Kadsila - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Legemiddelanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Kadcyla

ATX-kode: L01XC14

Aktiv ingrediens: trastuzumab emtansine (Trastuzumab emtansine)

Produsent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveits)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-09-07

Kadsila er et antineoplastisk middel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - frysetørket for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske: en porøs masse nesten hvit eller hvit komprimert til en tablett eller i form av separate deler av en tablett (100 og 160 mg hver i fargeløse glassflasker, 1 flaske i en pappeske og instruksjoner for bruk av Kadsila).

Oppløsningen som er utvunnet fra lyofilisatet er gjennomsiktig eller litt opaliserende, fargeløs eller med en brunaktig fargetone.

Sammensetningen av lyofilisatet i en flaske:

• virkestoff: trastuzumab emtansin - 100 eller 160 mg;
• hjelpekomponenter: natriumhydroksid, ravsyre, sukrose, polysorbat 20.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Trastuzumab emtansin er et konjugat av et humanisert monoklonalt antistoff (IgG1) mot human epidermal vekstfaktor 2-reseptor HER2 (trastuzumab) og tubulinpolymerisasjonshemmere DM1 (et maytansinderivat), som er knyttet til hverandre via en stabil tioeter 4- (NCC malienimidometyl) cykloheksan-1-karboksylat]. Legemidlet interagerer selektivt med HER2-reseptoren.

Emtansine er et DM1 - MCC-kompleks. Et gjennomsnitt på 3,5 DM1-molekyler er konjugert til hvert trastuzumab-molekyl.

Trastuzumab emtansin, som binder seg til HER2, kommer inn i cellen og gjennomgår proteolytisk nedbrytning i lysosomer, noe som resulterer i frigjøring av DM1-holdige cytotoksiske katabolitter (hovedsakelig lysin-MCC-DM1-komplekset). Konjugering av trastuzumab med DM1 letter levering av sistnevnte til tumorceller, og forklarer også selektiviteten til Kadsila mot tumorceller som overuttrykker HER2.

Dermed er Kadsilas virkningsmekanisme en kombinasjon av virkningsmekanismene til trastuzumab og DM1.

I likhet med trastuzumab, binder trastuzumab emtansin til Fey-reseptorer, komplementerer protein C1q og domene IV i det ekstracellulære domenet til HER2. Legemidlet hemmer overføring av intracellulært signal langs fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-K), forhindrer avskalling av det ekstracellulære domenet til HER2 fra celleoverflaten, og aktiverer også antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) i brystceller med overekspresjon av HER2, påvirket av kreft.

Den cytotoksiske komponenten av legemidlet DM1 binder seg til tubulin og hemmer polymeriseringen. I likhet med DM1 fremmer trastuzumab emtansin på grunn av virkningen av denne komponenten blokkering av cellesyklusen i G2 / M-fasen, som et resultat av hvilken apoptose utvikler seg (en regulert prosess med programmert celledød).

In vitro-studier av cytotoksisiteten til DM1 fant at aktiviteten til DM1 overstiger aktiviteten til rose vinca-alkaloider (vinblastin, vinkristin) og barlindalkaloider, den såkalte. taxaner (paclitaxel, docetaxel), 20-200 ganger.

Plasmafri DM1 er veldig lav. Dette indikerer en begrenset frigjøring av DM1 og dens målrettede levering til celler (på grunn av strukturen til MCC-linkeren).

Prekliniske sikkerhetsdata:

• teratogenisitet: det er informasjon som bekrefter den embryotoksiske effekten av trastuzumab, den potensielle teratogene og embryotoksiske aktiviteten til DM1;
• mutagenitet: prekliniske studier har vist at trastuzumab emtansin har klastogen og / eller aneogen toksisitet;
• effekt på fertilitet: risikoen for nedsatt fertilitet ble identifisert under bruk av Kadsila.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene for trastuzumab emtansin er bare undersøkt med intravenøs (iv) administrering.

Den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen (_Cmax) i blodserumet ved innføring av Kadsila hver 3. uke ved 3,6 mg / kg er 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Med introduksjonen av Kadsila hver 3. uke i doser fra 2,4 til 4,8 mg / kg, er farmakokinetikken lineær. Distribusjonsvolumet (Vd) i det sentrale kammeret er omtrent lik volumet av plasma og er 3,13 liter. Kumulering av trastuzumab emtansin med langvarig behandling er ikke observert.

In vitro-studier på humane levermikrosomer har vist at komponenten med lav molekylvekt av trastuzumab emtansin DM1 metaboliseres hovedsakelig med deltagelse av CYP3A4-isoenzymet, i mindre grad - CYP3A5. Det er et substrat for glykoprotein R.

In vitro hemmer ikke DM1 de viktigste cytokrom CYP450-isozymer. Trastuzumab emtansinkatabolitter, som DM1, Lys - MCC - DM1 og MCC - DM1, finnes i humant plasma i lave konsentrasjoner.

Hos pasienter med metastatisk brystkreft med HER2-overuttrykk etter intravenøs administrering av Kadsila, er clearance av trastuzumab emtansin 0,68 l / dag, halveringstiden (T _1/2) er omtrent 4 dager. Hos pasienter som fikk doser ≤ 1,2 mg / kg, var legemiddelklaring høyere.

