Tevagrastim - Bruksanvisning, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Tevagrastim

ATX-kode: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (Filgrastim)

Produsent: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexico)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2020-28-01

Prisene på apotek: fra 1650 rubler.

Kjøpe

Tevagrastim - et leukopoiesestimulerende middel; et legemiddel som brukes til å behandle nøytropeni.

Slipp form og komposisjon

Tevagrastim produseres i form av en løsning for intravenøs (i / v) og subkutan (s / c) administrering: fargeløs gjennomsiktig væske [0,5 ml - 30 millioner IE (internasjonale enheter) (filgrastim - i en dose på 300 mcg) eller 0,8 ml - 48 millioner IE (filgrastim - i en dose på 480 μg) i en glassgradssprøyte (skalainndeling 0,1 ml) med en fast nål dekket med et hette, utstyrt med eller uten en ekstra nålsikkerhetsanordning 1, 5 eller 10 sprøyter med en løsning i en pappholder eller plastblisterstrimmel (alle typer sprøyter kan forsegles i gjennomsiktige blisterpakninger); i en pappeske 1 pappholder eller 1 plastpose med 1, 5 eller 10 sprøyter, eller 10 sprøyter i 2 holdere / pakker à 5 stk. Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Tevagrastim).

1 ml av preparatet inneholder:

• virkestoff: filgrastim - 60 millioner IE (tilsvarer 600 μg);
• hjelpekomponenter: iseddik, polysorbat-80, sorbitol, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Tevagrastim, et stimulerende middel for leukopoiesis, dets aktive ingrediens er filgrastim, er et høyt renset protein i en ikke-glykosylert form, bestående av 175 aminosyrer. Den er produsert av en stamme av Escherichia coli, hvis genom er genet for den humane granulocyttkolonistimulerende faktoren (G-CSF) inkludert - et glykoprotein som regulerer dannelsen av aktive nøytrofiler og deres frigjøring i blodet fra benmargen. Den aktive substansen som inneholder rekombinant G-CSF allerede i løpet av de første 24 timene etter administrering, gir en signifikant økning i antall nøytrofiler i perifert blod, og en liten økning i antall monocytter. I nærvær av alvorlig kronisk nøytropeni kan stoffet føre til en liten økning i antall sirkulerende basofiler og eosinofiler.

Tevagrastim øker doseavhengig antall neutrofiler med normal / økt funksjonell aktivitet. Etter avsluttet behandling i perifert blod, reduseres antall nøytrofiler med 50% i 1-2 dager, og i løpet av de neste 1–7 dagene blir det tilbake til det normale. Med på / i innledningen kan varigheten av effekten forkortes. Filgrastim reduserer frekvensen, varigheten og alvorlighetsgraden av nøytropeni og febril nøytropeni betydelig. Dette reduserer i sin tur behovet og varigheten av inneliggende behandling for pasienter som får cytostatisk cellegift eller behandlingsbehandling (myeloablativ), etterfulgt av benmargstransplantasjon.

Ved filgrastim og cytotoksisk cellegift kreves lavere antibiotikadoser sammenlignet med pasienter som ikke får Tevagrastim. Bruken av legemidlet reduserer også varigheten av febril nøytropeni, behovet for antibiotikabehandling og sykehusinnleggelse etter induksjonskjemoterapi for akutt myeloid leukemi (AML), påvirker ikke forekomsten av feber og smittsomme komplikasjoner.

Både under uavhengig bruk av filgrastim og etter cellegift, mobiliseres frigjøring av hematopoietiske stamceller (hemocytoblaster) i den perifere blodstrømmen. Allogen / autolog transplantasjon av perifere blodstamceller (PSCC) utføres etter behandling med cytostatika i høye doser, eller i stedet for benmargstransplantasjon, eller i tillegg til den. PSCC-transplantasjon kan også foreskrives etter myelosuppressiv cytotoksisk terapi med høy dose. Bruk av PSCC mobilisert ved hjelp av filgrastim gir akselerert utvinning av hematopoiesis, en reduksjon i alvorlighetsgraden og varigheten av trombocytopeni, en reduksjon i risikoen for hemorragiske komplikasjoner og behovet for blodplatetransfusjon etter implementering av myelosuppressiv / myeloablativ behandling.

