Tysabri - Instruksjoner For Bruk Av Stoffet, Anmeldelser, Pris, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Tizabri

ATX-kode: L04AA23

Aktiv ingrediens: natalizumab (natalizumab)

Produsent: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Tyskland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 16.08.2018

Tysabri er et medisinsk immunobiologisk legemiddel (MIBP) med immunsuppressiv virkning, brukt i multippel sklerose.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning: fargeløs, gjennomsiktig eller lett opaliserende væske (15 ml i hetteglass, i en eske 1 flaske og bruksanvisning for TYSABRI).

Sammensetning av 1 ml konsentrat:

• aktiv ingrediens: natalizumab - 20 mg;
• hjelpestoffer: natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumhydrogenfosfatheptahydrat, natriumklorid, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæske.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Natalizumab er et aktivt stoff i TYSABRI, hemmer selektivt adhesjonsmolekyler, binder seg til α4-underenheten til humant integrin, som uttrykkes i store mengder på overflaten av alle typer leukocytter, bortsett fra nøytrofiler. Stoffet binder seg spesifikt til α4β1-integrin, mens det blokkerer interaksjonen med den tilsvarende reseptoren, det vaskulære celleadhesivmolekylet (VCAM-1) og osteopontinliganden, fibronektindomenet dannet som et resultat av alternativ spleising, det forbindende segment-1 (CS-1). Natalizumab blokkerer også interaksjonen av α4β7-integrin med slimhinneadhesjonsmolekylet, adressin-1 (MadCAM-1). Stoffets innflytelse på molekylært nivå på disse gjensidige reaksjonene forhindrer spredning av mononukleære leukocytter gjennom endotel til de inflammatoriske foci i parenkymale organer. Den videre virkningsmekanismen til natalizumab skyldes muligens inhibering av inflammatoriske prosesser i det berørte vevet ved å hemme interaksjonen mellom α4-uttrykkende leukocytter og deres ligander i det ekstracellulære stoffet og på parenkymceller. Tysabri er i stand til å undertrykke inflammatorisk aktivitet i det berørte vevet og ytterligere redusere tiltrekningen av immunceller til fokus for betennelse.

En konsekvens av MS (multippel sklerose) er skade på hjernevevet som oppstår når aktiverte T-lymfocytter krysser BBB (blod-hjerne-barrieren). Som et resultat av migrering av leukocytter gjennom BBB, interagerer adhesjonsmolekyler på overflaten av aktiverte leukocytter med endotelet i blodkarene. Forholdet mellom α4β1-integrin og dets mål er en viktig komponent i patogenesen for dannelsen av inflammatoriske foci i hjernen. På grunn av brudd på disse forbindelsene avtar betennelsesaktiviteten. I normal tilstand uttrykkes ikke VCAM-1 i hjerneparenkymet. Imidlertid aktiverer proinflammatoriske cytokiner produksjonen av VCAM-1 i endotelceller og muligens i gliaceller som ligger nær fokus for betennelse, som korrigeres i henhold til PIC-prinsippet (positiv tilbakemelding). Under tilstandene av inflammatoriske sykdommer i sentralnervesystemet (sentralnervesystemet) hos pasienter med PC α4β1, når VCAM-1 og CS-1 samhandler med osteopontin, medierer den sterk vedheft og migrering av leukocytter i hjernen, og kan også forbedre den inflammatoriske kaskaden i vevene i sentralnervesystemet. Blokkade av molekylære interaksjoner mellom α4β1 og dets mål hos MS-pasienter reduserer den inflammatoriske aktiviteten i parenkymet i hjernen og undertrykker den ytterligere tiltrekningen av immunceller til inflammasjonsfokus. Dette reduserer dannelsen eller hemmer veksten av lesjonsvolumet i MS. Blokkade av molekylære interaksjoner mellom α4β1 og dets mål hos MS-pasienter reduserer den inflammatoriske aktiviteten i parenkymet i hjernen og undertrykker den ytterligere tiltrekningen av immunceller til inflammasjonsfokus. Dette reduserer dannelsen eller hemmer veksten av lesjonsvolumet i MS. Blokkade av molekylære interaksjoner mellom α4β1 og dets mål hos MS-pasienter reduserer den inflammatoriske aktiviteten i parenkymet i hjernen og undertrykker den ytterligere tiltrekningen av immunceller til inflammasjonsfokus. Dette reduserer dannelsen eller hemmer veksten av lesjonsvolumet i MS.

