Kalsiumfolinat

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Kalsiumfolinat: bruksanvisning og gjennomgang

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Bruk hos eldre
12. Legemiddelinteraksjoner
13. Analoger
14. Vilkår og betingelser for lagring
15. Vilkår for utlevering fra apotek
16. Anmeldelser
17. Pris på apotek

Latinsk navn: Kalsiumfolinat

ATX-kode: V03AF03

Aktiv ingrediens: kalsiumfolinat (kalsiumfolinat)

Produsent: JSC "Lekhim" (Ukraina)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-01-21

Injeksjonsvæske, oppløsning Kalsiumfolinat

Kalsiumfolinat er et middel som eliminerer de toksiske effektene av kreftbehandling.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - injeksjonsvæske, oppløsning: gjennomsiktig, fargeløs eller lysegul (i gule glassampuller på 3 eller 5 ml, i en pappeske 5 eller 100 ampuller; i en blisterpakning på 5 ampuller, i en pappeske 1 blisterpakning og instruksjoner for bruk av kalsium folinat).

Sammensetning av 1 ml oppløsning:

virkestoff: folinsyre (i form av kalsiumfolinat) - 10 mg;
hjelpekomponenter: vann til injeksjon, natriumhydroksid, natriumklorid, fortynnet saltsyre.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Kalsiumfolinat er kalsiumsaltet av 5-formyltetrahydrofolsyre; en aktiv metabolitt av folsyre; et viktig koenzym som kreves for syntesen av nukleinsyrer.

Legemidlet forhindrer utvikling av toksiske effekter og nøytraliserer virkningen av folsyreantagonister, spesielt metotreksat.

På grunn av kalsiumfolinatets evne til å konkurrere om en membrantransportør med folatantagonister, stimulerer stoffet utstrømningen av sistnevnte. Ved å fylle på den reduserte folatreserven i kroppen, beskytter stoffet cellene mot virkningen av folsyreantagonister. Kalsiumfolinat er en kilde til redusert tetrahydrofolat, derfor kan det omgå blokaden av folatantagonister og tjene som en kilde til forskjellige koenzymformer av folsyre.

Kalsiumfolinat blir også ofte brukt som en biokjemisk modulator for å forsterke den cytotoksiske effekten av 5-fluorouracil. Dette middel hemmer tymidylatsyntase (et nøkkelenzym involvert i pyrimidinbiosyntese), og kalsiumfolinat, ved å øke folatets intracellulære reserve, forbedrer inhiberingsprosessen. Som et resultat stabiliseres det komplekse "5-fluorouracil - tymidylatsyntase", noe som øker cytotoksisk aktivitet.

Farmakokinetikk

De viktigste farmakokinetiske egenskapene til stoffet:

absorpsjon: den systemiske biotilgjengeligheten av kalsiumfolinat med intramuskulær (i / m) administrering av en vandig løsning og intravenøs (i / m) administrering er sammenlignbar, men i det første tilfellet er den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) lavere;
metabolisme: kalsiumfolinat er et racemat (ekvimolær blanding av to enantiomerer). Den aktive enantiomeren er L-form (L-formyltetrahydrofolat, L-5-formyltetrahydrofolat), den viktigste metabolitten av folinsyre er 5-metyltetrahydrofolsyre. Biotransformasjon utføres hovedsakelig i slimhinnen i mage-tarmkanalen og i leveren;
distribusjon: distribusjonsvolumet av stoffet er ukjent. Cmax av moderforbindelsen (folinsyre, D / L-formyltetrahydrofolsyre) er notert 10 minutter etter IV-administrering. Etter en dose på 25 mg er AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) av henholdsvis L-5-formyltetrahydrofolat og 5-metyltetrahydrofolat 28,4 ± 3,5 mg * min / l og 129 ± 11 mg * min / l. Konsentrasjonen av den inaktive D-isomeren er større enn den for L-5-formyltetrahydrofolat;
utskillelse: ca. 80–90% av dosen skilles ut i urinen i form av 10-formyltetrahydrofolat og andre inaktive metabolitter, omtrent 5-8% av dosen skilles ut i avføringen. Halveringstiden (T _1/2) for den aktive enantiomeren (L-form) er 32–35 minutter, av den inaktive (D-formen) - 352–485 minutter. T _{1/2 av} aktive metabolitter med intravenøs og intramuskulær administrasjon er omtrent 6 timer.

