Voriconazole - Instruksjoner For Bruk, Pris, Tabletter, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Vorikonazol

Voriconazole: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Voriconazole

ATX-kode: J02AC03

Aktiv ingrediens: vorikonazol (Vorikonazol)

Produsent: OZON LLC (Russland); Biocad CJSC (Russland); RUE "Belmedpreparaty" (Hviterussland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-11-07

Prisene på apotek: fra 4546 rubler.

Kjøpe

Vorikonazol er et soppdrepende middel for systemisk bruk.

Slipp form og komposisjon

• frysetørket for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske: en porøs masse med hvit farge (200 mg i en flaske fargeløst nøytralt glass av hydrolytisk klasse I, forseglet med en gummipropp med en rullende aluminiumshette med en flip-off hette i plast; i en pappeske 1 flaske);
• lyofilisert pulver til fremstilling av en infusjonsvæske, oppløsning: fra nesten hvitt til hvitt, i form av et lag eller separate aggregater, eller en frittflytende masse (200 mg hver i et 50 ml hetteglass, forseglet med en gummipropp, rullet i en aluminium eller kombinert / alumoplastisk hette; 1 flaske i pappeske, for sykehus - 20 flasker i en gruppebeholder);
• filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, fra nesten hvite til hvite, 50 mg - runde, 200 mg - kapselformede, med en strek på den ene siden; på tverrsnittet skiller en kjerne seg ut med nesten hvit farge (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 eller 30 stykker hver i en blisterlist laget av PVC-film og aluminiumsfolie, i papp en pakke med 1-7 eller 10 blemmer; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 eller 140 stk. I en boks med lokk laget av polyetylentereftalat eller polypropylen; i en pappeske 1 boks);
• filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, runde, nesten hvite eller hvite, med mulig ujevnhet i belegget (10 stk. i en blisterstrimmel av PVC-film og aluminiumsfolie; i en pappeske 1 pakke).

Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Voriconazole.

Sammensetningen av lyofilisatet for tilberedning av konsentratet (for 1 flaske):

• virkestoff: vorikonazol - 200 mg;
• tilleggskomponent: natriumbetadex sulfobutylat.

Lyofilisert pulversammensetning (for 1 flaske):

• aktivt stoff: vorikonazol - 200 mg (som tilsvarer konsentrasjonen av løsningen etter fortynning på 10 mg / ml);
• tilleggskomponent: natriumsalt av β-cyklodextrinsulfobutyleter.

1 filmdrasjert tablett inneholder:

• virkestoff: vorikonazol - 50 eller 200 mg;
• tilleggskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat (melkesukker), povidon-K25, magnesiumstearat, kroskarmellosenatrium;
• filmdeksel: Opadray II 85F48105 Hvit (makrogol-3350, polyvinylalkohol, titandioksid, talkum).

1 tablett med belegg inneholder:

• virkestoff: vorikonazol - 50 eller 200 mg;
• tilleggskomponenter: natriumstivelsesglykolat (type A), forgelatinisert stivelse, povidon, laktosemonohydrat, magnesiumstearat;
• slire: Opadry II hvit (85F).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Vorikonazol er et bredspektret soppdrepende middel som tilhører triazolgruppen. Virkningsmekanismen til det antimykotiske stoffet er å undertrykke reaksjonen av 14a-steroldemetylering, formidlet gjennom soppcytokrom P _450, og som er hovedstadiet i ergosterolbiosyntese. Kumulering av 14a-metylsterol er assosiert med ytterligere tap av ergosterol i membranene til soppceller, noe som forklarer den soppdrepende aktiviteten til vorikonazol. Det er fastslått at preparatet er preget av en større selektivitet overfor cytokrom P _450- isoenzymer av sopp enn for forskjellige enzymsystemer av pattedyrs cytokrom P ₄₅₀.

I løpet av terapeutiske studier ble det ikke funnet noe positivt forhold mellom minimum, gjennomsnitt og maksimalt plasmanivå av vorikonazol i blodet og effekten av legemidlet. Men samtidig ble det etablert en forbindelse mellom plasmakonsentrasjonen av det aktive stoffet og avviket fra normen for de biokjemiske parametrene i leveren, samt forstyrrelser fra synsorganet.

In vitro har det vist seg at vorikonazol har et bredt spekter av soppdrepende aktivitet: aktiv mot Candida spp. (inkludert stammer av C. krusei resistente mot flukonazol og resistente stammer av C. albicans og C. glabrata), og viser også en soppdrepende effekt mot alle studerte stammer av Aspergillus spp. og nyere patogene sopp, inkludert Fusarium spp. eller Scedosporium spp., som er begrenset følsomme for antimykotika.

Klinisk effekt (med delvis / fullstendig respons) av legemidlet har blitt demonstrert mot infeksjoner forårsaket av Aspergillus spp., Inkludert stammer A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inkludert stammer C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis og C. parapsilosis, samt et begrenset antall stammer av C. inconspicua, C. dubliniensis og C. guilliermondii, Scedosporium spp., inkludert S. prolificans, S. apiospermum og Fusarium spp.

Andre sopplesjoner som vorikonazol har blitt brukt mot (med full eller delvis respons) inkluderte isolerte tilfeller av infeksjoner forårsaket av Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., inkludert P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae og Trichosporon spp., inkludert T. beigelii.