Prekliniske sikkerhetsstudieresultater:

• flere prekliniske studier: ingen spesifikke faktorer for gentoksisitet og risiko for menneskers helse er identifisert;
• in vivo studier: i de fleste tilfeller var det en endring i migrasjonen av lymfocytter, som tilsvarer den farmakologiske aktiviteten til natalizumab; en økning i antall leukocytter og en økning i massen av milten ble registrert. Endringene var reversible og forårsaket ikke synlige toksikologiske konsekvenser;
• eksperimenter på mus: på grunn av introduksjonen av natalizumab var det ingen akselerasjon av delingen av melanomceller, så vel som lymfoblastisk leukemi;
• studie etter Ames-metoden eller analyse for kromosomavvik: ingen mutagen effekt ble påvist ved bruk av natalizumab hos mennesker;
• in vitro-studie av spredning av tumorcellelinjer som inneholder α4-integrin: ingen tegn på cytotoksisitet ble funnet;
• eksperimenter på marsvin: Ved bruk av doser som er høyere enn anbefalt for mennesker ble effekten av natalizumab på reproduksjonsevnen til menn ikke observert, men i en studie ble det observert en reduksjon i fertilitet hos kvinner.

Evaluering av effekten av TYSABRI på reproduksjonsfunksjonen ble utført i henhold til resultatene fra fem studier, hvorav tre på marsvin og to på Cynomolgus-aper. Disse studiene viste ikke teratogenisitet eller effekten av stoffet på avkomens vekst. I et av eksperimentene på marsvin var det en liten reduksjon i overlevelsesraten for valper. I gruppen aper som fikk 30 mg / kg natalizumab, økte frekvensen av spontane aborter med en faktor på to sammenlignet med kontrollgruppen. I en annen studie ble det ikke funnet noen effekt på spontan abortrate. En studie av gravide Cynomolgus-aper viste effekter av natalizumab på fosteret, inkludert reduksjon i antall blodplater, fullstendig anemi, reduksjon i lever- og tymusmasse og økning i miltmasse. Slike endringer var forårsaket av en økning i ekstramedullær hematopoiesis i milten,atrofi av thymus og hemming av hematopoiesis i leveren. En reduksjon i antall blodplater ble også observert hos avkomene til kvinner som fikk natalizumab før fødsel, men det var ingen tegn på anemi hos valpene. Alle patologier ble registrert i doser som var høyere enn de som ble anbefalt for mennesker og ble normalisert etter at behandlingen var avsluttet.

Hos noen av de kvinnelige Cynomolgus-apene som fikk natalizumab før fødselen, ble en liten mengde av det påvist i melk, noe som indikerer muligheten for frigjøring av natalizumab under amming hos kvinner.

Farmakokinetikk

Hos pasienter med MS, som et resultat av gjentatt intravenøs (iv) administrering av natalizumab i en dose på 300 mg, var C _max (gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon) 110 ± 52 μg / ml, C _ss (gjennomsnittlig stasjonær konsentrasjon) av stoffet i administrasjonsperioden var 23– 29 μg / ml, T _Css (antatt tid for å nå likevektskonsentrasjon) - omtrent 36 uker.

Den farmakokinetiske analysen benyttet resultatene av observasjoner av mer enn 1100 MS-pasienter som fikk natalizumab i en dose på 3-6 mg / kg (581 av dem fikk en fast dose på 300 mg natalizumab som monoterapi). Gjennomsnitt ± SD (standardavvik) for klaringstid ved steady state er 13,1 ± 5 ml / t, gjennomsnitt ± SD eliminasjonshalveringstid er 16 ± 4 dager. Analysen tok hensyn til effekten på farmakokinetikken til utvalgte variabler, inkludert kjønn, alder, kroppsvekt, lever / nyrefunksjon og tilstedeværelsen av antistoffer mot natalizumab. Det ble funnet at distribusjonen av legemidlet bare påvirkes av pasientens kroppsvekt og tilstedeværelsen av antistoffer mot natalizumab. Det ble funnet at effekten av kroppsvekt på klaring av natalizumab er mindre proporsjonal, for eksempel ved 43% kroppsvektendring, endres klaring med 31–34%. Denne variasjonen har ingen klinisk betydning. Antistoffer mot natalizumab som sirkulerer i kroppen øker klaring med omtrent tre ganger, noe som tilsvarer den observerte reduksjonen i nivået av natalizumab hos pasienter med sirkulerende antistoffer.

Farmakokinetikken til natalizumab hos barn med MS eller pasienter med nedsatt lever- / nyrefunksjon er ikke undersøkt.

Effekten av plasmaferese for å senke blodnivået av natalizumab ble evaluert i studier med 12 pasienter med MS. Eliminering av medikamentet etter 3 plasmaferese-prosedyrer (med et intervall på mer enn 5-8 dager) ble estimert til 70-80%, noe som er sammenlignbart med 40% funnet i forrige studie i samme periode etter tilbaketrekning av medikamentet.

Evaluering av effekten av plasmaferese på gjenoppretting av migrering av lymfocytter og til syvende og sist på klinisk bruk har ikke blitt utført.

