Nexavar - Instruksjoner For Bruk Av Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Nexavar

Nexavar: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Legemiddelinteraksjoner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for lagring
16. 16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apotek

Latinsk navn: Nexavar

ATX-kode: L01XE05

Aktiv ingrediens: sorafenib (sorafenib)

Produsent: Bayer AG (Tyskland)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 2018-07-19

Prisene på apotek: fra 108.000 rubler.

Kjøpe

Nexavar er et legemiddel mot kreft.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformen av Nexavar er filmdrasjerte tabletter: rød, rund bikonveks, "200" blir presset ut på den ene siden av tabletten, på den andre - firmalogoen (i en pappeske er det 4 blisterpakninger med 28 tabletter og instruksjoner for bruk av Nexavar).

Sammensetning av 1 tablett:

• virkestoff: sorafenib - 200 mg (i form av sorafenib tosylat - 274 mg);
• hjelpekomponenter: natriumlaurylsulfat - 1,7 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 16 mg, kroskarmellosenatrium - 36,4 mg, magnesiumstearat - 2,55 mg, hypromellose 5 cP - 10,2 mg;
• skall: rødt jernoksid - 0,27 mg, hypromellose 15 cP - 6 mg, titandioksid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Sorafenib - det aktive stoffet i Nexavar, er en multikinasehemmer som hjelper til med å redusere spredning av tumorceller.

Sorafenib har vist seg å hemme mange intracellulære (c-CRAF, BRAF og mutante BRAF) og celleoverflatekinaser (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 og -3). Det antas at noen av disse kinasene er involvert i tumorcellesignaliseringssystemer og i prosessene med apoptose og angiogenese.

Sorafenib hemmer svulstvekst i differensiert skjoldbruskkreft, nyre- og levercellekreft.

Farmakokinetikk

Den gjennomsnittlige relative biotilgjengeligheten av sorafenib etter oral administrering er 38–49%. C _max (maksimal konsentrasjon av stoffet) i plasma er nådd på omtrent 3 timer. Når det tas samtidig med mat med et moderat fettinnhold, tilsvarer stoffets biotilgjengelighet omtrent indikatorens verdi når den tas på tom mage. Når du tar stoffet sammen med mat med høyt fettinnhold, er det en reduksjon i biotilgjengeligheten av sorafenib (med ca. 29%).

Når du tar sorafenib gjennom munnen i doser som overstiger 400 mg 2 ganger daglig, øker gjennomsnittlig C _max og AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) uforholdsmessig.

Å ta gjentatte doser av sorafenib i 7 dager fører til en økning i akkumuleringen (2,5-7 ganger) sammenlignet med bruk av en enkelt dose.

C _ss (likevektskonsentrasjon) av sorafenib i blodplasma er nådd i 7 dager, idet forholdet mellom C _max til C _min er (minimumskonsentrasjon av stoffet) <2.

Den høyeste eksponeringen for sorafenib er observert hos pasienter med skjoldbruskkreft, selv om det er høy variasjon i eksponering for alle typer svulster. Den kliniske betydningen av dette er ikke fastslått.

Sorafenib binder seg til plasmaproteiner i blodet på et nivå på 99,5%.

Stoffets metabolisme forekommer hovedsakelig i leveren ved oksidasjon formidlet av isoenzymet CYP3A4, samt glukuronidering formidlet av UGT1A9.

På grunn av aktiviteten til bakteriell glukuronidase, kan sorafenib-konjugater nedbrytes i mage-tarmkanalen. Dette gjør at det ukonjugerte aktive stoffet kan absorberes på nytt. Kombinert bruk av neomycin påvirker denne prosessen (den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten av sorafenib reduseres til 54%).

Når likevekt er nådd, utgjør sorafenib omtrent 70–85%. Åtte metabolitter av sorafenib er identifisert, hvorav 5 er i plasma. Pyridin N-oksid - den viktigste sirkulerende plasmametabolitten, har en aktivitet som ligner på sorafenib, den er omtrent 9-16%.

Etter å ha tatt 100 mg sorafenib i 14 dager, skilles 96% av dosen ut, inkludert gjennom tarmene - 77%, med urin (i form av glukuronider) - 19%. I avføring bestemmes 51% av den mottatte dosen som et uendret stoff.

