt, på bakgrunn av ustabil angina pectoris eller akutt hjertesvikt og risikoen for hypoperfusjon og hypoksemi, er det stor sannsynlighet for melkesyreacidose. Risikoen øker i forhold til pasientens alder og graden av nyresvikt.

Pasienter som tar metformin bør regelmessig overvåke nyrefunksjonen. Metformin skal brukes i den laveste effektive dosen. Eldre pasienter trenger overvåking av nyrefunksjonen. Pasienter over 80 år med nedsatt nyrefunksjon bør ikke forskrives legemidlet, siden de har økt risiko for å utvikle melkesyreacidose. Umiddelbar tilbaketrekking av legemidlet er nødvendig hvis forhold oppstår som er ledsaget av hypoksemi, sepsis eller dehydrering. Siden evnen til å skille ut laktat kan være betydelig begrenset på bakgrunn av leversvikt, bør pasienter med laboratorie- eller kliniske tegn på leversykdom ikke foreskrives metformin.

Tidlig melkesyreacidose kan være subtil og kan ledsages av uspesifikke symptomer, inkludert sykdommer, myalgi, åndedrettsbesvær, økt døsighet, ubehag og magesmerter. Hypotensjon, hypotermi og resistent bradyarytmi kan forekomme. Når disse symptomene vises, bør metformin avbrytes. Overvåking av følgende indikatorer er nødvendig: serumelektrolytter, ketonlegemer, blodsukker; hvis indikert, pH i blod, laktatkonsentrasjon og metforminkonsentrasjon i blodet.

Gastrointestinale symptomer som utvikler seg sent i metforminbruk kan være assosiert med melkesyreacidose eller annen sykdom. I tilfeller der plasmakonsentrasjonen av laktat i venøst blod på tom mage overskrider normens øvre grense, men ikke når 5 mmol / l, kan man anta den forestående utviklingen av melkesyreacidose. Imidlertid kan disse tilstandene være forbundet med andre årsaker, for eksempel ukompensert diabetes mellitus, fedme, overdreven fysisk anstrengelse.

Alle pasienter med diabetes mellitus og metabolsk acidose uten tegn på ketoacidose (ketonemi, ketonuri) bør screenes for melkesyreacidose.

Behandling av melkesyreacidose utføres på sykehusinnstillinger. Hvis en sykdom påvises hos en pasient som tar metformin, er det nødvendig å avbryte behandlingen umiddelbart og umiddelbart utføre generelle støttende tiltak, spesielt dialyse for å korrigere acidose og eliminere kumulert metformin.

På bakgrunn av alkoholinntak øker risikoen for melkesyreacidose, så under behandlingen anbefales det å begrense bruken.

Det er nødvendig å sjekke nyrefunksjonen før du tar Combogliz Prolong og minst en gang i året etterpå. Hvis det er mistanke om nedsatt nyrefunksjon, bør den vurderes oftere. Hvis tegn på nyresvikt vises, avbrytes legemidlet.

Før kirurgiske inngrep (unntatt små prosedyrer som ikke er forbundet med begrensning av mat og væskeinntak), bør bruk av Kombogliz Prolong avbrytes midlertidig. Gjenopptak av behandling er tillatt etter at normal nyrefunksjon er bekreftet og pasienten er i stand til å ta medisiner gjennom munnen.

Hos pasienter med type 2-diabetes som tidligere var godt kontrollert ved behandling med Comboglizom Prolong, og som har unormale laboratorieparametere eller utvikler sykdommer (spesielt med en uklar diagnose), bør en vurdering av tegn på melkesyreacidose eller ketoacidose utføres. Med utviklingen av enhver form for acidose erstattes Combogliz Prolong med et annet hypoglykemisk medikament.

Siden hypoglykemi kan utvikle seg ved bruk av insulin og sulfonylureaderivater, kan dosen saksagliptin justeres for å redusere sannsynligheten for denne lidelsen.

Hos pasienter som bare tar metformin regelmessig, utvikler ikke hypoglykemi seg, men det kan oppstå på grunn av utilstrekkelig inntak av karbohydrater, samtidig bruk av andre hypoglykemiske legemidler (sulfonylurea og insulinderivater) eller alkohol, og også være assosiert med det faktum at aktiv fysisk belastningen kompenseres ikke av inntaket av karbohydrater.

Svekkede, eldre eller underernærte pasienter og pasienter med hypofyse- eller binyresvikt eller alkoholforgiftning er mest utsatt for hypoglykemiske effekter. Vanskeligheter med diagnosen hypoglykemi kan observeres hos eldre pasienter og pasienter som tar β-blokkere.

Forsiktighet er nødvendig ved kombinert bruk av Comboglyse Prolong med legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen, forårsake betydelige hemodynamiske endringer eller føre til brudd på distribusjonen av metformin.