Aktiviteten til preparatet in vitro mot kliniske stammer av Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum ble også registrert. Ved et vorikonazolnivå på 0,05-2 μg / ml ble veksten av de fleste stammer hemmet. Også funnet in vitro aktivitet av midlet mot Sporothrix spp. og Curvularia spp., men den kliniske betydningen av denne effekten er ikke fastslått.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene til vorikonazol er stort sett interindividuelle.

Farmakokinetikken til et stoff er ikke-lineær på grunn av metning av stoffskiftet. Hvis dosen økes, noteres en uforholdsmessig (mer signifikant) økning i området under konsentrasjonstidskurven (AUC _t). En økning i den orale dosen fra 200 til 300 mg 2 ganger daglig gir en økning i AUC _t ca. 2,5 ganger. Oral administrering av vorikonazol i en vedlikeholdsdose på 200 mg (eller 100 mg for kroppsvekt mindre enn 40 kg) tilsvarer intravenøs (IV) administrering av legemidlet i en dose på 4 mg / kg.

I tilfelle å ta metningsdoser eller intravenøs infusjon av et medikament, bestemmes dets stasjonære konsentrasjon (_Css) i løpet av de første 24 timene. Hvis legemidlet brukes i gjennomsnittlige terapeutiske (men ikke mettende) doser 2 ganger om dagen, noteres vorikonazolakkumulering, og _Css registreres hos de fleste pasienter innen den sjette dagen av løpet.

Etter oral administrering absorberes det antimykotiske stoffet raskt og nesten fullstendig, og maksimal konsentrasjon (_Cmax) i blodplasmaet oppnås etter 1-2 timer. Oral biotilgjengelighet av legemidlet er 96%, med gjentatt inntak med mat rik på fett, reduseres AUC _t og C _max med henholdsvis 24 og 34%. Opptaket av legemidlet påvirkes ikke av pH i magesaften. I likevektstilstand er distribusjonsvolumet av vorikonazol ca. 4,6 l / kg, noe som indikerer en aktiv fordeling av stoffet i vevet. Legemidlet binder 58% til blodplasma-proteiner, passerer gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB) og blir oppdaget i cerebrospinalvæsken.

I samsvar med dataene fra in vitro-studier er biotransformasjonen av vorikonazol gitt av cytokromisozymer 2C19, 2C9 og 3A4. Den viktigste rollen i denne prosessen tilhører isoenzymet CYP2C19, som utviser utpreget genetisk polymorfisme, noe som kan forårsake redusert stoffskifte av stoffet hos 3-5% av pasientene av kaukasiske og negroderaser, og hos 15-20% av pasientene med asiatisk opprinnelse.

Hovedmetabolitten til vorikonazol er N-oksid, andelen er omtrent 72% av de totale sirkulerende plasmametabolittene med et radioaktivt merke. Denne metabolitten har minimal antisoppaktivitet og påvirker ikke den kliniske effekten av det antimykotiske stoffet. Etter biotransformasjon av det aktive stoffet i leveren, skilles det ut i form av metabolitter, og mindre enn 2% av den administrerte dosen skilles ut uendret.

Etter gjentatt oral administrering eller intravenøs infusjon av vorikonazol, bestemmes henholdsvis 83 og 80% av dosen i urinen. Den overveiende delen av den totale dosen (over 94%) skilles ut i løpet av de første 96 timene. Halveringstiden (T _1/2) av legemidlet avhenger av dosen og er, når den tas oralt i en dose på 200 mg, i gjennomsnitt 6 timer. På grunn av stoffets farmakokinetiske ikke-linearitet, kan ikke T _1/2- verdien brukes til å vurdere kumulering eller eliminering.

Det er ikke nødvendig å endre dosen av legemidlet med tanke på kjønn. Plasmanivåer av vorikonazol er like hos menn og kvinner.

Indikasjoner for bruk

• invasiv aspergillose;
• esophageal candidiasis;
• candidemi, ikke ledsaget av nøytropeni;
• alvorlige invasive infeksjoner forårsaket av Candida (inkludert C. krusei);
• alvorlige soppinfeksjoner forårsaket av Fusarium spp. og Scedosporium spp.;
• andre alvorlige invasive soppinfeksjoner i tilfelle intoleranse eller motstand mot andre legemidler;
• forebygging av gjennombruddssoppinfeksjoner hos pasienter med svekket immunforsvar, nøytropeni og feber, fra høyrisikogrupper (pasienter med tilbakevendende leukemi, hematopoietiske stamcelletransplantasjonsmottakere);
• forebygging av invasive soppinfeksjoner hos høyrisikopasienter (voksne og ungdom over 12 år), slik som mottakere av hematopoietiske stamcelletransplantasjoner.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alder opptil 2 år eller opptil 3 år - for filmdrasjerte tabletter;
• glukose-galaktose malabsorpsjon, laktoseintoleranse, laktasemangel - for orale former;
• kombinert bruk med følgende legemidler: substrater av CYP3A4 isoenzym - astemizol, terfenadin, kinidin, pimozid og cisaprid; karbamazepin, rifampicin og langtidsvirkende barbiturater (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg eller mer en gang daglig); rifabutin; ritonavir (400 mg eller mer 2 ganger daglig); Johannesurt (induserer av P-glykoprotein og cytokrom P ₄₅₀); ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergotamin), som er substrater for CYP3A4-isoenzymet;
• overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i Vorikonazol.

