Clozapine

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Clozapine: bruksanvisning og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Clozapinum

ATX-kode: N05AH02

Aktiv ingrediens: klozapin (klozapin)

Produsent: Federal State Unitary Enterprise "Moscow Endocrine Plant" (Russland); Borisov-plante med medisinske preparater (Hviterussland); Balkan Pharmaceuticals (Moldova)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 20.08.2019

Clozapine er et antipsykotisk middel med beroligende effekt.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform Clozapine - tabletter: rund, flat-sylindrisk, faset, gul; risiko, beregnet for å dele tabletter i to like store deler, for en dose på 100 mg (for en dose på 25 mg - risikoen er ikke tilgjengelig for alle produsenter) (10 stk. i aluminium / polyvinylklorid blisterpakninger; i en pappeske, 5 pakninger).

Sammensetning av 1 tablett:

virkestoff: clozapin - 25 eller 100 mg;
hjelpekomponenter: povidon, potetstivelse, kolloid silisiumdioksid, kalsiumstearat, laktosemonohydrat.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Clozapine er et atypisk nevroleptikum med beroligende og antipsykotiske effekter. Samtidig fremkaller det ikke uttalte ekstrapyramidale reaksjoner og påvirker praktisk talt ikke nivået av prolaktin i blodet. Eksperimentelle studier har bekreftet at klozapin ikke er årsaken til utvikling av katalepsi og ikke bidrar til undertrykkelse av stereotyp oppførsel forårsaket av administrering av amfetamin eller apomorfin.

Clozapin er et svakt blokkering av dopamin D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - og D- ₅ -reseptorer, samtidig som der utøves et utpreget blokkerende virkning på D- ₄ -reseptorer. Stoffet viser også utpreget α-adrenerg blokkering, antihistamin og antikolinerge effekter, og hemmer aktiveringsreaksjonen på elektroencefalogrammet. I tillegg har stoffet antiserotonerge egenskaper.

Anvendelse i klinisk praksis viser at klozapin har en rask og uttalt beroligende effekt, og har også en antipsykotisk effekt, spesielt hos pasienter med schizofreni som er motstandsdyktige mot behandling med andre antipsykotika.

Clozapine lindrer effektivt de produktive og negative symptomene på schizofreni i både kort og langvarig behandling. I tillegg var det en positiv trend i visse kognitive svikt.

Observasjon av 980 pasienter over 2 år viste at risikoen for selvmordsadferd (med tanke på antall både selvmordsforsøk og sykehusinnleggelser med sikte på å forhindre selvmord) hos pasienter som gjennomgikk klozapin, var 24% lavere enn hos de som tok olanzapin. Et trekk ved klozapin er at det praktisk talt ikke fører til utseendet av uttalte ekstrapyramidale reaksjoner, for eksempel tardiv dyskinesi eller akutt dystoni. Bivirkninger som akatisi og parkinsonisme er sjeldne. I motsetning til andre antipsykotika forårsaker ikke bruk av klozapin en økning eller fører til en veldig liten økning i innholdet av prolaktin, noe som forhindrer slike bivirkninger som impotens, gynekomasti, galaktoré og amenoré.

Potensielt truende bivirkninger av klozapinbehandling inkluderer agranulocytose og granulocytopeni, med frekvenser på henholdsvis 0,7% og 3%.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes klozapin omtrent 90–95%. Matinntak endrer ikke graden og absorpsjonshastigheten. Siden stoffet under den første passeringen gjennom leveren er moderat involvert i metabolske prosesser, er dets absolutte biotilgjengelighet 50-60%.

Når klozapin tas to ganger om dagen, registreres den maksimale likevektskonsentrasjonen i blodet i gjennomsnitt etter 2,1 timer (området er 0,4-4,2 timer), og distribusjonsvolumet er 1,6 l / kg. Plasmaproteinbindingen til klozapin er omtrent 95%.

Clozapin metaboliseres nesten 100% med deltakelse av CYP3A4- og CYP1A2-isoenzymer, og til en viss grad med deltakelse av CYP2D6- og CYP2C19-isoenzymer. Blant hovedmetabolittene viser bare en farmakologisk aktivitet - desmetylclozapin, med en farmakologisk virkning som ligner på klozapin, men er kortere og mye svakere.

