Sutent
Sutent: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Sutent
ATX-kode: L01XE04
Aktiv ingrediens: sunitinib (Sunitinib)
Produsent: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Italia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 27.11.2018
Prisene på apotek: fra 157 000 rubler.
Kjøpe
Sutent er et middel mot kreft.
Slipp form og komposisjon
Sutent produseres i form av gelatinøse harde kapsler, med Pfizer-inskripsjonen på lokket (alle påskrifter på lokket og kroppen påføres med hvitt blekk); innholdet i kapslene er oransje til gule granuler (7 stk. i en blisterpakning, 28 eller 30 stk. i en polyetylenflaske med høy tetthet; i en pappeske 4 blisterpakninger eller en flaske og bruksanvisning i henhold til Sutenta):
- dosering på 50 mg: lysebrun-oransje kropp og hette, inskripsjon STN 50 mg på kroppen;
- dosering på 25 mg: rødbrun kropp, brun-oransje hette, inskripsjon STN 25 mg på kroppen;
- dosering 12,5 mg: kropp og hette er rødbrun, på kroppen er påskriften STN 12,5 mg.
1 kapsel inneholder:
- virkestoff: sunitinibmalat - 66,8; 33,4 eller 16,7 mg (tilsvarer innholdet av sunitinib - 50, 25 eller 12,5 mg);
- tilleggskomponenter: kroskarmellosenatrium, mannitol, magnesiumstearat, povidon;
- kapsel skall: titandioksid, gelatin, rød jernoksid; i tillegg for 25 og 50 mg - jernoksid svart og gult;
- blekk: povidon, shellak, titandioksid.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Sunitinib er et antitumormiddel, en hemmer av proteintyrosinkinaser [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - ikke-reseptor-tyrosinkinaser lokalisert i cellens cytoplasma, hvorav mange fungerer sammen med reseptorer. Det er i stand til å hemme reseptorene til forskjellige PTK-er som er involvert i prosessene med tumorvekst, patologisk angiogenese og dannelsen av metastaser samtidig. Den hemmende aktiviteten til stoffet blir oppdaget mot mer enn 80 kinaser. Sunitinib er en sterk hemmer av følgende reseptorer: vaskulær endotelvekstfaktor (VEGRF1, VEGRF2 og VEGRF3), blodplatevekstfaktor (PDGFRα og PDGRFβ), kolonistimulerende faktor, Fms-lignende tyrosinkinase-3 (FLT) (RETT-stimulerende glialfaktor) faktor a. Dens viktigste metabolitt har aktivitet som ligner på sunitinib.
Den aktive ingrediensen Sutenta hemmer fosforyleringsreaksjonene til mange RTK-er (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) i tumor-xenotransplantater som uttrykker mål-RTK-er in vivo, og i eksperimentelle modeller av forskjellige svulster hemmer deres vekst eller regresjon, og / eller blokkerer utviklingen av metastaser.
Sunitinib har evnen til å hemme veksten av tumorceller in vitro som uttrykker deregulerte RTK-er (RET, PDGFR eller KIT), og in vivo, PDGRFβ- og VEGRF2-avhengig angiogenese.
Farmakokinetikk
Når det tas oralt, absorberes det aktive stoffet godt fra mage-tarmkanalen (GIT) og når 6-12 timer maksimal konsentrasjon (C max) i blodserumet. Matinntak påvirker ikke stoffets biotilgjengelighet.
Sunitinib og dets metabolitt binder seg til plasmaproteiner med henholdsvis 95 og 90%, i fravær av en klar avhengighet av plasmakonsentrasjonsnivået i området 100-4000 ng / ml. Det beregnede distribusjonsvolum (V d) er 2230 liter, noe som demonstrerer en høy grad av gjennomtrengning av stoffet i vevet.
Den metabolske transformasjonen av sunitinib utføres hovedsakelig med deltakelse av isoenzymet CYP3A4 - enzymet til cytokrom P450, som resulterer i dannelsen av den viktigste aktive metabolitten, hvis biotransformasjon senere oppstår ved hjelp av det samme isoenzymet CYP3A4. En del av området under konsentrasjonstidskurven (AUC), som er 23–37%, faller på andelen av den aktive metabolitten.