Hos voksne og barn som får cellegift er sikkerheten og effekten av Tevagrastim identisk. Ved alvorlig medfødt / idiopatisk / intermitterende nøytropeni øker stoffet stabilt antall nøytrofiler i perifert blod, reduserer forekomsten av infeksjoner og tilhørende komplikasjoner. Bruk av filgrastim hos pasienter smittet med humant immundefektvirus (HIV) bidrar til å opprettholde normale nivåer av nøytrofiler i blodet og gjennomføre antiviral og / eller myelosuppressiv behandling. Det var ingen tegn til økt HIV-replikasjon under behandling med Tevagrastim.

G-CSF stimulerer, i likhet med andre hematopoietiske vekstfaktorer, humane endotelceller in vitro.

Farmakokinetikk

Et positivt lineært forhold mellom serumkonsentrasjonen i blodet og den administrerte dosen observeres både ved intravenøs og subkutan administrering av filgrastim. Etter s / c-injeksjoner av Tevagrastim i terapeutiske doser i 8-16 timer, overstiger konsentrasjonen 10 ng / ml. Distribusjonsvolumet (V _d) er 150 ml / kg. Eliminering av det aktive stoffet, uavhengig av metoden for administrering, fortsetter i henhold til reglene for førsteordens kinetikk. Halveringstiden (T _1/2) er 3,5 timer, klaringen er 0,6 ml / min / kg. Ved langvarig bruk av filgrastim (opptil 28 dager), etter autolog benmargstransplantasjon, var det ingen akkumulering og økning i T _1/2.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- / leverfunksjon er de farmakodynamiske og farmakokinetiske parametrene til Tevagrastim de samme som hos friske mennesker.

Indikasjoner for bruk

Tevagrastim må brukes strengt som anvist av en lege for å stimulere dannelsen av leukocytter under følgende sykdommer / tilstander:

• nøytropeni og febril nøytropeni hos individer som får intensiv myelosuppressiv cytotoksisk cellegift for andre ondartede lesjoner enn myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myeloid leukemi; nøytropeni og dets kliniske konsekvenser hos personer som får myeloablativ behandling fulgt av allogen / autolog benmargstransplantasjon, med økt risiko for alvorlig og langvarig nøytropeni;
• alvorlig medfødt, idiopatisk eller intermitterende nøytropeni, med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l, hos pasienter med anamnese med tilbakevendende eller alvorlige infeksjoner, for å øke antall nøytrofiler og redusere varigheten og hyppigheten av smittsomme komplikasjoner;
• nøytropeni hos pasienter med akutt leukemi som får kjemoterapi med induksjon / konsolidering for å redusere varigheten og kliniske konsekvenser;
• mobilisering av PSCC, inkludert etter myelosuppressiv terapi, så vel som hos friske givere;
• vedvarende nøytropeni (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) hos pasienter med et avansert stadium av HIV-infeksjon for å redusere trusselen om bakterielle infeksjoner i tilfelle det er umulig å bruke andre behandlingsmetoder.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig medfødt nøytropeni (Kostmann syndrom) med cytogenetiske lidelser;
• sluttrinns kronisk nyresvikt (CRF);
• samtidig bruk med cellegift og cellegift;
• nyfødt periode (opptil 28 dager i livet);
• amming;
• bruk av Tevagrastim for å øke dosene av cellegift for cellegift;
• overfølsomhet overfor noen komponenter i produktet.

Relativt (legemidlet bør forskrives med forsiktighet):

• ondartede og precancerøse myeloide sykdommer, inkludert AML;
• beinologi av beinvev, inkludert osteoporose (overvåking av bentetthet er nødvendig på bakgrunn av et kontinuerlig behandlingsforløp med Tevagrastim i mer enn 6 måneder);
• sigdcelleanemi (krever regelmessige blodprøver og ta hensyn til trusselen om splenomegali og vaskulær trombose);
• kombinert bruk med høydose cellegift (store doser cellegift viser mer uttalt toksisitet, inkludert dermatologiske reaksjoner, forstyrrelser i nervesystemet, kardiovaskulær og luftveiene);
• arvelig fruktoseintoleranse (produktet inneholder sorbitol);
• svangerskap.

Tevagrastim, bruksanvisning: metode og dosering

Tevagrastim-oppløsning administreres subkutant eller i form av korte (30 minutter) intravenøse infusjoner i 5% dekstroseoppløsning.

Legemidlet skal administreres daglig til antall nøytrofile krydser det forventede minimum (nadir) og når normale nivåer. Administrasjonsveien bestemmes avhengig av pasientens spesifikke kliniske data, men s / c-injeksjoner er mer foretrukket. Om nødvendig, intravenøs administrering, injiseres den foreskrevne mengden av legemidlet fra en ferdigfylt sprøyte i et hetteglass eller plastbeholder med 5% dekstroseoppløsning, og deretter tilføres det fortynnede medikamentet i 30 minutter.