Relativ (bruk antimykotisk med forsiktighet):

• svikt i lever- og / eller nyrefunksjon i alvorlig grad;
• proarytmiske tilstander: medfødt / ervervet økning i QT-intervall, sinusbradykardi, kardiomyopati (spesielt med hjertesvikt), tilstedeværelse av symptomatisk arytmi, kombinert bruk med medisiner som fører til en forlengelse av QT-intervallet;
• elektrolyttforstyrrelser som hypomagnesemi, hypokalemi og hypokalsemi;
• overfølsomhet overfor andre azolderivater.

Vorikonazol, bruksanvisning: metode og dosering

Voriconazole filmdrasjerte / filmdrasjerte tabletter tas oralt minst 1 time før eller 1 time etter et måltid.

En løsning fremstilt av lyofilisert / lyofilisert pulver for fremstilling av et konsentrat for fremstilling av en løsning for infusjon Voriconazol administreres bare intravenøst. Ikke administrer legemidlet i en strøm (som en bolusinjeksjon). Infusjonshastigheten bør ikke overstige 3 mg / kg per time, infusjonstiden skal være fra 1 til 3 timer.

Behandling av voksne pasienter

Bruk av Voriconazol bør startes med intravenøs administrering av oppløsningen i anbefalt metningsdose for å oppnå en tilstrekkelig plasmakonsentrasjon av legemidlet i blodet allerede på første kursdag. IV-infusjon anbefales å fortsette i minst 7 dager, og deretter, forutsatt at pasienten er i stand til å bruke stoffet i oral form, bytte til å ta piller. Basert på den høye biotilgjengeligheten av det antimykotiske stoffet når det tas oralt (96%), med de tilgjengelige kliniske indikasjonene, er det mulig å bytte fra intravenøs til oral administrering av legemidlet uten å endre dosen.

Når det tas oralt for formålet med behandlingen, er vedlikeholdsdosen etter de første 24 timene av behandlingen i form av intravenøse injeksjoner, for alle indikasjoner 200 mg hver 12. time - for pasienter med en kroppsvekt på 40 kg eller mer, og 100 mg hver 12. time - for pasienter som veier mindre enn 40 kg.

I fravær av forventet effekt kan vedlikeholdsdosen av oral vorikonazol økes fra 200 til 300 mg hver 12. time. Med en kroppsvekt på mindre enn 40 kg, kan dosen økes fra 100 til 150 mg hver 12. time. I tilfelle når pasienten ikke tåler oral administrering i en høy dose - 300 mg hver 12. time, reduseres vedlikeholdsdosen gradvis i trinn på 50 mg til 200 mg hver 12. time (med en kroppsvekt mindre enn 40 kg - opp til 100 mg).

For formålet med behandlingen, anbefales det for alle indikasjoner i løpet av de første 24 timene av behandlingen å administreres som en intravenøs infusjon i en mettende dose hver 12. time ved 6 mg / kg.

Anbefalte vedlikeholdsdoser av Voriconazole (etter det første døgnet) for intravenøs infusjon, med tanke på indikasjoner (administrasjonsfrekvens - hver 12. time):

• forebygging av invasive soppinfeksjoner hos voksne og ungdom over 12 år som har høy risiko (inkludert mottakere av hematopoietisk stamcelletransplantasjon); forebygging av gjennombrudd soppinfeksjoner med samtidig feber; candidemi, ikke ledsaget av manifestasjoner av nøytropeni: 3-4 mg / kg;
• invasiv aspergillose / Fusarium spp. og Scedosporium spp.; andre alvorlige former for invasive soppinfeksjoner: 4 mg / kg;
• esophageal candidiasis - ikke etablert.

Ved utilstrekkelig terapeutisk effekt kan vedlikeholdsdosen av Voriconazol ved intravenøs administrasjon økes til 4 mg / kg hver 12. time, og i tilfelle intoleranse mot en høy dose kan den reduseres til 3 mg / kg hver 12. time.

Varigheten av behandlingen bør være så kort som mulig, avhengig av det kliniske utfallet og de mykologiske testresponsene.

Behandlingsforløpet bør ikke overstige 180 dager.

Behandling av barn og ungdom

Anbefalt doseringsregime for Voriconazole til barn fra 2 til 12 år og ungdommer 12-14 år, med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg:

• metningsdose (første 24 timer): intravenøs infusjon - 9 mg / kg hver 12. time; oral administrasjon - anbefales ikke;
• vedlikeholdsdose (etter de første 24 timene): intravenøs infusjon - 8 mg / kg 2 ganger daglig; oral administrering - 9 mg / kg 2 ganger daglig (maks. tillatt dose er 350 mg 2 ganger daglig).

Behandlingen bør startes med intravenøs injeksjon. Overføring av pasienten til å ta piller er kun tillatt etter en betydelig forbedring i tilstanden og pasientens evne til å motta medisiner inne.

Hvis barnet ikke har problemer med å svelge tabletter, bør dosen av stoffet avrundes til nærmeste multiplum på 50 mg, og bare hele tabletter skal tas, siden de ikke kan deles.