Likevektskonsentrasjonen (C ss) av sunitinib og dens viktigste aktive metabolitt er nådd 10-14 dager etter inntak. Den 14. dagen var det totale plasmanivået av sunitinib og dets metabolitt 62,9-101 ng / ml. På bakgrunn av gjentatt daglig bruk eller gjentatte sykluser med forskjellig doseringsregime ble det ikke identifisert noen signifikante endringer i farmakokinetikken til sunitinib og dets viktigste metabolitt.
Sunitinib skilles hovedsakelig ut med avføring - 61%, samt ca. 16% av den administrerte dosen i form av uendret stoff og metabolitter - av nyrene. Ved oralt inntak var total klaring 34–62 l / t. Hos friske frivillige etter en enkelt oral administrering av Sutent er halveringstiden (T 1/2) av sunitinib og dens aktive metabolitt henholdsvis ca. 40-60 og 80-110 timer. På bakgrunn av gjentatt daglig bruk av Sutent bemerkes 3-4 ganger akkumulering av det aktive stoffet og 7-10 ganger akkumulering av hovedmetabolitten.
Det ble ikke funnet noen klinisk signifikant effekt på farmakokinetiske parametere for sunitinib og dets aktive metabolitt på grunn av alder, vekt, rase, kjønn hos pasienten eller kreatininclearance.
I henhold til tilgjengelige data er det fastslått at den tilsynelatende clearance av sunitinib hos kvinner kan være 30% lavere enn hos menn, men denne forskjellen har ingen klinisk betydning og krever ikke justering av startdosen av Sutent.
Basert på populasjonsfarmakokinetiske analyser er det ikke behov for å justere startdosen av Sutent basert på kroppsvekt eller Eastern Allied Oncology Group (ECOG) Quality of Life Index.
Indikasjoner for bruk
- avansert og / eller metastaserende nyrecellekreft, i tilfelle ineffektiv cytokinbehandling;
- avansert og / eller metastatisk nyrecellekarsinom hos pasienter som ikke tidligere har fått spesifikk behandling;
- gastrointestinale stromale svulster, i tilfelle ineffektiv behandling med imatinib på grunn av resistens / intoleranse;
- unresectable eller metastaserende svært differensierte nevroendokrine bukspyttkjertelsvulster med progresjon av lesjonen.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- barndom;
- graviditet og ammingsperioden;
- overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.
Relativ (krever bruk av Sutent kapsler med ekstrem forsiktighet):
- en historie med forlengelse av QT-intervallet;
- tar antiarytmika eller tilstedeværelse av tilsvarende hjertesykdom, bradykardi (EKG-kontroll anbefales før og under behandlingen);
- nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon;
- ubalanse i elektrolytten;
- en kombinasjon med potente hemmere av CYP3A4-isoenzym som kan øke plasmakonsentrasjonen av sunitinib i blodet.
Sutent, bruksanvisning: metode og dosering
Sutente kapsler tas oralt, uavhengig av matinntak.
Anbefalt doseringsregime av stoffet:
- avansert og / eller metastatisk nyrecellekarsinom hos pasienter som ikke tidligere har fått spesifikk behandling, eller i fravær av en effekt fra bruk av cytokiner; gastrointestinale stromale svulster hvis det er umulig å oppnå effekten av imatinib-behandling som et resultat av motstand / intoleranse: i 4 uker i en daglig dose på 50 mg, med ytterligere pause i bruk i 2 uker (behandlingsregime 4/2); en behandlingssyklus totalt er 6 uker;
- unresectable eller metastatisk svært differensierte nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen hos voksne med progresjon av lesjonen: daglig, i en kontinuerlig modus, i en daglig dose på 37,5 mg.
Hvis du hopper over å ta et antineoplastisk middel, bør du ikke fylle på den glemte dosen. Neste dag anbefales det å bruke Sutent i vanlig dose.
Med tanke på individuell toleranse og sikkerhet, kan dosen av Sutent reduseres eller økes med 12,5 mg. Ved behandling av gastrointestinale og nyrecelletumorer, bør dosen av legemidlet per dag ikke være høyere enn 75 mg og under 25 mg. Hos pasienter med uretable eller metastaserende nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen, bør den maksimale daglige dosen ikke overstige 50 mg.