Følgende pasientparametere har en statistisk signifikant effekt på clearance av trastuzumab emtansin: kroppsvekt, summen av de største diametrene av tumorfoci i henhold til RECIST-kriteriet (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), den opprinnelige konsentrasjonen av trastuzumab, den opprinnelige konsentrasjonen av det spaltede ekstracellulære domenet (ECD) HER2, serumalbuminkonsentrasjon, baseline serum aspartataminotransferase (AST) aktivitet. Imidlertid er effekten av disse parametrene (med unntak av kroppsvekt) på legemiddeleksponering usannsynlig.

Catabolites DM1, MCC-DM1 og Lys-MCC-DM1 skilles hovedsakelig ut i gallen, i liten grad i urinen.

Farmakokinetikk i spesielle tilfeller:

• rase: ingen endringer i farmakokinetikken er identifisert hos representanter for forskjellige raser;
• kjønn: påvirkning ikke studert;
• alder: ingen signifikante endringer i de farmakokinetiske egenskapene til Kadsila hos pasienter yngre og eldre enn 65 er identifisert;
• nyrefunksjon: data fra en populasjonsfarmakokinetisk analyse av kreatininclearance (CC) indikerer at det ikke er noen effekt av nyrefunksjon på legemidlets farmakokinetikk. Hovedkarakteristikkene ved nyresvikt av mild (CC 60-89 ml / min) og moderat (CC 30-59 ml / min) alvorlighetsgrad er de samme som hos personer uten funksjonell nedsatt nyrefunksjon (CC ≥ 90 ml / min). Data om parametrene for farmakokinetikken til trastuzumab emtansin hos pasienter med alvorlig nyresvikt, inkludert i terminalfasen (CC <30 ml / min), er begrenset, derfor er det umulig å gi noen instruksjoner om doseringsregimet til Kadsila i denne pasientkategorien;
• leverfunksjon: DM1 og katabolitter som inneholder DM1, skilles primært ut gjennom leveren. De farmakokinetiske parametrene for trastuzumab og DM1 (inkludert i sammensetningen av katabolitter) ble studert etter administrering av Kadsila i en dose på 3,6 mg / kg til pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft med normal leverfunksjon (n = 10), svekket mild [klasse A på Child-Pugh-skalaen med en konsentrasjon av totalt bilirubin 1,5 ganger øvre grense for normalt (ULN) og / eller ALT (alaninaminotransferase) og / eller ACT (aspartataminotransferase)> VGN, men VGN, men <20 VGN; n = 8) alvorlighetsgrad. Plasmakonsentrasjonen av DM1 og katabolitter inneholdende den var lav, verdiene var sammenlignbare med verdiene hos pasienter uten leverfunksjon. Ved milde og moderate lidelser var systemisk eksponering (AUC - område under den farmakokinetiske kurven "konsentrasjon - tid") av trastuzumab emtansin i den første syklusen lavere enn hos pasienter med normal leverfunksjon, henholdsvis med 38% og 67%. I tredje syklus var AUC for legemidlet etter gjentatt administrering til pasienter med mild til moderat nedsatt tilnærmet sammenlignbart med det hos pasienter med normal leverfunksjon. Farmakokinetikken til Kadsila hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) er ikke undersøkt. I tredje syklus var AUC for legemidlet etter gjentatt administrering til pasienter med mild til moderat nedsatt tilnærmet sammenlignbart med det hos pasienter med normal leverfunksjon. Farmakokinetikken til Kadsila hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) er ikke undersøkt. I tredje syklus var AUC for legemidlet etter gjentatt administrering til pasienter med mild til moderat nedsatt tilnærmet sammenlignbart med det hos pasienter med normal leverfunksjon. Farmakokinetikken til Kadsila hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) er ikke undersøkt.

Indikasjoner for bruk

Kadsila er indisert for behandling av metastatisk brystkreft. Den brukes som monopreparasjon i følgende tilfeller:

• etter tidligere behandling med trastuzumab og taxan medisiner (sekvensielt eller i kombinasjon);
• etter sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter avsluttet adjuvans (hjelp) terapi, som inkluderte trastuzumab og medisiner fra taxangruppen (sekvensielt eller i kombinasjon);
• ubrukelig lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft.

Kontraindikasjoner

Absolutt (utnevnelsen av Kadsila er strengt kontraindisert):

• en historie med kronisk hjertesvikt;
• symptomatisk hjertesvikt;
• verdi av venstre ventrikkelutkastfraksjon (LVEF) <50% før behandling startes;
• alvorlige hjerterytmeforstyrrelser som krever medisinering;
• ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, som utvikler seg i løpet av de 6 månedene før behandlingsstart;
• perifer nevropati av grad 3 og høyere, før behandling;
• dyspné i hvile, forårsaket av samtidig patologi eller progresjon av kreft;
• diffus interstitiell lungesykdom, pneumonitt;
• nodulær regenerativ hyperplasi i leveren;
• alvorlige funksjonsforstyrrelser i leveren (klasse C på Child-Pugh-skalaen), økt aktivitet av leveraminotransferaser> 3 VGN med en total bilirubinkonsentrasjon> 2 VGN;
• alvorlig nyresvikt, alvorlig, inkludert i terminalfasen (CC <30 ml / min);
• blodplatetall <100000 / mm ³ før start av behandling;
• alder opp til 18 år;
• periode med graviditet og amming;
• infusjonsreaksjoner med historie med bruk av trastuzumab, som fører til kansellering av behandlingen;
• overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i stoffet.