Indikasjoner for bruk

Hos voksne brukes kalsiumfolinat i følgende tilfeller:

behandling av megaloblastisk anemi på grunn av folsyre mangel;
behandling og forebygging av folatmangel i fravær av muligheten for å ta folsyre gjennom munnen;
forebygging av den toksiske effekten av metotreksat (når det brukes i middels og høye doser) - som et beskyttende middel;
overdose og rus med metotreksat eller andre folsyreantagonister - som motgift;
kombinert cytotoksisk terapi med 5-fluorouracil - som en biokjemisk modulator av aktiviteten til et antitumormiddel.

For barn foreskrives stoffet i følgende tilfeller:

forebygging av den toksiske effekten av metotreksat - som et beskyttende middel;
overdose og rus med metotreksat eller andre folsyreantagonister - som motgift.

Kontraindikasjoner

anemi på grunn av vitamin B _12- mangel, inkludert farlig anemi;
kjent intoleranse mot noen komponent i stoffet.

Kalsiumfolinat, bruksanvisning: metode og dosering

Kalsiumfolinatoppløsning er beregnet for intramuskulær (i / m) og intravenøs (i / v) administrering. Intratekal (endolumbar) påføring av løsningen er strengt forbudt. Maksimal hastighet for intravenøs administrering er 160 mg / min.

Infusjonsløsninger fremstilles ved å fortynne kalsiumfolinat med 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning.

Legemidlet brukes til behandling av megaloblastisk anemi assosiert med mangel på folsyre, så vel som til terapi og forebygging av folatmangel i tilfeller der oral administrering av folsyre er umulig eller av en eller annen grunn ineffektiv, for eksempel hos pasienter på parenteral ernæring eller med alvorlig malabsorpsjonssyndrom …

Alle doser er sitert som folinsyre.

Kalsiumfolinatbeskyttelse i metotreksatbehandling

Gjennomføring av kaltsiumfolinatnoy-beskyttelse hensiktsmessig ved tildeling av metotreksat i doser på 100-500 mg / m ² kroppsoverflate (n. M.) Og er nødvendig når metotreksatdoser større enn 500 mg / m ² s. M.

Doseringsregimer for kalsiumfolinat avhenger av metotreksatregimene, derfor bør protokollen for behandling med dette legemidlet konsulteres for passende informasjon.

Kalsiumfolinat administreres parenteralt til pasienter med malabsorpsjonssyndrom og andre sykdommer i mage-tarmkanalen, når intestinal absorpsjon av stoffet ikke er garantert. Hvis det er behov for doser på mer enn 25-50 mg, bør legemidlet alltid bare administreres intravenøst eller intramuskulært, mens det tas hensyn til metningseffekten under absorpsjon i fordøyelseskanalen.

Anbefalinger for doseringsregimet er gitt for voksne pasienter (inkludert eldre) og barn.

De optimale dosene og varigheten av kalsiumfolinatbeskyttelsen bestemmes primært avhengig av dosene og behandlingsregimene med metotreksat, individuelle indikatorer for metotreksatutskillelse og tilstedeværelsen av symptomer på dets toksiske effekt. Kalsiumfolinat administreres vanligvis ved 15 mg / m ² n. T. (6 til 12 mg / m ² s. M.) Etter 12-24 timer (innen 24 timer) etter start av infusjon av metotreksat. I løpet av de neste 72 timene administreres kalsiumfolinat i samme doser hver 6. time. Etter flere parenterale administrasjoner kan pasienten byttes til folinsyre i en oral doseringsform.

48 timer etter starten av metotreksatinfusjonen måles restkonsentrasjonen i blodet. Hvis det er mindre enn 0,5 μmol / l, stoppes administreringen av folinsyre. Hvis mer enn 0,5 μmol / L fortsetter og intensiveres beskyttende behandling. Kalsiumfolinatoppløsning injiseres hver 6. time i ytterligere 48 timer eller til en gjenværende metotreksatkonsentrasjon på <0,05 μmol / L er nådd.

Anbefalte doser folinsyre avhengig av konsentrasjonen av metotreksat:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / l - 100 mg / m ² n T;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

I tillegg til kalsiumfolinatbeskyttelse er det nødvendig med oppførsel av tiltak som tar sikte på å akselerere utskillelsen av metotreksat, slik som å alkalisere urin og opprettholde et høyt urinutbytte. Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjonen og bestemme nivået av kreatinin daglig.

