Atazanavir

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Atazanavir: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Atazanavir

ATX-kode: J05AE08

Aktiv ingrediens: atazanavir (Atazanavir)

Produsent: Nanopharma Development LLC (Russland); ZiO-Zdorovye CJSC (Russland); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Russland); Izvarino Pharma LLC (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 06.04.2020

Prisene på apotek: fra 2776 rubler.

Kjøpe

Atazanavir er en proteasehemmere av humant immundefektvirus (HIV) med høy grad av antiretroviral (ARV) aktivitet. Skiller seg i fravær av en uttalt effekt på karbohydratmetabolismen og lipidprofilen, samt betydelig sikkerhet. Anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO) som en komponent i kombinasjon av ARV-terapi.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform for Atazanavir - kapsler: gelatinøs, fast, fylt med en løs eller komprimert pulverformig masse fra hvit til hvit med et gulaktig skjær, eller et granulat fra hvitt til lysegult i fargen med nærvær av klumper og søyler som går i oppløsning når de presses lett med en glassstang:

dosering 150 mg - kapsler nr. 1; ugjennomsiktig, kropp og lokk fra hvitt til hvitt med et gulaktig skjær / dekkende, rosa lokk og hvitt kropp / blå lokk og blå kropp;
dosering 200 mg - kapsler nr. 0; ugjennomsiktig, hvit til hvit med en gulaktig fargetone / ugjennomsiktig kropp og lokk, oransje lokk og hvit kropp / lokk og blå farge;
dosering 300 mg - kapsler nr. 00; ugjennomsiktig, kropp og lokk fra hvitt til hvitt med et gulaktig skjær / dekkende, lokk og kropp hvitt / rødt lokk og blå kropp.

10 stk. i blemmer, i en eske 3 eller 6 pakker; 30 eller 60 stk. i sylindriske polyetylenbokser med en skruehett utstyrt med en første åpningskontroll, i en pappeske 1 boks og instruksjoner for bruk av Atazanavir.

Sammensetning for 1 kapsel:

virkestoff: atazanavir - 150; 200 eller 300 mg (i form av henholdsvis atazanavirsulfat - 170,87; 227,83 eller 341,74 mg);
hjelpekomponenter: krospovidon, laktosemonohydrat, magnesiumstearat;
kapsel skall: titandioksid, gelatin.

Sammensetningen av kapelskallet av fargede kapsler inneholder fargestoffer, hvis farge tilsvarer fargen på kapslene.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Atazanavir, en azapeptidproteaseinhibitor (PI) av HIV-1, hemmer selektivt den virusspesifikke behandlingen av virale Gag-Pol-proteiner i HIV-infiserte celler, og forhindrer dermed samling av modne virioner og skade på andre celler.

Noen pasienter kan utvikle varierende grad av spesifikk resistens under behandlingen - motstand mot virkningen av atazanavir, eller kryssresistens - motstand mot virkningen av både atazanavir og andre HIV PI-er.

Spesifikk motstand mot atazanavir forhindrer ikke sekvensiell bruk av andre HIV-PI.

Farmakokinetikk

Farmakokinetiske egenskaper ved atazanavir (vurdert basert på resultatene av studier om bruk av stoffet hos friske frivillige og HIV-infiserte pasienter):

absorpsjon: C _ssmax (maksimal likevektskonsentrasjon) i plasma er etablert ved langvarig administrering av atazanavir en gang daglig i en dose på 400 mg (samtidig med lett fordøyelig mat) ca. 2,7 timer etter administrering. C _ss (steady-state likevektskonsentrasjon) oppnås mellom 4-8 dager med terapi. Matinntak forbedrer biotilgjengeligheten og reduserer variasjonen av de farmakokinetiske egenskapene til atazanavir;
fordeling: binding til serumproteiner (likt med albumin og α ₁ syre glykoprotein) er 86%, og er ikke avhengig av konsentrasjonen av atazanavir; stoffet trenger også inn i cerebrospinalvæske og sædvæske;
metabolisme: den viktigste metabolismen av atazanavir er CYP3A4-isoenzymet, som et resultat dannes oksyderte metabolitter som skilles ut i fri form eller i form av glukuronidkonjugater til galle; i liten grad metaboliseres atazanavir ved hydrolyse og N-dealkylering;
utskillelse: med en enkelt injeksjon av ¹⁴ C-isotoper av atazanavir (400 mg) nådde den totale radioaktiviteten 79% i avføring og 13% i urinen. Uendret fra administrert dose i avføring ble bestemt 20%, i urin - 7%. Halveringstiden (T _1/2) hos friske frivillige og voksne med HIV var ca. 7 timer etter at 400 mg atazanavir ble tatt sammen med en lett fordøyelig mat.