Bivirkninger
De alvorligste og viktigste bivirkningene assosiert med Sutent-behandling inkluderer arteriell hypertensjon (0,4%), febernøytromfeni (0,4%), svulstblødning (0,9%), trombocytopeni (1%), lungeemboli (1%).
Nedenfor er bivirkningene assosiert med sunitinib-behandling, og som ble notert i kliniske studier hos mer enn 5% av pasientene med solide svulster (hyppighet: veldig ofte - ≥ 1/10; ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10; sjelden - fra ≥1 / 1000 til <1/100; sjelden - fra ≥1 / 10 000 til <1/1000; ekstremt sjeldne - ≤1 / 10 000):
- kardiovaskulær system: veldig ofte - økt blodtrykk; ofte - venøs tromboembolisme (inkludert dyp venetrombose, lungeemboli), redusert venstre ventrikkelutkastningsfraksjon (LVEF); sjelden - hjertesvikt, nedsatt venstre ventrikkelfunksjon, kongestiv hjertesvikt (CHF); sjelden - atrieflimmer av piruett-type og atrieflimmer, forlengelse av QT-intervallet;
- fordøyelsessystemet: veldig ofte - munntørrhet, flatulens, nevralgi i tungen (glossodynia), anoreksi, magesmerter, forstoppelse, mucositis, stomatitt, dyspepsi, kvalme, diaré, oppkast, smaksforstyrrelse; ofte - gastroøsofageal refluks, smerter i munnen; sjelden - pankreatitt; sjelden - gastrointestinal perforasjon;
- hud- og hudvedlegg: veldig ofte - tørr hud, misfarging av hår / hudfarge, blemmer, erytem, utslett (papulær, makulær, erytematøs, psoriasislignende, pityriasis, generalisert), palmar-plantar syndrom (erytrodysestesi); ofte - peeling av huden, alopecia, pruritus, eksfoliativ dermatitt;
- luftveiene: veldig ofte - neseblod; ofte - laryngeal-pharyngeal smerte, kortpustethet;
- nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - søvnløshet / døsighet, svimmelhet, depresjon, parestesi;
- hematopoietisk system: veldig ofte - trombocytopeni, nøytropeni, anemi; ofte - leukopeni;
- urinveiene: ofte - misfarging av urin (kromaturi);
- endokrine systemet: ofte - en økning i nivået av skjoldbruskstimulerende hormon, hypotyreose;
- muskuloskeletalsystemet: ofte - smerter i lemmer, myalgi, artralgi;
- andre: veldig ofte - økt serumlipaseaktivitet, økt tretthet, asteni; ofte - økt aktivitet i serumkreatinfosfokinase (CPK) og amylase, lakrimasjon, frysninger, vekttap, feber, influensa, dehydrering, periorbital ødem, perifert ødem; sjelden - influensalignende syndrom, blødning fra svulster; i nærvær av hjernemetastaser eller reversibelt leukoencefalopatisyndrom, er det rapportert tilfeller av kramper.
I løpet av forskning etter markedsføring ble det registrert isolerte tilfeller av følgende bivirkninger av Sutent:
- endokrine systemet: hypertyreose med overgang til hypotyreose;
- hematopoietiske organer: trombotisk mikroangiopati (med utviklingen av denne reaksjonen er det nødvendig å midlertidig slutte å bruke Sutent, etter at symptomene er løst, kan stoffet gjenopptas ved avgjørelse fra den behandlende legen);
- kardiovaskulær system: kardiomyopati, noen ganger dødelig;
- muskel- og skjelettsystem: myopati og / eller rabdomyolyse i kombinasjon med eller uten akutt nyresvikt, med sjeldne dødsfall; de fleste av disse pasientene hadde risikofaktorer ved baseline og / eller brukte medisiner som kunne fremkalle slike bivirkninger; fisteldannelse, noen ganger assosiert med tumornekrose og / eller regresjon, og i noen tilfeller dødelig;
- immunsystem: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem;
- nervesystemet: forstyrrelser i gustatorisk følsomhet, inkludert ageusia;
- luftveiene: lungeemboli, noen ganger dødelig;
- urinveiene: proteinuri, nefrotisk syndrom; nedsatt nyrefunksjon eller nyresvikt, noen ganger dødelig;
- infeksjoner og angrep: alvorlige infeksjoner (med eller uten samtidig nøytropeni), hvorav noen har vært dødelige.
