Entecavir Sandoz
Entecavir Sandoz: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Entecavir Sandoz
ATX-kode: J05AF10
Aktiv ingrediens: entecavir (Entecavir)
Produsent: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.08.2019
Prisene på apotek: fra 2810 rubler.
Kjøpe
Entecavir Sandoz er et antiviralt legemiddel.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, runde, hvite (0,5 mg) eller rosa (1 mg), gravert med "108" (0,5 mg) eller "109" (1 mg) med en hånd og SZ - på den andre (10 stykker i en blisterpakning, i en pappeske 3 blisterpakninger og instruksjoner for bruk av Entecavir Sandoz).
1 tablett inneholder:
- Virkestoff: entecavir monohydrat - 0,5325 eller 1,065 mg, som tilsvarer entecavir i en mengde på henholdsvis 0,5 og 1 mg;
- tilleggskomponenter: krospovidon, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose;
- filmskall: makrogol 6000, hypromellose 2910, talkum, titandioksid; i tillegg for 1 mg - jernfargestoffoksid rød (E172).
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Entecavir er et antiviralt middel som er en analog av guanosinnukleosid og utviser uttalt og selektiv aktivitet mot hepatitt B-viruspolymerase (HBV-polymerase). Som et resultat av fosforyleringsreaksjonen til det aktive stoffet dannes aktivt trifosfat (TF), den intracellulære halveringstiden (T ½) som er 15 timer. Konsentrasjonen av TF inne i cellen er direkte relatert til det ekstracellulære innholdet av entecavir, mens ingen signifikant akkumulering av medikamentet oppstår etter det innledende platånivået. Ved å konkurrere med det naturlige substratet deoxyguanosine-TF, hemmer entecavir-TF alle tre typer funksjonell aktivitet av viral polymerase: I - priming av HBV polymerase, II - revers transkripsjon av en negativ streng fra pregenomisk messenger RNA (mRNA), III - syntese av en positiv HBV DNA-streng.
Entecavir-TF er preget av en svak undertrykkelse av cellulære DNA-polymeraser α, β og δ med en inhiberingskonstant Ki på 18–40 μM. Også på et høyt nivå av entecavir og entecavir-TF ble ikke uønskede reaksjoner med hensyn til y-polymerase og DNA-syntese i mitokondriene av HepG2-celler registrert.
Farmakokinetikk
Hos friske frivillige ble det observert rask absorpsjon av det aktive stoffet, og dets maksimale plasmakonsentrasjon (Cmax) ble observert etter 0,5-1,5 timer. Etter gjentatt administrering av entecavir i en dose som varierte fra 0,1 til 1 mg, ble en dose-proporsjonal økning i C max og arealet under den farmakokinetiske kurven (AUC) registrert. Stationær konsentrasjon av midlet (Css) ble oppnådd etter 6-10 dager med oral administrering en gang daglig, mens nivået i blodplasma økte i gjennomsnitt 2 ganger. I likevekt var C max og minimum plasmakonsentrasjon (C min) i blodet henholdsvis 4,2 og 0,3 ng / ml når entecavir ble tatt i en dose på 0,5 mg; 8,2 og 0,5 ng / ml - når det tas i en dose på 1 mg.
Oral administrering av Entecavir Sandoz i kombinasjon med mat med både høyt og lavt fettinnhold viste en minimal forsinkelse i absorpsjonen av legemidlet (1-1,5 timer - når det brukes sammen med mat og 0,75 timer - når det tas på tom mage), og reduksjon i AUC med 18–20% og C max med 44–46%.
Ifølge forskningsresultatene, ble det funnet at distribusjonsvolumet (V d) av entecavir overstiger det totale volum av væske i legemet, noe som bekrefter god penetrering av medikamentet inn i vevene. Det aktive stoffet binder seg til ca. 13% til plasmaproteiner i blodet. Entecavir er ikke medlem av gruppen av induktorer, hemmere eller substrater av isoenzymer i CYP450-systemet. I løpet av studiene, etter administrering av merket 14 C-entecavir til mennesker og rotter, ble det ikke påvist noen acetylerte eller oksyderte metabolitter, og fase II biotransformasjonsprodukter (sulfater og glukuronider) ble påvist i ubetydelige mengder.
