Jakawi
Instruksjoner for bruk:
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Indikasjoner for bruk
- 3. Kontraindikasjoner
- 4. Metode for påføring og dosering
- 5. Bivirkninger
- 6. Spesielle instruksjoner
- 7. Legemiddelinteraksjoner
- 8. Analoger
- 9. Vilkår og betingelser for lagring
- 10. Vilkår for utlevering fra apotek
Jakavi er en proteintyrosinkinasehemmer, et antineoplastisk middel.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform av stoffet - tabletter:
- 5 mg: Rund, nesten hvit eller hvit, med NVR inngravert på den ene siden og L5 på den andre, uten skråkant;
- 15 mg: oval, bikonveks, nesten hvit eller hvit, gravert med "NVR" på den ene siden og "L15" på den andre, uten skråkant;
- 20 mg: avlang, bikonveks, nesten hvit eller hvit, gravert med "NVR" på den ene siden og "L20" på den andre, uten fasing.
Pakking av tabletter: 14 stk. i blemmer, i en pappeske 4 blemmer; 60 stk. i banker, i en pappeske 1 boks.
Aktiv ingrediens: ruxolitinib (i form av fosfat), i 1 tablett - 5, 15 eller 20 mg.
Hjelpestoffer: hydroksypropylcellulose, natriumstivelsesglykolat (type A), mikrokrystallinsk cellulose, povidon, magnesiumstearat, laktosemonohydrat, kolloid silisiumdioksid.
Indikasjoner for bruk
Jakavi er et middel for behandling av myelofibrose, inkludert primær og sekundær, som utviklet seg som et resultat av essensiell trombocytemi og polycytemi vera.
Kontraindikasjoner
- alder under 18 år;
- periode med graviditet og amming;
- overfølsomhet overfor noen av komponentene som utgjør Jakavi.
Forsiktig:
- alvorlige smittsomme sykdommer i den akutte fasen;
- alvorlig nyresvikt og hemodialyse;
- leversvikt;
- anemi;
- trombocytopeni;
- nøytropeni;
- laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon;
- samtidig bruk av kraftige CYP3A4-isoenzymer.
Metode for administrering og dosering
Legemidlet er indisert for oral administrering. Å spise påvirker ikke effektiviteten.
Innledende doser for pasienter, avhengig av antall blodplater:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 ganger daglig;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 ganger daglig;
- > 200 × 109 / l - 20 mg 2 ganger daglig.
Ved startdosen utføres behandlingen i 4 uker. Den videre dosen velges individuelt, med tanke på toleransen og effektiviteten til Jakavi.
I tilfelle en reduksjon i antall blodplater mindre enn 50 × 109 / l eller en reduksjon i det absolutte antall nøytrofiler mindre enn 0,5 × 109 / l, er behandlingen suspendert. Terapien gjenopptas i en dose på 5 mg 2 ganger daglig etter en økning i antall blodplater / nøytrofiler over de angitte indikatorene. Videre økes dosen, om nødvendig, gradvis, og kontrollerer nøye antall blodceller.
Dersom blodplatetallet er mindre enn 100 x 10 9 / l, anbefales det å redusere dosen av Jakavi for å unngå avbrudd i behandlingen på grunn av den utviklede trombocytopeni.
Om nødvendig, og forutsatt at antall blodplater og nøytrofiler er tilstrekkelig, kan dosen av legemidlet økes med maksimalt 5 mg 2 ganger daglig ikke mer enn en gang annenhver uke.
Maksimal tillatt daglig dose er 50 mg: 25 mg 2 ganger daglig.
Hvis du savner en dose, ikke ta en ekstra dose. Pasienten bør ta neste dose til vanlig tid.
Behandlingen med legemidlet fortsetter så lenge den terapeutiske effekten vedvarer.
Spesielle pasientgrupper
For pasienter med alvorlig nyresvikt (med kreatininclearance <30 ml / minutt) og leversvikt, anbefales det å redusere startdosen med 50%. Pasienter bør overvåkes nøye. For å unngå utvikling av bivirkninger, reduseres dosen om nødvendig.
Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet ved hemodialyse er data om bruk av ruxolitinib begrenset. Startdosen for slike pasienter er 15 eller 20 mg 1 gang per dag, avhengig av antall blodplater. Etter å ha vurdert balansen mellom fordeler og risiko, kan en ekstra dose foreskrives etter hemodialyseprosedyren.
Eldre pasienter over 65 år trenger ikke dosejustering.
Sikkerheten og effekten av ruxolitinib hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.
For pasienter som samtidig får potente hemmere av CYP3A4-isoenzymet (nelfinavir, itrakonazol, sakinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromycin, lopinavir, ritonavir, klaritromycin, grapefruktjuice), når du tar legemidlet, reduser den daglige dosen med ca. 50% eller per dag, eller redusere opptaksfrekvensen til 1 gang per dag, hvis et slikt regime er mulig). Pasienter bør overvåkes nøye for hematologiske parametere, så vel som kliniske tegn for utvikling av bivirkninger av Jakavi.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene rapportert i kliniske studier er anemi og trombocytopeni.
Hematologiske bivirkninger: anemi (81,7%), trombocytopeni (67,4%), nøytropeni (15,3%). Disse reaksjonene er doseavhengige.
De vanligste ikke-hematologiske laboratorieforstyrrelsene inkluderer økt aktivitet av alaninaminotransferase (ALAT) (26,2%) og asparagininaminotransferase (AST) (18,6%), hyperkolesterolemi (16,6%).
De vanligste ikke-hematologiske bivirkningene er subkutane hematomer (18,6%), svimmelhet (14%), hodepine (12,6%).
I III-fasen av kliniske studier var kansellering av Jakavi på grunn av utvikling av bivirkninger (uavhengig av årsak-virkning-forhold) nødvendig hos 9,6% av pasientene.
Forekomsten av bivirkninger: veldig ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjelden - ≥ 1/1000 til <1/100, sjelden - fra ≥ 1/10 000 til <1 / 1000, veldig sjelden - <1/10 000.
Mulige bivirkninger:
- fra det hematopoietiske systemet: veldig ofte - nøytropeni med 1 og 2 alvorlighetsgrad, trombocytopeni på 1 og 2 grader av alvorlighetsgrad, anemi, inkludert 3 grader av alvorlighetsgrad (> 80-65 g / l), blødning (inkludert purpura, petechiae, subkutan blødning, intrakraniell blødning og gastrointestinal blødning); ofte - trombocytopeni av 3 alvorlighetsgrad (50-25 x 10 9 / l) og 4 grader av alvorlighet (<25 x 10 9 / l), nøytropeni av 3 alvorlighetsgrad (<1-0,5 x 10 9 / l) og 4 grader alvorlighetsgrad (<0,5 × 109 / l), grad 4 anemi (<65 g / l);
- på den delen av leveren og galdeveiene: veldig ofte - økt aktivitet av ACT 1, 2 grader, økt aktivitet med ALT 1 grad; ofte - en økning i ALT-aktivitet 5–20 ganger høyere enn normalt;
- fra siden av stoffskiftet: veldig ofte - hyperkolesterolemi 3 og 4 grader; ofte - økt kroppsvekt;
- fra fordøyelsessystemet: ofte - flatulens;
- fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine, svimmelhet; ofte - ubalanse; sjelden - Meniere's sykdom;
- smittsomme og parasittiske sykdommer: veldig ofte - urinveisinfeksjoner (blærebetennelse, pyuria, urosepsis), nyreinfeksjoner; ofte - herpes zoster, tuberkulose.
Klassifisering av alvorlighetsgraden av bivirkninger:
- 1 - mild;
- 2 - moderat grad;
- 3 - alvorlig grad;
- 4 - ekstremt alvorlig, livstruende.
spesielle instruksjoner
Før utnevnelsen av Jakavi er det nødvendig å utføre en generell blodprøve med telling av blodceller. Det absolutte antall blodceller bør overvåkes hver 2. til 4. uke i løpet av titreringsperioden for legemiddeldosen og videre på kliniske indikasjoner.