Farmakokinetikk i spesielle grupper:

nedsatt leverfunksjon: ettersom atazanavir metaboliseres og utskilles hovedsakelig av leveren, påvirker nedsatt leverfunksjon konsentrasjonen i blodplasma; farmakokinetikken til atazanavir ved inntak i en dose på opptil 300 mg hos pasienter med leverinsuffisiens er ikke undersøkt;
nyresvikt: ved alvorlig nyresvikt hos hemodialysepasienter som tok 400 mg atazanavir en gang daglig, var farmakokinetiske parametere 30-50% lavere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. Hittil har ikke mekanismen for en slik reduksjon blitt avklart;
rase og kjønn: det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til atazanavir, avhengig av rase og kjønn hos pasientene;
graviditet og postpartumperioden: C _ssmax og likevektsareal under konsentrasjonstidskurven (AUC _S) av atazanavir var 26-40% høyere hos kvinner i postpartumperioden (4 til 12 uker) sammenlignet med ikke-gravide HIV-infiserte pasienter. Minimumskonsentrasjonen (C _min) i postpartumperioden hos HIV-infiserte pasienter er omtrent 2 ganger høyere enn den som ble observert hos dem før graviditet;
barn: hos barn er absorpsjonen av atazanavir høyere enn hos voksne. Ved normalisering etter kroppsvekt hos små barn ble en liten tendens til økt clearance avslørt, og variasjonen av farmakokinetiske egenskaper ble også økt hos barn, sammenlignet med voksne;
alderdom: et utilstrekkelig antall pasienter i alderen 65 år og eldre deltok i kliniske studier for å bestemme effekten av eldre alder på kinetikken til atazanavir.

Indikasjoner for bruk

Atazanavir brukes til type 1 HIV-infeksjon i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler hos pasienter som tidligere har fått eller ikke har fått antiretroviral behandling.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

alvorlig leverdysfunksjon relatert til klasse C på Child-Pugh-skalaen (for alle doseringsregimer);
mottakelse i kombinasjon med ritonavir for moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon, tilhørende klasse B og C på Child-Pugh-skalaen;
sjelden genetisk laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
alvorlig nyresvikt hos pasienter i hemodialyse og hos pasienter som tidligere har fått ARV-behandling;
tar i kombinasjon med følgende legemidler / stoffer: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, kinidin (inkludert for kombinasjonen atazanavir + ritonavir), midazolam (til oral administrering), triazolam, ergotaminderivater (spesielt dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin), johannesurtpreparater, hemmere av 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym-A (HMG-CoA) reduktase (lovastatin, simvastatin), quetiapin (inkludert for kombinasjonen atazanavir + rifonampicin), alfuzosin, sildenafil (for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon);
amming;
barnets vekt er mindre enn 35 kg (for kapsler med en dose på 300 mg);
barnets alder er under 6 år;
overfølsomhet overfor atazanavir eller andre komponenter i stoffet.

Legemidlet brukes med forsiktighet under graviditet, diabetes mellitus, hyperglykemi, dyslipidemi, hyperbilirubinemi, nefrolithiasis, viral hepatitt, kronisk hepatitt i den aktive fasen, mild til moderat leverdysfunksjon (klasse A og B på Child-Pugh-skalaen), i kombinasjon med ritonavir for milde leverdysfunksjoner (klasse A på Child-Pugh skala), hemofili A og B, syndrom med medfødt forlengelse av PR og PQ intervaller, behovet for kombinert bruk med medisiner som forlenger PR og PQ intervaller (atenolol, diltiazem, verapamil), syndrom med medfødt forlengelse av QT-intervallet, lav surhet (økt pH) i magesaft.

Forsiktighet bør også utvises ved samtidig bruk av Atazanavir med legemidler / stoffer som irinotekan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroider (GCS), vorikonazol, klaritromycin, salmeterol, boceprevir, tenofovirdisoproksil, tacidinfumarat, fumarat sirolimus, cyklosporin, amiodaron, lidokain (parenteral), flutikason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, substrater av andre cytokrom P ₄₅₀ (CYP) isoenzymer.

Atazanavir, bruksanvisning: metode og dosering

Atazanavir kapsler er ment for oral administrering. De skal svelges hele uten å tygge. Legemidlet anbefales tatt med måltider.

Atazanavir brukes som en del av en kombinasjon av ARV-terapi, og beslutningen om å starte skal tas av en lege med erfaring i behandling av HIV-infeksjon. Effekten og sikkerheten til atazanavir når det brukes i kombinasjon med ritonavir i en dose større enn 100 mg / dag er ikke undersøkt. Det er kjent at ritonavir i en dose høyere enn 100 mg / dag i kombinasjon med atazanavir kan endre sikkerhetsprofilen til sistnevnte; denne dosen bør ikke brukes.

