Iressa
Iressa: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Iressa
ATX-kode: L01XE02
Aktiv ingrediens: gefitinib (Gefitinib)
Produsent: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Storbritannia)
Beskrivelse og bilde oppdatert: 30.11.2018
Prisene på apotek: fra 73 000 rubler.
Kjøpe
Iressa er et antineoplastisk legemiddel.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, runde, brune, gravert på den ene siden med "IRESSA" og "250"; kjernen ved brudd på tabletten er hvit (10 stk. i en blisterpakning, i en pose med aluminiumsfolie, 3 blisterpakninger, i en pappeske med første åpningskontroll 1 pose og bruksanvisning for Iressa).
Sammensetning av 1 filmdrasjert tablett:
- virkestoff: gefitinib - 250 mg;
- tilleggskomponenter: kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, povidon (K29-32), natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
- filmskall: makrogol 300, hypromellose, titandioksid (E171), gul jernoksid (E172) og rød jernoksid (E172).
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Gefitinib er et antineoplastisk middel relatert til selektive hemmere av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinase, hvis uttrykk har blitt funnet i mange solide svulster. Det aktive stoffet bremser tumorveksten, dets angiogenese og metastase, og initierer også død av kreftceller. Det hemmer utviklingen av forskjellige linjer av kreftceller hos mennesker og forbedrer antitumoreffekten av kjemoterapeutiske midler, samt stråling og hormonbehandling. Ifølge kliniske data har Iressa en objektiv antitumoreffekt, og øker perioden til progresjon av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert form av denne sykdommen.
Gefitinib, sammenlignet med docetaxel, viser lignende totale overlevelsesrater, bedre toleranseprofil og bedre livskvalitet hos tidligere behandlede pasienter med avansert NSCLC. Kliniske egenskaper som den etablerte morfologiske variasjonen av adenokarsinom-svulst, ingen røyking historie, kvinnelig kjønn og asiatisk rase er assosiert med en høy frekvens av tumor EGFR-mutasjoner og er prediktive faktorer for effektiv medisinering.
Gjennomførte studier av effekten av Iressa og kombinasjonen av karboplatin og paklitaksel i første behandlingslinje for avansert NSCLC (trinn IIIB / IV) hos representanter for den asiatiske rase som ikke har en historie med røykere (som sluttet å røyke for mer enn 15 år siden og røykte mindre enn 10 pakker per år), med histologisk type adenokarsinomtumorer viste statistisk signifikante fordeler med gefitinib når det gjelder symptomfri overlevelse og objektiv respons både i hele gruppen og i pasientgruppen med den identifiserte EGFR-mutasjonen.
Det var ingen statistisk signifikant forskjell i total overlevelse mellom gefitinib-gruppen og karboplatin + paclitaxel-gruppen.
I nærvær av ofte bemerkede EGFR-mutasjoner (delesjoner i exon 19; L858R), har gefitinib-sensitivitet blitt overbevisende demonstrert i kliniske studier. Noen data er rapportert om responsen på gefitinib-behandling i nærvær av mindre vanlige mutasjoner. Avdekket følsomhet for det aktive stoffet med sjeldne mutasjoner L861Q, G719X og S7681, men med isolerte innsettinger av exon 20 eller isolert mutasjon T790M, ble resistens mot stoffet funnet.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering av Iressa er det en ganske langsom absorpsjon av gefitinib. Maksimal konsentrasjon (C max) av stoffet i plasmaet observeres etter 3–7 timer. Den gjennomsnittlige verdien av den absolutte biotilgjengeligheten er 59%. Legemidlets biotilgjengelighet avhenger ikke av tidspunktet for inntak av mat og avtar med 47% når pH i magesaften er mer enn 5. På bakgrunn av regelmessig bruk av legemidlet en gang daglig øker konsentrasjonen med 2-8 ganger sammenlignet med en enkelt dose.
Likevektskonsentrasjonen (Css) bestemmes etter å ha tatt 7-10 doser. Når C ss blir nådd, distribusjonsvolum av gefitinib (V d er) 1400 l, som er bevis for utstrakt fordeling av stoffet i vevene. Med plasmaproteiner (α 1 -glycoprotein og serumalbumin), midlet bindes til nesten 90%.
CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P 450- systemet er mest ansvarlig for oksidativ metabolisme av gefitinib. Den metabolske transformasjonen av et stoff fortsetter gjennom transformasjonen av N-propylmorfolingruppen, demetylering av metoksylgruppen og oksidativ defosforylering av den halogenerte fenylgruppen. Basert på in vitro-studier har det blitt fastslått at gefitinib er i stand til å hemme CYP2D6-enzymet. Å ta gefitinib i kombinasjon med metoprolol, som er et substrat for CYP2D6, førte til en liten økning i metoprololkonsentrasjonen (med 35%), noe som ikke er klinisk signifikant.
Hovedmetabolitten til gefitinib, O-desmetylgefitinib, oppdaget i blodplasma, viser 14 ganger lavere farmakologisk aktivitet sammenlignet med den til hovedstoffet i forhold til cellevekst, aktivert av epidermal vekstfaktor. Som et resultat antas det at et betydelig bidrag fra O-desmetylgefitinib til den kliniske aktiviteten til gefitinib er usannsynlig. Den totale plasmaclearance av det aktive stoffet er omtrent 500 ml / min, og halveringstiden (T ½) er i gjennomsnitt 41 timer. Stoffet skilles ut hovedsakelig med avføring, mindre enn 4% av dosen som tas - med urin.
Det ble ikke funnet noen sammenheng mellom kroppsvekt, alder, kjønn, etnisitet eller kreatininclearance (CC) og legemidlets lavere Css- nivå.
Når det gjelder daglig bruk av Iressa i en dose på 250 mg, var perioden for å nå Css, total plasmaclearance og Css- verdier lik for grupper av pasienter med normal leverfunksjon og moderat leverinsuffisiens.
Data om 4 pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon på grunn av levermetastaser indikerer at Css- midler hos disse pasientene er lik de hos de med normal leverfunksjon.
Indikasjoner for bruk
- metastatisk eller lokalt avansert form for NSCLC med aktiverende mutasjoner av EGFR-tyrosinkinasedomenet i første behandlingslinje;
- metastatisk eller lokalt avansert form for NSCLC, ildfast med kjemoterapiregimer som inneholder platinapreparater.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- alder opp til 18 år;
- graviditet og amming;
- overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.
Relativt (det er nødvendig å bruke Iressa tabletter med ekstrem forsiktighet på grunn av den markerte økte dødeligheten av disse sykdommene under medikamentell behandling):
- interstitiell lungebetennelse;
- idiopatisk lungefibrose;
- poststråling lungebetennelse;
- pneumokoniose;
- medikamentell lungebetennelse.
Du bør også ta Iressa med forsiktighet i tilfelle en liten / moderat økning i konsentrasjonen av bilirubin og aktiviteten til levertransaminaser.
Iressa, bruksanvisning: metode og dosering
Iressa tabletter tas oralt, uavhengig av matinntak, 1 gang per dag, 1 stk. (250 mg).
Hvis pasienten har glemt å ta neste dose, bør den bare brukes hvis perioden før du tar neste dose er minst 12 timer. For å kompensere for den glemte dosen, bør du ikke ta en dobbel dose av legemidlet.
Før du tar, kan du løse opp tabletten i 100 ml (½ glass) drikkevann, andre væsker kan ikke brukes til dette formålet. Tabletten bør senkes i vann uten å knuses og omrøres i ca. 15 minutter til den er helt oppløst. Den tilberedte løsningen må drikkes umiddelbart, og hell deretter et annet ½ glass vann, skyll veggene, og drikk også den resulterende suspensjonen umiddelbart. Administrasjon av løsningen gjennom et nasogastrisk rør er tillatt.
I nærvær av uønskede effekter på den delen av huden eller diaré som ikke reagerer bra på behandlingen, kan du slutte å ta Iressa og deretter gjenoppta den senest 14 dager senere med en daglig dose på 250 mg.