Sprøyter er kun ment for en enkelt injeksjon av løsningen. Tevagrastim må fortynnes med bare 5% dekstroseoppløsning; 0,9% natriumkloridoppløsning kan ikke brukes til disse formålene. Den tilberedte løsningen kan adsorberes til plast og glass. I tilfelle når legemidlet er fortynnet til en konsentrasjon under 15 μg / ml (under 1,5 millioner IE / ml), anbefales det å tilsette humant serumalbumin til løsningen slik at det endelige albumininnholdet er 2 mg / ml. Spesielt med et sluttvolum av oppløsningen på 20 ml, må den totale dosen Tevagrastim under 300 μg (under 30 millioner IE) administreres med tilsetning av en oppløsning av humant albumin 20% - 0,2 ml. Det er forbudt å fortynne stoffet til en sluttkonsentrasjon under 2 μg / ml (under 0,2 millioner IE / ml).

Standard cytotoksisk kjemoterapiregimer

Tevagrastim-oppløsningen brukes 1 gang / dag daglig i en dose på 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg) s / c eller i / v ved korte 30-minutters infusjoner i 5% dekstroseoppløsning. Den første dosen administreres tidligst 24 timer etter fullført cytotoksisk cellegift.

Kurset varer opptil 14 dager, avhengig av alvorlighetsgraden av nøytropeni og alvorlighetsgraden av sykdommen. Etter induksjons- og konsolideringsbehandling for AML kan varigheten av medikamentbruken være opptil 38 dager, med tanke på type, dose og cellegift som brukes.

Etter starten av Tevagrastim-bruk blir det som regel observert en midlertidig økning i antall nøytrofiler etter 1-2 dager. For å oppnå en stabil effekt er det nødvendig å utføre medikamentell terapi til antall nøytrofiler overstiger forventet minimum og når et normalt nivå. Det anbefales ikke å stoppe administreringen av oppløsningen før overgangen av nøytrofilt innhold gjennom den forventede minimumsgrensen. Terapi bør avbrytes når ANC etter nadir er 1 × 10 ⁹ / L.

Perioden etter myeloablativ behandling med videre benmargstransplantasjon

Tevagrastim administreres sc eller intravenøst ved infusjon etter fortynning i 20 ml 5% dekstroseoppløsning. Startdosen er 10 μg / kg (1 million IE / kg) IV-drypp over 30 minutter eller over 24 timer, eller ved kontinuerlig 24-timers SC-infusjon. Den første dosen anbefales å bli gitt tidligst 24 timer etter cytotoksisk cellegift, og i tilfelle benmargstransplantasjon - senest 24 timer etter benmargsinfusjonen. Kurset er ikke mer enn 28 dager. Etter den begrensende reduksjonen i antall nøytrofiler (nadir), justeres den daglige dosen med tanke på dynamikken i antallet.

Hvis antall nøytrofiler i perifert blod overstiger 1 × ¹⁰⁹ / l i 3 påfølgende dager, reduseres dosen av legemidlet til 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg); videre, med ANC som overstiger 1 × ¹⁰⁹ / l i tre påfølgende dager, avbrytes medisinering. I tilfelle når ANC under behandling synker til mindre enn 1 × ¹⁰⁹ / l, økes dosen Tevagrastim igjen i henhold til ovenstående ordning.

Mobilisering av PSKK

Etter myelosuppressiv behandling med påfølgende autolog transfusjon av PSCC, med eller uten benmargstransplantasjon, eller hos pasienter med myeloablativ behandling med videre transfusjon av PSCC, brukes løsningen i en dose på 10 μg / kg (1 million IE / kg) 1 gang / dag ved hjelp av p / ved injeksjon eller i 6 påfølgende dager ved kontinuerlig s / c 24-timers infusjon. Som regel er det i dette tilfellet to leukafereseprosedyrer på rad på 5. og 6. dag tilstrekkelig. Noen ganger er det mulig å foreskrive en ekstra leukaferese, mens Tevagrastim bør brukes før den siste økten.

Etter myelosuppressiv behandling for å mobilisere PSCC, startes Tevagrastim-oppløsning i form av daglige subkutane injeksjoner fra den første dagen etter avsluttet cellegift i en dose på 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg) til normal nøytrofiltall er nådd. Leukaferese kreves utført i perioden da ANC øker fra mindre enn 0,5 × ¹⁰⁹ / l til mer enn 5 × ¹⁰⁹ / liter. For pasienter som ikke har fått intensiv cellegift, er noen ganger 1 leukafereseprosedyre tilstrekkelig, i noen tilfeller kan det være behov for flere økter.