For voksne som ikke tidligere har fått ARV-behandling, anbefales det å ta atazanavir i en dose på 400 mg eller atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg en gang daglig.

For voksne som tidligere har fått ARV-behandling, anbefales det å ta atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg en gang daglig.

Det anbefales ikke å bruke atazanavir uten ritonavir til pasienter der tidligere ARV-behandling førte til et ugunstig virologisk resultat.

For barn er Atazanavir foreskrevet i kombinasjon med ritonavir (kapsler eller tabletter); stoffene tas samtidig, en gang om dagen med måltider.

Dosering for barn 6 år og eldre:

kroppsvekt ≥ 15 men <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
kroppsvekt ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Den pediatriske dosen bør ikke overstige dosen som brukes til behandling av voksne pasienter.

Bivirkninger

Ofte (mer enn 10%), når man bruker atazanavir sammen med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, ble følgende bivirkninger observert: kvalme - 20%, gulsott - 13%, diaré - 10%. Hos pasienter som fikk atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, ble det ofte observert gulsott i 19% av episodene, som i de fleste tilfeller utviklet seg flere dager eller til og med måneder etter kursstart. Tilstanden resulterte i legemiddeluttak hos mindre enn 1% av pasientene. Når atazanavir ble brukt sammen med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, ble 5% av pasientene diagnostisert med moderat / alvorlig lipodystrofi, muligens assosiert med terapi.

Moderate eller alvorlige bivirkninger fra system og organer som har blitt observert hos voksne pasienter [generelt akseptert klassifisering: veldig vanlig (≥ 0,1); ofte (≥ 0,01, men <0,1); sjelden (≥ 0,001, men <0,01); sjelden (≥ 0,0001, men <0,001); ekstremt sjelden (<0,0001); med en uspesifisert frekvens - basert på tilgjengelige data er det umulig å fastslå hyppigheten av forekomst av bivirkninger]:

immunsystem: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner;
sentralnervesystemet: ofte - hodepine; sjelden - svimmelhet, synkope, perifer nevropati, hukommelsestap, depresjon, søvnforstyrrelser, døsighet / søvnløshet, endringer i drømmens natur, angst, desorientering;
fordøyelseskanalen: ofte - diaré, dyspepsi, magesmerter, kvalme, oppkast; sjelden - smaksperversjon, munntørrhet, gastritt, pankreatitt, flatulens, aftøs stomatitt;
hud og subkutant fett: ofte - utslett; sjeldent - kløe, urtikaria, alopecia, erythema multiforme, giftig hudutslett, stoffoverfølsomhetssyndrom (DRESS syndrom), angioødem *; sjelden - vasodilatasjon, eksem, vesikulær-bulløs dermatose, Stevens-Johnson syndrom *;
muskuloskeletale systemet og bindevev: sjelden - muskelatrofi, artralgi, myalgi; sjelden, myopati;
urinveiene: sjelden - hyppig vannlating, hematuri, proteinuri, nefrolithiasis *, interstitiell nefritt; sjelden - smerter i nyrene;
synsorgan: ofte - skleraens gulhet;
metabolisme: sjelden - økt appetitt, anoreksi, vekttap / økning; med ukjent frekvens - diabetes mellitus *, hyperglykemi *, hyperlactatemia *;
reproduksjonssystem: sjelden - gynekomasti;
kardiovaskulær system: sjelden - en økning i blodtrykk (blodtrykk), ventrikulær takykardi som Torsades de Pointes *; sjelden - rask hjerterytme, ødem, forlengelse av QTc-intervallet *; med en ukjent frekvens - AV (atrioventrikulær) blokk II og III grader *;
luftveiene: sjelden - kortpustethet;
hepatobiliary system: ofte - gulsott; sjelden - hepatitt, kolelithiasis, kolestase *; sjelden - hepatosplenomegali, kolecystitt *;
generelle lidelser: ofte - tretthet; sjelden - feber, brystsmerter, svakhet, ubehag, omfordeling av fettvev (lipodystrofi); sjelden - gangforstyrrelse; i noen tilfeller (ved bruk av PI hos pasienter med hemofili A og B) - blødning, spontane hudreaksjoner, hemartrose;
laboratoriedata: veldig ofte (når du bruker atazanavir sammen med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere) - en økning i totalt serum bilirubin, hovedsakelig ubundet (indirekte) - 87%; ofte (≥ 2%) - en økning i aktiviteten til kreatinfosfokinase - 7%, alaninaminotransferase (ALT) - 5%, aspartataminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, en reduksjon i antall nøytrofile leukocytter - 5%. Kansellering av terapi var nødvendig hos 5% av pasientene, både som fikk og ikke fikk ARV-behandling. I 2% av tilfellene var det en konkurransedyktig økning i konsentrasjonen av ALT / AST og total bilirubin grad 3-4.

