Warfarin Nycomed
Warfarin Nycomed: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 11. For brudd på leverfunksjonen
- 12. Legemiddelinteraksjoner
- 13. Analoger
- 14. Vilkår og betingelser for lagring
- 15. Vilkår for utlevering fra apotek
- 16. Anmeldelser
- 17. Pris på apotek
Latinsk navn: Warfarin Nycomed
ATX-kode: B01AA03
Aktiv ingrediens: warfarin (Warfarin)
Produsent: Takeda Pharma Sp. dyrehage. (Takeda Pharma, Sp. Zoo) (Polen)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-11-07
Prisene på apotek: fra 90 rubler.
Kjøpe
Warfarin Nycomed er et indirekte antikoagulasjonsmiddel for oral administrering.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform - tabletter: lyseblå, rund bikonveks, med en kryssformet linje (50 eller 100 tabletter i plastflasker, plassert i en pappeske eller uten den. Pappesken inneholder også instruksjoner for bruk av Warfarin Nycomed).
Sammensetning av 1 tablett:
- virkestoff: natrium warfarin - 2,5 mg;
- hjelpekomponenter: povidon 30 - 1 mg; laktose - 50 mg; maisstivelse - 34,6 mg; indigokarmin - 0,006 4 mg; kalsiumhydrogenfosfat dihydrat - 32,2 mg; magnesiumstearat - 0,6 mg.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Warfarinnatrium - det aktive stoffet i Warfarin Nycomed, er et indirekte antikoagulasjonsmiddel. Effekten er rettet mot å blokkere biosyntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer i leveren, nemlig II, VII, IX og X. Som et resultat avtar konsentrasjonen av disse komponentene i blodet, og som et resultat reduseres blodkoagulasjonsprosessen.
Utbruddet av den antikoagulerende effekten av warfarinnatrium noteres etter 36–72 timer, maksimal effekt observeres etter 5-7 dager med daglig bruk av Warfarin Nycomed. Aktiviteten til vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer i blodet gjenopprettes 4–5 dager etter avsluttet behandling.
Farmakokinetikk
Warfarinnatrium absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Binder seg til blodplasma-proteiner i nivået 97-99%.
Metabolisme forekommer i leveren. Warfarin er en racemisk blanding, mens metabolismen av R- og S-isomerer (henholdsvis høyre- og levogyrat) utføres på forskjellige måter. Begge isomerer omdannes til to hovedmetabolitter. For R-enantiomeren av warfarin er de viktigste katalysatorene for metabolismen enzymene CYP1A2 og CYP3A4, for S-enantiomeren - CYP2C9. S-enantiomeren, i sammenligning med R-enantiomeren, har en større antikoagulasjonsaktivitet (ca. 2-5 ganger), men T 1/2 (halveringstid) til sistnevnte er lengre. Pasienter med polymorfier av CYP2C9-enzymet, inkludert CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3-alleler, kan ha økt følsomhet for warfarin, samt økt blødningsrisiko.
Utskillelsen av warfarin utføres med galle i form av inaktive metabolitter, som blir absorbert i mage-tarmkanalen og utskilles i urinen. T 1/2 er i området 20-60 timer (S-enantiomer - 21-43 timer, R-enantiomer - 37-89 timer).
Indikasjoner for bruk
- trombose og emboli i blodkar: akutt / tilbakevendende venøs trombose, lungeemboli (behandling og forebygging);
- hjerteinfarkt (sekundær forebygging);
- tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteinfarkt (forebygging);
- tromboemboliske komplikasjoner mot bakgrunnen av atrieflimmer, lesjoner i hjerteklaffene, samt bruk hos pasienter med protesiske hjerteklaffer (forebygging);
- forbigående iskemiske anfall og hjerneslag (behandling og forebygging);
- postoperativ trombose (forebygging).