Indikasjoner for bruk

Tysabri er indisert for bruk i følgende grupper av voksne pasienter som et medikament som kan endre løpet av multippel sklerose, som et middel til monoterapi for svært aktive former for RMS (remitterende multippel sklerose):

• en gruppe pasienter som ikke kan behandles med et fullstendig og tilstrekkelig forløp i minst ett år og minst ett medikament som endrer forløpet av multippel sklerose (interferon β): pasienter må ha minst ett tilbakefall i forrige behandlingsår og minst ni T2 - hyperintense lesjoner på MR (magnetisk resonansavbildning) i hjernen, eller minst en lesjon som er synlig når du bruker kontrastmidler for MR, inkludert gadolinium. Pasienter som ikke responderer på behandling, betraktes som pasienter med en konstant eller økt frekvens av forverringer sammenlignet med året før, eller med pågående alvorlige forverringer, til tross for at behandlingen varer mindre enn et år;
• en gruppe pasienter med raskt utviklende alvorlig remitterende multippel sklerose: pasienter som har hatt to eller flere deaktiverende forverringer i løpet av året og har en eller flere lesjoner i henhold til MR i hjernen, akkumulerer kontrastmidler for MR, inkludert gadolinium, eller en signifikant økning i lesjonsvolumet i T2-modus sammenlignet med resultatene fra forrige MR.

Kontraindikasjoner

• PML (progressiv multifokal leukoencefalopati);
• en økt risiko for infeksjon med opportunistiske mikroorganismer, inkludert immundefekttilstander (for eksempel med nåværende eller tidligere behandling med immunsuppressiva som mitoksantron, cyklofosfamid);
• samtidig bruk med interferon β eller glatirameracetat;
• andre ondartede svulster enn basalcellehudkreft;
• barn og ungdomsår;
• amming (amming, om nødvendig, må behandlingen med TYSABRI avbrytes);
• økt individuell følsomhet for natalizumab eller noen av hjelpekomponentene i stoffet.

Tysabri, bruksanvisning: metode og dosering

Behandling med TYSABRI skal utføres under konstant tilsyn av leger som er spesialister i diagnostisering og behandling av nevrologiske sykdommer, på spesialutpekte fasiliteter med mulighet for MR.

Pasienter som får TYSABRI bør informeres om risikoen ved dette legemidlet og utstede et spesielt pasientkort. Etter to års behandling bør de varsles om risikoen ved bruk av TYSABRI, spesielt den økte sannsynligheten for PML. Omsorgspersoner bør også være klar over de tidlige tegn og symptomer på PML.

Medisinske institusjoner bør ha alt nødvendig utstyr ved utvikling av overfølsomhetsreaksjoner, samt for å utføre MR.

Etter tilberedning av løsningen administreres den i form av infusjon i omtrent 1 time. Under infusjonen og innen 1 time etter den, må pasientene forbli under medisinsk tilsyn på grunn av muligheten for allergiske reaksjoner.

Tysabri skal ikke gis som en IV-bolus.

I fravær av forstyrrelser assosiert med terapi, slik som nøytropeni, kan pasienter behandlet med interferon β eller glatirameracetat overføres direkte til natalizumab. Ved registrering av brudd begynner behandling med natalizumab først etter normalisering av indikatorer.

Hos pasienter som tidligere har fått immunsuppressiva (azatioprin, mitoksantron, cyklofosfamid), bør immundefekt utelukkes, siden disse legemidlene kan forårsake en langvarig immunsuppressiv tilstand, som observeres selv etter at de er trukket tilbake.

I fravær av tegn til forbedring etter 6 måneders behandling, bør tilrådelighet å fortsette den vurderes nøye.

Informasjon om sikkerhet og effekt av TYSABRI i 2 år ble innhentet fra resultatene av kontrollerte dobbeltblinde studier. Hvis det er nødvendig å forlenge kurset i mer enn 2 år, er det nødvendig å vurdere forholdet mellom mulig risiko og nytte.

Anbefalt doseringsregime for voksne pasienter: 300 mg av en oppløsning fremstilt fra et konsentrat, i form av en intravenøs infusjon hver 4. uke.

Ved gjentatt administrering er effekten og sikkerheten til TYSABRI ikke bestemt.

Klargjøring, administrering, lagring og avhending av stoffet:

1. Før fortynning og administrering, inspiser stoffet og sørg for at det ikke er faste urenheter. Et konsentrat som inneholder faste stoffer eller som ikke oppfyller beskrivelsen "fargeløs, klar eller svakt opaliserende væske" skal ikke brukes.
2. Under aseptiske forhold, fjern topplokket fra hetteglasset, stikk proppen i midten med en sprøytenål og ta 15 ml av konsentratet for å lage en løsning for intravenøs administrering.
3. Tilsett 15 ml konsentrat til 100 ml 0,9% NaCl-løsning. For å blande innholdet i flasken, snu den forsiktig flere ganger. Ikke rist.
4. Ikke bland TYSABRI med andre legemidler og / eller løsemidler.
5. Undersøk den fortynnede løsningen før administrering for partikler / misfarging. Et preparat med fremmed urenheter eller misfarging er ikke egnet for bruk.
6. Den tilberedte løsningen bør brukes så snart som mulig, men ikke senere enn 8 timer etter fortynning, forutsatt at den ble lagret ved en temperatur på 2 til 8 ° C og ikke var frossen. Oppløsningen skal varmes opp til romtemperatur før infusjon.
7. Løsningen fremstilt fra konsentratet innføres ved intravenøs infusjon i omtrent 1 time med en hastighet på ~ 2 ml / min.
8. På slutten av prosedyren er det nødvendig å skylle systemet med 0,9% NaCl-løsning.
9. Hvert hetteglass med TYSABRI er kun til engangsbruk.
10. Ubrukt produkt eller avfall må kastes i samsvar med lokale forskrifter.