Relativt (bruk av Kadsila krever spesiell forsiktighet): venstre ventrikkel dysfunksjon, leverdysfunksjon av mild eller moderat alvorlighetsgrad.

Kadsila, bruksanvisning: metode og dosering

Behandling med Kadsila skal bare utføres av en lege med passende erfaring i behandling av kreft.

Før kursstart, utføres testing for tumorekspresjon av HER2. Et obligatorisk kriterium er tilstedeværelsen av 3+ poeng i henhold til resultatene av immunhistokjemisk analyse (IHC) og / eller graden av amplifikasjon ≥ 2,0 i henhold til resultatene av in situ hybridisering (ISH). Testmetodene som brukes, må valideres.

Kadsilu administreres med 3,6 mg / kg kroppsvekt hver 3. uke (21-dagers behandlingssyklus) som en intravenøs dryppinfusjon. Introduksjonen av legemidlet utføres på et kontor utstyrt med spesialutstyr og medisiner for å yte nødhjelp i tilfelle utvikling av infusjonsreaksjoner av allergisk / anafylaktisk type.

Legemidlets handelsnavn og batchnummer er angitt i pasientens journal. I tilfelle Kadsila erstattes med et lignende preparat av biologisk opprinnelse, er det nødvendig med avtale med lege.

Det anbefales at den første dosen administreres innen 90 minutter. Under infusjonen og i minst 90 minutter etter at den er fullført, bør pasienten være under nøye medisinsk tilsyn for å identifisere mulige infusjonsreaksjoner (inkludert feber eller frysninger) i tide. I tilfelle slike reaksjoner, bør administrasjonshastigheten av legemidlet reduseres eller infusjonen midlertidig suspenderes. Livstruende reaksjoner er en kontraindikasjon for videre bruk av Kadsila.

Etter introduksjonen av Kadsila er det også nødvendig å undersøke injeksjonsstedet nøye for dannelse av subkutane infiltrater.

Hvis den første infusjonen tolereres godt, kan påfølgende infusjoner utføres innen 30 minutter med ytterligere 30 minutters observasjon av pasienten.

Behandlingen med legemidlet fortsetter til tegn på sykdomsprogresjon blir oppdaget eller symptomer på uakseptabel toksisitet vises.

Klargjøring, fortynning og utvinning av stoffet

Bare intravenøst drypp av Kadsila er tillatt. Det er forbudt å administrere stoffet i en strøm eller bolus.

Oppløsning og fortynning av legemidlet utføres bare av kvalifisert medisinsk personell under aseptiske forhold i samsvar med reglene for tilberedning av kjemoterapeutiske midler.

Kadsila fortynnes med sterilt vann til injeksjon og natriumkloridoppløsning på 0,9% eller 0,45%. Det kan administreres ved hjelp av infusjonsposer laget av polyolefin (inneholder ikke PVC eller latex) eller polyvinylklorid (PVC).

Når du bruker 0,9% natriumkloridløsning som løsningsmiddel, er det obligatorisk å bruke et infusjonssystem med et innebygd polyetersulfon (PES) infusjonsfilter med en pordiameter på 0,2-0,22 μm (i tilfelle bruk av en 0,45% natriumkloridoppløsning er dette ikke kreves).

På grunn av inkompatibilitet bør Kadsilu ikke blandes med 5% dekstroseoppløsning (proteinaggregering er mulig). Det må ikke blandes / fortynnes med andre legemidler.

Preparatet inneholder ingen konserveringsmidler, derfor er en flaske designet for engangsbruk.

Instruksjoner for tilberedning av konsentrat (rekonstituert løsning):

1. Trekk 5 eller 8 ml sterilt vann til injeksjon i en steril sprøyte (for en dose trastuzumab emtansin henholdsvis 100 mg eller 160 mg) og legg den i et hetteglass med lyofilisat. Konsentrasjonen av løsningen vil være 20 mg / ml.
2. Rist flasken forsiktig med roterende bevegelser til lyofilisatet er helt oppløst. Ikke rist eller snu flasken.
3. Inspiser konsentratet visuelt for misfarging, uklarhet eller fremmedlegemer. Oppløsningen skal være klar eller svakt opaliserende, fargeløs eller brunaktig, uten synlige inneslutninger. Hvis det oppdages endringer, må ikke konsentratet brukes.

Det anbefales å bruke konsentratet umiddelbart for å tilberede løsningen. Imidlertid, hvis oppløsningen ble utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold, kan den lagres, men ikke mer enn 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C (uten frysing). Hvis konsentratet ikke har blitt brukt innen 24 timer, skal det kastes.

Instruksjoner for klargjøring av infusjonsvæske:

1. Bestem volumet av konsentrat som kreves for å fremstille den nødvendige dosen av Kadsely ved å bruke følgende formel: volum (ml) = kroppsvekt (kg) × dose (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Ta det nødvendige volumet fra hetteglasset med konsentratet og før det i en infusjonspose laget av PVC eller polyolefin som ikke inneholder PVC eller latex med 250 ml natriumkloridoppløsning 0,45% eller 0,9%.
3. Snu posen forsiktig for å blande løsningen. Ikke rist.