Kontraindikasjoner
- alvorlig lever- og nyresykdom;
- akutt blødning;
- akutt spredt intravaskulært koagulasjonssyndrom;
- trombocytopeni;
- mangel på proteiner C og S;
- tilstedeværelse av høy risiko for blødning, inkludert bakteriell endokarditt, blødningsforstyrrelser, esophageal åreknuter, ondartet arteriell hypertensjon, intrakraniell blødning, hemorragisk hjerneslag, arteriell aneurisme, magesår og sår i tolvfingertarmen, lumbal punktering, alvorlige) sår (inkludert;
- Jeg trimester og de siste 4 ukene av svangerskapet;
- individuell intoleranse mot komponentene i Warfarin Nycomed.
Warfarin Nycomed, bruksanvisning: metode og dosering
Warfarin Nycomed er ment for oral administrering. Legemidlet bør tas samtidig 1 gang per dag. Varigheten av kurset bestemmes individuelt, avhengig av pasientens kliniske tilstand. Behandlingen kan avbrytes uten gradvis dosereduksjon.
Før du starter behandlingen, bestemmes MHO (International Normalized Ratio). Deretter utføres laboratoriekontroll regelmessig 1 gang på 4-8 uker.
Hvis warfarin ikke har blitt brukt tidligere, er den første daglige dosen som ble brukt i 4 dager 5 mg. På den femte behandlingsdagen er det nødvendig å bestemme MHO og velge en vedlikeholdsdose basert på verdien. Det er vanligvis i området 2,5 til 7,5 mg.
Den anbefalte startdosen for pasienter som har brukt warfarin før er dobbelt så stor som dosen av den kjente vedlikeholdsdosen av Warfarin Nycomed og tas de første to dagene. Fra den tredje dagen fortsetter behandlingen med en kjent vedlikeholdsdose. På den femte behandlingsdagen overvåkes MHO, hvoretter doseringsregimet kan trenge å justeres.
Ved behandling og forebygging av lungearterieemboli, venøs trombose, atrieflimmer, utvidet kardiomyopati, kompliserte hjerteklaffssykdommer, i tilfelle hjerteventilutskifting med bioproteser, anbefales det å opprettholde MHO-indeksen fra 2 til 3. Høyere MHO-verdier (2,5-3,5) anbefales med komplisert akutt hjerteinfarkt og proteser av hjerteklaffer med mekaniske proteser.
Hos barn er informasjon om bruk av warfarin begrenset. Beslutningen om å foreskrive legemidlet bør tas av en erfaren fagperson. Vanligvis er den opprinnelige daglige dosen henholdsvis 0,1 eller 0,2 mg / kg for leverfunksjon og deres fravær. Vedlikeholdsdosen justeres i henhold til MHO-verdien. De anbefalte MHO-nivåene hos barn er de samme som hos voksne. Terapien utføres under medisinsk tilsyn.
Den første dagen får barn med en INR på 1–1,3 en ladningsdose med Warfarin Nycomed 0,2 mg / kg. I løpet av tre dager bestemmes dosen av INR-verdien (i% av lastedosen):
- INR 1-1,3: 100%;
- INR 1,4–3: 50%;
- INR 3,1-3,5: 25%.
Hvis verdien på indikatoren er> 3,5, må du slutte å ta Warfarin Nycomed. Etter å ha nådd INR <3,5, gjenopptas behandlingen med en dose som tilsvarer 50% av den forrige.
Vedlikeholdsbehandling (ukentlig dose), avhengig av INR-verdien:
- INR 1–1.3: øke dosen med 20% av lastedosen;
- INR 1.4–1.9: øke dosen med 10% av lastedosen;
- INR 2–3: ingen dosejustering nødvendig;
- INR 3.1–3.5: reduser dosen med 10% av lastedosen.
Hvis verdien på indikatoren er> 3,5, må du slutte å ta Warfarin Nycomed. Etter å ha nådd INR <3,5, gjenopptas behandlingen i en dose på 20% av den forrige.
Eldre pasienter har høyere risiko for å utvikle bivirkninger, noe som krever nøye medisinsk tilsyn.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for MHO-verdier, siden denne pasientgruppen har økt følsomhet for warfarin.
Ved nedsatt nyrefunksjon er bruk av Warfarin Nycomed i redusert dose indikert under nøye kontroll av tilstanden.