Ved kardiovaskulær kollaps (sjokk) av hvilken som helst opprinnelse, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander ledsaget av melkesyreacidose og hypoksi, kan prerenal azotemi utvikle seg. Når disse bruddene vises, blir Kombogliz Prolong umiddelbart kansellert.

Kirurgi, feber, infeksjon, traumer kan forårsake endringer i blodsukkerkonsentrasjonen, som tidligere kunne kontrolleres med Kombogliz Prolong. I dette tilfellet kan pasienten, etter en midlertidig seponering av behandlingen, overføres til bruk av insulin. Etter å ha forbedret pasientens generelle tilstand og stabilisert konsentrasjonen av glukose i blodet, kan inntak av stoffet gjenopptas.

Med utviklingen av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, avbrytes Combogliz Prolong. Samtidig bør andre mulige årsaker til denne lidelsen analyseres og alternativ behandling for diabetes mellitus bør foreskrives.

Under overvåking etter markedsføring er det rapportert om tilfeller av akutt pankreatitt, preget av intense langvarige magesmerter. Ved mistanke om utvikling av pankreatitt, bør mottaket av Kombogliz Prolong avbrytes.

I SAVOR-studiene ble det funnet en økning på sykehusinnleggelse for hjertesvikt i saxagliptingruppen sammenlignet med placebogruppen (forholdet til inntaket av Kombogliz Prolong er ikke fastslått). Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av behandling til pasienter med risikofaktorer for utvikling av hjertesvikt, inkludert hjertesvikt eller moderat til alvorlig nyresvikt i historien. Pasienter bør være oppmerksomme på de karakteristiske symptomene på hjertesvikt og, hvis de dukker opp, umiddelbart rapportere dem til legen.

I rapporter etter markedsføring er det indikasjoner på utvikling av leddsmerter, inkludert alvorlig smerte, på bakgrunn av bruken av DPP-4-hemmere. Etter seponering av legemidlet bemerkes vanligvis lindring av symptomer, i noen tilfeller når bruk av den samme eller en annen DPP-4-hemmer gjenopptas, observeres et tilbakefall. Etter at du har begynt å bruke stoffet, kan symptomene komme raskt eller oppstå under langvarig behandling. Muligheten for å fortsette å ta Comboglyse Prolong hos pasienter med alvorlige leddsmerter vurderes individuelt.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Studier for å studere effekten av Komboglyza Prolong på evnen til å kjøre bil er ikke utført. Pasienter bør ta i betraktning at saksagliptin kan føre til utvikling av hodepine som forstyrrer konsentrasjonen og reduserer hastigheten på motoriske reaksjoner.

Påføring under graviditet og amming

Kombogliz Prolong er ikke foreskrevet under graviditet / amming.

Barndomsbruk

Studier av sikkerhet og effekt av Kombogliza Prolong hos pasienter under 18 år har ikke blitt utført, derfor er det kontraindisert å forskrive legemidlet til denne pasientgruppen.

Med nedsatt nyrefunksjon

Kontraindikasjoner for bruk av Kombogliz Prolong fra nyrefunksjonens side:

• nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin: menn ≥ 1,5 mg / dl, kvinner ≥ 1,4 mg / dl, eller nedsatt kreatininclearance), inkludert de som er assosiert med septikemi, akutt hjerteinfarkt, akutt kardiovaskulær svikt (sjokk);
• sykdommer i akutt forløp, der det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon.

For brudd på leverfunksjonen

Hos pasienter med kliniske tegn og laboratorietegn på nedsatt leverfunksjon er Combogliz Prolong kontraindisert på grunn av mulig utvikling av melkesyreacidose.

Bruk hos eldre

Combogliz Prolong er foreskrevet til pasienter over 60 år mens de utfører tungt fysisk arbeid under medisinsk tilsyn, noe som er forbundet med økt risiko for melkesyreacidose.

Narkotikahandel

Saxagliptin metabolisme medieres hovedsakelig av cytokrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymsystemet. I løpet av forskningen ble det funnet at saksagliptin og dets viktigste metabolittisoenzymer CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 ikke hemmer, og CYP1A2, 2B6, 2C9 og 3A4 isoenzymer fremkaller ikke. Derfor forventes ikke effekten av stoffet på metabolsk clearance av legemidler, i biotransformasjonen som disse isozymer er involvert i. Saxagliptin er ikke en signifikant hemmer eller induserer av glykoprotein-P (P-gp).

Noen medisiner øker hyperglykemi (sympatomimetika, fenytoin, glukokortikosteroider, tiazid og andre diuretika, fenotiaziner, preparater av jodholdige skjoldbruskkjertelhormoner, p-piller, østrogener, nikotinsyre, isoniazid, sakte kalsiumkanalblokkere). På bakgrunn av bruken av Combogliz Prolong bør det utføres nøye overvåking av konsentrasjonen av glukose i blodet når du foreskriver / avbryter slike legemidler. Metformin binder seg til plasmaproteiner i liten grad, og det anses derfor som lite sannsynlig at det vil samhandle med stoffer som binder sterkt til plasmaproteiner, inkludert salicylater, sulfonamider, probenecid og kloramfenikol (i motsetning til sulfonylureaderivater, som binder til høye grad med serumproteiner).

