Anagrelide - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Kapselanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Anagrelide

Anagrelide: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Anagrelide

ATX-kode: L01XX35

Aktiv ingrediens: anagrelide (Anagrelide)

Produsent: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 28.05.2020

Anagrelide er et medikament for behandling av essensiell trombocytemi.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - kapsler: nr. 4, hard gelatinøs, rødbrun hette og kropp; kapsel fyllstoff - pulver fra hvit til nesten hvit farge (100 stk. i hvite ugjennomsiktige polyetylenflasker med høy tetthet, forseglet med hvite ugjennomsiktige skruehetter laget av polypropylen, utstyrt med en kontrollring av den første åpningen og tørkemiddel-silikagel i en hvit polyetylenkapsel forseglet med et tett ark papir; i en pappeske 1 flaske og en brosjyre med instruksjoner for bruk av Anagrelide).

Sammensetning for 1 kapsel:

• virkestoff: anagrelid - 0,5 mg (i form av anagrelid hydrokloridmonohydrat - 0,61 mg);
• hjelpestoffer: laktose - 65,76 mg; laktosemonohydrat - 53,74 mg; krospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnesiumstearat - 0,75 mg; MCC (mikrokrystallinsk cellulose Vivapur 102) - 22,5 mg;
• kapsel kropp og hette: gelatin - 37,3033 mg; titandioksid (E171) - 0,1267 mg; jernfargestoff rødt oksid (E172) - 0,57 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Anagrelide forårsaker en selektiv, doseavhengig og reversibel reduksjon i blodplatinnivået hos mennesker, men den nøyaktige virkningsmekanismen er foreløpig ukjent. Det har blitt funnet at i cellekultur hemmer det ekspresjon av transkripsjonsfaktorer, inkludert GATA-1 (erytroid transkripsjonsfaktor) og FOG-1 (koaktivatorprotein), involvert i prosessen med megakaryocytopoiesis, som til slutt fører til en reduksjon i blodplateproduksjonen.

I løpet av en in vitro-studie av prosessen med menneskelig megakaryocytopoiesis, ble det avslørt at inhibering av blodplateproduksjon oppstår på grunn av en nedgang i modning, en reduksjon i størrelse og en reduksjon i ploidien av megakaryocytter. In vivo er lignende effekter funnet i studien av benmargsbiopsier av pasienter som får anagrelid.

Anagrelid er en hemmer av syklisk adenosinmonofosfat fosfodiesterase III (PDE III cAMP).

Effektivitet og sikkerhet

Den kliniske effekten og sikkerheten til anagrelid, brukt til å redusere antall blodplater, har blitt evaluert i fire åpne, ukontrollerte studier som involverte mer enn 4000 pasienter med myeloproliferativ hemoblastose.

Hos pasienter med ET (essensiell trombocytemi) ble en komplett respons betraktet som en reduksjon i antall blodplater under 600 × ¹⁰⁹ / l eller mer enn 50% av det opprinnelige antallet, mens dette nivået av blodplater skulle opprettholdes i minst 4 uker. I kliniske studier varierte perioden til utvikling av en komplett respons over et bredt spekter av 4-12 uker.

Effekt på hjertefrekvens (hjertefrekvens) og QTc-intervall

Effekten av anagrelid på hjertefrekvens og QTc-intervall ble studert i en dobbeltblind, placebo og aktivt kontrollert, randomisert, crossover-klinisk studie av friske mannlige og kvinnelige frivillige. Effekten av to forskjellige doser på 0,5 og 2,5 mg ble observert.

En doseavhengig økning i hjertefrekvensen ble observert i løpet av de første 12 timene. Samtidig tilsvarte tiden for å nå den maksimale verdien av denne indikatoren omtrent tiden for å nå den maksimale konsentrasjonen (C _max) av anagrelid i blodplasmaet og var lik 2 timer. Maksimal økning i hjertefrekvensen 2 timer etter inntak av legemidlet i doser på 0, Henholdsvis 5 og 2,5 mg, var + 7,8 og + 29,1 slag per minutt.