Med utviklingen av anemi kan det være nødvendig å transfusere erytrocyttmassen til pasienten og justere dosen av legemidlet.
8–12 ukers behandling når hemoglobinindeksen lavest mulig nivå (15–20 g / l lavere enn utgangsverdien). I fremtiden øker den gradvis og holder seg på et nivå 10 g / l under initialen (før behandlingsstart). Denne trenden observeres hos pasienter uansett om de får blodtransfusjon under behandlingen.
Alvorlig nøytropeni (trinn 3 og 4), hvis den utvikler seg, observeres vanligvis etter 12 uker etter inntak av Jakavi. Generelt er det reversibelt og korrigert ved midlertidig seponering av stoffet.
Før du foreskriver terapi, anbefales det å gjennomføre en undersøkelse for tilstedeværelse og risiko for å utvikle alvorlige sopp-, bakterie-, virus- og mykobakterielle infeksjoner. Det er isolerte tilfeller av tuberkulose hos pasienter som får ruxolitinib. Jakavi skal ikke forskrives før en aktiv alvorlig smittsom prosess er løst. Pasienter bør overvåkes nøye for symptomer på infeksjon for omgående å gi passende behandling om nødvendig.
Legemidlet kan forårsake utvikling av herpes zoster. Legen må lære pasienten å identifisere tidlige tegn på denne sykdommen for å starte behandlingen i tide.
Det er et eget tilfelle av utviklingen av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos en pasient som tar Jakavi. Som sådan bør klinikere være forsiktige med nevropsykiatriske symptomer som kan indikere PML.
Etter at behandlingen er avsluttet, kan symptomer på myelofibrose (tretthet, nattesvette, feber, smerter i bein, kløe, vekttap, symptomatisk splenomegali) komme tilbake. I kliniske studier kom den generelle skalaen av tegn på myelofibrose gradvis tilbake til utgangsverdiene innen 7 dager etter seponering av legemidlet.
Kvinner i fruktbar alder anbefales å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av Jakavi-perioden. I tilfelle graviditet under behandling, bør balansen mellom fordeler og risiko vurderes nøye, med tanke på data om stoffets embryotoksisitet.
Det er ikke utført studier på effekten av ruxolitinib på reaksjonshastighet og konsentrasjonsevne. Imidlertid, med tanke på sannsynligheten for svimmelhet, anbefales pasienter å være forsiktige når de kjører eller utfører arbeid som krever oppmerksomhet.
Narkotikahandel
Potente hemmere av isoenzymet CYP3A4 øker konsentrasjonen av ruxolitinib og forlenger halveringstiden. Ved samtidig bruk bør dosen av Jakavi reduseres med ca. 50%, pasientene bør overvåkes nøye for en reduksjon i antall blodceller, og om nødvendig bør dosen justeres.
Ved samtidig bruk av milde og moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel erytromycin) øker den totale konsentrasjonen av ruxolitinib noe, men dosejustering av Jakavi er ikke nødvendig, bare nøye observasjon av pasienter og en vurdering av antall blodceller anbefales.
Ved kombinert bruk av induktorer av isoenzymet CYP3A4 i begynnelsen av behandlingen, er ikke dosejustering av ruxolitinib nødvendig, men hvis effekten av Jakavi synker, kan det være nødvendig med en gradvis økning av dosen.
Hos friske frivillige som mottok en kraftig induserer av CYP3A4 isoenzym rifampicin i en daglig dose på 600 mg (i 1 dose) i 10 dager, reduserte den totale dosen av ruxolitinib med en enkelt dose per dag med 71%, og halveringstiden reduserte til 1,7 timer (fra 3, 3 t). Den relative mengden av aktive metabolitter økte i forhold til utgangsstoffet.
Ved samtidig utnevnelse av P-glykoprotein eller andre transportører, anbefales ikke dosejustering.
Analoger
Det er ingen informasjon om Jakavi-analoger.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn. Ikke overskrid en lagringstemperatur på 30 ° C.
Holdbarhet for tabletter i blemmer - 1 år, tabletter i krukker - 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