Det anbefales å tilberede infusjonsvæsken umiddelbart før administrering. Imidlertid, hvis den er tilberedt under kontrollerte og validerte aseptiske forhold, kan den oppbevares i 24 timer ved 2-8 ° C (ingen frysing). Det bør tas i betraktning at når det lagres en løsning for fremstilling der en 0,9% natriumkloridløsning ble brukt, kan det dannes synlige partikler.

Hopp over i planlagt introduksjon

Det er ikke nødvendig å vente på neste planlagte injeksjon, infusjonen av Kadsila må utføres så snart som mulig etter passet. Doseringen endres ikke. Infusjonshastigheten opprettholdes i samme hastighet som ved forrige administrasjon hvis pasienten tolererer den godt.

Den videre injeksjonsplanen justeres slik at det er intervaller på 3 uker mellom injeksjonene.

Dosejustering

Med utviklingen av uønskede symptomer er det mulig å redusere dosen trastuzumab emtansin, midlertidig avslutte Kadsila eller stoppe behandlingen helt.

Hvis dosen reduseres med ytterligere injeksjoner, kan den ikke økes. Hvis det tas en beslutning om å redusere dosen (initial - 3,6 mg / kg), er den anbefalte dosen 3 mg / kg neste gang dosen gis. For pasienter som tolereres dårlig, reduseres denne dosen til 2,4 mg / kg. Ytterligere dosereduksjon i tilfelle dårlig toleranse for stoffet er upraktisk, Kadsila blir kansellert.

Anbefalinger for dosejustering med økning i ACT og / eller ALT i serum:

• grad 2 (> 2,5 til ≤ 5 VHN): ingen korreksjon nødvendig;
• Grad 3 (> 5 til ≤ 20 ULN): Behandlingen avbrytes midlertidig til toksisiteten har avtatt til ≤ grad 2. Terapien gjenopptas med redusert dose;
• grad 4 (> 20 VGN): Kadsela blir kansellert.

Anbefalinger for dosejustering ved utvikling av hyperbilirubinemi:

• Grad 2 (> 1,5 til ≤ 3 ULN): Behandlingen avbrytes midlertidig til toksisiteten har avtatt til ≤ grad 1. Terapien gjenopptas med redusert dose;
• Grad 3 (> 3 til ≤ 10 ULN): Behandlingen avbrytes til toksisiteten har avtatt til grad 1. Terapien gjenopptas med redusert dose;
• grad 4 (> 10 VGN): Kadsela blir kansellert.

Ved utvikling av nodulær regenerativ hyperplasi, en økning i aktiviteten til aminotransferaser i leveren i blodserumet> 3 VHN med total bilirubin> 2 VHN, stoppes behandlingen med Kadsila fullstendig.

Anbefalinger for dosejustering ved utvikling av trombocytopeni:

• grad 3 (25 000 til <50 000 / mm ³): Behandlingen avbrytes midlertidig til toksisiteten har avtatt til ≤ grad 1 (≥ 75 000 / mm ³). Terapien gjenopptas med samme dose;
• Grad 4 (<25 000 / mm ³): Behandlingen avbrytes til toksisiteten har avtatt til ≤ grad 1 (≥ 75 000 / mm ³). Behandlingen gjenopptas med redusert dose.

Anbefalinger for dosejustering for dysfunksjon i venstre ventrikkel, avhengig av LVEF:

• LVEF <40%: Kadsilu kanselleres midlertidig. Etter 3 uker blir LVEF revurdert. Hvis denne indikatoren forblir <40%, avbrytes stoffet fullstendig;
• LVEF 40–45%: Hvis reduksjonen er <10% sammenlignet med den opprinnelige verdien, fortsetter medikamentell behandling, etter 3 uker, utføres en ny vurdering av LVEF; hvis reduksjonen er ≥ 10% sammenlignet med startverdien, avbrytes behandlingen, etter 3 uker blir LVEF vurdert på nytt, i fravær av en økning i indikatoren til verdier innen 10% sammenlignet med den opprinnelige verdien, blir legemidlet fullstendig avbrutt;
• LVEF> 45%: behandling med Kadsila fortsetter.

Behandlingen stoppes fullstendig hvis symptomatisk hjertesvikt utvikler seg, samt interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse.

Med utviklingen av perifer nevropati av 3. og 4. alvorlighetsgrad, blir behandlingen midlertidig avbrutt til symptomene forsvinner til et nivå på ≤ 2. grad.

Bivirkninger

De vanligste alvorlige bivirkningene var: feber, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, magesmerter, trombocytopeni, kortpustethet, lungebetennelse.

Bivirkninger av 1. og 2. grad av alvorlighetsgrad, som utvikler seg med en frekvens på ≥ 25%: økt tretthet, hodepine, muskel- og skjelettsmerter, økt aktivitet av leveraminotransferaser, blødning (inkludert neseblod).

Uønskede effekter av tredje og fjerde alvorlighetsgrad (i henhold til toksisitetskriteriene bestemt av National Cancer Institute skala, versjon 3.0), forekommer med en frekvens på> 2%: muskuloskeletale smerter, hypokalemi, anemi, nøytropeni, trombocytopeni, økt leveraktivitet aminotransferaser, økt tretthet.