Plasmanivået av entecavir fra øyeblikket når Cmax nådde biexponentielt, mens T ½ var lik 128-149 timer. På bakgrunn av bruken av midlet en gang daglig, ble en økning i konsentrasjonen (kumulering) observert 2 ganger, og den effektive T ½ i dette tilfellet var i gjennomsnitt 24 timer. Entecavir utskilles hovedsakelig av nyrene. I likevektstilstand i urinen bestemmes uendret form av 62-73% av den administrerte dosen. Renal clearance kan variere fra 360 til 471 ml / min og er uavhengig av dose, noe som indikerer tubulær sekresjon og glomerulær filtrering av antiviralt middel.
Indikasjoner for bruk
Entecavir Sandoz anbefales for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne hvis følgende faktorer er til stede:
- kompensert leverskade, tilstedeværelse av en virusreplikasjonsfase, histologisk bekreftelse av tegn på en inflammatorisk prosess i leveren og / eller leverfibrose, en økning i aktivitetsnivået til serumtransaminaser [aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)];
- dekompensert leverskade.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- alder opp til 18 år;
- glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktasemangel, laktoseintoleranse;
- ammingstid;
- overfølsomhet overfor noen komponenter i produktet.
Med forsiktighet, og bare hvis fordelene overstiger den mulige risikoen, kan legemidlet forskrives til gravide kvinner, siden det ikke er utført tilstrekkelige og velkontrollerte studier av bruk av Entecavir Sandoz hos pasienter i denne gruppen.
Entecavir Sandoz, bruksanvisning: metode og dosering
Entecavir Sandoz tas oralt. Kapsler skal tas på tom mage - det skal gå minst to timer mellom å ta dem og spise.
I nærvær av kompensert leverskade blir 1 tablett Entecavir Sandoz 0,5 mg foreskrevet en gang daglig. Ved resistens mot lamivudin, det vil si med en historie med hepatitt B-viremi som ikke forsvinner med lamivudinbehandling, eller med etablert resistens mot lamivudin, anbefales entecavir å tas en gang daglig i en dose på 1 mg.
I nærvær av ukompensert leverskade foreskrives Entecavir Sandoz 1 gang per dag i en dose på 1 mg.
Siden med en reduksjon i kreatininclearance (CC) reduseres clearance av legemidlet, er det nødvendig å justere dosene entecavir hos pasienter med nyreinsuffisiens og CC <50 ml / min, inkludert hos pasienter som gjennomgår hemodialysebehandling og under langvarig poliklinisk peritonealdialyse. …
Anbefalt doseringsregime for Entecavir Sandoz, avhengig av CC (doser er indisert for følgende pasientgrupper - som ikke tidligere har tatt nukleosidmedisiner / er resistente mot lamivudin eller med dekompensert leverskade):
- CC ≥ 50 ml / min: en gang daglig, 0,5 / 1 mg;
- CC - 30-49 ml / min: hver 48. time, 0,5 / 1 mg;
- CC - 10-29 ml / min: hver 72. time, 0,5 / 1 mg;
- CC <10, hemodialyse * eller ambulant peritonealdialyse: hver 5-7 dag, 0,5 / 1 mg.
* Det anbefales å ta Entecavir Sandoz etter avsluttet hemodialysesession.
Bivirkninger
- immunsystem: sjelden (fra ≥ 1/10 000 til <1/1000) - anafylaktoide reaksjoner;
- nervesystemet: ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - døsighet, svimmelhet, hodepine;
- psykiske lidelser: ofte - søvnløshet;
- hud og subkutant vev: sjelden (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - utslett, alopecia;
- lever og galleveier: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser;
- fordøyelsessystemet: ofte - kvalme, diaré, oppkast, dyspepsi;
- generelle lidelser: ofte - tretthet.
Det ble også registrert tilfeller av melkesyreacidose, hovedsakelig forbundet med alvorlig leversvikt eller andre alvorlige sykdommer, eller forbundet med bruk av andre legemidler.
Med et utvidet behandlingsforløp (opptil 96 uker) ble det ikke funnet noen signifikante endringer i sikkerhetsprofilen til entecavir.
I tillegg, på bakgrunn av dekompensert leverskade, ble følgende bivirkninger observert:
- ofte: blodplateantall mindre enn 50000 / mm³; albuminkonsentrasjon under 2,5 g / dl; en reduksjon i nivået av bikarbonat i blodet, en økning i ALT-aktiviteten og en økning i nivået av bilirubin med mer enn 2 ganger sammenlignet med den øvre grensen for normen (UHN), en økning i aktiviteten av lipase med mer enn 3 ganger sammenlignet med normen;
- sjelden: nyresvikt.