Bivirkninger
Som regel ble bivirkningene som oppstod under bruk av Iressa observert i løpet av den første måneden av behandlingsforløpet og var reversible. Omtrent 10% av pasientene utviklet alvorlig nedsatt funksjonsevne (i henhold til generelle kriterier for toksisitetsgrad 3-4). Samtidig nektet bare 3% av pasientene å fortsette behandlingen med stoffet på grunn av forekomsten av bivirkninger. De vanligste lidelsene, kjent i mer enn 20% av tilfellene, var tørr hud, kløe, kviser, hudutslett, diaré.
Bivirkninger fra systemer og organer (klassifisert som følger: veldig ofte - mer enn 10%, ofte - mer enn 1% og mindre enn 10%, sjelden - mer enn 0,1% og mindre enn 1%, sjelden - mer enn 0,01% og mindre 0,1%):
- fordøyelsesorganer: veldig ofte - diaré (noen ganger alvorlig), stomatitt, kvalme (for det meste mild), oppkast, anoreksi, økt aktivitet av alaninaminotransferase (for det meste mild / moderat); ofte - dehydrering (som et resultat av oppkast, diaré, anoreksi og kvalme), munntørrhet (mild), økte bilirubinnivåer, økt aspartataminotransferaseaktivitet (for det meste mild / moderat); sjelden - hepatitt (isolerte tilfeller av leversvikt ble registrert, inkludert med dødelig utfall), pankreatitt, perforering av fordøyelseskanalen;
- blodkoagulasjonssystem: ofte - neseblod, hematuri; sjelden - hypokoagulasjon og / eller en økning i blødningsfrekvensen ved samtidig bruk av warfarin;
- luftveiene: ofte - interstitiell lungebetennelse (3-4 grader toksisitet, opp til døden);
- synsorgan: ofte - blefaritt, konjunktivitt, xerophthalmia (generelt mild); sjelden - nedsatt vekst av øyevipper, reversibel hornhinneerosjon, keratitt;
- urinveiene: ofte - en asymptomatisk økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodet, blærebetennelse, proteinuri; sjelden - hemorragisk blærebetennelse;
- allergiske reaksjoner: sjelden - urtikaria, angioødem;
- hud: veldig ofte - tørr hud (inkludert utseende av hudsprekker mot bakgrunn av erytem), kløe, pustulært utslett; ofte - alopecia, negleendringer; sjelden - uløse hudlidelser, inkludert giftig epidermal nekrolyse, eksudativ erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, kutan vaskulitt;
- andre: veldig ofte - asteni (vanligvis mild); ofte feber.
Overdose
Mulige symptomer på overdosering av Iressa er en økning i hyppigheten og alvorlighetsgraden av noen bivirkninger, hovedsakelig hudutslett og diaré. Behandling for disse bruddene anbefales symptomatisk, det er ingen motgift.
spesielle instruksjoner
Før Iressa foreskrives i første behandlingslinje for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, er det ekstremt viktig å etablere tilstedeværelsen av en EGFR-mutasjon i tumorvev hos alle pasienter, siden stoffet ikke kan brukes i stedet for cellegift i fravær av en EGFR-mutasjon. Valget av en validert og pålitelig teknikk som minimerer risikoen for både falske-negative og falske positive resultater er av stor betydning for å identifisere denne mutasjonen.
I noen tilfeller ble utviklingen av interstitielle lungesår i løpet av behandlingsperioden registrert, noen ganger med dødelig utfall. Hvis det er en forverring av manifestasjonen av symptomer som feber, kortpustethet, hoste, er det nødvendig å slutte å ta stoffet og umiddelbart gjennomføre en undersøkelse. Etter bekreftelse av diagnosen interstitiell lungesykdom avbrytes bruken av Iressa og nødvendig behandling utføres. Oftest ble denne komplikasjonen observert i Japan (i gjennomsnitt 2% av tilfellene hos 27 000 pasienter som fikk stoffet) sammenlignet med andre land (i 0,3% av tilfellene blant 39 000 pasienter).
Faktorer som øker risikoen for interstitiell lungeskade inkluderer: tilstedeværelse av mindre enn 50% av normalt lungevev (i henhold til computertomografi), røyking, en alvorlig generell tilstand, en historie med interstitiell lungebetennelse, varighet av NSCLC mindre enn 6 måneder, alder over 55 år, samtidig hjerte sykdommer.