Bruk av kalsiumfolinat som motgift mot folsyreantagonister

Anbefalt dosering avhengig av indikasjonen:

forebygging av de toksiske effektene av pyrimetamin (under behandling med høye doser eller langvarig behandling med lave doser): kalsiumfolinat foreskrives samtidig med 5-50 mg per dag, avhengig av antall blodlegemer i perifert blod;
forebygging av toksiske effekter av trimetoprim: etter kansellering administreres folinsyre i en daglig dose på 3-10 mg til normalisering av hematologiske parametere;
forebygging av toksiske effekter trimetrexat: kalsiumfolinat administreres i / 20 mg / m ² n m i 5-10 minutter hver 6. time (daglig dose - 80 mg / m.. ² n r..) daglig i applikasjonsperioden og trimetrexat innen 72 timer etter innføring av den siste dosen. Avhengig av symptomene på hematologisk toksisitet av trimetrexat, kan dosen av folinsyre justeres;
behandling av trimetrexat overdose (mulig ved bruk i doser på mer enn 90 mg / m ² p.t. uten samtidig utnevnelse av kalsiumfolinat): folinsyre administreres etter kansellering av trimetrexat IV ved 40 mg / m ² p.t. hver 6. time i 3 dager.

Kombinasjonsterapi i kombinasjon med 5-fluorouracil

Det er flere forskjellige behandlingsregimer for 5-fluorouracil i kombinasjon med kalsiumfolinat, men fordelen med det ene eller det andre er ikke bevist.

Det er ingen informasjon om terapi hos barn. Noen terapeutiske behandlingsregimer for voksne og eldre pasienter med metastatisk eller avansert kolorektal kreft:

ordning med repetisjon av kurs 1 gang per uke: kalsiumfolinat injiseres i / i bolus i en dose på 20 mg / m ² pt eller i form av en 2-timers infusjon i en dose på 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil administreres på / i en bolusdose på 500 mg / m ² nt i midten eller ved slutten av infusjonen kalsiumfolinat..;
et opplegg med repetisjon av kurs annenhver uke: På dag 1–2 administreres kalsiumfolinat først ved 200 mg / m ² p.t. i form av en infusjon som varer 2 timer, deretter 5-fluorouracil i en dose på 400 mg / m ² p.t. i form av en iv bolusinjeksjon og 5-fluorouracil i en dose på 600 mg / m ² p.t. i form av en infusjon som varer 22 timer;
ordning med repetisjon av kurs 1 gang per måned: kalsiumfolinat administreres daglig de første 5 dagene ved 20 mg / m ² p.t. IV bolus eller 200-500 mg / m ² p.t. i form av en 2-timers infusjon umiddelbart etter innføring av kalsiumfolinat begynner bolus av 5-fluorouracil i en dose på 370 eller 425 mg / m ² p. m.

Det nødvendige antall kurs bestemmes av legen.

Når du utfører kombinasjonsbehandling, kan det være nødvendig å justere dosene av 5-fluorouracil og endre intervallene mellom injeksjonene, avhengig av responsen på behandlingen, pasientens tilstand, typer og alvorlighetsgraden av dosebegrensende toksiske effekter. Detaljerte anbefalinger er gitt i bruksanvisningen for 5-fluorouracil. Endring av doseringsregimet for kalsiumfolinat er ikke nødvendig.

Bivirkninger

Kjente bivirkninger etter utviklingsfrekvens er klassifisert som følger: svært ofte - ≥ 1/10 tilfeller, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjelden - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjelden - fra ≥ 1 / 10000 til <1/1000, veldig sjelden - <1/10000.

Mulige bivirkninger uavhengig av indikasjonen for bruk av kalsiumfolinat:

fra immunforsvaret: svært sjelden - allergiske reaksjoner, inkludert urtikaria, anafylaktoide reaksjoner;
fra fordøyelseskanalen: sjelden når du bruker stoffet i høye doser - gastrointestinale lidelser;
fra nervesystemet og psyken: sjelden - en økning i hyppigheten av epileptiske anfall; veldig sjelden når du bruker stoffet i høye doser - uro, søvnløshet, depresjon;
andre: sjelden - feber.

Bivirkninger når du kombinerer kalsiumfolinat med 5-fluorouracil

Sikkerhetsprofilen for terapi generelt avhenger av ordningen med bruk av 5-fluorouracil, siden kalsiumfolinat øker toksisiteten.