Clozapin skilles ut på en to-fase måte. I sluttfasen er halveringstiden i gjennomsnitt 12 timer (variasjonsområdet er 6-26 timer). Etter en enkelt dose av legemidlet i en dose på 75 mg er gjennomsnittlig halveringstid i sluttfasen 7,9 timer. Denne verdien øker til 14,2 timer etter at du har nådd en likevektstilstand, som et resultat av å ta stoffet i en daglig dose på 75 mg i minst 7 dager. Clozapin i uendret form bestemmes bare i avføring og urin i sporkonsentrasjoner. Omtrent 50% av dosen som tas, skilles ut gjennom nyrene og 30% gjennom tarmene i form av metabolitter.

Det er bevis for at det i en likevektstilstand, med en økning i den daglige dosen av klozapin fra 37,5 mg til 75 mg og 150 mg (den er delt inn i 2 doser), er en lineær doseavhengig økning i AUC (areal under konsentrasjonstidskurven), så vel som øke minimum og maksimal konsentrasjon i blodplasma.

Indikasjoner for bruk

I henhold til instruksjonene anbefales Clozapine til bruk ved schizofreni som er motstandsdyktig mot behandling, bare hos pasienter som er resistente eller tolerante mot standard antipsykotika som oppfyller følgende definisjoner:

motstand mot standard antipsykotika: tidligere behandling med standard antipsykotika i en passende dose i lang tid førte ikke til tilstrekkelig klinisk forbedring;
intoleranse mot standard antipsykotika: under behandlingen oppstår alvorlige ukontrollerbare nevrologiske bivirkninger (for eksempel ekstrapyramidale symptomer, tardiv dyskinesi), som gjør det umulig for effektiv antipsykotisk behandling ved bruk av standard antipsykotika.

Clozapine er indisert for å redusere risikoen for tilbakefall av selvmordsatferd hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv psykose som har en kronisk risiko for tilbakevendende selvmordsatferd basert på historie og nåværende kliniske observasjoner. Hvor selvmordsatferd innebærer pasientens handlinger, med høy grad av sannsynlighet, som fører til hans død.

For korreksjon av psykotiske lidelser hos pasienter med idiopatisk Parkinsons syndrom (Parkinsons sykdom), foreskrives Clozapine hvis standardbehandling er ineffektiv. Hva som er definert som utilstrekkelig kontroll av psykotiske symptomer og / eller forverring av motorisk funksjon, akseptabelt når det gjelder funksjonell status, etter at følgende tiltak er tatt:

uttak av antikolinerge legemidler, inkludert trisykliske antidepressiva;
forsøker å redusere dosen av et antiparkinsonmedikament med en dopaminerg effekt.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

manglende evne til regelmessig å overvåke pasientens blodtall;
historie med granulocytopeni / agranulocytose (med unntak av utviklingen av disse sykdommene på grunn av tidligere cellegift);
forstyrrelse av benmargen;
ukontrollert epilepsi;
psykoser av forskjellige etiologier (alkoholiske, giftige), rusmiddelmisbruk, koma;
undertrykkelse av sentralnervesystemet (sentralnervesystemet) og vaskulær kollaps av enhver etiologi;
alvorlig nedsatt nyrefunksjon
leversykdom i den akutte fasen, ledsaget av tap av appetitt, kvalme, gulsott; leversvikt, progressiv leversykdom;
alvorlig dysfunksjon i hjertet, myokarditt;
ileus (paralytisk tarmobstruksjon);
samtidig administrering med legemidler som kan forårsake agranulocytose, og depot neuroleptika;
sjeldne arvelige sykdommer: galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
periode med amming;
barn og ungdom opp til 18 år;
økt individuell følsomhet for klozapin og / eller tilleggskomponenter av stoffet.

Relative kontraindikasjoner, Clozapine brukes med forsiktighet etter å ha konsultert en lege og bare for sitt formål:

høy risiko for å utvikle forstyrrelser i hjernesirkulasjonen (inkludert hos eldre pasienter med demens);
agranulocytose (klozapin kan forårsake en kritisk reduksjon i konsentrasjonen av granulocytter). I nærvær av en historie med primær benmargsykdom kan klozapin brukes, forutsatt at den forventede fordelen av behandlingen betydelig oppveier risikoen for bivirkninger. Før du tar Clozapine, er det nødvendig å gjennomgå en grundig undersøkelse av en hematolog og få hans samtykke, spesielt hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer på grunn av godartet etnisk nøytropeni;
antikolinerg aktivitet: klozapin er en m-antikolinerg antagonist som forårsaker tilsvarende bivirkninger fra organer og systemer. Derfor er det nødvendig med nøye overvåking hos pasienter med glaukom med vinkellukking og prostatahyperplasi. Den antikolinerge effekten av klozapin kan også forstyrre intestinal motilitet (fra forstoppelse til tarmobstruksjon / koprolittblokkering / paralytisk tarmobstruksjon), i sjeldne tilfeller er død mulig.

