Entecavir - Instruksjoner For Bruk Av Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Entecavir

Entecavir: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Entecavir

ATX-kode: J05AF10

Aktiv ingrediens: entecavir (Entecavir)

Produsent: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 28.11.2018

Prisene på apotek: fra 2810 rubler.

Kjøpe

Entecavir er et antiviralt middel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - tabletter: rund, bikonveks, hvit / nesten hvit (0,5 mg hver) eller rosa (1 mg) farge; tverrsnittet viser en nesten hvit / hvit kjerne (10 stk. i blemmer, 3 pakninger i en pappeske og bruksanvisning for Entecavir).

Sammensetning av 1 tablett:

• Virkestoff: entecavir monohydrat - 0,5 eller 1 mg (når det gjelder entecavir);
• hjelpekomponenter: krospovidon type B, povidon K-30, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, laktosemonohydrat;
• sammensetningen av filmskallet: 0,5 mg tabletter - makrogol, talkum, polyvinylalkohol, titandioksid; 1 mg tabletter - makrogol, talkum, polyvinylalkohol, titandioksid, jernfargestoff rødt oksid (E 172), jernfargestoff gult oksid (E 172), jernfargestoff svart oksid (E 172).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i stoffet er entecavir, en analog av guanosinnukleosid, som har en utpreget og selektiv effekt mot HBV-polymerase (hepatitt B-viruspolymerase). Stoffet gjennomgår prosessen med fosforylering, som et resultat av at aktivt trifosfat (TF) dannes med en intracellulær halveringstid (T _1/2) på 12 timer. Den intracellulære konsentrasjonen av TF er direkte relatert til den ekstracellulære konsentrasjonen av entecavir, mens stoffet ikke akkumuleres etter at det innledende platånivået er nådd.

Ved å konkurrere med det naturlige substratet (deoxyguanosine-TF), hemmer entecavir-TF alle de tre funksjonelle aktivitetene til viral polymerase: 1 - HBV polymerase priming, 2 - revers transkripsjon av en negativ streng fra pregenomisk messenger ribonukleinsyre (mRNA), 3 - syntese av en positiv HBV DNA-streng …

Entecavir-TF hemmer svakt cellulære DNA-polymeraser α-, β-, δ- med en inhiberingskonstant Ki på 18-40 μM. Ved høye konsentrasjoner av stoffet ble det ikke observert noen bivirkninger i forhold til γ-polymerase og DNA-syntese i mitokondriene til HepG2-celler.

Den antivirale aktiviteten til entecavir på HBV DNA-syntese ble evaluert i villtype HBV HepG2-celler. Konsentrasjonen av legemidlet som kreves for å undertrykke 50% av virusene (EC ₅₀) var 0,004 μM. Median EC ₅₀ entecavir mot lamivudinresistente HBV-stammer (rtL180M og rtM204V) var 0,026 pm.m (.mM 0,010-0,059).

I et panel av laboratorie- og kliniske HIV-1-isolater viste analyse av antecirvir antiviral aktivitet et EC _50- område på 0,026 til> 10 μM.

I studier av kombinasjoner av entecavir med nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) lamivudin, abakavir, zidovudin, stavudin eller didanosin og NRTI tenofovir, utført på cellekulturer, ble det ikke funnet noen antagonistisk effekt med hensyn til den antivirale aktiviteten til legemidlet mot HBV.

Når man studerte den antivirale virkningen av entecavir mot HIV (humant immundefektvirus) med de samme seks NRTIene, ble det heller ikke funnet noen antagonistisk effekt.

Sammenlignet med villtype HBV er lamivudinresistente stammer med rtM204V og rtL180M-mutasjonene i revers transkriptase 8 ganger mindre følsomme for entecavir. Mutasjonene rtT 184, rtS202 og rtM250 som er ansvarlige for entekavirresistens, påvirker ikke følsomheten overfor den, forutsatt at det ikke er noen mutasjoner som forårsaker lamivudinresistens.

Farmakokinetikk

Etter friske frivillige absorberes stoffet raskt etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) når innen 0,5-1,5 timer.