Bivirkninger

Placebokontrollerte studier registrerte 1617 MS-pasienter som fikk natalizumab i 2 år; placebogruppen inkluderte 1135 frivillige. Uønskede bivirkninger som førte til at kurset var fullført tidlig, ble observert i 5,8% av tilfellene med behandling med natalizumab sammenlignet med 4,8% i placebogruppen. I løpet av de to årene med studier ble bivirkninger som ble betraktet av behandlende lege sett som relatert til terapi, observert hos 43,5% av pasientene som fikk natalizumab og hos 39,6% i placebogruppen.

I følge resultatene av placebokontrollerte studier av bruk av natalizumab i anbefalte doser hos pasienter med MS under legemiddelinfusjoner, ble følgende uønskede effekter registrert med maksimal frekvens: svimmelhet, kvalme, urtikaria, frysninger.

Forekomsten av bivirkninger i natalizumab-gruppen var 0,5% høyere enn i placebogruppen.

Reaksjoner angitt med foretrukne termer brukt i MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) i henhold til systemiske organklasser og frekvens [hyppig (≥ 0,01 og <0,1), sjelden (≥ 0,001 og <0, 01)]:

• infeksjoner og invasjoner: ofte - urinveisinfeksjoner, nasofaryngitt;
• fra immunforsvaret: ofte - urticaria; sjelden - overfølsomhet;
• fra nervesystemet: ofte - hodepine, svimmelhet; sjelden - PML;
• gastrointestinale sykdommer: ofte - oppkast, kvalme;
• muskuloskeletale lidelser og bindevevspatologier: ofte - leddsmerter;
• generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: ofte - frysninger, feber, tretthet.

Infusjonsreaksjoner

I en 2-årig kontrollert klinisk studie på pasienter med MS ble infusjonsreaksjoner ansett som bivirkninger som dukket opp under legemiddeladministrering eller innen 1 time etter at prosedyren var fullført. De ble observert hos 23,1% av pasientene i gruppen som fikk stoffet, og hos 18,7% i placebogruppen. De vanligste bivirkningene i natalizumab-gruppen var svimmelhet, kvalme, elveblest og frysninger.

Allergiske reaksjoner

I en 2-årig kontrollert klinisk studie på pasienter med MS nådde forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner 4%, inkludert anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, som ble observert hos mindre enn 1% av pasientene som fikk TYSABRI.

Vanligvis oppstår overfølsomhetsreaksjoner under infusjonen eller innen 1 time etter den. Ifølge observasjonen etter registrering ble det registrert rapporter om allergiske reaksjoner, i tillegg til mer typiske symptomer (utslett, urtikaria), ble minst en av følgende kliniske manifestasjoner notert: kortpustethet, arteriell hypotensjon / hypertensjon, ubehag i brystet, smerter i brystet, angioødem ødem.

Immunogenisitet

I en 2-årig kontrollert klinisk studie på pasienter med MS ble det påvist antistoffer mot natalizumab hos 10% av pasientene. Et dobbelt positivt resultat - sirkulerende antistoffer mot natalizumab - ble funnet i ~ 6% av tilfellene. En enkelt positiv respons ble notert i ~ 4% av tilfellene. Antistoffer som sirkulerer reduserer effekten av TYSABRI og øker hyppigheten av allergiske reaksjoner. Andre reaksjoner på IV-administrering av legemidlet på grunn av sirkulerende antistoffer inkluderte kvalme, oppkast, frysninger og rødme.

Ved mistanke om sirkulerende antistoffer etter seks måneders behandling, eller med en reduksjon i effektiviteten av TYSABRI, eller når en reaksjon på en infusjon dukker opp, er det nødvendig å gjøre en ny analyse 6 uker etter det første positive resultatet. Gitt sannsynligheten for en reduksjon i effektiviteten eller en økning i hyppigheten av allergiske reaksjoner med sirkulerende antistoffer, bør behandlingen med TYSABRI avbrytes.