For ungdommer 12-14 år med en kroppsvekt på 50 kg eller mer, samt 15-18 år, uansett kroppsvekt, foreskrives vorikonazol i samme doser som for voksne.

Når en utilstrekkelig klinisk respons observeres, kan dosen økes i trinn på 1 mg / kg eller 50 mg hvis den maksimale orale dosen (350 mg) opprinnelig ble brukt.

Hvis barnet ikke tåler behandling med den foreskrevne dosen, må den reduseres i trinn på 1 mg / kg, eller 50 mg i tilfelle da startdosen var 350 mg.

Forebygging hos barn og voksne

Av hensyn til profylakse bør Vorikonazol startes på dagen for transplantasjonen, løpet kan være 100 dager. Kurset kan bare utvides til 180 dager hvis immunosuppressiv behandling fortsetter eller hvis en graft versus host-reaksjon (GRT) oppstår.

I kliniske studier er effekten og sikkerheten til vorikonazol når den ble brukt i mer enn 180 dager ikke blitt undersøkt tilstrekkelig.

Doseringsregimen for profylakse er lik den for terapi i de respektive aldersgruppene.

Klargjøring av infusjonsvæske

Lyofilisat for tilberedning av konsentrat / lyofilisert pulver til tilberedning av oppløsningen er tilgjengelig i hetteglass for engangsbruk. Innholdet i hetteglasset skal fortynnes i 19 ml vann til injeksjon til det dannes et gjennomsiktig konsentrat / oppløsning i et volum på 20 ml, som inneholder vorikonazol i en dose på 10 mg / ml. Hvis løsningsmidlet ikke kommer inn i flasken under påvirkning av vakuum, er det forbudt å bruke sistnevnte. Før bruk, i samsvar med spesielle tabeller, tilsettes den nødvendige mengden av den rekonstituerte oppløsningen / konsentratet til en av følgende anbefalte kompatible infusjonsløsninger for å oppnå en løsning som inneholder vorikonazol i konsentrasjoner på 0,5–5 mg / ml.

Lyofilisat, til fremstilling av et konsentrat / infusjonsvæske, oppløsning, er et sterilt frysetørket pulver som ikke inneholder konserveringsmidler. Fra et mikrobiologisk synspunkt må løsningen fremstilt fra stoffet injiseres umiddelbart etter fortynning. Hvis den rekonstituerte oppløsningen (konsentrat) ikke ble brukt umiddelbart, er lagring bare mulig i mer enn 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C, hvis den tilberedes under kontrollerte aseptiske forhold.

Anbefalte fortynningsløsninger (alle følgende løsninger er beregnet for intravenøs administrering):

• natriumkloridløsning 0,9%;
• Ringer's Lactate infusjonsvæske, oppløsning;
• dekstrose løsning 5%;
• dekstroseoppløsning 5% og Ringers laktatinfusjonsvæske;
• dekstrose løsning 5% og natriumklorid løsning 0,45%;
• dekstroseoppløsning 5% og kaliumkloridløsning 0,15%;
• natriumkloridoppløsning 0,45%;
• dekstroseoppløsning 5% og natriumkloridløsning 0,9%.

Kompatibiliteten til Voriconazole med andre løsninger enn de som er angitt ovenfor er ikke fastslått.