Følgende bivirkninger er klassifisert etter utviklingsfrekvens som følger: veldig ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjelden - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjelden - fra ≥ 1 / 10 000 til <1/1000, svært sjelden - <1/10 000, inkludert isolerte tilfeller:

• fra siden av stoffskiftet: veldig ofte - hypokalemi;
• fra det hematopoietiske systemet: veldig ofte - anemi, trombocytopeni ¹; ofte - leukopeni, nøytropeni;
• fra luftveiene: veldig ofte - epistaxis, kortpustethet, hoste; sjelden - lungebetennelse;
• fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - munntørrhet, stomatitt, forstoppelse, diaré, magesmerter, kvalme, oppkast; ofte - blødende tannkjøtt, dyspepsi;
• fra immunforsvaret: ofte - overfølsomhetsreaksjoner ², immunogenisitet ³;
• fra det kardiovaskulære systemet: veldig ofte - blødning; ofte - økt blodtrykk, dysfunksjon i venstre ventrikkel ⁴;
• fra urinveiene: veldig ofte - urinveisinfeksjoner;
• fra muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - myalgi, artralgi, muskel- og skjelettsmerter;
• fra lever og galleveier: sjelden - fenomener hepatotoksisitet, portalhypertensjon, nodulær regenerativ hyperplasi, leversvikt;
• fra nervesystemet og psyken: veldig ofte - søvnløshet, svimmelhet, hodepine, perifer nevropati; ofte - dysgeusi (brudd på smak), hukommelsessvikt;
• fra huden og subkutant vev: veldig ofte - utslett; ofte - urtikaria, kløe, palmar-plantar erytrodysestesi, brudd på neglestrukturen, alopecia;
• fra synsorganet: ofte - økt lakrimasjon, tørre øyne, tåkesyn, konjunktivitt;
• fra laboratorie- og instrumentdata ⁵: veldig ofte - en økning i aktiviteten til hepatiske aminotransferaser og bilirubin, en reduksjon i konsentrasjonen av hemoglobin og kalium, antall nøytrofiler og antall blodplater; ofte - økt aktivitet av alkalisk fosfatase i blodet;
• generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: veldig ofte - frysninger, feber, tretthet, asteni; ofte - infusjonsreaksjoner ⁶, perifert ødem; sjelden - ekstravasasjon på infusjonsstedet ⁷.

Forklaring til merknader:

¹ Ifølge forskningsresultater forekom trombocytopeni med en frekvens på 31,4%. I de fleste tilfeller av sykdommen var av den første eller andre alvorlighetsgrad (platetall ≥ 50 000 / mm ³), med størst reduksjon i antall blodplater observert på den 8. dagen etter administrering av Kadsila. Det asiatiske løpet hadde høyere forekomst og alvorlighetsgrad av trombocytopeni. Uansett rase var forekomsten av grad 3 og 4 svekkelse (<50 000 / mm ³) 11,3%. Hyppigheten av alvorlig (≥ grad 3) blødning var 1,7%, i representanter for asiatiske land - 1%.

² Overfølsomhetsreaksjoner utviklet med en frekvens på 2,6%, var overveiende milde til moderate og forsvant etter passende behandling. Brudd på 3. og 4. alvorlighetsgrad ble ikke registrert.

³ Hos 5,3% av pasientene behandlet med Kadsila ble antistoffer mot trastuzumab emtansin påvist på et eller flere tidspunkt etter administrering av løsningen. Den kliniske betydningen av dette fenomenet er ikke fastslått.

⁴ Venstre ventrikkel dysfunksjon under medikamentell behandling ble observert hos 2% av pasientene. I de fleste tilfeller ble asymptomatiske reduksjoner i LVEF i grad 1 eller 2 observert. Forekomsten av grad 3 og 4 dysfunksjon var 0,3%; lidelsen utviklet seg vanligvis i begynnelsen av behandlingen (i syklus 1–2). Hos pasienter med LVEF ≤ 45% anbefales nøye overvåking av venstre ventrikkelutkastfraksjon.

⁵ Økningen i aktiviteten til aminotransferaser i 1-4. Grad av alvorlighetsgrad og effekten av akkumulering av aminotransferaser i blodserumet, observert ved bruk av Kadsila, var vanligvis reversibel. Maksimal økning i aktiviteten til aminotransferaser ble notert på den 8. dagen etter medikamentadministrering. Som regel ble denne indikatoren gjenopprettet til grad 1 eller normal ved neste infusjon, eller innen 30 dager etter avsluttet behandling.

Hyppigheten av økt aktivitet av leveraminotransferaser hos pasienter behandlet med Cadcilu var 28%. En økning i aktiviteten til ALT og / eller ACT for 3. og 4. grad av alvorlighetsgrad ble observert hos henholdsvis 4,1% og 2,8% av pasientene, og skjedde vanligvis i begynnelsen av behandlingen (i syklus 1–6). I de fleste tilfeller var disse lidelsene ikke forbundet med et ugunstig resultat, og de funksjonelle parametrene i leveren under oppfølgingen forbedret seg gradvis til det nivået som tillot fortsatt bruk av Kadsila (i vanlig eller redusert dose). Det var ingen regelmessig avhengighet av økningen i serum ALT og / eller ACT-aktivitet på AUC, C _max og totaleksponering av trastuzumab emtansin eller på C _{max på} DM1.