Infeksjoner (inkludert PML) og infeksjon med opportunistiske mikroorganismer

I en 2-årig kontrollert klinisk studie på pasienter med MS var infeksjonsfrekvensen i natalizumab- og placebogruppene omtrent 1,5 per pasientår. Infeksjonene var omtrent like i begge gruppene. Tilfeller av diaré på grunn av Cryptosporidium er registrert. I andre kliniske studier har andre opportunistiske infeksjoner blitt observert, inkludert dødelige sykdommer. I de fleste tilfeller, under infeksjoner, trengte pasienter ikke å avbryte TYSABRI-behandlingen, og med riktig behandling ble infeksjonsprosessen løst.

I gruppen som fikk natalizumab ble det i kliniske studier registrert en noe høyere forekomst av herpesvirusinfeksjon (herpes zoster, herpes simplex) hos pasienter enn i placebogruppen. I løpet av oppfølgingen etter registrering ble alvorlige, livstruende og noen ganger dødelige tilfeller av hjernehinnebetennelse og encefalitt forårsaket av herpes simplex-virus eller herpes zoster-virus, det såkalte herpes zoster-viruset, registrert hos pasienter med multippel sklerose som mottok TYSABRI. vannkopper. Varigheten av terapiforløpet før utviklingen av disse fenomenene varierte fra flere måneder til flere år. Under observasjon etter registrering av pasienter som fikk TYSABRI, var det sjeldne episoder av akutt retinal nekrose, hvor noen ble registrert herpesinfeksjoner i sentralnervesystemet (herpetisk hjernehinnebetennelse og encefalitt). Hos et lite antall pasienter resulterte alvorlig akutt retinalekrose med samtidig skade på ett eller begge øynene i blindhet. I slike tilfeller ble antiviral terapi utført, noen ganger var det nødvendig med kirurgisk inngrep.

I kliniske studier, observasjonsstudier etter registrering og passiv observasjon etter registrering er det rapportert om tilfeller av PML, som vanligvis fører til alvorlig funksjonshemming eller død. I tillegg er det rapportert tilfeller av JC-viral granulær celle neuronopati, som har samme symptomer som PML, som et resultat av bruk etter TYSABRI.

Leverreaksjoner

I løpet av overvåking etter markedsføring har det vært spontane rapporter om episoder med alvorlig leverdysfunksjon, økt leverenzymaktivitet og økt bilirubinkonsentrasjon.

Anemi (inkludert hemolytisk)

I løpet av observasjoner etter registrering av pasienter som fikk behandling med TYSABRI, ble sjeldne tilfeller av alvorlige manifestasjoner av anemi (inkludert hemolytisk) notert.

Ondartede svulster

I mer enn 2 års behandling var det ingen signifikante forskjeller i forekomsten av ondartede svulster hos pasienter som brukte natalizumab og i placebogruppen. Samtidig kreves lengre studier for å med rimelighet utelukke effekten av natalizumab på forekomsten av ondartede svulster.

Endring i laboratorieparametere

I en 2-årig kontrollert klinisk studie som involverte pasienter med MS, ble behandling med TYSABRI ledsaget av en økning i nivået av lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler, samt kjerneformer av røde blodlegemer i det sirkulerende blodet. En økning i konsentrasjonen av nøytrofile ble ikke observert. Økningen i nivået av lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler varierte fra 35 til 140% sammenlignet med de første målingene, men det totale antallet celler holdt seg innenfor normale grenser. Med TYSABRI terapi, var det en liten nedgang i nivået av hemoglobin (med gjennomsnittlig 0,6 g / dl), hematokrit (i gjennomsnitt med 2%) og erytrocytter (med gjennomsnittlig 0,1 x 10 ⁶/ l). Vanligvis ble disse endringene ikke ledsaget av kliniske symptomer, og innen 16 uker etter den siste dosen TYSABRI returnerte alle hematologiske egenskaper til baselineverdiene. Ifølge observasjonen etter registrering ble episoder av asymptomatisk eosinofili med en økning i antall eosinofiler over 1500 / mm ³ også notert. Etter seponering av terapi løste disse fenomenene seg selv.

Overdose

Ingen tilfeller av overdosering av natalizumab er rapportert.

spesielle instruksjoner

Legen er forpliktet til å diskutere fordelene og risikoen ved TYSABRI-behandling med pasienten og gi ham et spesielt kort som inneholder grunnleggende sikkerhetsinformasjon. Det er nødvendig å instruere pasienter om at med utvikling av infeksjoner er det viktig å advare en medisinsk fagperson om bruk av TYSABRI.

Legen bør informere pasienten om viktigheten av kontinuerlig behandling, spesielt de første månedene av legemidlet.

Pasienter på diett som begrenser natriuminntaket, bør ta hensyn til at natriuminnholdet i 1 hetteglass med Tysabri er 2,3 mmol (52 mg).

Etter fortynning av konsentratet i 100 ml 0,9% NaCl-oppløsning inneholder det ferdige produktet 17,7 mmol (406 mg) natrium per dose.

PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)

Som et resultat av bruk av natalizumab, kan risikoen for å utvikle PML øke, noe som kan føre til død eller alvorlig funksjonshemming.