For sunne givere for allogen transplantasjon, for å mobilisere PSCC, injiseres løsningen s / c i 4-5 dager i en dose på 10 μg / kg (1 million U / kg) per dag. Leukaferese er foreskrevet fra dag 5 og, om nødvendig, inntil dag 6 for å oppnå hematopoetiske stamceller CD34 + i en mengde på minst 4 x 10 ⁶ per 1 kg av mottagerens kroppsvekt. Hos friske givere under 16 år og etter 60 år er sikkerhet og effekt av Tevagrastim ikke undersøkt.

Alvorlig kronisk nøytropeni (THN)

Tevagrastim brukes s / c daglig, en gang eller delt inn i flere injeksjoner. Startdosen for medfødt nøytropeni er 12 μg / kg (1,2 millioner IE / kg) per dag, for idiopatisk / periodisk nøytropeni brukes 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg) per dag til det observeres et stabilt overskudd av antallet nøytrofile 1,5 × 10 ⁹ / l. Etter å ha nådd ønsket nivå, er den minste effektive dosen satt for å opprettholde denne nøytrofile verdien. Etter 7-14 dager av løpet kan startdosen økes eller reduseres to ganger, avhengig av pasientens respons på behandlingen. I fremtiden, hver 7-14 dager, kan du justere dosen for å opprettholde antall nøytrofiler i området fra 1,5 × ¹⁰⁹ / L til 10 × ¹⁰⁹ / L.

For pasienter med alvorlige infeksjoner kan det foreskrives en raskere doseøkning. Maksimal daglig dose Tevagrastim er 24 μg / kg. Ved bruk av doser mindre enn 24 μg / kg per dag, ble den totale terapeutiske effekten observert hos 97% av pasientene med en positiv respons på behandlingen.

Nøytropeni assosiert med HIV-infeksjon

Hos pasienter med HIV-infeksjon brukes filgrastim sc en gang i en startdose på 1-4 μg / kg (0,1-0,4 millioner IE / kg) per dag inntil en nøytrofil konsentrasjon på minst 2 × ¹⁰⁹ / L oppnås, vanligvis normaliseringen av antallet deres noteres etter 2 dager.

Når en tilstrekkelig terapeutisk effekt oppnås i en daglig vedlikeholdsdose på 300 mcg, gjøres injeksjoner 2-3 ganger i uken annenhver dag. Deretter kan dosejustering og langtidsbehandling med Tevagrastim være nødvendig for å opprettholde nivået av nøytrofile stoffer som overstiger 2 × ¹⁰⁹ / l.

Bivirkninger

Bruk av Tevagrastim hos pasienter med onkologiske sykdommer bidro til utviklingen av følgende bivirkninger:

• metabolisme og ernæring: veldig ofte - en økning i aktiviteten til laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase (ALP), en økning i plasmanivået av urinsyre;
• immunsystem: ekstremt sjelden - allergiske reaksjoner;
• blodkar: sjelden - syndrom med økt kapillær permeabilitet; sjelden - angiopati, vaskulære lidelser;
• lever og galleveier: veldig ofte - en økning i aktiviteten til gammaglutamyltransferase (GGT);
• nervesystemet: ofte - hodepine;
• fordøyelseskanalen: veldig ofte - oppkast, kvalme; ofte - forstoppelse, anoreksi, mucositis, diaré;
• luftveiene: ofte - ondt i halsen, hoste; ekstremt sjelden - infiltrerer i lungene;
• muskel- og skjelettsystemet: ofte - smerter i muskler og skjelett, smerter i brystet; ekstremt sjelden - forverring av revmatoid artritt;
• urinveiene: svært sjelden - urinasjonsforstyrrelse;
• hud og subkutant fett: ofte - hudutslett, alopecia; ekstremt sjelden - kutan vaskulitt, Sweet's syndrom;
• andre: ofte - generell svakhet, tretthet; sjelden - uspesifikk smerte.

De vanligste bivirkningene assosiert med bruk av Tevagrastim i anbefalt dose var mild / moderat (10%) og alvorlig (3%) muskel- og skjelettsmerter, som vanligvis ble lindret ved standard smertestillende behandling. Urinforstyrrelser (hovedsakelig mild til moderat dysuri) var sjeldnere. Filgrastim økte ikke forekomsten av bivirkninger assosiert med cellegift. Bivirkninger ble observert med samme frekvens hos pasienter som brukte filgrastim og placebo i kombinasjon med cellegift, inkludert lidelser som alopecia, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, manglende appetitt, tretthet, generell svakhet, mucositis, hodepine, hoste, brystsmerter, sår hals, hudutslett, ikke-spesifikke smerter.