T _1/2 (halveringstid) av sorafenib er ca. 25-48 timer.

Effekten av nedsatt nyrefunksjon på de farmakokinetiske parametrene til sorafenib ble ikke funnet. Stoffets farmakokinetikk hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (på Child-Pugh-skalaen - klasse C) er ikke undersøkt.

Indikasjoner for bruk

• hepatocellulært karsinom;
• metastatisk nyrecellekarsinom;
• metastatisk eller lokalt avansert differensiert skjoldbruskkreft som er resistent mot radioaktivt jod.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• graviditet og amming;
• alder opp til 18 år;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativ (Nexavar er foreskrevet med forsiktighet):

• overført hjerteinfarkt;
• ustabil angina;
• hudsykdommer;
• en historie med økt blødning eller blødning;
• arteriell hypertensjon;
• kombinert bruk med docetaxel og irinotecan.

Nexavar, bruksanvisning: metode og dosering

Tablettene skal svelges hele med et glass vann. Legemidlet tas mellom måltidene eller sammen med mat som inneholder moderat eller lite fett.

Den anbefalte daglige dosen er 400 mg 2 ganger daglig.

Terapi utføres til uakseptable toksiske effekter av sorafenib opptrer, eller til klinisk effekt vedvarer.

Hvis det oppstår negative bivirkninger, kan det være nødvendig med kortvarig stopp av behandlingen eller en reduksjon i dosen av Nexavar.

Dosejustering for metastaserende nyre- og hepatocellulært karsinom

Den daglige dosen, avhengig av alvorlighetsgraden av lidelsene, kan reduseres til 400 mg en gang daglig eller annenhver dag.

Ved den første graden av hudtoksisitet, manifestert i form av nummenhet, dysestesi, parestesi, smertefri hevelse, erytem eller følelse av ubehag i føttene eller håndflatene, som ikke forstyrrer pasientens normale aktivitet, fortsetter bruken av Nexavar i kombinasjon med lokal symptomatisk behandling, uansett hva det er. etter episode.

Den andre graden av hudtoksisitet er preget av erytem og hevelse i håndflatene eller fotsålene, som oppstår med ubehag og / eller smerte som begrenser normal aktivitet.

Hvis dette er den første episoden, fortsetter Nexavar sammen med lokal symptomatisk behandling. I den andre og tredje episoden, samt i fravær av forbedring innen syv dager etter symptomatisk behandling av den første episoden, blir Nexavar avbrutt til hudtoksisiteten er stoppet eller alvorlighetsgraden reduseres til en tilstand som er karakteristisk for den første toksisitetsgraden.

Etter gjenopptak av behandlingen reduseres dosen til 400 mg en gang daglig eller annenhver dag.

Hvis den fjerde episoden utvikler seg, blir Nexavar avlyst.

Den tredje graden av hudtoksisitet er preget av fuktig avskalling, sårdannelse, blemmer, alvorlig smerte i føttene eller håndflatene, alvorlig ubehag som hindrer pasienten i å tjene seg selv eller utføre profesjonelle oppgaver.

I tilfelle av den første eller andre episoden avbrytes Nexavar til hudtoksisiteten er stoppet eller alvorlighetsgraden reduseres til første grad.

Etter gjenopptak av behandlingen reduseres dosen til 400 mg en gang daglig eller annenhver dag.

Hvis den tredje episoden utvikler seg, blir Nexavar kansellert.

Dosejustering for differensiert skjoldbruskkreft

Om nødvendig reduseres dosejusteringen til 600 mg per dag (ta 2 tabletter, deretter etter 12 timer en annen tablett).

I henhold til indikasjoner er en ytterligere dose reduksjon mulig: 1 eller 2 ganger daglig, 200 mg. Dosen kan økes hvis alvorlighetsgraden av bivirkninger (unntatt hematologisk) avtar.

Den første graden av kutantoksisitet er preget av nummenhet, parestesi, dysestesi, smertefri hevelse, ubehag eller erytem i håndflatene eller fotsålene, mens dette ikke forstyrrer pasientens normale aktivitet. For en gitt episode fortsetter Nexavar-behandlingen i kombinasjon med lokal symptomatisk behandling.