Ved gjentatt bruk i doseområdet 0,1-1 mg, ble en proporsjonal økning i Cmax og AUC (områder under konsentrasjonstidskurven) notert. Css (likevektskonsentrasjon) oppnås innen 6-10 dager når du tar Entecavir 1 gang per dag, mens plasmakonsentrasjonen øker med ca. 2 ganger. I likevektstilstand, når du bruker stoffet i en dose på 0,5 mg, er maksimums- og minimumskonsentrasjonen henholdsvis 4,2 og 0,3 ng / ml, for en dose på 1 mg er disse indikatorene 8,2 og 0,5 ng / ml. Med samtidig inntak av fettstoffer er det en liten forsinkelse i absorpsjonen (1-1,5 timer sammenlignet med 0,75 timer i tilfelle å ta stoffet på tom mage), en reduksjon i AUC med 18-20% og Cmax med 44-46%.

Anslått distribusjonsvolum av entecavir i studier oversteg det totale volumet av vann i kroppen. Disse dataene indikerer god penetrering av stoffet i vev. In vitro er forbindelsen med blodplasmaproteiner ca 13%.

Entecavir er ikke en induserer, hemmer eller substrat for CYP450-enzymer. Ved introduksjonen av merkede ¹⁴ C-entecavir blir ikke acetylerte og oksyderte metabolitter påvist, fase II-metabolitter (sulfater og glukuronider) bestemmes i små mengder.

Etter det Cmax er nådd, reduseres plasmanivået av entecavir bieksponentielt, med T _1/2 som 128-149 timer.

Med en enkelt dose av legemidlet en gang om dagen, akkumuleres entecavir (en økning i konsentrasjonen med 2 ganger), den effektive T _1/2 i dette tilfellet når 24 timer.

Stoffet utskilles hovedsakelig av nyrene. I likevektstilstand bestemmes 62–73% av uendret entecavir i urinen. Renal clearance avhenger ikke av dosen, svinger i området 360–471 ml / min, noe som indikerer tubulær sekresjon og glomerulær filtrering av medikamentet.

Indikasjoner for bruk

Entecavir brukes til å behandle kronisk hepatitt B hos voksne med følgende medfaktorer:

• dekompensert leverskade;
• kompensert leverskade og tilstedeværelse av viral replikasjon, histologiske tegn på betennelse i leveren, økte nivåer av serumtransaminase [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (ACT)] aktivitet og / eller fibrose.

Kontraindikasjoner

• arvelig laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
• alder opp til 18 år;
• overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i stoffet.

Entecavir er foreskrevet med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon.

Entecavir, bruksanvisning: metode og dosering

Entecavir tabletter skal tas oralt, på tom mage (intervallet mellom doser av stoffet og maten bør være minst 2 timer).

Ved kompensert leverskade er dosen Entecavir 0,5 mg en gang daglig.

I tilfelle resistens mot lamivudin (dvs. med anamnestisk bevis for viremia av hepatitt B-virus som vedvarer ved bruk av lamivudin, så vel som med bekreftet resistens mot lamivudin), er anbefalt dose 1 mg en gang daglig

Ved ukompensert leverskade foreskrives 1 mg en gang daglig.

Reseptbeleggelse av Entecavir til pasienter med nyreinsuffisiens

Med redusert kreatininclearance (CC) reduseres clearance av entecavir, og det er derfor nødvendig med en dosejustering av legemidlet, inkludert under hemodialyse og langvarig poliklinisk peritonealdialyse.

Anbefalte doseringsregimer avhengig av kreatininclearance for pasienter som ikke tidligere har fått nukleosidpreparater, samt for lamivudinresistente eller pasienter med dekompensert leverskade:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg en gang daglig; 1 mg en gang daglig;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 gang på 2 dager; 1 mg en gang annenhver dag;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 gang på 3 dager; 1 mg en gang hver 3. dag;
• hemodialyse * eller poliklinisk peritonealdialyse: 0,5 mg hver 5. til 7. dag; 1 mg hver 5-7 dag.

* Entecavir tas etter en hemodialysesesjon.

Bivirkninger

• fra immunforsvaret: sjelden (fra ≥ 1/10000 til <1/1000) - anafylaktoid reaksjon;
• på den delen av huden og subkutant vev: sjelden (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - utslett, alopecia;
• fra fordøyelsessystemet: ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - diaré, kvalme, oppkast, dyspepsi;
• fra leveren: ofte - økt aktivitet av transaminaser;
• generelle lidelser: ofte - svakhet;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshet;
• fra sentralnervesystemet: ofte - døsighet, hodepine, svimmelhet;
• fra den metabolske siden: melkesyreacidose (magesmerter, kvalme, oppkast, plutselig vekttap, rask pust, kortpustethet, generell tretthet, muskelsvakhet), ofte assosiert med ukompensert leverskade, andre alvorlige sykdommer eller samtidig bruk av medisiner midler.