MHO må bestemmes en uke før den planlagte (valgfrie) operasjonen. Du bør slutte å ta Warfarin Nycomed noen dager før operasjonen (bestemt av MHO-indikasjonene):
- MHO> 4: om 5 dager;
- MHO 3-4: om 3 dager;
- INR 2-3: om 2 dager.
Om kvelden før operasjonen bør MHO bestemmes; hvis INR er> 1,8, injiseres vitamin K 1 intravenøst eller oralt i en dose på 0,5–1 mg.
Hvis det er høy risiko for trombose, injiseres heparin med lav molekylvekt subkutant for profylakse. Etter operasjonen fortsetter behandlingen i 5-7 dager, sammen med samtidig gjeninnført warfarin.
Etter små operasjoner fortsetter administrasjonen av warfarin med vanlig vedlikeholdsdose samme dag om kvelden, etter store operasjoner - den dagen pasienten begynner å motta enteral ernæring.
Bivirkninger
På bakgrunn av bruken av Warfarin Nycomed kan følgende bivirkninger utvikle seg (> 10% - veldig ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; <0,01% - svært sjelden):
- hematopoietisk system: veldig ofte - blødning (i forskjellige organer); ofte (etter langvarig behandling) - overfølsomhet overfor warfarin;
- hud og subkutant vev: sjelden - kløe, nekrose i huden, vaskulitt, alopecia, urticaria, utslett; svært sjelden - kumarinnekrose, palmar-plantarsyndrom;
- fordøyelsessystemet: ofte - kvalme, oppkast, diaré; veldig sjelden - melena;
- kardiovaskulær system: sjelden - lilla fingersyndrom; veldig sjelden - kolesterolemboli;
- lever: sjelden - gulsott, økt aktivitet av leverenzymer;
- andre: ofte - overfølsomhetsreaksjoner (manifestert som hudutslett og preget av kolestatisk hepatitt, priapisme, vaskulitt, en reversibel økning i konsentrasjonen av leverenzymer, forkalkning i trakeal og reversibel alopecia).
Blant pasienter som får warfarin, observeres blødning i løpet av året i omtrent 8% av tilfellene, mens av dem er alvorlige (retroperitoneal, intrakraniell), der blodtransfusjon eller sykehusinnleggelse er nødvendig, er 1% klassifisert som dødelig - 0,25%. Den vanligste risikofaktoren for utvikling av intrakraniell blødning betraktes som ukontrollert / ubehandlet arteriell hypertensjon. Hvis MHO overskrides betydelig, øker risikoen for blødning. I tilfeller der blødning begynner med MHO, hvis verdi ligger innenfor målnivået, bør andre tilknyttede forhold undersøkes.
Eksempler på slike komplikasjoner er hemoptyse, blødning fra tannkjøttet, nese- og subkonjunktiv blødning, hematuri, vaginal blødning, blåmerker på huden, blødning fra endetarmen og andre deler av mage-tarmkanalen, intracerebral blødning, kraftig eller langvarig blødning etter operasjon eller skade. Du kan forvente blødning i ethvert organ, inkludert alvorlig. Det er tegn på blødning hos pasienter som får langvarig behandling med antikoagulantia, noe som førte til sykehusinnleggelse, behovet for blodtransfusjon eller død.
Uavhengige risikofaktorer for signifikant blødning under behandling med Warfarin Nycomed: forverret hjerneslaghistorie, gastrointestinal blødning, høyt antikoagulasjonsnivå, atrieflimmer, samtidige sykdommer, alderdom. Pasienter med CYP2C9 polymorfisme kan ha økt risiko for overdreven antikoagulasjonseksponering og blødningsepisoder. Slike pasienter bør overvåkes nøye for INR og hemoglobinnivå.
Kumarinnekrose er en sjelden komplikasjon av warfarinbehandling. Vanligvis begynner nekrose med mørkere og hevelse i baken og underekstremiteten, eller (sjeldnere) andre steder. Da blir lesjonene nekrotiske. I de fleste tilfeller (90%) forekommer denne lidelsen hos kvinner og er assosiert med en mangel på antitrombotisk protein C eller S. Lesjonene oppstår innen 3-10 dager etter inntak av Warfarin Nycomed. Ved medfødte mangler på disse proteinene, bør warfarin startes med lave startdoser av legemidlet i kombinasjon med innføring av heparin. Hvis det oppstår en komplikasjon, avbrytes warfarin og heparin fortsetter til leging eller arrdannelse.