Instruksjoner for bruk av Clozapine: metode og dosering

Clozapine tabletter tas oralt.

Dosen velges individuelt og skal være minst mulig effektiv. Det er lov å dele den totale daglige dosen i flere doser i forskjellige deler, hvorav den største tas før leggetid.

Behandlingsresistent schizofreni

startdose: 1. dag - 1 eller 2 doser ½ tablett 25 mg (12,5 mg); 2. dag - 1 eller 2 doser på 1 tablett på 25 mg. Med god toleranse kan dosen gradvis økes med 25–50 mg / dag over 2-3 uker til en daglig dose på 300 mg er nådd. Deretter, hvis nødvendig, kan den daglige dosen økes med 50-100 mg med intervaller på 3-4 i (2 ganger i uken), men helst 1 gang per uke;
terapeutisk dose: for de fleste pasienter oppstår antipsykotisk effekt når de tar daglige doser i området 300-450 mg, fordelt på 2-4 doser. I noen tilfeller kan lavere daglige doser være tilstrekkelig, mens andre pasienter kan kreve mer enn 600 mg / dag;
maksimal dose: når det kreves høyere doser for å oppnå full terapeutisk effekt, er den maksimalt tillatte daglige dosen 900 mg, og den maksimale økningen på 1 gang er ikke mer enn 100 mg. Å ta stoffet i en daglig dose over 450 mg øker antall uønskede reaksjoner (inkludert paroksysmer);
vedlikeholdsdose: etter å ha nådd den maksimale terapeutiske effekten, bør mange pasienter gå over til å ta Clozapine i en vedlikeholdsdose, som det anbefales en gradvis reduksjon. Varigheten av vedlikeholdsbehandling er minst seks måneder. Når den daglige dosen er ≤ 200 mg, anbefales en enkelt kveldsdose av legemidlet;
kansellering av behandling: i tilfelle planlagt seponering av legemidlet, anbefales det å redusere dosen gradvis, over 1-2 uker. Hvis det er nødvendig å avbryte behandlingen plutselig, er det nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand på grunn av muligheten for forverring av psykotiske symptomer eller assosiert med kolinergisk rebound-effekt, som hodepine, hyperhidrose, kvalme / oppkast og diaré;
gjenopptakelse av behandlingen: når mer enn 2 dager har gått siden forrige pilleinntak, gjenopptas behandlingen i henhold til ordningen "initial dose". Med god toleranse kan øke dosen til en terapeutisk effekt oppnås raskere enn ved den første behandlingen. Men hvis pasienten i begynnelsesperioden opplevde å stanse pusten eller hjerteaktiviteten, hvoretter dosen med suksess ble brakt til den terapeutiske, med gjentatt økning, bør man være ekstremt forsiktig;
bytte fra andre antipsykotika til klozapin: som regel er ikke klozapin foreskrevet i kombinasjon med andre antipsykotika. Når klozapinbehandling skal startes hos en pasient som allerede får orale antipsykotika, må du om mulig slutte å ta dem og redusere dosen gradvis over 1 uke. Bruk av Clozapine kan startes tidligst 1 dag etter fullstendig opphør av inntak av andre neuroleptiske legemidler.

Schizofreni og schizoaffektiv psykose

For å redusere risikoen for gjentatt selvmordsadferd hos pasienter med schizofreni og schizoaffektiv psykose, anbefales det å følge administrasjonsveien og doseringen gitt for pasienter med behandlingsresistent schizofreni. Varigheten av terapiforløpet er minst 2 år. Deretter må du vurdere risikoen for selvmordsatferd på nytt, basert på resultatene som behovet for å fortsette behandlingen avgjøres av.