Pasienter som får warfarin krever regelmessig overvåking av protrombintid.
Ved alvorlig / langvarig diaré, oppkast, kvalme eller anoreksi eller synsforstyrrelser, bør pasienten umiddelbart søke lege.
I løpet av terapiperioden ble det registrert isolerte tilfeller av gastrointestinal perforering, vanligvis med følgende risikofaktorer: historie med magesårssykdom, røyking, høy alder, kombinert bruk med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), steroider, metastaser til tykktarmen på perforeringsstedet. Samtidig er det ikke etablert et årsakssammenheng mellom disse fenomenene og bruken av Iressa.
På grunn av laktose som er inkludert i stoffet, bør Iressa tas med forsiktighet i nærvær av laktoseintoleranse, malabsorpsjonssyndrom eller laktasemangel.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Pasienter som behandler komplekse og potensielt farlige mekanismer (inkludert kjøretøy), bør være forsiktige i behandlingsperioden, siden Iressa kan provosere utviklingen av uønskede reaksjoner i form av oppkast, kvalme og asteni.
Påføring under graviditet og amming
Iressa er kontraindisert under graviditet og amming. Menn og kvinner i reproduktiv alder trenger å bruke pålitelig prevensjon under behandlingen og i minst 3 måneder etter at den er fullført.
Barndomsbruk
For pasienter under 18 år er Iressa kontraindisert, siden effekten og sikkerheten av medikamentell behandling hos barn og ungdom ikke er evaluert.
Med nedsatt nyrefunksjon
Det er ikke nødvendig å justere dosene av Iressa, avhengig av nyrene.
For brudd på leverfunksjonen
Pasienter med moderat / alvorlig nedsatt leverfunksjon assosiert med metastatisk leverskade trenger ikke individuelt utvalg av legemiddeldoser. Iressa bør brukes med forsiktighet hvis det er en økning i aktiviteten til levertransaminaser. I tilfelle en betydelig økning i nivået av bilirubin og aktiviteten til transaminaser, bør legemiddelbehandling avbrytes.
Funksjonene ved gefitinibs virkning hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som følge av skrumplever eller hepatitt er ikke undersøkt. Under behandlingen anbefales det med jevne mellomrom å vurdere leverfunksjonen.
Bruk hos eldre
Eldre pasienter trenger ikke dosejustering av Iressa.
Narkotikahandel
- itrakonazol (en hemmer av isoenzymet CYP3A4) - verdiene til området under den farmakokinetiske kurven (AUC) av gefitinib øker med 80%, noe som kan føre til en økning i alvorlighetsgraden og hyppigheten av bivirkninger, siden sistnevnte avhenger av konsentrasjonen og dosen av midlet;
- rifampicin (en kraftig induserer av isoenzymet CYP3A4) - gjennomsnittlig AUC for gefitinib kan reduseres med 83%;
- vinorelbin - det kan være en økning i den nøytropeniske effekten av dette cytostatiske stoffet;
- legemidler som gir en lang og signifikant (≥ 5) økning i pH i magesaft, - AUC for gefitinib avtar med 47%;
- barbiturater, karbamazepin, fenytoin, johannesurt tinktur (medikamenter som stimulerer aktiviteten til isoenzymet CYP3A4) - metabolismen øker, og plasmakonsentrasjonen av gefitinib avtar, og svekker dermed effekten av sistnevnte.
Analoger
Iressas analoger er Gefitinib, Gefitinib-innfødt.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Holdbarhet er 4 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Iresa
Anmeldelser om Iresa er få, siden stoffet har en smal terapeutisk effekt og en ganske høy pris. I de tilgjengelige vurderingene bemerker mange pasienter generelt en positiv dynamikk av sykdommen når de bruker Iressa i kombinasjon med andre legemidler. Imidlertid indikerer de ganske ofte utviklingen av bivirkninger, som tørr hud, hudutslett, kvalme, oppkast, svakhet og døsighet.
Iressa-pris på apotek
Prisen for Iressa kan være 99.500-104.500 rubler. per pakke som inneholder 30 filmdrasjerte tabletter.
Iressa: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Iressa 250 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 73 000 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