Økningen i LDH, ALP, urinsyrenivå og GGT-aktivitet i plasma var som regel reversibel, doseavhengig, mild / moderat.

Det har vært rapporter om graft versus verts sykdom og død hos pasienter som fikk G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon.

Sjeldne episoder av interstitiell lungebetennelse, lungeødem og lungeinfiltrater ble registrert, i noen tilfeller med et ugunstig utfall - respirasjonssvikt eller respiratorisk nødsyndrom hos voksne (ARDS), inkludert død. De første tegnene på ARDS kan være kortpustethet, hoste, økt kroppstemperatur mot bakgrunnen av infiltrater i lungene, oppdaget under en røntgenundersøkelse. I tilfelle ARDS avbrytes bruken av Tevagrastim og foreskrevet tilstrekkelig behandling.

Når det gjelder bruk av Tevagrastim hos friske givere, ble følgende negative bivirkninger registrert under mobilisering av PSCC:

• immunsystem: sjelden - alvorlige allergiske reaksjoner;
• nervesystemet: veldig ofte - hodepine;
• muskel- og skjelettsystem: veldig ofte - smerter i muskel-skjelettet (forbigående, svak / moderat); sjelden - forverring av revmatoid artritt;
• kar: sjelden - syndrom med økt kapillær permeabilitet;
• metabolisme og ernæring: ofte - økt aktivitet av LDH, ALP; sjelden - en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase (ACT) (disse forstyrrelsene var mindre og forbigående, uten kliniske konsekvenser);
• blod og lymfesystem: veldig ofte - trombocytopeni, leukocytose; sjelden - dysfunksjoner i milten.

Overveiende asymptomatiske, hyppige tilfeller av splenomegali og svært sjeldne tilfeller av sprukket milt (noen ganger dødelig) er rapportert etter administrering av G-CSF. Som et resultat er det nødvendig å nøye overvåke miltens størrelse gjennom ultralyd (ultralyd) og klinisk undersøkelse (palpasjon). Når pasienter klager over smerter i øvre venstre mage eller i øvre venstre skulder, bør sannsynligheten for miltbrudd vurderes.

I perioden etter registrering var bivirkninger fra luftveiene svært sjeldne - kortpustethet, hypoksi, lungeblødning, hemoptyse og infiltrasjon i lungene. Hvis du mistenker at disse symptomene er til stede, bør du bestemme om det er tilrådelig å videreføre behandling med Tevagrastim og utføre passende behandling. I løpet av etterregistreringsperioden ble det også registrert saker på bakgrunn av bruken av G-CSF, utseendet til et syndrom med økt kapillærpermeabilitet, som, hvis utidig behandling, kan føre til pasientens død. Denne komplikasjonen ble overveiende observert hos personer med sepsis, progressiv ondartet sykdom, som fikk flere cellegiftmedisiner samtidig eller gjennomgikk aferese. Etter innføringen av G-CSF sjelden (> 1/1000 til <1/100) ble dette syndromet registrert hos sunne givere ved mobilisering av PSCC.

Hos pasienter med samtidig CNS bidro bruk av filgrastim til at slike bivirkninger dukket opp fra siden av system og organer:

• luftveiene: veldig ofte - neseblod;
• nervesystemet: ofte - hodepine;
• metabolisme og ernæring: veldig ofte - en reduksjon i blodsukker (forbigående, moderat), en midlertidig økning i nivået av LDH, ALP; hyperurikemi;
• fordøyelsessystemet: ofte - diaré, hepatomegali;
• blod og lymfesystem: veldig ofte - splenomegali, anemi; ofte - trombocytopeni; sjelden - dysfunksjon i milten;
• nyrer og urinveier: sjelden - proteinuri, hematuri;
• hud og subkutant vev: ofte - alopecia, hudutslett, smerter på injeksjonsstedet, kutan vaskulitt;
• muskuloskeletale systemet: veldig ofte - smerter i bein og muskler; ofte osteoporose.

Hyppigheten av utvikling av bivirkninger forårsaket av behandling av Tevagrastim hos pasienter med samtidig CNS hadde en tendens til å avta over tid. De vanligste lidelsene forbundet med bruk av stoffet var smerter i bein og muskler. Det var også en økning i milten, i noen tilfeller - progressiv. Diaré og hodepine ble overveiende bemerket kort tid etter kursstart hos mindre enn 10% av pasientene.