Psykose ved Parkinsons sykdom

Med ineffektiviteten av standardterapi for lindring av psykose hos pasienter med idiopatisk parkinsonism (Parkinsons sykdom), brukes klozapin:

startdose: fra 1. dag - for 1 dose ½ tablett 25 mg (12,5 mg) om kvelden; øke dosen til maksimal daglig dose - 50 mg med 12,5 mg en gang på 3-4 dager. Før du bruker stoffet i en dose på 50 mg, skal det gå minst 2 uker fra behandlingsstart. Det er å foretrekke å ta hele den daglige dosen på en gang, om kvelden;
terapeutisk dose: den gjennomsnittlige effektive dosen for de fleste pasienter er 25–37,5 mg (1–1½ tabletter på 25 mg) per dag. Hvis du tar Clozapine i en daglig dose på 50 mg i minst 1 uke ikke har en tilfredsstillende terapeutisk effekt, er det lov å øke dosen med forsiktighet ytterligere, men ikke mer enn 12,5 mg per uke;
maksimal dose: i unntakstilfeller er det tillatt å overskride den daglige dosen på 50 mg, men ikke høyere enn opptil 100 mg. Å øke dosen må reduseres eller avbrytes med utvikling av uttalt sedasjon, ortostatisk hypotensjon eller forvirring. I løpet av de første ukene av behandlingen er det nødvendig å overvåke blodtrykksindikatorene;
vedlikeholdsdose: Hvis en økning i dosen av antiparkinsonmedisiner vises på grunnlag av en vurdering av motorisk status, er det mulig tidligst 2 uker etter fullstendig lindring av psykotiske symptomer. Når psykotiske symptomer dukker opp igjen med en økning i dosen, kan klozapindosen økes med 12,5 mg per uke til en maksimal daglig dose på 100 mg;
Avbrytelse av behandlingen: på slutten av kurset anbefales det å redusere den daglige dosen gradvis med ½ tablett 25 mg (12,5 mg) en gang i uken, og helst en gang hver 2. uke. Behandlingen må stoppes umiddelbart hvis nøytropeni eller agranulocytose utvikler seg. I dette tilfellet krever pasienten nøye psykiatrisk observasjon, siden symptomene raskt kan komme igjen.

For doseringsnøyaktighet anbefales det å bruke Clozapine fra produsenten, som har en separasjonsrisiko på 25 mg tabletter.

Bivirkninger

De alvorligste bivirkningene av klozapin er kramper, agranulocytose, kardiovaskulære komplikasjoner og feber. De vanligste er svimmelhet, døsighet / sedering, takykardi, økt salivasjon og forstoppelse.

I følge kliniske studier var andelen pasienter som avsluttet behandlingen med klozapin på grunn av bivirkninger assosiert med inntaket, 7,1-15,6%. De hyppigste av disse var døsighet, svimmelhet, leukopeni, psykotiske lidelser.

Uønskede bivirkninger av klozapin registrert fra systemer og organer under kliniske studier:

blod og lymfesystem: ofte - leukopeni (fall i antall leukocytter), eosinofili, nøytropeni, leukocytose; sjelden - agranulocytose; sjelden, lymfopeni, anemi; ekstremt sjelden - trombocytose, trombocytopeni;
metabolisme og ernæring: ofte (4-31%) - vektøkning; sjelden - nedsatt glukosetoleranse, forverring / utvikling av diabetes mellitus; ekstremt sjelden - ketoacidose, hyperosmolar koma, hyperkolesterolemi, alvorlig hyperglykemi, hypertriglyseridemi;
psyke: ofte - dysartri; sjelden - stamming (dysfemi); sjelden - angst, uro;
nervesystemet: veldig ofte - døsighet, bedøvelse (39-46%), svimmelhet (19-27%); ofte - kramper, kramper (inkludert dødelig), myokloniske anfall, hodepine, akatisi, ekstrapyramidale symptomer, skjelving, muskelstivhet; sjelden - ZNS (neuroleptisk ondartet syndrom); sjelden - delirium, forvirring; ekstremt sjelden - tvangslidelse, tardiv dyskinesi;
synsorgan: ofte - sløret syn;
hjerte: veldig ofte, spesielt de første ukene av behandlingen, takykardi (25%); ofte - EKG-endringer (elektrokardiogram); sjelden - arytmi, sirkulasjonskollaps, perikarditt, myokarditt; ekstremt sjelden - kardiomyopati, opp til hjertestans;
vaskulært system: ofte - ortostatisk hypotensjon, besvimelse, arteriell hypertensjon; sjelden - tromboembolisme, inkludert dødsfall og en kombinasjon av tromboembolism med nekrose av organer (tarmene), sjokk på grunn av alvorlig arteriell hypotensjon (spesielt på bakgrunn av en aggressiv økning i dosen av legemidlet), med potensielt alvorlige konsekvenser som sirkulasjons- / respirasjonsstans;
luftveier, bryst og mediastinumorganer: sjelden - mat aspirasjon, infeksjon i nedre luftveier, lungebetennelse (i noen tilfeller til og med død); ekstremt sjelden - depresjon / åndedrettsstans;
Mage-tarmkanalen (mage-tarmkanalen): veldig ofte - forstoppelse (14-25%), hypersalivasjon (31-48%); ofte - kvalme / oppkast, tørr munn; sjelden dysfagi ekstremt sjelden - tarmobstruksjon, paralytisk tarmobstruksjon, blokkering av koprolitter, vekst av parotid spyttkjertel;
hepatobiliary system: ofte - økt aktivitet av leverenzymer; sjelden - hepatitt, pankreatitt, kolestatisk gulsott; ekstremt sjelden - fulminant levernekrose;
hud og subkutant vev: ekstremt sjelden - hudreaksjoner;
nyrer og urinveier: ofte - urinretensjon / inkontinens; ekstremt sjelden - interstitiell nefritt;
kjønnsorganer og brystkjertler: ekstremt sjeldne - priapisme;
generelle lidelser: ofte - brudd på svette / termoregulering, godartet hypertermi, tretthet; svært sjelden - plutselig død (ingen grunner identifisert);
laboratorie- og instrumentstudier: sjelden - økt aktivitet av CPK (kreatinfosfokinase); ekstremt sjelden - hyponatremi.