Sannsynligheten for dannelse av PML øker når behandlingsvarigheten øker, spesielt når stoffet brukes i mer enn 2 år. Informasjon om pasienter som får TYSABRI i mer enn 3 år er begrenset på dette tidspunktet, og det er derfor umulig å vurdere risikoen for PML på det nåværende tidspunkt.

Hos pasienter som fikk behandling med immunsuppressive midler før behandling med natalizumab, øker risikoen for PML, uavhengig av varigheten av TYSABRI-bruken.

Gitt den økte sannsynligheten for å utvikle PML, må både legen og pasienten vurdere individuelt fordel / risiko-forholdet for behandlingen. Før legen begynner å jobbe med legemidlet, må legen gjennomgå spesiell opplæring i henhold til programmet "Bruk av stoffet Tysabri og observasjon av pasienter som gjennomgår behandling."

Etter 2 år bør pasientene omskoleres om risikoen ved å bruke TYSABRI, spesielt den økte risikoen for PML. Det er viktig å informere ikke bare pasienter, men også deres omsorgspersoner om de tidlige tegn og symptomer på denne sykdommen.

Det er mulig å begynne å bruke TYSABRI bare hvis det foreligger MR-data, utført tidligst tre måneder før behandlingsstart. Denne MR er grunnleggende.

Det kreves regelmessig overvåking av pasientens tilstand gjennom hele det terapeutiske forløpet for å kunne identifisere nye neurologiske symptomer som er forbundet med PML, eller forverring av eksisterende.

Fremveksten av nye nevrologiske symptomer krever suspensjon av behandlingen til diagnosen PML er utelukket.

For å identifisere mulige symptomer på nevrologisk dysfunksjon, og hvis noen, bestemme hvor typiske de er for MS og om de er en grunn til mistanke om PML, må den behandlende legen fortsette å overvåke pasienten. I tvilstilfeller er det nødvendig med ytterligere diagnose, inkludert MR, hvis resultater må sammenlignes med resultatene fra MR ved baseline oppnådd før behandling med natalizumab startes. CSF (cerebrospinalvæske) bør også undersøkes for tilstedeværelse av JC-virus (humant polyomavirus 2) DNA og gjentatt nevrologisk undersøkelse. Hvis diagnosen PML ikke er bekreftet, kan behandlingen gjenopptas.

Behandlende lege bør være spesielt oppmerksom på symptomer på PML som pasienten kanskje ikke er klar over (for eksempel tegn på kognitiv / psykiatrisk svekkelse). Pasienten bør rådes til å advare nære pårørende eller omsorgspersoner om at han er i behandling; de vil sannsynligvis kunne se symptomer som pasienten ikke la merke til.

Utviklingen av PML krever fullstendig seponering av TYSABRI-behandling.

Ved PML assosiert med immunsuppresjon observeres forbedring i kliniske resultater etter immunsuppresjon.

PML og IRIS (inflammatorisk syndrom for immunrekonstitusjon)

Nesten alle pasienter som brukte TYSABRI med utvikling av PML og påfølgende seponering av natalizumab hadde IRIS. Plasmaferese brukes til å akselerere nedgangen i natalizumab-nivåer når PML diagnostiseres.

IRIS er resultatet av gjenoppretting av immunitet hos pasienter med PML, noe som kan føre til alvorlige nevrologiske komplikasjoner, til og med død.

Det kreves nøye overvåking av IRIS-syndromet, som vanligvis utvikler seg i løpet av få dager eller uker etter plasmaferese, hos PML-pasienter som fikk TYSABRI, og passende antiinflammatorisk behandling når de kommer seg fra PML.

Infeksjon med andre opportunistiske mikroorganismer (inkludert opportunistiske)

Infeksjon med andre opportunistiske mikroorganismer er beskrevet under bruk av TYSABRI, hovedsakelig i Crohns sykdom, andre immunsvikttilstander og samtidig sykdommer. Men slike infeksjoner kan utvikles i fravær av samtidige sykdommer. Opportunistiske mikroflorainfeksjoner har også blitt observert hos MS-pasienter som fikk natalizumab monoterapi.

Når du foreskriver TYSABRI, bør man huske på den sannsynlige utviklingen av infeksjon med opportunistiske mikroorganismer, som bør inkluderes i listen over differensialdiagnoser. Ved mistanke om infeksjon med opportunistiske mikroorganismer, stoppes behandlingsforløpet til infeksjonen er ekskludert i henhold til resultatene fra relevante studier.

Utviklingen av infeksjon med opportunistiske mikroorganismer krever fullstendig seponering av TYSABRI-behandlingen.

Allergiske reaksjoner

Tysabri er i stand til å forårsake overfølsomhetsreaksjoner, inkludert alvorlige systemiske reaksjoner, som vanligvis utvikler seg under administrering av oppløsningen eller innen en time etter infusjon. Risikoen for overfølsomhet er høyere i begynnelsen av infusjonen og ved gjentatt administrering av TYSABRI etter en lang pause (tre måneder eller mer), etter et kort forløp på en til to infusjoner. Imidlertid må risikoen for å utvikle allergiske reaksjoner vurderes ved enhver infusjon.