Med et behandlingsregime med ukentlig administrering av medisiner er det mulig for utvikling av reaksjoner fra fordøyelseskanalen: veldig ofte - dehydrering og alvorlig diaré, som krever sykehusinnleggelse, siden det i noen tilfeller kan føre til døden.

Med et månedlig legemiddelregime er følgende bivirkninger mulige:

fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme, oppkast;
andre: veldig ofte - alvorlig betennelse i slimhinnene.

Nevrotoksisitet og andre toksiske effekter av 5-fluorouracil Kalsiumfolinat forbedres ikke.

Overdose

Ved bruk av for høye doser kalsiumfolinat ble det ikke sett noen negative effekter. Imidlertid bør det tas i betraktning at stoffet i for høye doser er i stand til å nøytralisere den kjemoterapeutiske effekten av folsyreantagonister.

I tilfelle en overdose mens du bruker en kombinasjon av 5-fluorouracil og kalsiumfolinat, er det nødvendig med tiltak for å eliminere symptomene på 5-fluorouracil-overdose.

spesielle instruksjoner

Før du bruker kalsiumfolinat, bør du inspisere stoffet visuelt for fravær av endringer i fargen på løsningen, uklarhet eller tilstedeværelsen av synlige mekaniske urenheter. Hvis løsningen endres, kan den ikke brukes.

Åpnede ampuller kan ikke lagres.

Bruk av kalsiumfolinat i kombinasjon med 5-fluorouracil eller metotreksat bør utføres under nøye tilsyn av en erfaren onkolog.

Kalsiumfolinat kan maskere de kliniske tegnene på vitamin B _12- mangelanemi.

Hos pasienter med epilepsi som får primidon, fenytoin, fenobarbital eller suksinamider, kan kalsiumfolinatbehandling øke hyppigheten av epileptiske anfall på grunn av en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av antiepileptika. Slike pasienter i løpet av behandlingsperioden med kalsiumfolinat og etter kansellering krever kontroll av konsentrasjonen av antikonvulsive stoffer i plasma og korreksjon av dosene.

Mange cellegift som er direkte eller indirekte hemmere av DNA-syntese (spesielt merkaptopurin, cytarabin, tioguanin, hydroksykarbamid) forårsaker makrocytose. I dette tilfellet er bruk av folinsyre upraktisk.

Bruk av kalsiumfolinat i kombinasjon med metotreksat

Anbefalinger for forebygging av toksiske effekter er angitt i instruksjonene for medisinsk bruk av metotreksat.

Under behandling med metotreksat har ikke kalsiumfolinat en beskyttende effekt mot toksiske effekter av ikke-hematologisk art, for eksempel fra nefrotoksiske effekter på grunn av utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.

Det anbefales ikke å bruke folinsyre i store doser, siden dette kan redusere antitumoraktiviteten til metotreksat, spesielt i svulster i sentralnervesystemet, der akkumulering av kalsiumfolinat etter flere behandlingsforløp er notert.

Hos pasienter som har en forsinkelse i eliminering av metotreksat i den tidlige fasen, øker risikoen for toksiske effekter. Nyresvikt som utvikler seg under bruk av metotreksat eller er tilstede før behandlingsstart, er forbundet med en forsinkelse i eliminering av metotreksat. I slike tilfeller kan lengre bruk av kalsiumfolinat eller høyere doser være nødvendig.

Ved overdosering av metotreksat eller andre folsyreantagonister, bør kalsiumfolinatadministrering startes så snart som mulig. Jo lengre intervall mellom injeksjoner av metotreksat og kalsiumfolinat, desto lavere er effektiviteten til sistnevnte.

Hvis resistens mot metotreksat utvikler seg på grunn av nedsatt membrantransport, utvikler det seg også resistens mot folinsyre, siden begge stoffene bæres av samme system.

Pasienter som har abnormiteter i laboratoriet eller symptomer på toksisitet, bør alltid kontrolleres for å se hvilke medisiner de fremdeles tar. Det er mulig at disse medikamentene interagerer med metotreksat, for eksempel, påvirker dets binding til plasmaproteiner eller utskillelse.

Kalsiumfolinat kombinert med 5-fluorouracil

Ved kombinasjonsterapi er overvåking av kalsiumnivåer nødvendig. Om nødvendig foreskrives kalsiumpreparater i den komplekse behandlingen.