Uønskede bivirkninger av klozapin, registrert fra systemer og organer i løpet av spontane rapporter og publikasjoner, fra en befolkning av usikker størrelse med en ukjent frekvens:

infeksjoner og invasjoner: sepsis;
immunsystem: leukocytoklastisk vaskulitt, angioødem;
endokrine systemet: pseudofheochromocytoma;
nervesystemet: endringer i elektroencefalogram (EEG), kolinergt syndrom, skjeve tårn av Pisa syndrom, preget av en lateral tilt av stammen og hodet, noen ganger med litt rotasjon, med bakre avvik i stammen;
hjerte: hjertebank, brystsmerter, angina pectoris, atrieflimmer, mitralventilinsuffisiens ved klozapinassosiert kardiomyopati, hjerteinfarkt med mulig død;
vaskulært system: arteriell hypotensjon;
luftveiene, bryst- og mediastinumorganer: tett nese, bronkospasme;
Mage-tarmkanalen: halsbrann, ubehag i magen, diaré, dyspepsi, kolitt;
hepatobiliary system: hepatotoksisitet, steatose / nekrose / fibrose / levercirrhose, lever-, kolestatisk, blandet leverskade (inkludert livstruende tilstander), leversvikt som krever levertransplantasjon, eller fører til død;
hud og subkutant vev: pigmenteringsforstyrrelser;
muskel- og bindevev: muskelsvakhet, muskelspasmer / smerter, systemisk lupus erythematosus;
nyrer og urinveier: sengevæting, nyresvikt;
kjønnsorganer og brystkjertler: retrograd utløsning.

Hos pasienter over 60 år kan ortostatisk hypotensjon utvikles som et resultat av å ta Clozapine. Det er bevis på sjeldne tilfeller av langvarig takykardi. Eldre pasienter, spesielt de med nedsatt kardiovaskulær funksjon, kan være mer følsomme for disse effektene. De viser også større følsomhet for den antikolinerge virkningen av klozapin, noe som kan føre til urinretensjon og forstoppelse.

Forverringen av disse bivirkningene eller utseendet til andre negative handlinger er ikke indikert [i instruksjonene er det nødvendig å informere den behandlende legen.

Overdose

For øyeblikket har det vært rapporter om akutt forsettlig eller utilsiktet overdose av klozapin, som endte med død i 12% av tilfellene. Hos de fleste av dem var pasientens død assosiert med aspirasjonspneumoni eller hjertesvikt, og de skjedde etter inntak av legemidlet i doser over 2000 mg. Det er kjent om tilfeller av gjenoppretting av ofre etter inntak av klozapin i doser over 10 000 mg. Imidlertid provoserte inntak av clozapin i en dose på 400 mg hos flere voksne pasienter (for det meste som ikke tidligere hadde tatt stoffet) koma, noe som utgjorde en livsfare og i ett tilfelle død.

Symptomer på overdosering med klozapin inkluderer kortpustethet, depresjon i luftveissenteret eller respirasjonssvikt, aspirasjonspneumoni, kramper, sløvhet, døsighet, sløret bevissthet, revitalisering av reflekser, koma, ekstrapyramidale symptomer, areflexia, delirium, agitasjon, hallusinasjoner, arteriell hypotensjon, takykardi, kollaps, hypersalivasjon, svingninger i kroppstemperatur, tåkesyn, utvidede pupiller.