Frekvens av brudd på andre laboratorieparametere:

• økt konsentrasjon av bilirubin: all alvorlighetsgrad - 21%, 3. grad - <1%, 4. grad - 0%;
• økt ACT-aktivitet: all alvorlighetsgrad - 98%, 3. grad - 8%, 4. grad - <1%;
• økt ALT-aktivitet: all alvorlighetsgrad - 82%, 3. grad - 5%, 4. grad - <1%;
• reduksjon i antall blodplater: all alvorlighetsgrad - 85%, 3. grad - 14%, 4. grad - 3%;
• reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon: all alvorlighetsgrad - 63%, 3. grad - 5%, 4. grad - 1%;
• reduksjon i antall nøytrofiler: all alvorlighetsgrad - 41%, 3. grad - 4%, 4. grad - <1%;
• reduksjon i kaliumkonsentrasjon: all alvorlighetsgrad - 35%, 3. grad - 3%, 4. grad - <1%.

⁶ Infusjonsreaksjoner kan manifestere følgende symptomer: feber, frysninger, hetetokter, arteriell hypotensjon, takykardi, tungpustethet, kortpustethet, bronkospasme. Hyppigheten av slike reaksjoner var 4,5%. Reaksjoner av 3. grad av alvorlighetsgrad ble observert svært sjelden, brudd på 4. grad av alvorlighetsgrad ble ikke observert. Vanligvis løste symptomene seg i løpet av de første 24 timene etter slutten av infusjonen. Forekomsten av infusjonsreaksjoner var ikke avhengig av dosen.

⁷ Etter infusjonen av Kadsila opplevde noen pasienter reaksjoner på grunn av inntak av legemidlet under huden: hudirritasjon, ømhet, erytem, ødem på injeksjonsstedet. Oftest skjedde disse reaksjonene innen 24 timer etter infusjon, og var vanligvis milde. Etter administrering av legemidlet anbefales det å observere pasienten for utseende av subkutane infiltrater. Det er ingen spesifikk behandling for manifestasjoner av ekstravasasjon.

Overdose

I de fleste av de kjente tilfellene av å overskride den anbefalte dosen Kadsila, utviklet trombocytopeni. Dødsfall ble rapportert omtrent 3 uker etter at pasienten feilaktig fikk 6 mg / kg, men dødsårsaken og dens tilknytning til trastuzumab emtansin er ikke fastslått.

Motgiften er ukjent. Hvis anbefalt dose ble overskredet, bør pasientens tilstand overvåkes nøye for tegn på bivirkninger, om nødvendig bør symptomatisk behandling foreskrives.

spesielle instruksjoner

Kadsila kan bare foreskrives for pasienter med tumoroverekspresjon av HER2-proteinet, som bestemt ved IHC-metoden, eller forsterkning av HER2-genet, som bestemt ved ISH-metoden. Testmetodene som brukes, må valideres.

Klinisk erfaring med bruk av Kadsila hos pasienter med ECOGPS ≥ 2 (skalaen fra Eastern Cooperative Cancer Group for vurdering av den generelle tilstanden) er utilstrekkelig, sikkerheten og effekten av legemidlet er ikke fastslått.

Kvinner i reproduktiv alder, så vel som mannlige pasienter, bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen og i 7 måneder etter siste dose.

Overfølsomhetsreaksjoner

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å nøye overvåke pasientens tilstand for utvikling av allergiske reaksjoner, hvis manifestasjoner kan være lik symptomene forårsaket av administrering av løsningen (infusjonsreaksjoner).

Tilfeller av alvorlige anafylaktiske reaksjoner er kjent.

I rommet der introduksjonen av Kadsila gjennomføres, bør det gis nødvendige medisiner og utstyr for å gi nødhjelp i tilfelle overfølsomhetsreaksjoner.

Hvis det var en ekte overfølsomhetsreaksjon (preget av en økning i alvorlighetsgrad med hver påfølgende infusjon) blir Kadsela fullstendig avbrutt.

Sikkerheten ved videre bruk av Kadsila har ikke blitt fastslått hos pasienter som med den forrige administrasjonen av trastuzumab utviklet overfølsomhetsreaksjoner som krevde seponering av behandlingen. Legen bestemmer muligheten for å fortsette behandlingen med stoffet.

Infusjonsreaksjoner

Med introduksjonen av Kadsila, spesielt under den første infusjonen, er det nødvendig å nøye overvåke pasientens tilstand for utvikling av infusjonsreaksjoner. De kan manifestere seg ved ett eller flere symptomer, som feber, frysninger, hetetokter, arteriell hypotensjon, takykardi, hvesende pust, bronkospasme.

I de fleste tilfeller var de observerte reaksjonene milde eller moderate og ble løst i løpet av de første dagene etter avsluttet medisinering. Hvis det er en klinisk signifikant reaksjon, avbrytes infusjonen til symptomene forsvinner.

Hvis behandlingen gjenopptas, bør pasienten overvåkes nøye. Hvis reaksjonene var livstruende, blir Kadsela fullstendig avlyst.

Sikkerheten ved videre bruk av legemidlet er ikke fastslått hos pasienter som med den forrige administrasjonen av trastuzumab utviklet infusjonsreaksjoner som krevde seponering av behandlingen. Etter alvorlige infusjonsreaksjoner bestemmer legen om behandlingen skal fortsette.