Hos pasienter med dekompensert leverskade, i tillegg, de følgende lidelser er mulige: ofte - platekonsentrasjon under 50 000 / mm ³, albumin-konsentrasjon mindre enn 2,5 g / dl, økning i ALT-aktiviteten og bilirubin konsentrasjon av mer enn 2 ganger, sammenlignet med den øvre grense normer, en økning i lipaseaktivitet mer enn 3 ganger sammenlignet med normen, en reduksjon i konsentrasjonen av bikarbonat i blodet; sjelden, nyresvikt.

Ved langvarig behandling (opptil 96 uker) ble det ikke registrert noen endringer i sikkerhetsprofilen til entecavir.

Overdose

Det er isolerte rapporter om overdosetilfeller. Hos friske frivillige som fikk doser på opptil 40 mg en gang eller opptil 20 mg / dag i 14 dager, ble ingen uventede bivirkninger rapportert.

Ved overdosering er det nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand, om nødvendig er standard støttende behandling nødvendig.

spesielle instruksjoner

Legen bør advare pasienter om at inntak av Entecavir ikke reduserer risikoen for hepatitt B-overføring, så passende forholdsregler bør tas.

Hver Entecavir 0,5 mg tablett inneholder 69,97 mg laktosemonohydrat, 1 mg - 139,94 mg.

Melkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med steatose

Nukleosidanaloger kan forårsake melkesyreacidose assosiert med steatose og alvorlig hepatomegali, og noen ganger føre til pasientens død. Ved behandling med stoffet, bør denne risikoen tas i betraktning. Symptomer som kan indikere utvikling av melkesyreacidose: muskelsvakhet, generell tretthet, rask pust, kortpustethet, plutselig vekttap, magesmerter, kvalme, oppkast. I alvorlige tilfeller er en samtidig økning i serumlaktatnivåer, utvikling av pankreatitt, leversvikt / leversteatose og nyresvikt mulig. Ytterligere risikofaktorer: hepatomegali, langvarig bruk av nukleosidanaloger, fedme, kvinnelig kjønn.

Behandlingen med legemidlet bør avbrytes umiddelbart i tilfelle en rask økning i nivået av aminotransferaser, utviklingen av progressiv hepatomegali, utseendet på symptomer på melkesyreacidose beskrevet ovenfor.

Ved differensialdiagnose av forhøyede aminotransferasenivåer som respons på entekavirbehandling eller som et resultat av potensiell utvikling av melkesyreacidose, bør legen sørge for at en økning i ALAT er assosiert med en forbedring av andre laboratorieparametere for kronisk hepatitt B-virusaktivitet.

Med tanke på informasjonen ovenfor, bør Entecavir brukes med forsiktighet ved hepatitt, hepatomegali og andre kjente risikofaktorer for leversykdom. I løpet av behandlingsperioden kreves det en mer nøye overvåking av pasientens tilstand.

Dekompensert leverskade

Ved dekompensert leversykdom (Child-Pugh klasse C) er det høy risiko for alvorlige leverbivirkninger, uavhengig av om entecavir brukes eller ikke. Hos slike pasienter er det imidlertid en risiko for å utvikle melkesyreacidose og hepatorenal syndrom.

I denne forbindelse er det nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand for å se kliniske tegn på nedsatt nyrefunksjon og utvikling av melkesyreacidose. Det anbefales å utføre hensiktsmessige laboratorietester, inkludert bestemmelse av konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet, konsentrasjonen av melkesyre i blodet og aktiviteten til leverenzymer.

Forverring av hepatitt

Etter avsluttet antiviral terapi er det mulig å forverre hepatitt. Generelt er ytterligere behandling ikke nødvendig, men risikoen for å utvikle alvorlige forverringer, til og med død, bør vurderes. Et årsakssammenheng med seponering av entecavir er ikke fastslått.

Ved kompensert leversykdom kan ALT-aktiviteten øke. Ved dekompensering er det høy risiko for forverring av hepatitt.

Hos pasienter er det nødvendig å overvåke leverfunksjonen i minst 6 måneder etter avsluttet antiviral behandling. Om nødvendig bør behandlingen gjenopptas.