Det er ingen spesifikk motgift mot klozapin. I løpet av de første 4 timene etter inntak av stoffet, anbefales det å vaske magen og / eller ta aktivt kull. Symptomatisk behandling er også foreskrevet, underlagt konstant overvåking av funksjonene i det kardiovaskulære systemet, kontroll av syre-base balanse og elektrolyttkonsentrasjon, og vedlikehold av luftveisfunksjonen.

I tilfelle oligonuri eller anuri, brukes hemodialyse og peritonealdialyse, men når du bruker dem, er det imidlertid usannsynlig at signifikant økning i utskillelse skyldes stoffets høye evne til å binde seg til blodplasma-proteiner.

For å korrigere visse symptomer på overdosering er følgende metoder tillatt:

antikolinerge effekter: administrering av kolinesterasehemmere, inkludert neostigmin, pyridostigmin og fysostigmin (krysser blod-placenta-barrieren);
kramper: intravenøs diazepam eller langsom intravenøs infusjon av fenytoin; utnevnelse av langtidsvirkende barbiturater er ikke tillatt; siden det i dette tilfellet kan oppstå forsinkede reaksjoner, må det utføres nøye medisinsk overvåking i minst 5 dager;
arteriell hypotensjon: intravenøs administrering av en løsning av albumin eller andre løsninger som er erstatninger for plasma, samt bruk av dopamin og angiotensinderivater, som regnes som de mest effektive sirkulasjonsstimulerende midler; utnevnelsen av adrenalin eller andre beta-adrenerge agonister som kan føre til utvikling av ytterligere vasodilatasjon er kontraindisert;
arytmi: forskrivning av digitalispreparater eller natrium / kaliumbikarbonatpreparater, avhengig av symptomatologi; bruk av prokainamid og kinidin er ikke tillatt.

spesielle instruksjoner

Potensielt farlige bivirkninger av klozapin er granulocytopeni og agranulocytose, med en forekomst på henholdsvis 3% og 0,7%. Agranulocytose kan utgjøre en reell trussel mot pasientens liv.

Etter at antallet leukocytter og det absolutte antallet nøytrofiler ble bestemt, ble forekomsten av agranulocytose, så vel som dødeligheten blant pasienter med agranulocytose, betydelig redusert. I denne forbindelse er det viktig å følge forholdsreglene som er foreskrevet av den behandlende legen.

Clozapin brukes utelukkende til pasienter med schizofreni eller psykose assosiert med Parkinsons sykdom som ikke viser respons eller utilstrekkelig respons på behandling med andre antipsykotika eller som har alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger (spesielt tardive dyskinesier) mens de bruker andre antipsykotika.

Du kan også foreskrive klozapin til pasienter med schizofreni / schizoaffektiv lidelse, for hvem det er en langsiktig risiko for tilbakefall av selvmordsatferd, basert på historien og det nåværende kliniske bildet.

Hos pasienter i de ovennevnte kategoriene brukes Clozapine underlagt følgende krav:

Før behandlingsstart, bør antall leukocytter og andre blodceller være innenfor normale grenser [for leukocytter er indikatoren minst 3,5 × ¹⁰⁹ / l (3500 / mm ³)];
Regelmessig overvåking av antall leukocytter og, om mulig, det absolutte antall nøytrofiler (ANC) er nødvendig under behandlingen (de første 18 ukene - ukentlig og deretter minst 1 gang per måned), etter endelig seponering av Clozapine - innen 1 måned.

Clozapine er kontraindisert for pasienter med tidligere hematologiske lidelser forbundet med bruk av medisiner.

Leger som administrerer medikamentell behandling må fullt ut overholde pasientsikkerhetskravene.

Ved hver konsultasjon bør helsepersonell minne pasienten som får Clozapine om at manifestasjon av tegn på smittsom sykdom krever øyeblikkelig oppmerksomhet hos den behandlende legen. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot influensalignende symptomer og andre tegn på infeksjon (feber, ondt i halsen), da dette kan indikere nøytropeni. I slike tilfeller er det nødvendig med en øyeblikkelig generell blodprøve.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Siden Clozapine er i stand til å ha en beroligende effekt, samt senke terskelen for krampaktig beredskap, bør man avstå fra å kjøre kjøretøy og komplekse mekanismer i løpet av behandlingen.

Påføring under graviditet og amming

Det er ingen informasjon om bruk av Clozapine til gravide kvinner. For denne kategorien pasienter bør det bare forskrives hvis den potensielle fordelen av behandlingen for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret.