Palmar-plantar syndrom er en av de svært sjeldne komplikasjonene av warfarin, utviklingen av denne lidelsen er typisk for menn med aterosklerotiske sykdommer. Warfarin forårsaker antagelig blødninger i ateromatiske plakk, noe som fører til mikroembolisme. Symmetriske lilla lesjoner i sålene og tærne kan forekomme, ledsaget av brennende smerter.
Etter seponering av Warfarin Nycomed forsvinner disse symptomene gradvis fra huden.
Overdose
De viktigste symptomene: mindre blødninger, inkludert mikrohematuri, blødning i tannkjøttet (siden indikatoren for effektiviteten av behandlingen er på grensen til blødningsutviklingen).
Terapi: i milde tilfeller er det tilstrekkelig med en reduksjon i dosen Warfarin Nycomed eller en kortvarig seponering av behandlingen. Hos pasienter med mindre blødninger stoppes behandlingen til MHO når målnivået. For alvorlig blødning anbefales oral administrering av aktivt kull, intravenøs administrering av vitamin K, fersk frossent plasma eller koagulasjonsfaktorkonsentrat.
Pasienter som senere er indikert for utnevnelse av orale antikoagulantia, bør unngå store doser vitamin K, siden resistens mot warfarin utvikler seg innen 14 dager.
Behandlingsregime for mindre blødninger (avhengig av INR-nivå):
- INR <5: dosen av warfarin bør hoppes over. Når det terapeutiske nivået av INR er nådd, fortsetter behandlingen med lavere doser;
- INR 5-9: å ta 1-2 doser warfarin bør hoppes over. Når det terapeutiske nivået av INR er nådd, fortsetter behandlingen med lavere doser. Et alternativ er å hoppe over 1 dose warfarin og gi vitamin K 1–2,5 mg oralt;
- INR> 9: tar Warfarin Nycomed avbrytes, 3-5 mg vitamin K foreskrives oralt.
Kansellering av stoffet er indikert i følgende tilfeller (avhengig av INR-nivå):
- INR 5-9 - kirurgi er planlagt: å ta Warfarin Nycomed stoppes og vitamin K foreskrives oralt i en dose på 2-4 mg (24 timer før den planlagte operasjonen);
- INR> 20 eller alvorlig blødning: Gi 10 mg vitamin K ved langsom intravenøs infusjon, transfusjon av protrombinkomplekskonsentrater, fullblod eller ferskfrossent plasma. Om nødvendig administreres vitamin K på nytt hver 12. time.
T 1/2 av warfarin er 20-60 timer, derfor er det nødvendig etter langvarig overvåking av pasientens tilstand.
spesielle instruksjoner
Streng overholdelse av pasienter som får den foreskrevne dosen Warfarin Nycomed er en forutsetning for behandling. Noen pasienter (for eksempel de med demens, alkoholisme) kan ikke være i stand til å følge det foreskrevne doseringsregimet.
Hypertyreose, alkoholisme med samtidig leverskade, feber, dekompensert hjertesvikt kan forsterke effekten av warfarin. Hos pasienter med hypothyroid kan effekten av warfarin reduseres.
Ved nefrotisk syndrom eller nyresvikt øker plasmanivået av den frie fraksjonen av warfarin i blodet, som avhengig av samtidige sykdommer både kan forsterke eller redusere effekten. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon observeres en økning i effekten av Warfarin Nycomed. I nærvær av noen av de ovennevnte forholdene, må MHO-verdien overvåkes nøye.
I løpet av behandlingsperioden anbefales det å ta paracetamol, opiater eller tramadol som smertestillende.
Pasienter med en mutasjon i genet som koder for CYP2C9-enzymet, har en lengre T 1/2 av warfarin. I slike tilfeller, for å redusere risikoen for blødning, brukes Warfarin Nycomed i reduserte doser.