Pasienter blir observert under prosedyren og innen en time etter slutten av infusjonen. Den medisinske institusjonen bør være utstyrt med alt som er nødvendig for behandling av overfølsomhetsreaksjoner.

De første tegnene på overfølsomhetsreaksjoner krever avsluttet administrering av løsningen og umiddelbar start av behandlingen.

Pasienter som har utviklet overfølsomhetsreaksjoner, bør TYSABRI-behandlingen stoppes umiddelbart.

Samtidig eller tidligere behandling med immunsuppressiva

Sikkerheten og effekten av natalizumab i kombinasjon med andre immunsuppressiva eller antitumormidler er hittil ikke fastslått. Samtidig bruk av slike legemidler kan øke risikoen for infeksjon, inkludert opportunistiske mikroorganismer, så denne kombinasjonen bør unngås.

Pasienter behandlet med immunsuppressiva har økt risiko for å utvikle PML. Utnevnelsen av TYSABRI til pasienter som tidligere har fått immunsuppressiv behandling krever forsiktighet; det anbefales å vente på gjenopptakelse av immunsystemfunksjonen. Før den forskrivende TYSABRI må den behandlende legen evaluere hver enkelt episode for å oppdage mulige tegn på immunsvikt.

I løpet av den tredje fasen av kliniske studier utført med deltagelse av pasienter med MS, ble det funnet at samtidig behandling med tilbakefall med en kortvarig periode med glukokortikosteroider ikke var ledsaget av en økning i forekomsten av infeksjoner. Følgelig kan glukokortikosteroider tas kortvarig parallelt med TYSABRI-behandling.

Immunogenisitet

Forverring av symptomene på sykdommen eller utvikling av uønskede reaksjoner ved administrering av Tysabri kan indikere syntesen av antistoffer mot natalizumab. I dette tilfellet bør du teste antistoffer mot natalizumab to ganger, med et intervall på 6 uker. Med et gjentatt positivt resultat stoppes behandlingen, siden den konstante tilstedeværelsen av antistoffer reduserer effekten av TYSABRI og øker sannsynligheten for å utvikle overfølsomhetsreaksjoner.

En lang pause i behandlingen etter et kort løpet av TYSABRI-behandling øker også risikoen for å utvikle overfølsomhetsreaksjoner ved gjentatt administrering av legemidlet, noe som krever antistofftester. Hvis bekreftelsestesten forblir positiv etter 6 uker, bør behandlingen ikke gjenopptas.

Leverreaksjoner

Under observasjoner etter markedsføring ble det registrert alvorlige spontane bivirkninger fra leveren. Skade på leverfunksjonen er mulig når som helst i løpet av behandlingen, selv etter administrering av den første dosen natalizumab. I noen tilfeller, da TYSABRI-behandlingen ble gjenopptatt, skjedde reaksjonen igjen.

Hos noen pasienter med tidligere leversykdom var det en forverring av leverparametre med TYSABRI-behandling. Det er nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand for å identifisere mulige brudd på leverfunksjonen. Pasienter bør advares om behovet for å kontakte et medisinsk anlegg hvis det oppstår symptomer på leverskade, som gulsott eller oppkast.

Betydelig leverskade krever seponering av TYSABRI-behandlingen.

Kansellering av stoffet

Når den behandlende legen bestemmer seg for å avbryte behandlingen med natalizumab, må han huske at stoffet er tilstede i blodet som sirkulerer og fortsetter å utvise farmakodynamiske effekter (for eksempel som fører til lymfocytose) i omtrent 12 uker etter den siste infusjonen. Andre legemidler som er foreskrevet i denne perioden kan utvise legemiddelinteraksjoner med natalizumab. Samtidig bruk av interferon β og glatirameracetat, ifølge kliniske studier, utgjør en trussel mot pasientenes sikkerhet. Det er ingen bekreftede opplysninger om sikkerheten ved administrering av TYSABRI til MS-pasienter samtidig med immunsuppressive legemidler. Bruk av disse legemidlene kort tid etter avsluttet behandling med natalizumab kan indusere ytterligere immunsuppressive effekter,som er viktig å vurdere nøye i hvert enkelt tilfelle. I følge kliniske observasjoner øker ikke glukokortikosteroider, tatt på kort sikt for behandling av tilbakevendende MS, risikoen for infeksjon.