Nevrotoksisitet

Tilfeller av utvikling av perifer nevropati (hovedsakelig sensorisk), hovedsakelig av første alvorlighetsgrad, er rapportert.

Effekten og sikkerheten til Kadsila er ikke fastslått for pasienter som har grad 3-4 perifer nevropati på tidspunktet for avtalen.

Ved alvorlige lidelser avbrytes behandlingen til symptomene er fullstendig løst og en tilstand på 1–2 alvorlighetsgrad oppnås. Pasienten bør overvåkes for tegn på nevrotoksisitet.

Levertoksisitet

Levertoksisiteten til Kadsila manifesterte seg hovedsakelig av en økning i aktiviteten til grad 1–4 aminotransferaser med akkumuleringseffekt. Det var ingen kliniske symptomer.

Tilfeller av utvikling av alvorlige lever- og galdeveissykdommer som nodulær regenerativ hyperplasi i leveren og dødelig medikamentindusert leverskade er kjent. Ytterligere risikofaktorer kan være samtidige sykdommer og samtidig administrering av legemidler med potensiell hepatotoksisk effekt.

Før du foreskriver Kadsila og før hver påfølgende administrering av oppløsningen, er det nødvendig å vurdere pasientens leverfunksjon.

Hos pasienter med økt ALT-aktivitet før behandling (for eksempel i nærvær av levermetastaser) øker risikoen for økte leverfunksjonsparametere og utvikling av levertoksisitet på 3-5 alvorlighetsgrader. I dette tilfellet bør anbefalinger for dosereduksjon eller midlertidig kansellering av Kadsila følges, avhengig av nivået av økt aktivitet av hepatiske aminotransferaser og innholdet av total bilirubin.

Hos pasienter der aminotransferaseaktiviteten er> 2,5 ULN eller konsentrasjonen av total bilirubin> 1,5 ULN før behandling, har effekten og sikkerheten til trastuzumab emtansin ikke blitt studert.

I tilfelle en økning i aktiviteten til aminotransferaser i serum på mer enn 3 VGN med en total bilirubin på mer enn 2 VGN, bør behandlingen med legemidlet stoppes fullstendig.

På grunn av portalhypertensjon av ikke-cirrotisk genese er det mulig å utvikle nodulær regenerativ hyperplasi i leveren (URH), en sjelden sykdom der, som et resultat av godartet transformasjon av parenkymet, dannes flere små regenerative noder i leveren.

Alle pasienter med klinisk manifestasjon av portalhypertensjon og / eller skrumplever påvist ved computertomografi i leveren (i fravær av symptomer, inkludert økt aktivitet av aminotransferaser), bør diagnostiseres med urinveisavbildning. Hvis diagnosen blir bekreftet, blir Kadsela fullstendig avbrutt.

Trombocytopeni

En reduksjon i antall blodplater på bakgrunn av kreftbehandling er ofte notert. Utviklingen av trombocytopeni er den vanligste årsaken til fullstendig kansellering av Kadsila.

Tilfeller av dødelig blødning er kjent. Det er rapportert om alvorlig blødning, særlig intrakraniell blødning. Hyppigheten av brudd avhenger ikke av rase. Noen pasienter med alvorlig blødning fikk samtidig antikoagulantbehandling.

Nøye observasjon i løpet av medikamentbehandling er nødvendig hos pasienter med blodplateantall på mindre enn 100.000 / mm ³, så vel som å ta antikoagulanter (for eksempel heparin eller warfarin).

Hos pasienter hvor blodplatetallet var <100000 / mm ³ før behandling, sikkerheten og effektiviteten av trastuzumab emtansine er ikke klarlagt.

Det anbefales at blodplateantallet bestemmes før hver infusjon av Kadsila.

Med utviklingen av trombocytopeni ≥ grad 3 (<50 000 / mm ³) seponeres Kadsela til symptomene forsvinner og en grad 1-tilstand oppnås (≥ 75 000 / mm ³).

Venstre ventrikkel dysfunksjon

Kadsila øker risikoen for å utvikle dysfunksjon i venstre ventrikkel. Det er kjente tilfeller av LVEF <40%, som er ledsaget av sannsynligheten for symptomatisk hjertesvikt.

I kliniske studier av adjuvant trastuzumab avdekket følgende risikofaktorer for uønskede hjertehendelser: alder over 50 år, høy kroppsmasseindeks (> 25 kg / m ²), opprinnelig lav verdi av venstre ventrikkelutkastingsfraksjon (<55%), lav verdi av LVEF før eller etter adjuvant paklitakselbehandling, tidligere antracyklinerapi, tidligere eller samtidig bruk av antihypertensiva.

Før utnevnelsen av Kadsila og i løpet av hele bruksperioden, minst en gang hver tredje måned, bør det utføres en standard hjerteundersøkelse av pasienten, inkludert radioisotop ventrikulografi eller ekkokardiografi.

Ved utvikling av dysfunksjon i venstre ventrikkel reduseres dosen av Kadsila, administrasjonen suspenderes midlertidig eller behandlingen stoppes fullstendig (de tilsvarende anbefalingene er angitt i avsnittet "Administrasjons- og doseringsmetode").