Grad II kutan toksisitet er preget av erytem og hevelse i fotsålene eller håndflatene, ledsaget av ubehag og / eller smerte som begrenser pasientens normale aktivitet.

Hvis symptomer registreres for første gang, fortsetter Nexavar-behandlingen i kombinasjon med lokal symptomatisk behandling.

Hvis episoden gjentar seg eller det ikke er noen forbedring etter symptomatisk behandling av den første episoden i 7 dager, stoppes legemidlet. Gjenopptak av inntaket er mulig etter lindring av hudtoksisitet eller en reduksjon i alvorlighetsgraden til første toksisitetsgrad.

Når bruk av Nexavar gjenopptas, reduseres dosen.

Hvis en fjerde episode blir notert, avbrytes stoffet.

Symptomer på den tredje graden av hudtoksisitet: sårdannelse, våt avskalling, blemmer, alvorlig smerte i føttene eller håndflatene, alvorlig ubehag der pasienten ikke kan ta seg av seg selv og utføre sine profesjonelle oppgaver.

Ved første og andre opptreden av disse tegnene er Nexavar suspendert til de stopper eller alvorlighetsgraden av brudd reduseres til første grad. Bruk av stoffet gjenopptas med redusert dose.

Hvis en tredje episode utvikler seg, bør behandlingen avbrytes.

Bivirkninger

Mulige bivirkninger, hvis utvikling ble notert under kliniske studier og observasjoner etter markedsføring (> 10% - veldig ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; med en ukjent frekvens - ved fiksering brudd under bruk etter markedsføring eller hvis det er umulig å fastslå hyppigheten av utvikling):

• kardiovaskulær system: veldig ofte - blødning (inkludert blødning i hjernen, blødning fra luftveiene og mage-tarmkanalen), økt blodtrykk; ofte - hetetokter, kronisk hjertesvikt, hjerteinfarkt og / eller hjerteinfarkt; sjelden - hypertensiv krise; sjelden - forlengelse av QT-intervallet;
• hematopoietisk system: veldig ofte - lymfopeni; ofte - anemi, nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni;
• luftveiene: ofte - dysfoni, rhinoré; sjeldent - fenomener som ligner på interstitiell lungesykdom (inkludert interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, akutt respiratorisk nødsyndrom, pneumonitt, strålingspneumonitt, pulmonitt);
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - anoreksi, oppkast, diaré, kvalme, forstoppelse; ofte - gastroøsofageal refluks, xerostomia, stomatitt, glossodynia, dysfagi, dyspepsi; sjelden - kolangitt, kolecystitt, perforering av mage-tarmkanalen, gastritt, pankreatitt, økt konsentrasjon av bilirubin (inkludert gulsott); sjelden medisinsk hepatitt;
• hud / hudvedlegg: veldig ofte - kløe, erytem, alopecia, hudutslett, tørr hud, palmar-plantar erytrodysestesi; ofte - hyperkeratose, follikulitt, eksfoliativ dermatitt, kviser, keratoacanthoma / plateepitelkarsinom i huden, peeling av huden; sjelden - erythema multiforme, eksem; med en ukjent frekvens - giftig epidermal nekrolyse, leukocytoklastisk vaskulitt, tilbakevendende strålingsdermatitt, Stevens-Johnson syndrom;
• immunsystem: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner (inkludert hudreaksjoner og urtikaria), anafylaktiske reaksjoner; med en ukjent frekvens - angioødem;
• nervesystemet: ofte - dysgeusi, perifer sensorisk nevropati; sjelden - syndrom av bakre reversibel encefalopati;
• urinveiene: ofte - proteinuri, nyresvikt; sjelden - nefrotisk syndrom;
• endokrine systemet: ofte - hypotyreose; sjelden - hypertyreose;
• reproduksjonsfunksjon: ofte - erektil dysfunksjon; sjelden - gynekomasti;
• muskuloskeletale systemet: veldig ofte - artralgi; ofte - muskelspasmer, myalgi; med en ukjent frekvens - kjeve nekrose, rabdomyolyse;
• hørselsorgan: ofte - ringer i ørene;
• laboratoriedata: veldig ofte - en økning i aktiviteten til amylase og lipase, hypofosfatemi; ofte - en forbigående økning i aktiviteten til transaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase), hypokalsemi, hyponatremi, hypokalemi; sjelden - hyponatremi, dehydrering, forbigående økning i alkalisk fosfataseaktivitet, avvik av MHO og protrombinverdier fra det normale nivået;
• psyke: ofte - depresjon;
• andre: veldig ofte - feber, vekttap, infeksjoner, tretthet, smertesyndrom av forskjellige lokaliseringer (inkludert hodepine, smerter i magen, munnen, svulstområdet); ofte - influensalignende syndrom, asteni, betennelse i slimhinnene.