Bivirkninger

• kardiovaskulær system: ofte - bradykardi, takykardi, arteriell hypotensjon, supraventrikulær arytmi, flebitis; sjeldent - ventrikulær / supraventrikulær takykardi, ventrikulær for tidlig slag, ventrikelflimmer, tromboflebitt; sjelden - nodulære arytmier, grenblokk, fullstendig atrioventrikulær blokk, arytmi av pirouett-type;
• luftveier, bryst og mediastinumorganer: veldig ofte - respirasjonsdepresjon; ofte - akutt åndedrettssyndrom, lungeødem;
• hematopoietisk system og lymfesystem: ofte - anemi, pancytopeni, agranulocytose (inkludert nøytropeni / febril nøytropeni), trombocytopeni (inkludert immun trombocytopen purpura); sjelden - leukopeni, eosinofili, benmargsdepresjon, lymfadenopati, spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom;
• organ for hørsel og vestibulært apparat: sjelden - tinnitus, svimmelhet, hypoacusia;
• synsorgan: veldig ofte - tåkesyn, nedsatt synsskarphet, tåkesyn, kloropsi, fotofobi, tilstedeværelse av regnbuesirkler rundt lyskilder i synsfeltet, farge / nattblindhet, fotofobi, kromatopsi, cyanopsi, fotopsi, visuell lysstyrke, oscillopsia, feltfeil syn, ciliated scotoma, xanthopsia, flytende opaciteter av glasslegemet; ofte - blødning i øyets netthinne; sjelden - diplopi, optisk nevritt, okulogyrisk krise, skleritt, blefaritt, ødem i optisk papille; sjelden - hornhinnedekking, optisk nerveatrofi;
• nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - døsighet, skjelving, svimmelhet, nystagmus, synkope, kramper, parestesi; sjeldent - dysgeusi (brudd på smakoppfatning), hypestesi, ataksi, perifer nevropati, encefalopati, hjerneødem, ekstrapyramidal lidelse; sjelden - Guillain-Bare syndrom, hepatisk encefalopati;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshet, angst, uro, depresjon, forvirring, hallusinasjoner;
• mage-tarmkanalen: veldig ofte - oppkast, kvalme, magesmerter, diaré; ofte - cheilitt, forstoppelse, dyspepsi; sjelden - glossitt, duodenitt, tungeødem, pankreatitt;
• hepatobiliary system: veldig ofte - en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase (ACT), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH); hyperbilirubinemi; ofte - kolestatisk gulsott, gulsott, hepatitt; sjelden - kolelithiasis, kolecystitt, leversvikt, forstørret lever (registrert hovedsakelig mot bakgrunnen av alvorlige sykdommer, hovedsakelig ondartede blodtumorer; i fravær av risikofaktorer er forbigående effekter notert, inkludert hepatitt og gulsott);
• neoplasmer, godartede, uspesifiserte og ondartede (inkludert polypper og cyster): med ukjent frekvens - plateepitelkreft i huden;
• endokrine systemet: sjelden - hypotyreose, binyrebarkinsuffisiens; sjelden - hypertyreose;
• nyrer og urinveier: ofte - hematuri, akutt nyresvikt; sjeldent - proteinuri, nefritt, nyre tubulær nekrose;
• muskuloskeletale systemet og bindevev: ofte - ryggsmerter; sjelden - leddgikt; med en ukjent frekvens - periostitt;
• hud og subkutant vev: veldig ofte - utslett (vanligvis mild / moderat); ofte - kløe, alopecia, makulopapulært utslett, erytem, eksfoliativ dermatitt; sjelden - lysfølsomhet, purpura, allergisk dermatitt, makulært utslett, eksem, psoriasis, urtikaria, papulært utslett, erythema multiforme, angioødem, giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom; sjelden - vedvarende medikament erytem, pseudoporfyri; med en ukjent frekvens - kutan form av systemisk lupus erythematosus;
• immunsystem: sjelden - allergiske reaksjoner; sjelden - anafylaktoide reaksjoner;
• infeksjoner og invasjoner: ofte - gingivitt, bihulebetennelse, gastroenteritt; sjelden - lymfangitt, peritonitt, pseudomembranøs kolitt;
• metabolske og ernæringsmessige lidelser: veldig ofte - perifert ødem; ofte - hypoglykemi, hyponatremi, hypokalemi (funnet i post-registreringsstudier);
• generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: ofte - feber; ofte - asteni, frysninger, brystsmerter, hevelse i ansiktet (inkludert hevelse i leppene, munnen, periorbital ødem), influensalignende sykdom; sjelden - reaksjon / betennelse på injeksjonsstedet;
• studier: ofte - en økning i nivået av kreatinin i blodet; sjelden - forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG), en økning i nivået av kolesterol / urea i blodet.

Hos barn i alderen 2–12 år registreres bivirkninger som hos voksne.

Overdose

Det er data om tre tilfeller av utilsiktet overdosering av vorikonazol som skjedde hos barn som fikk en intravenøs dose av legemidlet, fem ganger høyere enn anbefalt. I en av disse episodene ble det tatt opp fotofobi som varer i 10 minutter.

I tilfelle overdosering av medisiner anbefales støttende og symptomatisk behandling. Hemodialyse kan fremme eliminering av vorikonazol og bæreren av det aktive stoffet SBECD (betadex sulfobutylat) fra kroppen.

Motgift mot vorikonazol er ikke fastslått.

spesielle instruksjoner

Før kursstart og under behandling med vorikonazol er det nødvendig å korrigere hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi og andre elektrolyttforstyrrelser.

Det er nødvendig å ta prøver for inokulering og andre laboratoriestudier (histopatologisk, serologisk) for å isolere / identifisere patogener før du starter behandlingsforløpet. Behandlingen kan startes før laboratorietestresultatene rapporteres, men deretter bør behandlingen justeres etter behov.

I studier av effekten av vorikonazol på QT-intervallet på et EKG med friske frivillige deltakelse, viste ingen av de frivillige en økning i QT-intervallet på 60 ms eller mer over det normale ved bruk av enkeltdoser som overstiger den vanlige daglige dosen. samt å overskride dette intervallet over den klinisk signifikante terskelen på 500 msek.

Omtrent 21% av pasientene opplevde synsforstyrrelser som fargesynendringer, tåkesyn eller fotofobi under medikamentell behandling. Disse bivirkningene var forbigående og helt reversible: i løpet av en time forsvant de i de fleste tilfeller spontant. Som regel uttrykkes synshemminger lett, forårsaker ingen langsiktige konsekvenser, og bare i sjeldne tilfeller krever seponering av behandlingen. Imidlertid, i løpet av studier etter markedsføring, var det rapporter om synshemming som vedvarer i lang tid, inkludert optisk neuritt, et slør foran øynene og ødem i synsnervehodet. Disse komplikasjonene ble oftest observert hos kritisk syke pasienter og / eller under samtidig behandling som kan forårsake lignende bivirkninger.