Warfarin Nycomed inneholder laktose, og med sjeldne arvelige galaktoseintoleranser, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom, bør ikke legemidlet brukes.
Hvis en rask antitrombotisk effekt er nødvendig, anbefales det å starte behandling med heparin. I løpet av 5–7 dager utføres en kombinasjonsbehandling med heparin og warfarin til MHO-verdien er nådd og opprettholdt i 2 dager.
Hvis protein C ikke er tilstrekkelig, er det en mulighet for å utvikle hudnekrose uten bruk av en sjokkdose med warfarin. I dette tilfellet bør behandlingen startes uten en ladningsdose med warfarin, selv med heparin. Hos pasienter med protein S-mangel kan denne risikoen også være tilstede, og derfor anbefales en langsommere start av bruken av Warfarin Nycomed.
Hos pasienter med individuell motstand mot warfarin (forekommer i sjeldne tilfeller), kan det være nødvendig med 5–20 belastningsdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis terapi er ineffektiv, bør andre mulige årsaker vurderes, inkludert laboratoriefeil, utilstrekkelig diett, kombinert bruk med andre legemidler.
Hos eldre pasienter må det tas hensyn til en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme, på grunn av hvilken en overdreven effekt fra warfarins virkning er mulig.
Ved nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med risiko for hyperkoagulerbarhet (på bakgrunn av alvorlig arteriell hypertensjon eller nyresykdom), er hyppigere overvåking av INR-nivå indikert.
Påføring under graviditet og amming
Warfarin Nycomed 2,5 mg tabletter skal ikke brukes i første trimester og i løpet av de siste 4 ukene av svangerskapet. I de resterende periodene, med unntak av hastetilfeller, anbefales ikke bruk av warfarin.
Å ta Warfarin Nycomed under graviditet kan føre til medfødte misdannelser og fosterdød. Warfarin trenger raskt inn i morkaksbarrieren, utøver en teratogen effekt på fosteret og fører til warfarinsyndrom hos fosteret ved 6–12 ukers svangerskap. Syndromet manifesterer seg i form av mikrocefali, nasal hypoplasi (saldeformitet i nesen og andre bruskendringer) og punkt kondrodysplasi ved røntgenundersøkelse (spesielt i lange bein og ryggrad), korte hender og fingre, forsinket fysisk og mental utvikling, atrofi av synsnerven, grå stær som fører til fullstendig blindhet. På slutten av svangerskapet og under fødselen kan Warfarin Nycomed forårsake blødning.
Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen.
Warfarin skilles ut i morsmelk, men når du tar Warfarin Nycomed i terapeutiske doser, forventes ikke effekten på et ammende barn.
Det er ingen data om effekten av warfarin på fruktbarheten.
Med nedsatt nyrefunksjon
Ved alvorlig nyresykdom er utnevnelsen av Warfarin Nycomed kontraindisert.
For brudd på leverfunksjonen
Ved alvorlige leversykdommer er utnevnelsen av Warfarin Nycomed kontraindisert.
Narkotikahandel
Det anbefales ikke å starte / slutte å ta andre medisiner eller endre doser uten å konsultere lege.
Når du foreskriver kombinasjonsbehandling, bør også effekten av å stoppe induksjon / inhibering av warfarins virkning av andre legemidler tas med i betraktningen.
Sannsynligheten for alvorlig blødning øker ved kombinert bruk av warfarin med legemidler som påvirker primær hemostase og blodplatinnivåer, inkludert acetylsalisylsyre, tiklopidin, klopidogrel, dipyridamol, antibiotika i penicillin-gruppen (hvis de brukes i store doser), de fleste ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (unntatt hemmende midler) COG-2).
Det er også nødvendig å unngå kombinert utnevnelse av Warfarin Nycomed med midler som har en uttalt hemmende effekt på isozymer i cytokrom P 450-systemet (cimetidin, kloramfenikol), siden risikoen for blødning øker på bakgrunn av deres bruk i flere dager. I slike tilfeller kan cimetidin erstattes med et annet medikament, for eksempel ranitidin eller famotidin.