Kalsiumfolinat kan øke den toksiske effekten av 5-fluorouracil, spesielt hos eldre og svekkede pasienter. De vanligste manifestasjonene er: diaré, stomatitt, betennelse i slimhinner, leukopeni. Disse effektene kan være dosebegrensende. Hvis toksiske reaksjoner krever dosereduksjon, bør dosen 5-fluorouracil reduseres med kombinasjonsbehandling mer enn med 5-fluorouracil monoterapi.

Behandling med 5-fluorouracil i kombinasjon med kalsiumfolinat bør ikke startes / fortsettes før symptomene på gastrointestinal toksisitet har forsvunnet helt, uavhengig av alvorlighetsgrad. Diaré kan føre til en rask forverring av pasientens tilstand, til og med død. Derfor krever pasienter med diaré nøye medisinsk tilsyn til tilstanden er fullstendig normalisert. Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre og svekkede pasienter.

For eldre og pasienter som tidligere har fått strålebehandling, anbefales 5-fluorouracil å foreskrives i lavere doser.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Det er ikke noe data.

Påføring under graviditet og amming

Det er ingen bevis for en negativ effekt av kalsiumfolinat på det utviklende fosteret. Tilstrekkelige studier har imidlertid ikke blitt utført på gravide kvinner. I denne forbindelse kan stoffet under graviditet bare brukes i tilfeller der den forventede fordelen definitivt er høyere enn den mulige risikoen.

Det er ingen begrensninger på bruken av kalsiumfolinat for å forhindre utvikling av bivirkninger av metotreksat eller nøytralisere dets toksiske effekter.

Bruk av 5-fluorouracil er kontraindisert under graviditet og amming, derfor er ikke kalsiumfolinat i kombinasjon med 5-fluorouracil foreskrevet.

Se bruksanvisningen for 5-fluorouracil, metotreksat og andre folatantagonister for detaljer om begrensninger.

Om kalsiumfolinat trenger inn i morsmelken er ukjent. Derfor bestemmes hensiktsmessigheten av behandlingen under amming av den behandlende legen.

Barndomsbruk

Kalsiumfolinat brukes i pediatrisk praksis i henhold til indikasjoner.

Bruk hos eldre

Hos eldre pasienter bør legemidlet brukes med forsiktighet under tilsyn av en lege.

Narkotikahandel

En løsning av kalsiumfolinat er inkompatibel (utfelling forekommer) når den blandes med oppløsninger av metotreksat, foscarnet og droperidol. Ikke bland stoffet med andre legemidler.

Kalsiumfolinat kan redusere effekten og til og med nøytralisere effekten av folsyreantagonister (for eksempel pyrimetamin og co-trimoksazol).

Legemidlet forbedrer effekten av 5-fluorouracil, både terapeutisk og giftig.

Kalsiumfolinat reduserer den terapeutiske effekten av antiepileptika (som suksinimider, fenytoin, primidon, fenobarbital), noe som kan øke hyppigheten av epileptiske anfall.

Analoger

Kalsiumfolinatanaloger er Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Kalsiumfolinat Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares i original emballasje ved 2–8 ° С. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Løsninger fortynnet med 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning beholder fysisk og kjemisk stabilitet i minst 24 timer hvis de oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C.

Fra et mikrobiologisk synspunkt, etter rekonstituering, må infusjonsvæsken administreres umiddelbart. Hvis den ikke har blitt brukt, bør lagringsforholdene og varigheten overvåkes av medisinsk personell. I tilfelle når løsningen ikke tilberedes under sertifiserte og kontrollerte aseptiske forhold, er den maksimale lagringstiden 24 timer, underlagt et temperaturregime på 2–8 ° C.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om kalsiumfolinat

Det er ingen anmeldelser av kalsiumfolinat på spesialiserte medisinske fora og nettsteder. Legemidlet brukes i sykehusmiljøer, hovedsakelig som en del av kompleks terapi, og det er sannsynligvis derfor pasienter ikke har muligheten til å vurdere effekten av dette legemidlet.

Pris for kalsiumfolinat på apotek

For øyeblikket er prisen på kalsiumfolinat ukjent på grunn av mangel på medisin på apotek. Den omtrentlige kostnaden for noen analoger:

Kalsiumfolinat Ebeve - 634 rubler. for en pakke med 5 ampuller på 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubler for en pakke med 5 ampuller på 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubler for 1 flaske 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 rubler for en pakke med 15 ampuller à 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!