Antipsykotika, inkludert Clozapine, er tillatt å brukes under graviditet bare hvis det er absolutt nødvendig. Hvis legemidlet avbrytes under graviditet, bør dette gjøres gradvis.

Nyfødte som har blitt utsatt for antipsykotiske legemidler i tredje trimester av svangerskapet, er i fare for postnatalt tilbaketrekning og / eller ekstrapyramidale lidelser. I noen tilfeller hadde disse barna symptomer som spiseforstyrrelser, uro, åndedrettssyndrom, døsighet, muskelhypertensjon, tremor, hypotensjon. Symptomene varierte i alvorlighetsgrad fra mild til alvorlig, med sistnevnte som krever intensivbehandling og langvarig innleggelse.

Clozapin går over i morsmelk og påvirker det nyfødte, og derfor anbefales det å slutte å amme når du foreskriver stoffet under amming.

Noen kvinner i reproduktiv alder kan utvikle amenoré med visse antipsykotika. Overføring av slike pasienter til klozapinbehandling hjelper noen ganger til å normalisere menstruasjonssyklusen. I denne forbindelse anbefales kvinner å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under fruktbarhet.

Barndomsbruk

På grunn av mangel på pålitelige data om effekten og sikkerheten ved bruk av Clozapine hos barn og ungdommer under 18 år, brukes ikke legemidlet i barn.

Med nedsatt nyrefunksjon

Utnevnelsen av Clozapine er kontraindisert ved alvorlig nyresykdom.

Pasienter med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon brukes i en lav startdose (den første dagen, ikke mer enn 12,5 mg per dag av gangen). For høyere doseringsnøyaktighet anbefales det å bruke tabletter i en dose på 25 mg med skillelinje.

For brudd på leverfunksjonen

Utnevnelsen av Clozapine er kontraindisert for leversykdommer i den aktive fasen, ledsaget av kvalme, anoreksi, gulsott, samt for progressive leversykdommer og fulminant leversvikt.

Bruk av atypiske antipsykotiske legemidler, inkludert klozapin, hos pasienter med leversykdom er tillatt forutsatt at dets funksjon regelmessig overvåkes. Hvis det under behandlingen oppstår symptomer som indikerer unormal leverfunksjon, som kvalme, oppkast, tap av matlyst, kreves en analyse av leverfunksjonsindikatorer umiddelbart. Med en klinisk signifikant økning i disse indikatorene eller utseendet på symptomer på gulsott, avbrytes klozapin. Det er tillatt å gjenoppta behandlingen, forutsatt at de funksjonelle parametrene i leveren er normalisert, under nøye medisinsk tilsyn.

Bruk hos eldre

Hos eldre pasienter over 60 år, bør legemidlet brukes med forsiktighet, startende med minimumsdosen.

Eldre pasienter med demens behandlet med antipsykotiske legemidler har vist seg å ha en økt risiko for død sammenlignet med de som ikke gjør det. Clozapin anbefales ikke til behandling av demensrelaterte atferdsforstyrrelser hos eldre pasienter over 60 år.

Narkotikahandel

Farmakodynamisk interaksjon:

medisiner som betydelig hemmer funksjonen til benmargen, langtidsvirkende antipsykotika (i form av et depot) med en potensiell myelosuppressiv effekt, som ikke raskt kan fjernes fra kroppen om nødvendig (for eksempel når nøytropeni oppstår): det er forbudt å bruke samtidig med klozapin;
etanol, monoaminoksidasehemmere, medisiner som deprimerer sentralnervesystemet (medisiner for anestesi, blokkere av H2-histaminreseptorer, benzodiazepiner): klozapin kan forbedre sin sentrale virkning, ved bruk av disse kombinasjonene har det vært tilfeller av død;
benzodiazepiner, andre psykotrope medikamenter: samtidig med klozapin brukes med ekstrem forsiktighet, siden pasienter som mottar (nylig mottatt) denne kombinasjonen øker risikoen for kollaps, i sjeldne tilfeller alvorlig, noe som fører til hjertestans (respirasjon); det er ikke kjent om dosejustering kan forhindre utviklingen av et slikt stopp;
litiumpreparater, andre medikamenter som påvirker sentralnervesystemets funksjon: kan øke risikoen for å utvikle NMS;
antikolinerge, antihypertensive, respirasjonsdepresjonsmedisiner: kan utvise en additiv effekt med klozapin, kombinasjonen krever forsiktighet;
noradrenalin, andre α-adrenerge agonister: På grunn av α-adrenerge blokkeringsvirkningen er klozapin i stand til å svekke deres hypertensive effekt og paradoksalt endre vasokonstriktoreffekten av adrenalin;
antiepileptika: klozapin kan senke anfallsterskelen, noe som kan kreve dosejustering; ved samtidig bruk av klozapin og valproinsyre ble alvorlige krampeanfall observert, inkludert hos pasienter uten epilepsi, og tilfeller av delirium, muligens som følge av farmakodynamisk interaksjon av stoffer, hvis mekanisme ennå ikke er avklart;
medikamenter med en uttalt evne til å binde seg til plasmaproteiner i blodet, for eksempel digoksin og warfarin: en økning i plasmakonsentrasjonen er mulig på grunn av konkurransedyktig interaksjon med klozapin på nivået av plasmaproteiner; om nødvendig blir dosene justert;
legemidler som forårsaker forlengelse av QT-intervallet eller elektrolyttforstyrrelser: samtidig med klozapin, som med andre antipsykotika, bør brukes med forsiktighet.