Legemidler, kombinert med hvilke effekten av warfarin avtar:
- bosentan: induserer transformasjon av warfarin til CYP2C9 / CYP3A4 i leveren;
- kolestyramin: reduserer absorpsjonen av warfarin (på grunn av hvilken den antikoagulerende effekten av warfarin kan avta) og påvirker enterohepatisk resirkulering;
- mesalazin: kan redusere den antikoagulerende effekten av warfarin;
- aprepitant: induserer transformasjon av warfarin til CYP2C9;
- griseofulvin: den antikoagulerende effekten av kumariner avtar;
- sukralfat: det er en risiko for redusert absorpsjon av warfarin;
- dikloxacillin, aminoglutethimide: Warfarin metabolisme øker;
- mitotan: den antikoagulerende effekten av warfarin kan reduseres;
- retinoider: det er en risiko for redusert aktivitet av warfarin;
- antivirale midler (nevirapin, ritonavir): warfarin metabolisme formidlet av CYP2C9 forbedres;
- fenazon: det er en induksjon av enzymmetabolismen, en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av warfarin i blodet (ved kombinert bruk kan det være nødvendig å øke dosen warfarin);
- rifampicin: Warfarin metabolisme øker (kombinert bruk bør unngås);
- nafcillin: den antikoagulerende effekten av warfarin avtar;
- rofecoxib: mekanismen for legemiddelinteraksjon er ikke fastslått;
- antidepressiva (trazodon, mianserin): det er bevis for at kombinert bruk med trazodon fører til en reduksjon i INR og protrombintid, men mekanismen for denne interaksjonen er ukjent. Mekanismen for interaksjon med mianserin er også ukjent;
- barbiturater, medikamenter med antiepileptisk virkning: warfarin metabolisme øker;
- azatioprin: absorpsjonen av warfarin avtar, og metabolismen øker;
- klortalidon, spironolakton: diuretika med uttalt hypovolemisk virkning kan føre til en økning i konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer, noe som reduserer effekten av warfarin;
- klordiazepoksid, glutetimid, merkaptopurin, vitamin C: den antikoagulerende effekten av warfarin avtar;
- syklosporin: konsentrasjonen øker, også på grunn av effekten på stoffskiftet, forbedres dens terapeutiske effekt;
- Johannesurtpreparater: det er en økning i metabolismen av warfarin, utført av CYP1A2, CYP3A4 (metabolisme av R-warfarin) og CYP2C9 (metabolisme av S-warfarin); etter slutten av bruken av johannesurt kan bevaring av effekten av enzyminduksjon observeres i 14 dager. Det vises en nøye overvåking av INR, siden nivået kan øke med avskaffelsen av johannesurt. Etter dette er utnevnelsen av warfarin mulig;
- vitamin K: warfarin blokkerer biosyntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer;
- ginseng: det er mulig å indusere transformasjon av warfarin i leveren (kombinert bruk bør unngås);
- troglitazon: Som et resultat av endringer i metabolismen av warfarin, er en nedgang i konsentrasjonen eller svekkelsen av effekten av warfarin notert;
- Matvarer som inneholder vitamin K: effekten av warfarin er svekket. Under behandlingen er det nødvendig å spise mat som olivenolje, amaranth greener, brokkoli, avokado, spinat, soyabønner, vannkress, kålrot, grønn sennep, mynte, persille, salat, agurkeskall, kål og rosenkål, vårløk, kaillotblader, rapsolje, koriander (koriander), løk, rød tang, sikori, pistasjnøtter, kiwifrukter, erter, teblader.