Når man gjennomførte kliniske studier på pasienter med differensiert skjoldbruskkreft, ble det funnet at de har lidelser i form av palmar-plantar erytrodysestesi, diaré, alopecia, vekttap, feber, hypokalsemi, keratoacanthoma / plateepitelkarsinom i huden blir observert mye oftere sammenlignet med pasienter med hepatocellulært og nyrecellekarsinom.

Overdose

De viktigste symptomene: økte bivirkninger, hovedsakelig hudreaksjoner og diaré.

Terapi: symptomatisk. Motgiften er ukjent.

spesielle instruksjoner

Nexavar bør brukes under oppsyn av en lege som må ha erfaring med kreftbehandling.

I løpet av perioden du tar stoffet, er det med jevne mellomrom nødvendig å overvåke indikatorene for perifert blod (inkludert leukocyttall og blodplater).

Giftige reaksjoner av første og andre alvorlighetsgrad manifesteres hovedsakelig i løpet av de første 6 ukene av behandlingen. De vanligste tilfellene er palmar-plantar erytrodysestesi og utslett. Symptomatiske aktuelle preparater kan brukes til å behandle giftige hudreaksjoner.

Under bruk av Nexavar er det rapportert tilfeller av arteriell hypertensjon. Vanligvis er denne forstyrrelsen moderat eller mild, observeres i begynnelsen av behandlingen og kan stoppes med standard antihypertensiva. I denne forbindelse er det i løpet av behandlingsperioden indikert regelmessig overvåking av blodtrykket. Hos pasienter med vedvarende eller alvorlig arteriell hypertensjon, så vel som i tilfelle hypertensive kriser, selv på bakgrunn av tilstrekkelig antihypertensiv behandling, er det nødvendig å vurdere muligheten for videre bruk av Nexavar.

Å ta stoffet øker risikoen for blødning. Alvorlige tilfeller er sjeldne. Enhver blødning som krever legehjelp er grunnlaget for å vurdere å avslutte Nexavar.

Siden det er stor sannsynlighet for blødning, i differensiert skjoldbruskkreft, før utnevnelsen av Nexavar, er lokal behandling av tumorinfiltrater i spiserøret, bronkiene og luftrøret indikert.

I kombinasjon med warfarin opplevde noen pasienter sjelden blødningsepisoder eller økt MHO (internasjonalt normalisert forhold). Med en kombinert avtale kreves det regelmessig bestemmelse av følgende indikatorer: protrombintid, MHO, kliniske tegn på blødning.

Om nødvendig bør Nexavar avbrytes midlertidig (en forholdsregel). Spørsmålet om muligheten for å gjenoppta behandlingen avgjøres individuelt, basert på en klinisk vurdering av tilstrekkelig sårheling.

I tilfelle hjerteinfarkt og / eller iskemi, blir Nexavar kansellert midlertidig eller permanent.

Det er fastslått at Nexavar-behandling fremmer forlengelse av QT / QT-intervallet _c, mens sannsynligheten for ventrikulær arytmi kan øke. I denne forbindelse er forsiktighet nødvendig med den nåværende forlengelsen av QT-intervallet _c eller hvis det er en risiko for å utvikle en slik tilstand, nemlig:

• medfødt langt QT-intervalsyndrom;
• høy total dose antracyklinerapi;
• terapi med visse antiarytmika eller andre medikamenter som fører til forlengelse av QT-intervallet;
• elektrolyttforstyrrelser, inkludert hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi.