Farmakokinetisk interaksjon:

isozymer fra cytokrom CYP450-gruppen (1A2 og 3A4 og 2D6): klozapin er deres substrat, noe som reduserer risikoen for metabolske interaksjoner på nivået for hvert enkelt isoenzym; pasienter som får behandling med flere legemidler med affinitet for en eller flere av disse isoenzymer, trenger imidlertid å kontrollere konsentrasjonen av klozapin i blodplasma, siden det er mulig å øke eller redusere konsentrasjonen av klozapin eller legemidler som brukes samtidig med det. Teoretisk sett kan klozapin øke plasmakonsentrasjonen av fenotiazinderivater, trisykliske antidepressiva, klasse 1C antiarytmika som binder seg til CYP2D6-isoenzymet, dette kan kreve en reduksjon i doser av disse legemidlene.
hemmere av isoenzymer i cytokrom CYP450-systemet - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycin (CYP3A4); klaritromycin, azitromycin, fluvoxamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); hormonelle prevensjonsmidler for oral administrering (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoksetin, venlafaksin, etc.: bruk med klozapin i høye doser forårsaker en økning i plasmakonsentrasjonen av sistnevnte og forekomsten av uønskede reaksjoner;
potente hemmere / indusere av CYP3A4 isoenzym - azol antimykotiske medikamenter, proteasehemmere: potensielt i stand til å påvirke plasmakonsentrasjonen av klozapin, men så langt har ingen slik interaksjon blitt observert;
koffein (et substrat av isoenzymet CYP1A2): kan øke konsentrasjonen av klozapin i blodplasmaet, hvis konsentrasjon av koffein reduseres med halvparten på omtrent 5 dager; dette er viktig å ta hensyn til når du endrer regimet for kaffe eller te.
ciprofloxacin (i en dose på 250 mg): økte plasmakonsentrasjonen av klozapin og N-desmetylclozapin;
norfloxacin, enoxacin: det har vært tilfeller av interaksjon med clozapin;
indusere av CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P450-systemet (karbamazepin, rifampicin): kan redusere plasmakonsentrasjonen av klozapin; avskaffelsen av karbamazepin økte nivået av klozapin;
fenytoin: reduserer konsentrasjonen av klozapin i blodplasma, reduserer effekten av den tidligere effektive dosen;
komponenter av tobakkrøyk (induktorer av isoenzymet CYP1A2): med en kraftig røykeslutt er det mulig å øke plasmakonsentrasjonen av klozapin hos store røykere og som et resultat øke alvorlighetsgraden av bivirkningene;
omeprazol (induserer isoenzymet CYP1A2 og CYP3A4, og en hemmer av isoenzymet CYP2C19), pantoprazol, en kombinasjon av lansoprazol og paroksetin: øker nivået av klozapin i blodplasma.

Analoger

Analoger av Clozapine er: Amisulpride, Aripiprazole, Ziprasidon, Quetiapine, Sertindol, Risperidone, Olanzapine.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et kjølig, tørt sted, utilgjengelig for barn.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser av Clozapine

Stort sett positive anmeldelser om Clozapine er igjen av både leger og pasienter, som rapporterer om en god terapeutisk effekt av bruken og et lite antall bivirkninger, spesielt ekstrapyramidale lidelser. De hyppigst beskrevne bivirkningene når du tar stoffet er en kraftig reduksjon i trykk, døsighet, hypersalivasjon.

Prisen på Clozapine på apotek

Prisen på Clozapine er foreløpig ukjent fordi stoffet ikke er tilgjengelig for salg.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!