Merk

* I henhold til observasjoner etter registrering.

Sikkerhetsprofilen til atazanavir hos barn 6 år og eldre er sammenlignbar med den hos voksne pasienter.

Bivirkninger observert hos barn: veldig ofte (3-4 grader) - avvik fra laboratorieparametere [økning i totalt bilirubin med mer enn 2,6 ganger fra øvre normalgrense (UHN) - 45%]; oftest (2-4 grader) - hoste - 21%, økning i kroppstemperatur - 18%, gulsott eller gulfarging av sclera - 15%, utslett - 14%, oppkast - 12%, diaré - 9%, hodepine - 8%, perifert ødem - 7%, tett nese - 6%, smerter i lemmer - 6%, smerte ved svelging - 6%, neseutslipp - 6%, kortpustethet - 6%; sjelden - asymptomatisk AV-blokkering av I og II grader - mindre enn 2%.

I tilfelle å ta Atazanavir av pasienter med kombinerte former for viral hepatitt (hepatitt B og hepatitt C), øker sannsynligheten for en økning i aktiviteten til levertransaminaser sammenlignet med ikke-infiserte pasienter. Samtidig er det ingen forskjell i hyppigheten av en økning i bilirubin. Forekomsten av hepatitt eller en økning i aktiviteten til leverenzymer i kombinerte former for viral hepatitt (B og C) er sammenlignbar for legemiddel- og sammenligningsmodus.

Pasienter med samtidig kronisk hepatitt (B og C) har økt risiko for å utvikle bivirkninger fra leveren, både alvorlige og potensielt dødelige.

Overdose

I kliniske studier, da friske frivillige ble tatt atazanavir i doser opp til 1200 mg en gang, ble det ikke registrert noen bivirkninger. Et tilfelle av overdosering av atazanavir ble beskrevet hos HIV-infiserte pasienter som tok 29.200 mg av legemidlet, noe som er 73 ganger mer enn anbefalt dose på 400 mg. Rus forårsaket asymptomatisk blokkering av begge grenene av His-bunten og forlengelse av PQ-intervallet. I følge resultatene av elektrokardiografi ble det bestemt at disse tegnene forsvant spontant.

Forventede symptomer på overdosering av atazanavir: gulsott uten endringer i levertestdata (på grunn av en økning i konsentrasjonen av ubundet bilirubin) og en forlengelse av PQ-intervallet (hjerterytmeforstyrrelse).

Terapi: den spesifikke motgiften er ukjent; Det anbefales å overvåke de viktigste fysiologiske indikatorene, overvåke pasientens generelle tilstand og kontrollere elektrokardiogrammet. For å fjerne medikamentrester, anbefales det at pasienten utfører magesvask, induserer oppkast og gir aktivt kull.

Siden atazanavir er preget av intens metabolisme i leveren og høy grad av binding til proteiner, er dialyse ineffektiv for utskillelsen fra kroppen.

spesielle instruksjoner

Atazanavir er upassende å foreskrive til pasienter med multippel resistens mot HIV PI med fire eller flere mutasjoner. Valget av medikament for behandling av tidligere behandlede ARV-pasienter bør baseres på bevis på individuell resistens og resultatene av tidligere behandling.

Til tross for at effektiv hemming av viral replikering ved ARV-terapi reduserer risikoen for HIV-smitte betydelig gjennom seksuell kontakt, kan ikke infeksjonsmuligheten utelukkes fullstendig. Derfor er det viktig å ta forholdsregler når du bruker barriere for prevensjon.

Veiledning for bruk av stoffet i spesielle tilfeller:

diabetes mellitus og hyperglykemi: mens man tok HIV PI, ble det vist at noen HIV-infiserte pasienter hadde hyperglykemi, utvikling eller forverring av allerede diagnostisert diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. Det er ikke etablert en årsakssammenheng mellom disse tilfellene og HIV PI-terapi;
hemofili: i hemofili type A og B oppstod blødning under bruk av HIV PI, inkludert spontan kutan punktatblødning og hemartrose. I noen tilfeller var koagulasjonsfaktor VIII nødvendig. Etter en pause i behandlingen ble HIV PI-er oftest videreført eller gjenopptatt. Det er ikke fastslått en årsakssammenheng mellom hemoragiske sykdommer og HIV PI-behandling. Pasienter med type A eller B hemofili bør informeres om muligheten for økt blødning;
lipodystrofi: i isolerte tilfeller viste pasienter en omfordeling av fettvev, manifestert av sentral fedme, opphopning av fettvev, lipohypertrofi i dorsocervical regionen ("buffalo pukkel"), vekttap i ansiktet og lemmer, brystforstørrelse, cushingoid utseende. Det var ikke mulig å etablere en årsakssammenheng mellom HIV PI-terapi og omfordeling av fettvev. I nærvær av risikofaktorer for utvikling av lipodystrofi, slik som langvarig bruk av antivirale legemidler, alderdom, metabolske forstyrrelser, trenger pasienter en klinisk undersøkelse, inkludert en visuell vurdering av omfordeling av fettvev;
metabolske egenskaper: ARV-behandling kan øke kroppsvekt og lipid / glukose-forhold / innhold i blodet. Disse endringene kan skyldes både behandling av den underliggende sykdommen og livsstilen. I henhold til anbefalingene for behandling av HIV-infiserte pasienter er kontroll av fett og karbohydrater i blodet sikret; forstyrrelser av lipidmetabolisme kontrolleres i henhold til klinisk praksis. Ved kombinert ARV-behandling, inkludert sammen med p-piller, er det rapportert tilfeller av dyslipidemi;
immunrekonstitusjonssyndrom: utvikling av immunrekonstitusjonssyndrom ble observert hos pasienter som fikk ARV-behandling, inkludert atazanavir. I begynnelsen av kombinasjons-ARV-behandling kan immunforsvaret utvikle seg hos HIV-infiserte pasienter som respons på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner (tuberkulose, Mycobacterium avium-indusert generaliserte / lokale mykobakterielle infeksjoner, cytomegalovirus retinitt, forårsaket av Pneumocystis jirovecii lungebetennelse). Som et resultat vil det sannsynligvis oppstå tegn på betennelse, noe som kan føre til alvorlige kliniske konsekvenser eller forverring av pasientens tilstand. Vanligvis utvikler slike reaksjoner seg i begynnelsen av behandlingsforløpet de første ukene eller månedene. Det er nødvendig å undersøke pasienten og foreskrive riktig behandling. Under gjenopprettelsen av immuniteten ble tilfeller av autoimmune lidelser (Graves sykdom) notert, men begynnelsen av deres utvikling hos forskjellige pasienter varierte i et bredt spekter og kunne forekomme mange måneder etter første inntak av atazanavir;
hyperbilirubinemi: ved atazanavirbehandling hadde noen pasienter en reversibel økning i konsentrasjonen av ubundet (fritt) bilirubin forårsaket av inhibering av uridin-5-difosfat glukuronyltransferase (UDP-HT). Det bør tas i betraktning at økningen i aktiviteten til transaminaser, bemerket med et økt nivå av bilirubin, kan skyldes andre sykdommer ledsaget av hyperbilirubinemi. Når gulsott eller gulfarging av sclera er uakseptabelt for pasienten, kan et alternativ til atazanavir ARV-behandling overveies. Ikke reduser dosen av legemidlet, fordi dette kan bidra til utvikling av motstand, svekke den terapeutiske effekten eller føre til tap av det. Det er ikke tilstrekkelige data om stoffets sikkerhet med en langvarig konsentrasjon av bilirubin som overstiger ULN mer enn 5 ganger. Siden indinavir også hemmer UDP-HT, forårsaker en økning i ubundne bilirubinnivåer, anbefales det ikke å bruke det sammen med atazanavir;
Forlengelse av PQ-intervallet: Atazanavir kan føre til forlengelse av PQ- og PR-intervallene hos noen pasienter. Bruk legemidlet i tilfelle hjerteledningsforstyrrelser, for eksempel AV-blokkering av II og III grader, samt samtidig med legemidler som forlenger PQ-intervallet, som atenolol, verapamil, diltiazem, med forsiktighet;
Forlengelse av QT-intervall: Episoder med forlengelse av QT-intervallet hos noen pasienter, avhengig av dosen med atazanavir, er beskrevet. Bruk legemidlet ved hjerteledningsforstyrrelser (AV-blokkering av II og III grad eller blokkering av bunten av His-bunten) i forbindelse med QT-forlengende midler (klaritromycin, salmeterol), samt i nærvær av risikofaktorer (medfødt forlengelse av QT-intervallet, bradykardi, elektrolyttubalanse) bør bare brukes med forsiktighet når den potensielle fordelen med behandlingen oppveier den potensielle risikoen ved å ta atazanavir;
hudutslett: i løpet av de første 3 ukene fra kursstart kan det være et makulopapulært utslett, vanligvis mild til moderat. I noen tilfeller ble utviklingen av erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, giftig hudutslett og DRESS syndrom notert. Pasienter bør advares mot tegn og symptomer på mulige hudreaksjoner som må følges nøye. Hvis alvorlig utslett utvikler seg, avbrytes stoffet. Nøye overvåking av tilstanden til huden tillater tidlig diagnose og rettidig avbrudd i behandlingen. Pasienter som tidligere har fått diagnosen Stevens-Johnson syndrom og DRESS syndrom assosiert med atazanavir, bør ikke bruke legemidlet etter avsluttet behandling;
nefrolithiasis og cholelithiasis: i løpet av post-registreringsstudier om sikkerheten ved bruk av atazanavir hos HIV-infiserte pasienter, er det rapportert tilfeller av nyre og / eller kolelithiasis. Noen av dem krevde sykehusinnleggelse for å utføre den nødvendige behandlingen, og noen pasienter hadde komplikasjoner. Noen ganger var nefrolithiasis ledsaget av utvikling av akutt nyresvikt og nedsatt nyrefunksjon. Tilstedeværelsen av symptomer på nefrolithiasis / cholelithiasis krever avbrudd i behandlingen en stund eller fullstendig seponering av behandlingen;
lav surhet i magen: med en økning i pH i magesaft, uavhengig av årsakene som forårsaket det, kan konsentrasjonen av atazanavir i blodplasmaen reduseres;
osteonekrose: ved langvarig bruk av kombinert ARV-terapi øker sannsynligheten for å utvikle osteonekrose, spesielt hos pasienter med risikofaktorer som immunsuppresjon, høy kroppsmasseindeks, samtidig bruk av GCS, alkoholforbruk. Utseendet på smerter i leddene eller bevegelsesvansker hos en pasient kan indikere utvikling av osteonekrose.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av atazanavir på menneskelige psykomotoriske funksjoner er ikke undersøkt. Det er rapportert om svimmelhet og døsighet under behandlingen. Gitt disse bivirkningene, må det utvises forsiktighet når du kjører og bruker komplekse maskiner.