Slike pasienter trenger periodisk EKG-overvåking og måling av konsentrasjonen av elektrolytter (kalium, magnesium, kalsium).

I tilfeller av perforering av mage-tarmkanalen, blir Nexavar avbrutt.

Med differensiert skjoldbruskkreft er det nødvendig å kontrollere nivået av TSH (skjoldbruskstimulerende hormon).

På bakgrunn av differensiert skjoldbrusk kreft anbefales overvåking av konsentrasjonen av kalsium i blodet. I kliniske studier utviklet pasienter med denne diagnosen, spesielt de med en historie med hypoparathyroidisme, mer alvorlige og hyppigere manifestasjoner av hypokalsemi sammenlignet med pasienter med lever- og nyrecellekreft.

Forsiktighet er nødvendig når Nexavar kombineres med legemidler som metaboliseres og / eller utskilles hovedsakelig med deltagelse av UGT1A1 (for eksempel med irinotecan).

Påføring under graviditet og amming

Nexavar er ikke foreskrevet under graviditet / amming fordi sikkerhetsprofilen ikke er undersøkt.

Graviditet bør unngås når du bruker sorafenib. Under behandlingen og i minst 14 dager etter at den er fullført, må du bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Kvinner i reproduktiv alder bør være oppmerksomme på potensiell fosterfare ved sorafenib, inkludert teratogenisitet, embryotoksisitet og fosteroverlevelsesproblemer.

Barndomsbruk

For pasienter under 18 år er ikke legemidlet forskrevet fordi sikkerhetsprofilen ikke er studert.

Med nedsatt nyrefunksjon

Det er ingen data om bruk av sorafenib ved alvorlig nyresvikt (med kreatininclearance <30 ml / min) og hos pasienter i hemodialyse.

Ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon er dosejustering av sorafenib ikke nødvendig.

For brudd på leverfunksjonen

Bruken av sorafenib til barn-Pugh klasse C hepatitt og nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.

I tilfelle nedsatt leverfunksjon i klasse A og B i henhold til Child-Pugh klassifisering, er det ikke nødvendig å justere dosen av sorafenib.

Narkotikahandel

• CYP3A4-induktorer (fenobarbital, fenytoin, rifampicin, karbamazepin, deksametason og preparater som inneholder johannesurtekstrakt): metabolismen av sorafenib kan øke, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen. Ved langvarig kombinert bruk med rifampicin er det en betydelig reduksjon i AUC for sorafenib;
• CYP3A4-substrater (warfarin): til tross for mangel på data som indikerer en endring i gjennomsnittlige MHO-verdier og protrombintid, anbefales alle pasienter å bestemme MHO regelmessig;
• paclitaxel + karboplatin: det er en økning i eksponering for sorafenib, paclitaxel og dets aktive metabolitt - 6-OH-paclitaxel (den kliniske betydningen av denne endringen er ukjent); de farmakokinetiske parametrene til karboplatin endres ikke;
• Capecitabin: det er en økning i eksponeringen av capecitabin og dens metabolitt (5-fluorouracil), den kliniske betydningen av denne endringen er ukjent;
• doxorubicin, irinotecan: AUC for doxorubicin, irinotecan og dets metabolitt øker, den kliniske betydningen av denne endringen er ukjent;
• docetaxel: dets AUC og C _max øker; kombinert bruk krever forsiktighet;
• neomycin: eksponering for sorafenib avtar, den kliniske betydningen av denne endringen er ukjent; det antas at effekten av andre antibakterielle medikamenter vil bli bestemt av evnen til å redusere glukuronidaseaktivitet.

Analoger

Analogen til Nexavar er Sorafenib-innfødt.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Nexavar

Anmeldelser av Nexavar indikerer høy effektivitet. Svulstvekst stoppes oftest. Bivirkninger lindres vanligvis ved symptomatisk behandling, men i noen tilfeller må legemidlet forlates.

Prisen på Nexavar på apotek

Den omtrentlige prisen for Nexavar (112 tabletter) er 124,575-153,985 rubler.

Nexavar: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Nexavar 200 mg filmdrasjerte tabletter 112 stk. RUB 108 000 Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!