Bivirkninger observert ved behandling av pasienter med HIV-infeksjon:

• muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - smerter i muskler og skjelett;
• blod og lymfesystem: ofte - dysfunksjoner i milten.

Mild / moderat smerte i muskler og skjelett og myalgi var de vedvarende negative effektene som ble observert under behandling med Tevagrastim hos HIV-infiserte pasienter. Hyppigheten av deres forekomst var lik den ved onkologiske sykdommer. Miltforstørrelse forårsaket av filgrastim ble registrert hos mindre enn 3% av pasientene. Ved fysisk undersøkelse ble mild / moderat splenomegali med gunstig forløp notert. Utviklingen av hypersplenisme og splenektomi ble ikke identifisert.

Overdose

Ingen tilfeller av overdosering av filgrastim er rapportert. Etter seponering av Tevagrastim etter 1-2 dager, reduseres antall sirkulerende nøytrofiler i de fleste tilfeller med 50% og går tilbake til normal konsentrasjon etter 1–7 dager.

spesielle instruksjoner

Tevagrastim-behandling bør bare utføres under tilsyn av en hematolog eller onkolog som har erfaring med bruk av G-CSF, samt med de nødvendige diagnostiske evnene. Cellemobilisering og afereseprosedyrer bør utføres i et onkologi / hematologisenter med tilstrekkelig erfaring i felt og evnen til å overvåke tilstrekkelig hematopoietiske stamceller.

En ekstra sikkerhetsinnretning som kan utstyres med en sprøyte som inneholder stoffet, er designet for å forhindre injeksjoner og skader etter bruk av løsningen og krever ingen spesielle forholdsregler. For å injisere Tevagrastim, skyv sprøytestempelet sakte og jevnt. Fortsett presset på stempelet til den foreskrevne dosen er gitt og nålen er fjernet. Kast brukte sprøyter i henhold til instruksjonene fra medisinsk institusjon eller spesialist.

Hos pasienter med kronisk myeloid leukemi og MDS er effekten og sikkerheten av filgrastimbehandling ikke bestemt. Bruk av medikamentet er ikke indikert i nærvær av de ovennevnte sykdommene og forstadier til lesjoner i den myeloide hematopoietiske avstamningen. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot differensialdiagnosen mellom AML og eksplosjonskrise ved kronisk myeloid leukemi. Det anbefales å være spesielt forsiktig når du bruker Tevagrastim hos pasienter med sekundær myelocytisk leukemi, siden informasjon om sikkerhet og effektivitet av behandlingen er begrenset.

Kronisk nøytropeni med alvorlig forløp

Det er nødvendig å utvise forsiktighet ved diagnosen TCN for å skille den fra slike hematologiske lesjoner som aplastisk anemi, myeloid leukemi og myelodysplasi.

I studier opplevde 3% av pasientene med Kostmanns syndrom (alvorlig medfødt nøytropeni) som brukte filgrastim MDS og leukemi, som er naturlige komplikasjoner av denne sykdommen; deres tilknytning til medikamentell terapi er imidlertid ikke identifisert. Hvis cytogenetiske forstyrrelser oppstår, eller utvikling av leukemi eller MDS hos pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni, bør Tevagrastim avbrytes. For øyeblikket er det ikke fastslått om langvarig filgrastimbehandling hos pasienter fra denne gruppen fører til utseendet på cytogenetiske abnormiteter, MDS og leukemi. Likevel bør slike pasienter gjennomgå cytogenetiske og morfologiske undersøkelser av benmargen i gjennomsnitt hver 12. måned.

Cytogenetiske abnormiteter, osteoporose og leukemi ble etablert hos 9,1% av pasientene med samtidig CNS-behandling med filgrastim i mer enn 5 år, men det ble ikke funnet noen tilknytning til Tevagrastim.

Pasienter med kreft

Mindre enn 5% av pasientene fra filgrastim gruppen som mottok det i doser på mer enn 3 g / kg (0,3 millioner IU / kg) per dag hadde hyperleukocytose - en økning i antall leukocytter på mer enn 100 x 10 ⁹ / L. Ingen bivirkninger direkte relatert til filgrastim-indusert hyperleukocytose er rapportert. Gitt den potensielle risikoen på grunn av en signifikant økning i antall leukocytter, i løpet av behandlingsperioden, er det nødvendig å bestemme antallet deres regelmessig, og hvis det overstiger 50 × ¹⁰⁹ / l etter å ha passert det forventede minimumet, må du umiddelbart avbryte filgrastim. Men i tilfelle bruk av Tevagrastim til mobilisering av hematopoietiske stamceller, bør bruken avbrytes når leukocyttnivået er mer enn 70 × ¹⁰⁹ / l.