Påføring under graviditet og amming

Atazanavir er kun foreskrevet til gravide når den potensielle fordelen av behandlingen for moren oppveier den mulige risikoen for nedsatt vekst og utvikling av fosteret. Bruk av legemidlet i svangerskapsperioden krever regelmessig medisinsk overvåking av pasientens tilstand.

Analyse av en moderat mengde data (fra 300 til 1000 graviditetsutfall) avslørte fravær av fosterskader på grunn av den toksiske effekten av atazanavir. I eksperimenter på dyr ble det ikke funnet tegn på legemiddelets toksisitet i forhold til reproduksjonssystemet.

I II og III trimester av svangerskapet, kan det hende at kombinasjonen av atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, tatt 1 gang / dag, ikke er nok til å oppnå en terapeutisk respons, spesielt med medisinresistens. En reduksjon i atazanavir nivåene forventes ved samtidig administrering med tenofovirdisoproksilfumarat eller H- ₂ histamin reseptorblokkere. For å sikre tilstrekkelig respons på behandlingen anbefales atazanavir i en dose på 400 mg å tas sammen med ritonavir - 100 mg en gang daglig. Det er ikke tilstrekkelig informasjon om bruken av denne kombinasjonen hos gravide kvinner som tidligere fikk ARV-behandling.

I postpartum-perioden (innen 2 måneder) er medisinsk overvåking av kvinnens helse viktig, siden innholdet av atazanavir kan øke, noe som øker sannsynligheten for å utvikle bivirkninger. I løpet av denne perioden foreskrives atazanavir i doser som før graviditet, inkludert når det brukes sammen med medisiner som reduserer konsentrasjonen i blodet.

Nyfødte hvis mødre tok atazanavir, må overvåkes i løpet av de første dagene i livet, siden de er mer sannsynlig å utvikle alvorlig hyperbilirubinemi og nukleær gulsott. I prenatalperioden er det også nødvendig med ytterligere overvåking av fosteret.

I følge studier utført på rotter går atazanavir over i morsmelk. Det er ingen data om effekten på utskillelsen av morsmelk. Siden det er mulig å overføre HIV til et barn gjennom morsmelk, så vel som på grunn av risikoen for alvorlige bivirkninger hos spedbarn, er amming kontraindisert under behandling med Atazanavir.

Prekliniske studier av effekten av atazanavir på fertilitet og embryonal utvikling hos dyr viste fravær av effekten på reproduksjonsfunksjonen, til tross for endring i østrous syklus.

Barndomsbruk

Kontraindikasjoner for bruk av Atazanavir i pediatrisk praksis:

barnets vekt mindre enn 35 kg (for kapsler med en dose på 300 mg);
barnets alder opptil 6 år.

Det er ingen anbefalinger for bruk av 300 mg kapsler hos barn som veier mindre enn 35 kg.

Sikkerhetsprofilen til legemidlet hos barn som veier 35 kg og over, er sammenlignbar med den hos voksne pasienter.