Ved bruk av Voriconazole er det en risiko for lysfølsomhet, som et resultat av dette, i løpet av behandlingsperioden, bør man unngå eksponering for direkte sollys, og klær som dekker kroppen bør brukes og solkrem med høy beskyttelsesfaktor (SPF). Med utviklingen av hudfølsomhetsreaksjoner og tilstedeværelsen av ytterligere risikofaktorer øker risikoen for plateepitelhudkreft og melanom under langvarig behandling. Når en pasient utvikler fototoksiske reaksjoner, må du konsultere de aktuelle spesialistene og bli undersøkt av en hudlege.

Hvert hetteglass med lyofilisat inneholder 217,6 mg natrium, dette bør vurderes for pasienter med lavt natriuminnhold.

Hvis kombinert bruk av vorikonazol og fenytoin / rifabutin er nødvendig, er det nødvendig å vurdere de forventede fordelene og den mulige risikoen for kombinert behandling nøye før du starter behandlingen.

Når vorikonazol brukes sammen med kort / langtidsvirkende narkotiske smertestillende midler, er nøye overvåking av mulige bivirkninger forbundet med denne kombinasjonen nødvendig.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Under medikamentell behandling kan utviklingen av midlertidige og reversible synsforstyrrelser, inkludert svekkelse / forbedring av synsoppfatning og / eller fotofobi, observeres slør foran øynene. I tilfelle slike uønskede reaksjoner er det nødvendig å forlate ledelsen av veitransport og jobbe med andre komplekse eller bevegelige mekanismer. Du bør også unngå å kjøre om natten.

Påføring under graviditet og amming

Det er ikke tilstrekkelige data om bruk av vorikonazol hos gravide til å analysere effekten og sikkerheten av legemidlet i disse periodene. Den potensielle trusselen om behandling med medikamentet for mennesker er ukjent, men i løpet av prekliniske studier på dyr ble det avslørt at det er i stand til å ha en toksisk effekt på reproduksjonsfunksjonen.

Et soppdrepende middel anbefales ikke under graviditet, med mindre den tiltenkte fordelen for kvinnen oppveier den potensielle trusselen mot fostrets helse.

Utskillelsen av vorikonazol i morsmelk er ikke undersøkt. I løpet av medikamentell behandling bør amming avbrytes.

Kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelig prevensjon i løpet av behandlingen.

Barndomsbruk

Når det tas oralt med en vedlikeholdsdose på 9 mg / kg (men ikke mer enn 350 mg) to ganger daglig hos barn, er det estimerte nivået av den totale konsentrasjonen av vorikonazol sammenlignbart med det hos voksne med oral administrering av legemidlet i en dose på 200 mg med samme administrasjonsfrekvens.

Ved intravenøs infusjon i en dose på 8 mg / kg er innholdet av stoffet dobbelt så høyt som når du tar tabletter i en dose på 9 mg / kg. På grunn av oral bruk kan biotilgjengeligheten av vorikonazol hos barn være begrenset av nedsatt absorpsjon og tilstrekkelig lav kroppsvekt i denne alderen. I slike tilfeller kan IV-administrering være indikert. I følge dataene som er oppnådd, har barn en høyere eliminering av stoffet sammenlignet med voksne, som et resultat av et høyere forhold mellom levermasse og kroppsvekt.

Plasmakonsentrasjonen av antimykotisk middel i blodet til det overveldende flertallet av ungdommer tilsvarer denne indikatoren hos voksne. Imidlertid registrerte noen av dem, med lav kroppsvekt sammenlignet med voksne pasienter, også lavere verdier av plasmanivået til legemidlet, nærmere verdiene til denne indikatoren hos barn. Tatt i betraktning resultatene av populasjonsfarmakokinetisk analyse, må ungdommer 12-14 år med en kroppsvekt på under 50 kg bruke dosen vorikonazol som anbefales til barn.

Siden sikkerhet og effektivitet av medikamentell behandling hos barn under 2 år ikke er fastslått, er bruken kontraindisert hos pasienter under 2 år (for filmdrasjerte tabletter - opptil 3 år).

Bruk av Voriconazole hos barn 2–12 år med nedsatt lever- / nyrefunksjon er ikke undersøkt. Behandling hos barn og ungdom, som hos voksne, bør utføres med konstant overvåking av leverfunksjonen.

Siden forekomsten av fototoksiske reaksjoner hos barn er høyere, og fototoksiske lesjoner kan forvandles til plateepitelkarsinom (SCC), bør denne pasientkategorien gis den mest komplette beskyttelsen av huden mot ultrafiolett stråling. Barn med tegn på fotografering av huden (som lentigines, fregner) må unngå solen og bli undersøkt av en hudlege selv etter at behandlingen er avsluttet.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med varierende alvorlighetsgrad av nedsatt nyrefunksjon er binding av vorikonazol til plasmaproteiner omtrent den samme.

Med en enkelt oral administrering av Voriconazol tabletter i en dose på 200 mg til pasienter med normal nyrefunksjon og pasienter med nedsatt nyrefunksjon fra mild [kreatininclearance (CC) - 41-60 ml / min] til alvorlig (CC mindre enn 20 ml / min) grad, på legemidlets farmakokinetikk var det ingen signifikant effekt forbundet med graden av dette bruddet.