Rifampicin reduserer eksponeringen av saksagliptin betydelig uten å endre AUC-verdien til den aktive metabolitten (5-hydroksysaksagliptin). Rifampicin har ingen effekt på hemming av DPP-4 i blodplasma i løpet av 24-timersintervallet.

Diltiazem, når det kombineres, forbedrer den terapeutiske effekten av saksagliptin. Det forventes en økning i plasmakonsentrasjonen av saksagliptin i blodet med følgende legemidler: amprenavir, aprepitant, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, grapefruktjuice og verapamil; Imidlertid anbefales ikke dosejusteringer for saksagliptin.

Ketokonazol øker plasmakonsentrasjonen av saksagliptin betydelig i plasma. En lignende endring forventes med andre potente hemmere av CYP3A4 / 5 isoenzymer (inkludert itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromycin, nefazodon, telitromycin og saquinavir). Når det kombineres med en kraftig hemmer av CYP3A4 / 5-isoenzymer, bør dosen av saksagliptin reduseres til et minimum (2,5 mg).

Kationiske medikamenter (inkludert kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfin, digoksin, kinidin, vankomycin eller trimetoprim) som blir ryddet ved glomerulær filtrering av nyrene, kan teoretisk interagere med metformin, med konkurranse om delt nyre tubulær transport …

I studier av legemiddelinteraksjonen av cimetidin og metformin med en enkelt / gjentatt dose av legemidlet hos friske frivillige ble utviklingen av interaksjon observert. Samtidig er det en økning i C _max og AUC for metformin i henholdsvis plasma og fullblod med henholdsvis 60 og 40%. Med en enkelt dose av legemidlet ble ikke endringer i T _1/2- verdien observert. Metformin har ingen effekt på de farmakokinetiske parametrene til cimetidin. Det anbefales å gjennomføre nøye overvåking av pasientens tilstand og om nødvendig justere dosen hos pasienter som bruker kationiske legemidler som skilles ut ved bruk av det proksimale nyretubuli-systemet.

Furosemid øker _{Cmax for} metformin i plasma og blod, og AUC i blodet med henholdsvis 22 og 15%; det er ingen signifikant endring i renal clearance av metformin. Med _maks og AUC av furosemid reduseres kombinert med metformin med henholdsvis 31 og 12%. Samtidig er det en reduksjon i T _1/2 med 32% uten en signifikant endring i renal clearance av furosemid. Det er ingen data om utviklingen av interaksjonen mellom furosemid og metformin ved langvarig kombinert bruk.

Nifedipin, ifølge studier med friske frivillige, øker C _max i plasma og AUC for metformin med henholdsvis 20 og 9%, og øker også utskillelsen i nyrene. Verdiene T _1/2 og T _max forblir uendret. Absorpsjonen av metformin i kombinasjon med nifedipin øker. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetikken til nifedipin.

Spesielle farmakokinetiske studier av interaksjonen med Comboglyse Prolong er ikke utført, selv om slike studier ble utført med dets aktive stoffer.

Effekten av andre legemidler på saxagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: С _{max av} saksagliptin øker, AUC-verdien forblir uendret;
• diltiazem (langvarig doseringsform), ketokonazol: C _max og AUC for saksagliptin øker betydelig, mens de samme indikatorene for dets aktive metabolitt reduseres;
• rifampicin: C _max og AUC for saksagliptin reduseres, mens C _{max for den} aktive metabolitten øker, og AUC endres ikke signifikant;
• aluminiumhydroksid + magnesiumhydroksid + simetikon: С _{maks av} saksagliptin avtar, AUC-verdien forblir uendret.

Analoger

Analogene til Kombogliz Prolong er Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Komboglize Prolong

Pasienter gir mest positive anmeldelser om Komboglize Prolong. De bemerker betydelige forbedringer i blodsukkerkontrollen. Angi at stoffet kan brukes med suksess i alderdommen.

Den største ulempen er den høye kostnaden for nettbrettene.

Pris for Kombogliz Forleng på apotek

Den omtrentlige prisen for Kombogliz Prolong er:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletter) - 3685 rubler;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletter) - 3597 rubler.

Kombogliz Forleng: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmdrasjerte tabletter med modifisert frigjøring 28 stk. 1416 RUB Kjøpe

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmdrasjerte tabletter med modifisert frigjøring 56 stk. 2816 RUB Kjøpe

Combogliz forlenge tabletter p.o. med mod. utgivelse 1000mg + 5mg 28 stk. 3423 RUB Kjøpe

Combogliz forlenge tabletter p.o. med mod. utgivelse 1000mg + 2,5mg 56 stk. 3423 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!