Overdose
Det er svært få rapporter om overdosering med entecavir. Når friske frivillige fikk stoffet i daglige doser på opptil 20 mg i løpet av opptil 14 dager, og når man tok enkeltdoser på ikke over 40 mg, ble det ikke registrert uforutsette uønskede effekter.
Hvis det er mistanke om overdosering, bør pasienten overvåkes for å oppdage mulige tegn på toksisitet og, om nødvendig, utføre standard støttende behandling.
spesielle instruksjoner
Ved bruk av entecavir og andre nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombinasjon med antiretrovirale legemidler, er det rapportert om tilfeller av melkesyreacidose (uten hypoksemi), vanligvis assosiert med leversteatose og alvorlig hepatomegali, som noen ganger fører til døden. Symptomer på denne komplikasjonen kan omfatte følgende lidelser: plutselig vekttap, oppkast, kvalme, generell tretthet, magesmerter, muskelsvakhet, rask pust, kortpustethet. I alvorlige tilfeller, noen ganger dødelig, kan leversvikt / leversteatose, pankreatitt, nyresvikt og økt serumlaktat forekomme.
Behandling med Entecavir Sandoz bør forlates hvis progressiv hepatomegali, symptomer på metabolsk acidose / melkesyreacidose, eller en plutselig økning i aminotransferaseaktivitet oppstår. Risikofaktorer for utvikling av melkesyreacidose inkluderer fedme, kvinnelig kjønn, hepatomegali og langvarig behandling med nukleosidanaloger. Når du stiller en differensialdiagnose av en økning i innholdet av aminotransferaser, mulig som et resultat av et svar på bruken av legemidlet eller på grunn av sannsynligheten for melkesyreacidose, bør legen sørge for at endringer i ALT-nivåer er forbundet med en forbedring av andre laboratoriemarkører i løpet av kronisk hepatitt B.
I løpet av behandlingsperioden er spontane forverringer av kronisk hepatitt B, preget av en midlertidig økning i serum ALT-aktivitet, relativt vanlige. Hos noen pasienter, etter den første behandlingsperioden, er det mulig å øke ALT-nivåene i serum og en samtidig reduksjon i HBV DNA-indikatorer. En slik økning i ALT-aktivitet på bakgrunn av kompensert leverskade i det overveldende flertallet førte ikke til en økning i konsentrasjonen av bilirubin eller dekompensasjon av leverfunksjonen. Hos pasienter med levercirrhose, etter en forverring av hepatitt, kan trusselen om dekompensasjon av leverfunksjonen forverres, som et resultat av at de bør overvåkes nøye i løpet av behandlingsperioden.
Det er beskrivelser av tilfeller av forverring av hepatitt etter opphør av antiviral terapi, hovedsakelig assosiert med en økning i HBV-DNA og overføring av seg selv. Imidlertid var det også tilfeller av alvorlige forverringer, inkludert dødelige. Ved kansellering av entecavir er årsakssammenhengen mellom disse komplikasjonene ikke etablert. Det er nødvendig å utføre regelmessig overvåking av leveraktivitet, kliniske symptomer og laboratorieparametere i minst seks måneder etter avsluttet antiviral terapi. Om nødvendig kan behandling med hepatitt gjenopptas.
Det er nødvendig å ta hensyn til at bruk av entecavir av pasienter med samtidig infeksjon av humant immundefektvirus (HIV) som ikke får antiretroviral behandling, øker trusselen om fremkomst av resistente HIV-stammer. Bruk av Entecavir Sandoz til behandling av HIV-infeksjon er ikke studert, og det anbefales derfor ikke å bruke stoffet i slike tilfeller.
Det er ingen informasjon om effektiviteten av medikamentell behandling hos pasienter med kombinert hepatitt B / hepatitt C / hepatitt D-infeksjon.
En økt risiko for alvorlige bivirkninger fra leveren ble observert med dekompensert leverskade (uavhengig av årsak), spesielt klasse C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen. I tillegg kan pasienter med denne patologien forverres risikoen for melkesyreacidose og et slikt fenomen som hepatorenalt syndrom. I denne forbindelse er det nødvendig med pasienter i denne gruppen å nøye overvåke resultatene av de tilsvarende laboratorietester (melkesyreinnhold, serumkreatininnivå, leverenzymaktivitet), kliniske tegn på melkesyreacidose og nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med lamivudinresistent HBV har høyere risiko for å utvikle påfølgende entekavirresistens enn de som ikke har lamivudinresistens. Derfor, hvis pasienter er resistente mot lamivudin, bør den virologiske responsen overvåkes oftere og de nødvendige testene utføres for å etablere entekavirresistens. Etter 24 uker med å ta sistnevnte kan terapiregimet endres hos pasienter med suboptimal virologisk respons. I begynnelsen av behandlingsforløpet hos pasienter med dokumentert resistens mot lamivudin, foretrekkes kombinasjonsbehandling av Entecavir Sandoz med et annet antiviralt middel (som det ikke er kryssresistens mot) monoterapi.