Hos barn ble asymptomatisk forlengelse av PR-intervallet (oftere enn hos voksne pasienter) og asymptomatisk II og III grad AV-blokk observert. I denne forbindelse bør bruk av Atazanavir kapsler med medisiner som bidrar til forlengelse av PR-intervallet, samt for hjerteledningsforstyrrelser (AV-blokk II og III-grad, buntgrenblokk) bare brukes med forsiktighet når den potensielle fordelen med terapi oppveier den mulige risikoen for komplikasjoner. … Ved kliniske symptomer (for eksempel bradykardi), er det nødvendig å sikre overvåking av funksjonen til det kardiovaskulære systemet.

Med nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens som ikke er i hemodialyse.

For hemodialysepasienter som ikke tidligere har mottatt ARV-behandling, er atazanavir i en dose på 300 mg kun foreskrevet i kombinasjon med ritonavir - 100 mg, 1 gang / dag.

Ved alvorlig nyresvikt er atazanavir kontraindisert hos hemodialysepasienter og pasienter som tidligere har fått ARV-behandling.

For brudd på leverfunksjonen

Atazanavir metaboliseres hovedsakelig i leveren. Konsentrasjonen i plasma kan derfor øke med leverinsuffisiens. Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør ta legemidlet med forsiktighet.

Ved kombinert ARV-behandling hos pasienter med leverdysfunksjon, inkludert aktiv kronisk hepatitt, øker forekomsten av leverdysfunksjon, noe som krever nøye overvåking av pasientens tilstand. Hvis tilstanden forverres, kan legen bestemme seg for å avbryte eller avslutte behandlingsforløpet.

Sannsynligheten for en ytterligere økning i aktiviteten til levertransaminaser og dekompensasjon av leverfunksjonen er til stede i viral hepatitt B eller C, så vel som i den observerte økte aktiviteten til transaminaser før behandling. Pasienter bør få laboratorieovervåking av leverfunksjonen før de begynner med atazanavir og under behandlingen.

Ved moderat og alvorlig leverinsuffisiens kan innholdet av atazanavir øke både når det tas sammen med ritonavir og uten.

Det er kontraindisert å bruke stoffet: for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) - med doseringsregimer; pasienter med moderat til alvorlig leverdysfunksjon (klasse B og C på Child-Pugh skala) - i kombinasjon med ritonavir.

Atazanavir bør brukes med forsiktighet: med mild til moderat leverdysfunksjon (klasse A og B i Child-Pugh-skalaen); for milde leverdysfunksjoner (klasse A på Child-Pugh-skalaen) - i kombinasjon med ritonavir.

For pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (klasse B på Child-Pugh-skalaen) som ikke har fått ARV-behandling tidligere, anbefales det å redusere dosen til 300 mg 1 gang / dag.

Bruk hos eldre

Basert på resultatene av farmakokinetiske studier, ble det funnet at eldre pasienter ikke trenger dosejustering av Atazanavir.

Narkotikahandel

Atazanavir-metabolisme forekommer i leveren med deltagelse av cytokrom P _450-systemet; atazanavir hemmer isoenzymet CYP3A4, som er en del av dette systemet. Samtidig bruk av andre legemidler med samme metabolske veier, som BMCC (langsomme kalsiumkanalblokkere), immunsuppressiva, noen HMG-CoA-reduktasehemmere, fosfodiesterasehemmere, kan øke plasmakonsentrasjonen med en økning i alvorlighetsgraden eller forlengelsen av terapeutiske effekter og bivirkninger.

Bruk av atazanavir i kombinasjon med indusere av isoenzymet CYP3A4 (rifampicin) kan forårsake en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av atazanavir og følgelig dets terapeutiske aktivitet. Hemmere av CYP3A4-isoenzymet er i stand til å øke plasmakonsentrasjonen av atazanavir. Alvorlighetsgraden av disse interaksjonene kan endres når du tar atazanavir med ritonavir, som er en sterk hemmer av CYP3A4-isoenzymet. Full informasjon om legemiddelinteraksjoner med ritonavir bør fås ved å lese bruksanvisningen.

Legemidler som er kontraindisert for bruk med atazanavir:

kinidin: økt risiko for alvorlige og livstruende arytmier (for kombinasjonen atazanavir + ritonavir);
rifampicin: reduserer konsentrasjonen av atazanavir i blodplasma betydelig, og reduserer derved den terapeutiske effekten og fremmer utviklingen av resistens mot atazanavir;
bepridil: øker risikoen for livstruende bivirkninger betydelig;
Ergotaminderivater (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergometrin): øker risikoen for livstruende bivirkninger betydelig; akutt toksisitet av ergotaminderivater manifesteres av perifer vasospasme, iskemi i ekstremiteter og andre soner;
cisaprid, pimozid: øker risikoen for å utvikle livstruende arytmier;
lovastatin, simvastatin: risikoen for å utvikle myopati øker, opp til sin ekstreme grad - rabdomyolyse;
midazolam (parenteral), triazolam: konsentrasjonen øker, sannsynligheten for forlengelse av sedering og respirasjonsdepresjon øker;
medikamenter Hypericum perforatum (johannesurt): kan redusere nivået av atazanavir i plasma, noe som fører til tap av terapeutisk effekt og utvikling av medikamentresistens;
astemizol, terfenadin: risikoen for å utvikle alvorlige livstruende bivirkninger øker (for kombinasjonen av atazanavir + ritonavir);
alfuzosin: en økning i konsentrasjonen er mulig, som et resultat av hvilket hypotensjon kan utvikles (for en kombinasjon av atazanavir + ritonavir);
sildenafil: som et medikament for behandling av pulmonal hypertensjon, er det kontraindisert å bruke med atazanavir;
quetiapin: atazanavir øker risikoen for quetiapinrelaterte bivirkninger; en økning i innholdet av quetiapin i blodplasmaet kan føre til utvikling av koma.

Legemidler som det kan være nødvendig å endre doseringsregimet hvis det brukes sammen med atazanavir:

ARV for HIV-terapi: nukleosid revers transkriptasehemmere - didanosin, tenofovirdisoproksilfumarat, efavirenz; ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere - nevirapin; proteasehemmere - boceprevir, saquinavir, ritonavir; andre hemmere av HIV-proteaser; syrenøytraliserende midler og buffere;
antiarytmika: amiodaron, lidokain (parenteral), kinidin;
β-blokkere: atenolol;
BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nicardipin og verapamil;
ikke-selektive endotelinreseptorantagonister: bosentan;
HMG-CoA reduktasehemmere: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
protonpumpehemmere: omeprazol, etc.
blokkere av H- ₂ histaminreseptorer: famotidin;
immunsuppressiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus;
antidepressiva: trisykliske antidepressiva - amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin; trazodon; benzodiazepiner - midazolam;
antiepileptika: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, lamotrigin;
makrolidantibiotika: klaritromycin;
orale prevensjonsmidler: etinyløstradiol, noretisteron, norgestimat;
medisiner for behandling av gikt: kolchicin;
antimykobakterielle legemidler: rifabutin;
PDE (fosfodiesterase) -5-hemmere for behandling av erektil dysfunksjon: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
antimykotiske legemidler: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
antikoagulantia: warfarin;
kortikosteroider (innånding / nese): flutikasonpropionat, budesonid;
narkotiske smertestillende midler: buprenorfin;
inhalerte beta _2- adrenomimetika: salmeterol;
andre legemidler: irinotecan, indinavir.

Følgende legemidler forventes ikke å ha klinisk signifikante farmakologiske interaksjoner med atazanavir: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / sulfametoksazol, azitromycin, erytromycin. Avhengig av doseringsregimet, er dosejustering ikke nødvendig.

Analoger

Atazanavir-analoger er Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Vilkår for lagring

Oppbevares i original emballasje ved temperaturer opp til 25 ° C på et sted som er beskyttet mot lys. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Atazanavir

Legemidlet brukes som en del av en kompleks behandling, derfor er det praktisk talt ingen anmeldelser om Atazanavir, som tillater oss å evaluere den terapeutiske effekten separat. Noen pasienter klager over at produktet ikke er tilgjengelig på apotek.

Eksperter bemerker fraværet av en skadelig effekt av atazanavir på karbohydratmetabolismen og pasientens lipidprofil. Dette gjør det mulig å forutsi en reduksjon i risikoen for utseende og utvikling av kardiovaskulære patologier hos pasienter med HIV-infeksjon når de bruker dette legemidlet i ARV-behandlingsregimer. Bekreftelse av denne hypotesen krever imidlertid langsiktige kliniske studier.

I dag, på grunn av sine unike egenskaper, er atazanavir en av de mest lovende PIene for bruk i kombinerte ARV-regimer hos pasienter med HIV-infeksjon.

Prisen på Atazanavir på apotek

Maksimale salgspriser for Atazanavir registrert i listen over essensielle og essensielle medisiner (VED):

kapsler 150 mg: 30 stk. - fra 495 rubler; 60 stk. - fra 990 til 3505 rubler;
kapsler 200 mg: 30 stk. - fra 660 til 2323 rubler; 60 stk. - fra 1320 til 4660 rubler;
kapsler 300 mg: 30 stk. - fra 990 til 3505 rubler; 60 stk. - fra 1980 rubler.

Atazanavir: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn

Pris

Apotek

Atazanavir canon kapsler 150 mg 30 stk

RUB 2776

Kjøpe

Atazanavir kanonkapsler 200 mg 30 stk

3612 RUB

Kjøpe

Atazanavir canon 300 mg kapsler 30 stk

5552 RUB

Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!