Legemidler, kombinert med hvilke effekten av warfarin forbedres:
- cimetidin: det er en uttalt hemmende effekt på cytokrom P 450-systemet, noe som fører til en reduksjon i metabolismen av warfarin (kombinert bruk anbefales ikke; cimetidin kan erstattes av ranitidin eller famotidin);
- metolazon, tienilinsyre, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotiske smertestillende midler (dekstropropoksyfen), levamisol, glibenklamid, omeprazol, digoksin, propranolol, glukagon, allopurinol, tetracykliner, sulfanilamider, sulfafenylamider);
- klopidogrel, abciximab, eptifibatide, tirofiban, heparin: effekten av warfarin forsterkes som et resultat av ytterligere effekter på det hematopoietiske systemet;
- etakrynsyre: effekten av warfarin forbedres på grunn av dens fortrengning fra bindingene med proteiner;
- amiodaron: etter en ukes kombinert bruk avtar metabolismen av warfarin; etter seponering av amiodaron, kan denne effekten vedvare i 1-3 måneder;
- kinidin: syntesen av blodproppsfaktorer reduseres;
- lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrat, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat (lipidsenkende legemidler): ved kombinert bruk er det konkurranse om metabolisme, som formidles av CYP2C9 og CYP3A4;
- diazoksid: det er mulig å erstatte warfarin, bilirubin eller annet høyt proteinbundet stoff fra proteinbindinger;
- tiklopidin: risikoen for blødning øker, og det er derfor nødvendig å overvåke INR-verdien;
- propafenon: Warfarin metabolisme er redusert;
- dipyridamol: konsentrasjonen av dipyridamol eller warfarin øker, noe som er forbundet med forsterkning av effektene, mens sannsynligheten for blødning (blødninger) øker;
- steroidhormoner (inkludert testosteron, danazol): warfarin metabolisme avtar, og / eller det er en direkte effekt på koagulasjons- og fibrinolysesystemene;
- mikonazol (inkludert i form av en oral gel): egen clearance av warfarin avtar, mens den frie fraksjonen av warfarin i blodplasma øker; det er en reduksjon i metabolismen av warfarin, som medieres av enzymer i cytokrom P 450-systemet;
- cefalosporiner (cefamandol, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): effekten av warfarin forbedres på grunn av undertrykkelse av syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer og andre mekanismer;
- sulfinpyrazon: på grunn av en reduksjon i metabolismen og en svekkelse av forbindelsen med proteiner, forbedres den antikoagulerende effekten;
- penicilliner i høye doser (amoksicillin, kloksacillin): sannsynligheten for blødning (inkludert blødning fra nesen, tannkjøttet, mørk avføring eller utseendet på atypisk blåmerker) øker;
- midler som påvirker skjoldbruskkjertelen: det er en økning i metabolismen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer;
- kloramfenikol: metabolismen av warfarin er redusert, siden kloramfenikol har en uttalt hemmende effekt på cytokrom P 450-systemet (kombinert administrering anbefales ikke);
- trimetoprim / sulfametoksazol: metabolismen av warfarin avtar, og dens fortrengning fra bindingsstedene til plasmaproteiner er også notert;
- kinoloner (grepafloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, nalidixinsyre), makrolider (erytromycin, klaritromycin, azitromycin, roxitromycin), soppdrepende midler (itrakonazol, flukonazol, ketokonazoler): metabolisme
- acetylsalisylsyre: warfarin fortrenges fra bindingsstedene med albumin, metabolismen av warfarin er begrenset;
- kodein: kombinasjonen av kodein og paracetamol fører til økt aktivitet av warfarin;
- leflunomid: det er en begrensning av CYP2C9-mediert metabolisme av warfarin;
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (celecoxib, indometacin, azapropazon, oxyphenbutazone, feprazon, piroxicam, tolmetin, sulindac og andre, bortsett fra COX-2-hemmere): det er konkurranse om metabolismen utført av CYP2C9;
- paracetamol (acetaminophen, spesielt etter 1-2 ukers konstant bruk): påvirker dannelsen av koagulasjonsfaktorer og begrenser metabolismen av warfarin (når paracetamol brukes i en daglig dose på opptil 2000 mg, vises ikke interaksjonen);