Etter at TYSABRI-kurset er fullført, kreves det en viss tidsperiode for at natalizumab skal skylles ut av den systemiske sirkulasjonen.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av TYSABRI på pasientens evne til å kjøre bil og delta i andre potensielt farlige aktiviteter er ikke undersøkt. Basert på virkningsmekanismen til natalizumab, er sannsynligheten for legemiddeleksponering for disse evnene lav. Imidlertid blir tilfeller av svimmelhet ofte observert under behandlingen, og pasienter med en slik uønsket reaksjon bør avstå fra å utføre typer arbeid som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Påføring under graviditet og amming

Data om bruk av natalizumab under graviditet er begrenset. Reproduksjonstoksisitet er identifisert i dyreforsøk. Den mulige risikoen for mennesker er ukjent. TYSABRI skal ikke forskrives med mindre det er absolutt nødvendig under graviditet. Ved graviditet mens du bruker TYSABRI, bør behandlingen avbrytes.

Natalizumab utskilles i morsmelk under amming, og dets effekt på nyfødte eller spedbarn er ukjent. I denne forbindelse krever bruk av TYSABRI amming.

Barndomsbruk

Tysabri brukes ikke i barn.

Med nedsatt nyrefunksjon

Studier av effekten av TYSABRI hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke utført.

Utskillelsesmekanismen og resultatene av å studere de farmakokinetiske egenskapene antyder at TYSABRI kan administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon uten dosejustering.

For brudd på leverfunksjonen

Studier av effekten av TYSABRI hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke utført.

Utskillelsesmekanismen og resultatene av å studere de farmakokinetiske egenskapene antyder at TYSABRI kan administreres til pasienter med nedsatt leverfunksjon uten dosejustering.

Bruk hos eldre

Det anbefales ikke å foreskrive TYSABRI til pasienter over 65 år på grunn av manglende data om sikkerheten for denne alderskategorien.

Narkotikahandel

Sikkerheten / effekten av natalizumab i kombinasjon med andre immunsuppressiva eller kreftmedisiner er foreløpig utilstrekkelig etablert. Samtidig bruk av disse legemidlene kan øke risikoen for infeksjon, inkludert infeksjon med opportunistiske mikroorganismer, så denne kombinasjonen av legemidler er kontraindisert.

Pasienter som tidligere er behandlet med immunsuppressive medisiner har økt risiko for å utvikle PML og bør brukes med forsiktighet i natalizumab. Det anbefales å vente til immunforsvaret er gjenopprettet. Ved forskrivning av TYSABRI må den behandlende legen vurdere pasientens tilstand i hvert enkelt tilfelle for å identifisere potensielle tegn på immunsvikt.

Samtidig behandling av tilbakevendende MS med kort glukokortikosteroider var ikke ledsaget av økt forekomst av infeksjoner. Du kan utføre kortvarig behandling med glukokortikosteroider parallelt med bruk av TYSABRI.

Tysabri er kontraindisert i kombinasjon med andre legemidler som endrer løpet av multippel sklerose.

Tysabri-konsentrat skal ikke blandes med andre legemidler eller oppløsninger, bortsett fra 0,9% NaCl-oppløsning.

I åpne randomiserte studier hos pasienter med multippel sklerose ble det ikke funnet signifikante abnormiteter i immunresponsen mot det administrerte antigenet. Sammenligningen ble utført i gruppen pasienter som ble behandlet med Tysabri i 6 måneder, og i kontrollgruppen som fikk placebo.

Analoger

Tizabri-analoger er Lemtrada, Campa, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevar konsentratet og løsningen, klar til bruk, ved en temperatur på 2 til 8 ° C, på et sted som er beskyttet mot lys. Ikke frys.

Den bruksklare løsningen lagres i ikke mer enn 8 timer.

Konsentratet har en holdbarhet på 4 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om TYSABRI

Natalizumab er et relativt nytt andrelinjemedisin for MS, så pasientanmeldelser av TYSABRI er foreløpig ikke tilstrekkelig til å gi et pålitelig bilde av stoffets effekt.

Siden multippel sklerose er en alvorlig sykdom med betydelige kliniske og sosiale konsekvenser, er det alltid et spesielt behov for å finne nye medisiner for mer effektiv behandling. Eksperter sier at den høye effekten av natalizumab gir en reduksjon i indikatorer for sykdomsaktivitet, for eksempel klinisk tilbakefall og sykdomsutviklingsgrad på EDSS-skalaen, forbedrer helserelatert livskvalitet betydelig, samt pasienters fysiske og kognitive funksjoner. Det ble funnet at bruk av natalizumab fører til en vedvarende reduksjon i funksjonshemming og fravær av sykdomsaktivitet.

På grunn av at fordelene med natalizumab er balansert med risikoen ved bruk (utvikling av PML og andre opportunistiske infeksjoner er mulig), er evnen til både leger og pasienter til å spore sykdomssymptomene veldig viktig for tidlig diagnose av PML, siden rettidig seponering av natalizumab hvis det mistenkes PML kan forbedre de observerte resultatene betydelig.

Prisen på TYSABRI på apotek

Den omtrentlige prisen på TYSABRI, et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske, oppløsning, 20 mg / ml, 15 ml i en flaske (flaske) varierer fra 103.500 til 121.696 rubler per flaske.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!