Sikkerhet og effekt av Kadsila er ikke undersøkt i følgende tilfeller: LVEF <50% før behandling; en historie med kronisk hjertesvikt; dyspné i hvile, forårsaket av samtidig patologi eller utviklingen av en ondartet sykdom; alvorlige hjerterytmeforstyrrelser som krever medisinering; ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt som skjedde innen 6 måneder før starten av det terapeutiske løpet.

Lungesykdommer

Det ble rapportert om utviklingen av diffus interstitiell lungesykdom (IBD), spesielt lungebetennelse under behandling med stoffet. I noen tilfeller har sykdommen ført til utvikling av akutt respiratorisk nødsyndrom og død. IBD kan manifestere seg med følgende symptomer: kortpustethet, hoste, tretthet, infiltrerer i lungene. Hvis diagnosen blir bekreftet, blir Kadsela fullstendig avbrutt.

Risikoen for lungesykdommer er økt hos pasienter med hviledyspné på grunn av comorbiditet eller progresjon av ondartet sykdom.

Instruksjoner for avhending

Ubrukt eller utgått produkt skal ikke få lov til å komme ut i miljøet. Det skal ikke kastes sammen med husholdningsavfall eller kloakk.

Destruksjon av legemidlet må utføres i samsvar med kravene fra medisinsk institusjon.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av Kadsila på reaksjonshastighet og konsentrasjonsevne er ikke undersøkt. Imidlertid er det kjent om forekomsten av noen negative effekter, som svimmelhet, tåkesyn, økt tretthet, infusjonsreaksjoner. Med sin utvikling anbefales pasienter å avstå fra å kjøre bil og utføre potensielt farlig arbeid.

Påføring under graviditet og amming

Kadsila er kontraindisert under graviditet og amming.

Hvis graviditet oppstår i løpet av perioden mot kreftbehandling, bør pasienten umiddelbart informere legen sin om det. Hun bør informeres om sannsynligheten for en negativ innvirkning på fostrets utvikling. Ved videreføring av medikamentell behandling er det nødvendig med nøye medisinsk tilsyn.

Barndomsbruk

Kadsila er kontraindisert i barndom og ungdomsår (opptil 18 år), siden dets effektivitet og sikkerhet hos pediatriske pasienter ikke er fastslått.

Med nedsatt nyrefunksjon

Ved mild (CC 60–89 ml / min) og moderat (CC 30-59 ml / min) grad av nyresvikt, er det ikke nødvendig å justere behandlingsregimet.

Det er ingen informasjon om bruk av Kadsila hos pasienter med alvorlig nyresvikt, inkludert i terminalfasen (CC <30 ml / min).

For brudd på leverfunksjonen

Ved mild og moderat funksjonshemning av leverfunksjonen justeres ikke startdosen av Kadsila, men behandlingen utføres under nøye medisinsk tilsyn, siden det antineoplastiske medlet har en kjent levertoksisitet.

Det er ingen informasjon om bruk av Kadsila hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Det er ikke nødvendig å justere startdosen av Kadsila for pasienter i alderen 65–75 år. Sikkerheten og effektiviteten av behandlingen hos pasienter over 75 år er ukjent, siden den kliniske erfaringen med å behandle mennesker i denne aldersgruppen er svært begrenset.

Narkotikahandel

Spesielle studier av interaksjonen mellom trastuzumab emtansin og andre legemidler er ikke utført.

Det er nødvendig å unngå samtidig administrering av potente hemmere av CYP3A4-isoenzymet (slik som nelfinavir, telitromycin, sakinavir, ritonavir, nefazodon, atazanavir, klaritromycin, ketokonazol, indinavir, vorikonazol, itrakonazol), siden denne kombinasjonen kan føre til en økning i toksin av DM … Det anbefales å velge et alternativt medikament uten eller minimal hemmende effekt på CYP3A4-isoenzymet.

Hvis det ikke er mulig å unngå bruk av potente hemmere av isoenzymet CYP3A4, bør legen vurdere å utsette infusjonen av Kadsila til hemmeren av isoenzymet CYP3A4 er fjernet fra blodet (ca. 3 av halveringstiden). Hvis det er umulig å overføre behandling med trastuzumab emtansin, bør pasienten overvåkes nøye for utvikling av mulige bivirkninger.

Analoger

Kadsilas analoger er Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2-8 ° C (i kjøleskapet uten å fryse).

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Kadsil

Det er få rapporter om stoffet siden det begynte å bli brukt relativt nylig. Imidlertid er det allerede mange som kaller Kadsilu, som er en kombinasjon av humaniserte monoklonale antistoffer (trastuzumab) og en tubulinpolymerisasjonshemmer DM1, et reelt gjennombrudd i behandlingen av brystkreft.

På spesialiserte fora og nettsteder er anmeldelser av Kadsil fra pasienter også positive. De bemerker stoffets store antitumoreffekt og ganske akseptabel toleranse. Bivirkninger inkluderer frysninger, feber, smerter i ryggraden og bein, men disse reaksjonene løste seg vanligvis i løpet av få dager etter infusjonen. Kostnaden for stoffet er estimert til svært høy.

Pris for Kadsila på apotek

Avhengig av salgsregion og apoteknettverk, kan prisen på Kadsela for en flaske være: dosering på 100 mg - 63 500–96 200 rubler, dosering på 160 mg - 105 300–158 000 rubler.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!