Overdose
Det er rapportert om tilfeller av overdosering av medikamenter, der det var bivirkninger i samsvar med sikkerhetsprofilen til Sutent.
Den spesifikke motgiften for sunitinib er foreløpig ukjent. Behandling for overdose er foreskrevet symptomatisk, om nødvendig, fremkall oppkast eller vask ut magen.
spesielle instruksjoner
Sutentbehandling bør utføres av en lege med erfaring i kreftmedisiner.
I begynnelsen av hver behandlingssyklus anbefales det å utføre en detaljert blodprøve.
Det er rapporter om tilfeller av blødning, noen ganger dødelig, inkludert fra luftveiene, mage-tarmkanalen, urinveiene, svulster, så vel som hjerneblødning. Disse komplikasjonene kan oppstå uventet, og i nærvær av svulstfokus i lungene, manifestere seg i form av lungeblødning, eller livstruende eller alvorlig hemoptyse. For rettidig påvisning av de første symptomene på blødning og utnevnelsen av passende terapeutiske tiltak, er det nødvendig å med jevne mellomrom utføre en medisinsk undersøkelse og vurdere blodparametere. I tilfelle samtidig administrering av antikoagulantia, er det nødvendig å overvåke blodproppsindikatorer.
Forholdet mellom hjertefunksjon og RTK-hemming er ikke studert. Når Sutent er foreskrevet til pasienter som har hatt hjerte- og karsykdommer (symptomatisk CHF, alvorlig / ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, koronar / perifer bypasstransplantasjon, lungeemboli, forbigående iskemiske lidelser, cerebrovaskulære komplikasjoner) de siste 12 månedene før behandling med sunitinib startet, en nøye vurdering av forholdet mellom risiko og nytte bør utføres.
Under behandlingen trenger pasienter medisinsk tilsyn for å oppdage mulige symptomer og kliniske tegn på CHF. LVEF bør vurderes før behandlingsstart og også med jevne mellomrom under behandlingen.
Hvis kliniske tegn på CHF utvikler seg, bør Sutent seponeres. Hvis disse symptomene er fraværende, og LVEF er under 50% eller redusert med mer enn 20% sammenlignet med baseline (før behandling), bør dosen av sunitinib reduseres eller avbrytes.
Under behandlingen kreves en screeningundersøkelse av pasienter for utvikling av arteriell hypertensjon. Hvis en alvorlig form for denne sykdommen ikke reagerer på behandlingen, bør behandlingen avbrytes. Forløpet kan bare gjenopptas etter at tilstrekkelig blodtrykkskontroll er oppnådd.
Hos pasienter med hypotyreose / hypertyreose, anbefales en bakgrunnsstudie av laboratorieparametere i skjoldbruskkjertelen. Pasienter med hypotyreose bør få behandling i samsvar med standard medisinsk praksis før kursstart. Alle pasienter som får Sutent bør overvåkes for skjoldbruskdysfunksjon. Hvis det er tegn og / eller symptomer på brudd på arbeidet, er det nødvendig å utnevne laboratoriekontroll.
Pasienter med hjernemetastaser, indikasjoner på anfall i anamnesen og / eller med symptomer på reversibel bakre leukoencefalopati (hodepine, arteriell hypertensjon, mental svekkelse, slapphet, synstap, inkludert kortikal blindhet) må overvåkes ved hjelp av standardmetoder, inkludert h. og i kontrollen av blodtrykk. Hvis disse symptomene utvikler seg under behandlingen, anbefales det å slutte å bruke Sutent midlertidig. Når symptomene har løst seg, kan behandlingen gjenopptas etter den behandlende legens skjønn.
Når trombotisk mikroangiopati utvikler seg, bør behandlingen med sunitinib avbrytes midlertidig til symptomene på denne komplikasjonen har avtatt.
Før du utfører terapi med Sutent, anbefales en bakgrunnsstudie av nyrefunksjon, og i løpet av løpet - overvåking av indikatorene for aktiviteten. I nærvær av moderat til alvorlig proteinuri er ikke sikkerheten til sunitinib evaluert. Pasienter med nefrotisk syndrom må slutte å ta stoffet.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Pasienter som kjører bil eller jobber med andre komplekse og potensielt farlige maskiner, bør være oppmerksom på at svimmelhet og døsighet kan oppstå under sunitinib-behandling.