I nærvær av moderat / alvorlig nyresvikt (serumkreatininkonsentrasjon ≥ 220 μmol / L eller 2,5 mg / dL), ble akkumulering av betadex natriumsulfobutylat, en ekstra komponent inneholdt i lyofilisatet for å fremstille et konsentrat for fremstilling av en infusjonsvæske, bemerket. Gitt dette faktum, bør pasienter i fare bruke oral Voriconazole, med mindre den forventede fordelen ved IV-administrasjon oppveier den potensielle trusselen. Under infusjonen av løsningen er det nødvendig å regelmessig overvåke kreatininnivået, og hvis det oppdages en økning i sistnevnte, bestemme muligheten for å overføre pasienten til å ta piller.

Vorikonazol skilles ut under hemodialyse med en klarering på 121 ml / min. For betadex natriumsulfobutylat (en bærer av det aktive stoffet) under hemodialyse er clearance verdien 55 ml / min.

For brudd på leverfunksjonen

Leverdysfunksjon påvirker ikke bindingen av vorikonazol til plasmaproteiner i blodet.

Ved gjentatt oral bruk av legemidlet er dets AUC _t sammenlignbar hos pasienter med moderat levercirrhose (klasse B på Child-Pugh-skalaen), og tar vorikonazol i en vedlikeholdsdose på 100 mg 2 ganger daglig, og hos pasienter med normal leverfunksjon som tar medisinen dose på 200 mg 2 ganger daglig.

Det er ingen data om farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering).

I nærvær av akutt leverskade, manifestert av økt aktivitet av ACT og ALT, er doseendringer ikke nødvendig, men det anbefales å fortsette å overvåke leverfunksjonsindikatorer.

Ved mild / moderat leverdysfunksjon (klasse A og B på Child-Pugh-skalaen) brukes en standard mettende dose vorikonazol, men vedlikeholdsdosen må reduseres med 2 ganger. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) ordineres bare legemidlet når den forventede fordelen overstiger den potensielle trusselen, med konstant overvåking for å kunne oppdage symptomene på mulige toksiske effekter av legemidlet i tide. Kontroll er nødvendig i begynnelsen av kurset og minst 1 gang per uke i løpet av den første behandlingsmåneden. Med fortsettelsen av kurset og det er ingen endringer i resultatene av leverprøver, kan frekvensen av laboratorietester reduseres til 1 gang per måned.

Bruk hos eldre

Hos unge og eldre pasienter er ikke sikkerhetsprofilen til det soppdrepende legemidlet forskjellig. Det er ikke nødvendig å justere dosen Voriconazole avhengig av alder.