Monoterapi med Tevagrastim forhindrer ikke forekomst av anemi og trombocytopeni forårsaket av myelosuppressiv cellegift. På grunn av muligheten for å administrere høyere doser med cellegift (fulle doser i henhold til ordningene) forverres risikoen for å utvikle disse komplikasjonene. Det anbefales å gjennomføre en blodprøve regelmessig 2 ganger i uken, for å bestemme blodplateantallet og hematokritt under bruk av filgrastim etter cellegift. Spesiell forsiktighet krever bruk av enkeltkomponent / kombinert cellegift, som kan provosere alvorlig trombocytopeni.

I løpet av perioden med Tevagrastim er det nødvendig med nøye overvåking av blodplateantallet, spesielt i løpet av de første ukene av løpet. Med utvikling av trombocytopeni hos pasienter med TCN, når blodplateantallet konsekvent er mindre enn 100 × ¹⁰⁹ / l, bør spørsmålet om midlertidig å trekke ut legemidlet eller redusere dosen avgjøres.

Mobilisering av PSKK

Etter en benmargstransplantasjon, bør en blodprøve og antall blodplater gjøres 3 ganger i uken.

Pasienter som allerede har gjennomgått aktiv myelosuppresiv terapi kan ikke ha en tilstrekkelig økning i antall PSCCs til den anbefalte minimumsinnhold (minst 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg) eller rask normalisering av blodplatenivåer.

Noen cytostatika har særlig toksisitet mot hematopoietiske stamceller og kan ha en negativ effekt på mobilisering. Hvis PSCC-transplantasjon er planlagt, er det nødvendig å planlegge mobilisering så tidlig som mulig. Hvis en utilstrekkelig mengde PSCC mottas fra mobilisering, bør alternative behandlinger som ikke krever bruk av stamceller vurderes.

Ved vurdering av antall PSCC-er mobilisert hos pasienter med filgrastim, bør spesiell oppmerksomhet rettes mot kvantifiseringsmetoden. En kompleks, men stabil statistisk avhengighet av utvinningsgraden av blodplateantall etter høydose cellegift på antall injiserte CD34 + celler ble avslørt. Et minimum PSCC nivå lik eller større enn 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg gir tilstrekkelig utvinning av hematologiske parametere.

Mobilisering av PSCC hos sunne givere

Mobilisering av PSCC er kun tillatt hvis giverens laboratorieparametere, primært de viktigste hematologiske parametrene, oppfyller utvalgskriteriene.

Transient leukocytose - innholdet av leukocytter over 50 x 10 ⁹ / l, ble observert i 41% av friske donorer, mer enn 75 x 10 ⁹ / l - i 2%. Forbigående trombocytopeni (antall blodplater under 100 × ¹⁰⁹ / l) etter filgrastim og leukaferese ble observert hos 35% av giverne. Etter leukaferese ble det også rapportert om 2 tilfeller av trombocytopeni mindre enn 50 × ¹⁰⁹ / l.

Hvis det er nødvendig å gjennomføre mer enn 1 økt med leukaferese, bør antall blodplater overvåkes før utnevnelsen av hver afereseprosedyre, spesielt hvis antall blodplater ikke når 100 × 10 ⁹ / L. Leukaferese er ikke anbefalt hvis blodplatetallet er under 75 x 10 ⁹ / l, ved bruk av antikoagulanter eller definert hemostase lidelser. Det er nødvendig å avbryte Tevagrastim eller redusere dosen hvis leukocyttallet overstiger 70 × ¹⁰⁹ / l.

Hos friske givere bør alle blodprøveparametere overvåkes systematisk til de normaliseres. Det er ingen informasjon om tilfeller av hematopoietiske lidelser opptil 4 år etter bruk av filgrastim hos friske givere.

Ved allogen PSCC-transplantasjon er risikoen for akutt / kronisk transplantat versus vertreaksjon høyere enn ved allogen benmargstransplantasjon.

Nøytropeni assosiert med HIV-infeksjon

Under behandling med filgrastim bør pasienter med HIV-infeksjon regelmessig utføre en detaljert blodprøve (ANC, blodplateantall, erytrocyttall osv.) I løpet av de første dagene - daglig, de første 2 ukene - 2 ganger i uken, og under videre vedlikehold. terapi - en gang i uken eller annenhver uke.