Påføring under graviditet og amming
Sutent er kontraindisert under graviditet og amming. Gjennom hele perioden med sunitinib-behandling, samt i minst tre måneder etter at den er fullført, er det nødvendig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.
Ifølge resultatene av prekliniske studier kan behandling med stoffet påvirke fertiliteten til menn og kvinner negativt.
Barndomsbruk
Bruk av Sutent i pediatri er kontraindisert på grunn av mangel på data som bekrefter sikkerheten og effekten av administrasjonen til barn.
Med nedsatt nyrefunksjon
I nærvær av nyresvikt må Sutent brukes med forsiktighet. Hvis serumkreatininnivået ikke øker med mer enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN), er det ikke nødvendig å justere dosen sunitinib.
For brudd på leverfunksjonen
Sutent bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hvis nivåene av aspartataminotransferase (ACT) og / eller alaninaminotransferase (ALT) øker mindre enn 2,5 ganger høyere enn ULN, eller hvis disse indikatorene øker på grunn av den underliggende sykdommen, mindre enn 5 ganger, er det ikke nødvendig å endre dosen av sunitinib.
Bruk hos eldre
Eldre pasienter trenger ikke å justere dosen av Sutent.
Narkotikahandel
Kombinasjon av Sutent med CYP3A4-hemmere: samtidig administrering av en enkelt dose av legemidlet med ketokonazol hos friske frivillige kan øke AUC og C max for sunitinib-komplekset og dets aktive metabolitt med henholdsvis 51 og 49%. Ved kombinert bruk av legemidlet med andre hemmere av CYP3A4-isoenzymet, slik som itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin eller grapefruktjuice, kan en økning i plasmakonsentrasjonen av sunitinib observeres. Disse kombinasjonene bør unngås, eller et alternativt legemiddel med minimal evne til å undertrykke isoenzymet CYP3A4 skal brukes. Hvis dette ikke er mulig, kan det være nødvendig å redusere den daglige dosen av sunitinib med 12,5 mg, men i dette tilfellet bør den ikke være mindre enn 37,5 mg.
Når sunitinib kombineres med induktorer av isoenzymet CYP3A4: samtidig administrering av en enkelt dose av legemidlet med rifampin til friske frivillige reduserer AUC og C maxmed henholdsvis 46 og 23%. Når Sutent kombineres med CYP3A4-induktorer som fenobarbital, fenytoin, deksametason, rifampin, karbamazepin eller johannesurt, kan plasmanivået av sunitinib i blodet reduseres. Det er nødvendig å unngå slike kombinasjoner eller velge et samtidig legemiddel med minimal evne til å stimulere aktiviteten til isoenzymet CYP3A4. Hvis dette ikke kan gjøres, kan det være nødvendig med en trinnvis økning av dosen sunitinib med 12,5 mg, med nøye overvåking av stoffets toleranse. I dette tilfellet bør den daglige dosen ikke overstige 87,5 mg for behandling av gastrointestinale stromale svulster og metastaserende nyrecellekreft, og 62,5 mg for behandling av nevroendokrine bukspyttkjertelsvulster.
Analoger
Analogene til Sutent er Sunitinib-innfødte, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn!
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Sutent
Ifølge mange anmeldelser er Sutent et effektivt legemiddel som brukes til behandling av gastrointestinale stromale svulster og metastatisk nyrekreft. Antitumormidlet bidrar til å øke varigheten av tilbakefri-perioden, hemmer veksten av metastaser og øker forventet levealder for pasienter.
Imidlertid bemerker mange pasienter også utviklingen av alvorlige bivirkninger under medikamentell behandling. Det er vurderinger som indikerer manglende forbedring etter å ha tatt stoffet.
Pris for Sutent på apotek
Prisen for Sutent avhenger av doseringen av legemidlet og kan være (for en pakke som inneholder 28 kapsler):
- kapsler 12,5 mg: 64 000 rubler;
- kapsler 25 mg: 120.000-250.000 rubler;
- kapsler 50 mg: 145.000-250.000 rubler.
Sutent: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Sutent 50 mg kapsel 28 stk. 157 000 RUB Kjøpe |
|
Sutent kapsler 50 mg 28 stk RUB 249416 Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