Narkotikahandel

• hemmere eller indusere av isoenzymer CYP2C19, CYP3A4 og CYP2C9: i stand til å øke eller redusere henholdsvis plasmakonsentrasjonen av vorikonazol;
• rifampicin (induserer CYP-isoenzymer), i en daglig dose på 600 mg: reduserer AUC og _{Cmax av} vorikonazol med henholdsvis 96 og 93%; kombinasjonsterapi er kontraindisert;
• ritonavir (en hemmer og et substrat for CYP3A4, en induserer av CYP-isoenzymer), hver 12. time i en dose på 400 mg: reduserer AUC og C _{max for det} orale antisvampemidlet med henholdsvis 82 og 66%, gjentatt oral bruk av sistnevnte har ikke en uttalt effekt på Ritonavir AUC og C _max; kombinasjonen er kontraindisert;
• warfarin i en dose på 30 mg 1 gang daglig: På bakgrunn av samtidig bruk av vorikonazol i en dose på 300 mg 2 ganger daglig registreres en økning i maksimal protrombintid opp til 93%, med en kombinasjon er det nødvendig å kontrollere sistnevnte;
• legemidler metabolisert av isoenzymer CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: en økning i innholdet av disse legemidlene i plasma kan observeres;
• karbamazepin eller langtidsvirkende barbiturater, inkludert fenobarbital (potente indusere av CYP-isoenzymer): en uttalt reduksjon i plasma C _{max for det} antimykotiske stoffet er mulig; til tross for at interaksjonen ikke er studert, er samtidig bruk av medisiner kontraindisert;
• astemizol, pimozid, terfenadin, kinidin, cisaprid: en betydelig økning i innholdet av disse stoffene i plasma er mulig, noe som kan bidra til en forlengelse av QT-intervallet og i noen tilfeller provosere ventrikelflimmer / flagring; samtidig bruk er kontraindisert;
• cimetidin (en ikke-spesifikk hemmer av cytokrom P ₄₅₀ isoenzym), 2 ganger daglig i en dose på 400 mg: en mulig økning i AUC og C _{max av} vorikonazol med henholdsvis 23 og 18%, ingen endring i dosen av legemidlet er nødvendig;
• sirolimus, en gang i en dose på 2 mg: AUC og C _{max for} dette midlet øker med henholdsvis 1014 og 556% (kombinasjonen er kontraindisert);
• cyklosporin: en økning i AUC og C _{max for} dette stoffet kan registreres, henholdsvis ikke mindre enn 70 og 13%, som hos pasienter som har gjennomgått nyretransplantasjon og er i stabil tilstand, forverrer risikoen for nefrotoksiske reaksjoner; ved samtidig bruk anbefales det å redusere dosen med cyklosporin to ganger og kontrollere plasmanivået; etter avsluttet behandling med vorikonazol er det nødvendig å overvåke nivåene av syklosporin og om nødvendig øke dosen;
• takrolimus, i en dose på 0,1 mg / kg en gang: AUC og C _max øker med henholdsvis 221 og 117%, som kan være ledsaget av nefrotoksiske reaksjoner; det anbefales å redusere dosen av dette stoffet til ⅓ og kontrollere plasmanivået; etter avskaffelsen av det antimykotiske stoffet, bør takrolimusinnholdet overvåkes, og om nødvendig bør dosen økes;
• acenocoumarol, fenprocoumon (substrater CYP2C9, CYP3A4): deres plasmanivå og protrombintid øker, det er nødvendig å kontrollere sistnevnte med korte intervaller og velge dosen antikoagulantia deretter;
• lovastatin (CYP3A4-substrat): metabolismen hemmes, trusselen om utvikling av rabdomyolyse øker; dosejustering av statin kan være hensiktsmessig;
• glipizid, tolbutamid, glibenclamid (sulfonylureaderivater, CYP2C9 substrater): konsentrasjonen av disse stoffene i plasma øker, noe som forverrer risikoen for hypoglykemi; blodsukker bør overvåkes;
• prednisolon (CYP3A4-substrat), i en dose på 60 mg en gang: AUC og C _{max for} dette midlet øker med henholdsvis 34 og 11%, ingen doseendring er nødvendig;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrater av CYP3A4, benzodiazepiner metabolisert under påvirkning av CYP3A4): metabolismen deres undertrykkes, plasmakonsentrasjonen øker, en langvarig beroligende effekt vises, en endring i dosene av disse stoffene kan være nødvendig;
• efavirenz (CYP3A4-substrat), i en dose på 400 mg 1 gang per dag: AUC og C _{max av} vorikonazol (200 mg 2 ganger daglig) reduseres med ca. 77 og 61%, og efavirenz øker med henholdsvis ca. 44 og 38%; denne kombinasjonen er kontraindisert;
• vinca alkaloider (substrater av CYP3A4, vinblastin, vinkristin): nivået i plasma øker, risikoen for nevrotoksiske reaksjoner øker, det kan være nødvendig å endre dosene av disse legemidlene;
• rifabutin (induserer av cytokrom P ₄₅₀), i en dose på 300 mg 1 gang / dag: AUC og C _{max for} vorikonazol (200 mg 1 gang / dag) reduseres med henholdsvis 78 og 69%; ved samtidig bruk anbefales det å utføre en detaljert analyse av bildet av perifert blod regelmessig og i rette tid identifisere bivirkningene av rifabutin (uveitt);
• fenytoin (CYP2C9-substrat) 300 mg en gang daglig: AUC og C _{max for} antimykotisk reduksjon med henholdsvis 69 og 49%, og AUC og C _{max for} fenytoin øker med henholdsvis 81 og 67%; om nødvendig, bør kombinert bruk nøye overvåke plasmainnholdet i fenytoin;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir og andre hiv-proteasehemmere (hemmere og substrater av CYP3A4): når disse stoffene kombineres med et soppdrepende middel, kan de føre til gjensidig undertrykkelse av hverandres metabolisme; det er nødvendig å nøye overvåke pasientens tilstand for å identifisere mulige tegn på toksiske effekter;
• everolimus: det kan være en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av dette stoffet i blodet; kombinert bruk anbefales ikke;
• omeprazol (i en dose på 40 mg en gang daglig): AUC og C _{max for} vorikonazol øker med henholdsvis 41 og 15% og omeprazol - med henholdsvis 280 og 116%; dosen omeprazol må reduseres to ganger;
• metadon: en økning i plasmakonsentrasjonen av dette stoffet i blodet er mulig, noe som kan forårsake toksiske effekter, inkludert forlengelse av QT-intervallet; kontroll av pasientens tilstand er nødvendig, en reduksjon i dosen av legemidlet kan være nødvendig.

Analoger

Voriconazole-analoger er Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot fuktighet (for tabletter) og lys, utilgjengelig for barn, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C, lyofilisat for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske - opp til 30 ° C.

Holdbarhet - 2 år (lyofilisert pulver og filmdrasjerte tabletter) eller 3 år (lyofilisat for konsentratpreparat og filmdrasjerte tabletter).

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Voriconazole

På medisinske nettsteder er anmeldelser av Voriconazole og dets analoger ekstremt sjeldne. De fleste pasienter anser stoffet som et effektivt antimykotisk middel for systemisk bruk med et bredt spekter av handlinger.

Ulempene med Voriconazole inkluderer de høye kostnadene.

Prisen på Voriconazole på apotek

Det er ingen pålitelige data om prisen på Voriconazole, siden stoffet for øyeblikket ikke selges på apotek.

Kostnaden for en analog av stoffet, Voriconazole Canon, filmdrasjerte tabletter (200 mg) kan være 14 200–20 200 rubler. per pakke som inneholder 14 stk.

Voriconazole: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Voriconazole Sandoz 200 mg lyofilisat til tilberedning av injeksjonsvæske, oppløsning 1 stk. 4546 RUB Kjøpe

Voriconazole Canon 200 mg filmdrasjerte tabletter 14 stk. RUB 16889 Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!