Det skal huskes at behandling med Sandoz med Entecavir ikke reduserer risikoen for hepatitt B-overføring, og derfor bør passende forsiktighetsregler ikke overses.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Effekten av Entecavir Sandoz på evnen til å kontrollere komplekse bevegelighetsmekanismer er ikke undersøkt. Det mulige utseendet på tretthet, døsighet og svimmelhet i løpet av behandlingsperioden kan imidlertid påvirke evnen til å kjøre bil og annet utstyr.
Påføring under graviditet og amming
Det er ikke utført velkontrollerte og adekvate studier for behandling av gravide kvinner med entecavir. Entecavir Sandoz skal bare brukes under graviditet hvis den forventede fordelen av behandlingen for moren betydelig oppveier den potensielle trusselen mot fostrets helse. Det er ingen data om effekten av stoffet på HBV-overføring fra mor til barn, derfor er det nødvendig å ta nødvendige tiltak for å forhindre mulig nyfødt HBV-infeksjon.
Når du bruker et antiviralt middel under amming, bør barnet overføres til kunstig fôring, siden det ikke er noen pålitelig informasjon om mulig utskillelse av entecavir i morsmelk.
Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen på grunn av den mulige risikoen for fosteret.
Barndomsbruk
Entecavir Sandoz er ikke indisert for pasienter under 18 år.
Med nedsatt nyrefunksjon
I nærvær av funksjonelle forstyrrelser i nyrene er det nødvendig å justere doseringsregimet med tanke på CC-verdiene. I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å overvåke den virologiske responsen.
For brudd på leverfunksjonen
Hvis du har nedsatt leverfunksjon, trenger du ikke å endre dosen av Entecavir Sandoz.
Effekten og sikkerheten ved bruk av legemidlet hos pasienter som har gjennomgått levertransplantasjon er ikke undersøkt. Pasienter i denne risikogruppen før og under behandlingen krever nøye overvåking av nyrefunksjonen. Slik overvåking er også nødvendig når pasienter får immunsuppressive medisiner (inkludert takrolimus og cyklosporin), som kan påvirke nyrefunksjonen.
Bruk hos eldre
Eldre pasienter trenger ikke individuelt utvalg av entekavirdoser.
Narkotikahandel
- legemidler som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrerer med entecavir på nivået av tubulær sekresjon: det kan være en økning i serumkonsentrasjonen i blodet til disse midlene eller entecavir, siden sistnevnte utskilles hovedsakelig av nyrene;
- adefovir, lamivudin, tenofovir: ingen signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble observert;
- andre legemidler som elimineres av nyrene eller som påvirker nyrefunksjonen: interaksjon med entecavir er ikke undersøkt. Derfor bør medisinsk overvåking av pasientens tilstand fastsettes på bakgrunn av slik kombinasjonsbehandling.
Analoger
Analogene til Entecavir Sandoz er: Elgravir, Baraklud, Entecavir, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Holdbarhet er 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser av Entecavir Sandoz
På medisinske nettsteder er anmeldelser av Entecavir Sandoz svært sjeldne, siden stoffet ble registrert i Russland bare i begynnelsen av 2018. I utgangspunktet fikk legemidlet, så vel som dets analoger, en positiv vurdering - pasientene bemerker stoffets effektivitet i bekjempelsen av konsekvensene av hepatitt B og dets relativt gode toleranse. Ulempene med et antiviralt middel inkluderer det mulige utseendet på bivirkninger.
Prisen på Entecavir Sandoz på apotek
Gjennomsnittsprisen for Entecavir Sandoz 0,5 mg er 3300 rubler. for en pakke med 30 tabletter, for Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rubler. per pakke med 30 tabletter.
Entecavir Sandoz: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 2810 RUB Kjøpe |
|
Fanen Entecavir Sandoz. dekke p / o 0,5 mg nr. 30 3856 RUB Kjøpe |
|
Entecavir Sandoz 1 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. RUB 6159 Kjøpe |
|
Entecavir Sandoz tabletter p.o. 1,0 mg 30 stk. RUB 8617 Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