For å fastslå en sann maksimal reduksjon i ANC (nadir), er det nødvendig å ta blod før neste dose Tevagrastim er foreskrevet. Ved samtidig smittsomme sykdommer og infiltrasjon av benmargen med smittsomme midler (Mycobacterium avium-kompleks) eller med svulstlesjoner i beinmargen (lymfom), utføres medisinering i kombinasjon med terapi designet for å eliminere disse tilstandene.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Det var ingen effekt av stoffet på evnen til å kjøre biler og kontrollere komplisert utstyr.

Påføring under graviditet og amming

Hos gravide er sikkerheten ved behandling med Tevagrastim ikke fastslått. Det antas at filgrastim kan krysse morkaken. Når du foreskriver stoffet under graviditet, er det nødvendig å korrelere den tiltenkte terapeutiske effekten med en mulig trussel mot fosteret.

Det er ingen data om utskillelse av filgrastim i morsmelk, derfor er bruk av Tevagrastim under amming kontraindisert.

Barndomsbruk

I løpet av den nyfødte perioden (de første 28 dagene i livet) er bruk av Tevagrastim kontraindisert.

Hos barn med onkologiske lesjoner og TCN er stoffets sikkerhetsprofil lik den hos voksne. For barn er doseringsanbefalingene identiske med de for voksne som får myelosuppressiv cytotoksisk cellegift.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet var det en økning i maksimal konsentrasjon (C _max) av filgrastim og området under konsentrasjonstidskurven (AUC), samt en reduksjon i Vd og clearance sammenlignet med friske mennesker og pasienter med moderat alvorlighetsgrad av nyresvikt.

I nærvær av kronisk nyresvikt på sluttrinnet er filgrastim kontraindisert. For pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er dosejustering av Tevagrastim ikke nødvendig.

For brudd på leverfunksjonen

Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke dosejustering av Tevagrastim nødvendig.

Bruk hos eldre

For eldre pasienter er det ingen spesielle anbefalinger for dosering av Tevagrastim.

Narkotikahandel

• cytotoksiske cellegiftmedisiner: sikkerheten og effekten av filgrastimbruk samme dag med disse legemidlene er ikke fastslått; siden aktivt prolifererende myeloide celler er svært følsomme for cytotoksiner, anbefales det ikke å bruke filgrastim 24 timer før eller etter administrering;
• fluorouracil: det var en økning i alvorlighetsgraden av nøytropeni forårsaket av det;
• andre hematopoietiske vekstfaktorer og cytokiner: muligheten for interaksjon med filgrastim er ikke fastslått;
• natriumkloridløsning 0,9%: inkompatibilitet mellom denne løsningen og Tevagrastim-løsningen ble avslørt;
• litiumpreparater: det er mulig å forbedre den terapeutiske effekten av filgrastim, siden litium aktiverer frigjøring av nøytrofiler, men det er ingen studier av slik interaksjon;
• karmustin, melfalan, karboplatin (ved langvarig bruk): effektiviteten av filgrastim kan reduseres hvis den administreres etter cellegift for å mobilisere hematopoietiske stamceller.

Analoger

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek er analoger av Tevagrastim.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved en temperatur på 2–8 ° C, utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys.

Holdbarheten er 2,5 år.

Den ferdige løsningen kan lagres i 24 timer ved en temperatur på 2 til 8 ° C

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Tevagrastim

I følge sjeldne anmeldelser av Tevagrastim, etterlatt av pasienter, er det et effektivt middel som brukes til å gjenopprette antall nøytrofile celler etter intensiv myelosuppressiv cellegift, eller for å normalisere blodtellingen mot bakgrunn av andre alvorlige sykdommer.

De vanligste bivirkningene er smerter i muskler og bein. Noen ganger påpeker de fraværet av Tevagrastim i salg, og de høye kostnadene tilskrives også ulempene.

Pris for Tevagrastim på apotek

Prisen på Tevagrastim i form av en løsning for intravenøs og subkutan administrasjon (60 millioner IE / ml) kan være 2200 rubler. for 1 sprøyte med et volum på 0,5 ml; 2400 RUB - for 1 sprøyte med et volum på 0,8 ml.

Tevagrastim: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Tevagrastim 60 mlnIU / ml oppløsning for intravenøs og subkutan administrasjon 0,5 ml 1 stk. 1650 RUB Kjøpe

Tevagrastim 60 mlnIU / ml oppløsning for intravenøs og subkutan administrering 0,8 ml 1 stk. 2230 RUB Kjøpe

Tevagrastim i.v. og s.c. løsning 60 mln.iu / ml 0,5 ml n1 2253 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!