Forhold etter levertransplantasjon

Hos pasienter etter levertransplantasjon er effekten og sikkerheten til entecavir ikke fastslått. Slike pasienter må sørge for nøye overvåking av nyrefunksjonen før og under utnevnelsen av Entecavir. Slike overvåking er spesielt viktig i tilfelle samtidig bruk av immunsuppressive legemidler (for eksempel takrolimus eller cyklosporin), som kan påvirke nyrefunksjonen.

Lamivudin motstand

Pasienter med mutasjoner mot resistens mot hepatitt B-virus mot lamivudin har økt risiko for å utvikle entekavirresistens. Av denne grunn bør virusbelastningsovervåking utføres ofte i lamivudinresistens, og om nødvendig bør passende testing utføres for å identifisere resistensmutasjoner. Hos pasienter med suboptimal virologisk respons, etter 24 ukers bruk av Entecavir, er en endring i det terapeutiske diagrammet mulig.

For pasienter med kjent resistens mot lamivudin i begynnelsen av behandlingen, anses det å være mer foretrukket å foreskrive entecavir i kombinasjon med et annet antiviralt middel som det ikke er kryssresistens mot.

Kombinert hepatitt B / hepatitt C / hepatitt D

Det er ingen informasjon om effektiviteten av bruk av stoffet i denne kategorien pasienter.

Kombinert hepatitt B / HIV-infeksjon

Pasienter med HIV-infeksjon som ikke får antiretroviral behandling, har økt risiko for å utvikle resistente HIV-stammer.

Effekten av entecavir er ikke undersøkt. Det anbefales ikke å bruke dette antivirale medikamentet i slike tilfeller.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Spesielle studier av effekten av entecavir på en persons psykomotoriske og fysiske evner har ikke blitt utført.

Påføring under graviditet og amming

Det er ikke utført kontrollerte studier av bruk av entecavir hos gravide kvinner. Dyrestudier har vist at stoffet har en toksisk effekt på reproduksjonsfunksjonen ved høye doser. Under graviditet skal Entecavir bare brukes hvis det er en klar fordel i forhold til risikoen.

Det er ingen kliniske data om penetrering av stoffet i morsmelk; utskillelse ble notert i løpet av studiene. I denne forbindelse bør du ikke amme under behandlingen, inkludert for å unngå postnatal overføring av HBV.

Kvinner i fertil alder rådes til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen.

Barndomsbruk

Entecavir brukes ikke til å behandle pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Ved nyresvikt er det nødvendig med en dosereduksjon av Entecavir avhengig av kreatininclearance. Behandlingen utføres under kontroll av den virologiske responsen.

For brudd på leverfunksjonen

Ved leversvikt justeres ikke dosen av legemidlet.

Bruk hos eldre

Det er ikke nødvendig å justere dosen Entecavir hos eldre pasienter.

Narkotikahandel

Det var ingen signifikante legemiddelinteraksjoner med samtidig bruk av adefovir, lamivudin, tenofovir og Entecavir.

Når det kombineres med legemidler som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrerer på nivået av tubulær sekresjon, er det mulig å øke konsentrasjonen av entecavir i serumet eller disse legemidlene.

Reaksjoner av entecavir med andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen eller blir utskilt av nyrene, er ikke undersøkt. Derfor må pasienten være under nøye medisinsk tilsyn når han bruker slike kombinasjoner.

Analoger

Entecavirs analoger er Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares i originalemballasjen ved temperaturer opp til 25 ° C utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Entecavir

Vurderinger av Entecavir er positive: pasienter bemerker den høye effekten av det antivirale middel mot hepatitt B og god toleranse. Noen rapporter indikerer utviklingen av bivirkninger.

Prisen på Entecavir på apotek

Prisen på Entecavir er foreløpig ukjent.

Den omtrentlige kostnaden for den populære analoge Baraklyud for 30 tabletter per pakke er: 0,5 mg tabletter - 7066 rubler, 1 mg tabletter - 10 069 rubler.

Entecavir: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Entecavir Sandoz 0,5 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 2810 RUB Kjøpe

Fanen Entecavir Sandoz. dekke p / o 0,5 mg nr. 30 3856 RUB Kjøpe

Entecavir shtada tabletter p.p. 0,5 mg 30stk RUB 5360 Kjøpe

Entecavir Sandoz 1 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. RUB 6159 Kjøpe

Entecavir stada tabletter p.p. 1 mg 30 stk 7584 RUB Kjøpe

Entecavir Sandoz tabletter p.o. 1,0 mg 30 stk. RUB 8617 Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!