- fluorouracil, capecitabin: syntese av CYP2C9, som metaboliserer warfarin, avtar;
- klorhydrat: mekanismen for legemiddelinteraksjon er ikke studert;
- antidepressiva - SSRI (selektive serotoninreopptakshemmere), inkludert fluoksetin, paroksetin, fluvoxamin, sertralin: warfarin metabolisme er begrenset; det er et forslag om at SSRI begrenser isoenzymet CYP2C9, som metaboliserer den mest potente isomeren S-warfarin. Du må også ta i betraktning at warfarin og SSRIer binder sterkt til albumin, derfor øker sannsynligheten for å forskyve en av dem fra proteinbindingsstedene ved samtidig bruk;
- medikamenter med antiepileptisk virkning (fenytoin, fosfenytoin): warfarin metabolisme øker, warfarin blir fortrengt fra bindingsstedene til plasmaproteiner;
- fenylbutazon: metabolismen av warfarin avtar, warfarin forskyves fra bindingsstedene til plasmaproteiner (kombinert bruk bør unngås);
- ifosfamid: undertrykkelse av CYP3A4 er notert;
- tramadol: det er konkurranse om CYP3A4-mediert metabolisme;
- tamoxifen: som en CYP2C9-hemmer kan tamoxifen øke serumkonsentrasjonen av warfarin, som er forbundet med en reduksjon i metabolismen;
- imatinib: konkurransedyktig undertrykkelse av CYP3A4-isoenzym og undertrykkelse av CYP2C9 og CYP2D6-mediert metabolisme av warfarin er observert;
- cyklofosfamid: som et antineoplastisk middel, kan øke risikoen for å endre den antikoagulerende effekten av warfarin;
- metotreksat: på grunn av en reduksjon i biosyntese av prokoagulerende faktorer i leveren, forbedres effekten av warfarin;
- alfa- og beta-interferon: det er en økning i den antikoagulerende effekten og en økning i serumkonsentrasjonen av warfarin (ved kombinert bruk kreves en reduksjon i dosen av warfarin);
- etoposid: den antikoagulerende effekten av kumariner kan forbedres;
- disulfiram: Warfarin metabolisme er redusert;
- zafirlukast: på grunn av endringer i metabolismen er det mulig å øke konsentrasjonen eller øke effekten av zafirlukast;
- influensavaksine, proguanil: den antikoagulerende effekten av warfarin kan forbedres;
- tranebær: CYP2C9-formidlet metabolisme av warfarin er redusert;
- angelica officinalis, papaya, ginkgo, salvie, hvitløk: som et resultat av forsterkning av antikoagulantia / trombocyt-effekten, kan risikoen for blødning øke;
- tonic drinker som inneholder kinin: når du bruker et stort antall drinker, kan det være nødvendig å redusere dosen warfarin, som er forbundet med en reduksjon i biosyntese av prokoagulerende faktorer i leveren.
Andre mulige interaksjoner:
- disopyramid: det er mulig å svekke / øke den antikoagulerende effekten av warfarin;
- etanol: mulig induksjon eller inhibering av warfarinmetabolisme;
- koenzym-Q10: på grunn av homogeniteten til den kjemiske strukturen med vitamin K, kan effekten av warfarin forsterkes eller undertrykkes;
- orale hypoglykemiske midler (sulfonylureaderivater): warfarin kan føre til økt virkning.
Hvis kombinert bruk av Warfarin Nycomed med de ovennevnte medisinene er nødvendig, bør INR-kontroll utføres i begynnelsen av behandlingen, etter 2-3 uker (helst) og etter at den er avsluttet.
Analoger
Warfarin Nycomed-analoger er: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Vilkår for lagring
Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.
Holdbarheten er 5 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Warfarin Nycomed
Anmeldelser om Warfarin Nycomed er for det meste positive. Fordelene inkluderer effektivitet, rimelig pris, praktisk doseringsregime. Ulempene er behovet for konstant overvåking av INR-nivået, bivirkninger, nemlig økt blødning, noe som er spesielt farlig i traumer.
Pris for Warfarin Nycomed på apotek
Den omtrentlige prisen for Warfarin Nycomed 2,5 mg er 89-110 rubler. (50 tabletter i en pakke) eller 149-175 rubler. (100 tabletter i en pakke).
Warfarin Nycomed: priser på nettapoteker
Legemiddelnavn Pris Apotek |
Warfarin Nycomed 2,5 mg tabletter 50 stk. RUB 90 Kjøpe |
Warfarin Nycomed 2,5 mg tabletter 100 stk. 143 r Kjøpe |
Warfarin Nycomed tabletter 2,5 mg 100 stk. 147 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!