En åpenbar forbigående økning i QTc-intervallet ble observert etter inntak av legemidlet i begge doser, samtidig med en økning i hjertefrekvensen. Den maksimale endringen i QTc-intervallet, korrigert med Fridericia-formelen (QTcF), 2 timer etter inntak av 0,5 mg var + 5 msek, 1 time etter inntak av 2,5 mg - + 10 msek. Bevis antyder at en økning i QTc-intervallet kan skyldes den fysiologiske effekten av økt hjertefrekvens og QT-RR-hysterese, snarere enn en direkte effekt av anagrelid på repolarisering.

Søknad i pediatri

I følge resultatene av en åpen klinisk studie på 8 barn og 10 ungdommer (inkludert de som ikke tidligere hadde fått anagrelidbehandling, og som hadde tatt dette legemidlet de siste 5 årene), var det etter et 12-ukers kurs en reduksjon i gjennomsnittlig antall blodplater til et kontrollert nivå.

I følge en studie inkludert i registeret over kliniske studier på barn, mens det tok anagrelid, reduserte det gjennomsnittlige antall blodplater fra diagnoseverifiseringstidspunktet og ble holdt på et stabilt nivå til 18 måneder hos 14 barn med ET, inkludert 4 barn og 10 ungdommer. I en tidligere åpen klinisk studie ble det observert en reduksjon i gjennomsnittlig antall blodplater hos 7 barn og 9 ungdommer som fikk anagrelid i en periode fra 3 måneder til 6,5 år. Foreskrive legemidlet for behandling av barn med forsiktighet, siden opplevelsen av bruk i denne aldersgruppen er begrenset på grunn av den sjeldne forekomsten av sykdommen.

I alle kliniske studier varierte den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen av anagrelid brukt hos barn mye. Til tross for dette bekrefter de generaliserte dataene at for behandling av ungdommer er anagrelid effektivt ved start- og vedlikeholdsdoser som de som hos voksne pasienter. For behandling av barn over 6 år anbefales det at legemidlet brukes i en lavere startdose enn hos voksne, nemlig 0,5 mg per dag.

Den optimale dosen av anagrelid for bruk i pediatrisk praksis krever nøye individuelt utvalg.

Farmakokinetikk

De viktigste farmakokinetiske egenskapene til anagrelid:

• absorpsjon: etter oral administrering absorberes opptil 70% av stoffet i mage-tarmkanalen (mage-tarmkanalen); tiden for å nå maksimal konsentrasjon (T _Cmax) i blodplasmaet når du tar stoffet på tom mage er omtrent 1 time. Ifølge studiet av farmakokinetikken til anagrelid hos friske frivillige, reduserer samtidig inntak av stoffet i en dose på 1 mg sammen med mat sin maksimale konsentrasjon (C _max) i plasma med 14 %, men øker arealet under den konsentrasjonstids farmakokinetiske kurven (AUC) med 20%, mens C _{max for} den aktive metabolitten, 3-hydroksy-anagrelid, reduseres med 29%, mens AUC ikke endres;
• metabolisme: anagrelid metaboliseres i leveren hovedsakelig av isoenzymet i cytokrom P ₄₅₀ CYP1A2-systemet til 3-hydroksy-anagrelid og 2-amino-5,6-diklor-3,4-dihydroquinazolin, gjennomsnittlig innhold av sistnevnte i urinen varierer fra 18 til 35% av tatt dose av legemidlet;
• utskillelse: anagrelid har en kort T _1/2 (halveringstid) fra blodplasma, som er ~ 1,3 timer, og det forventes derfor ikke akkumulering av stoffet i kroppen. Mindre enn 1% av dosen som tas, skilles ut uendret ved nyreeliminering, i form av 3-hydroksyanagrelid og RL603, henholdsvis ca. 3% og 16–20%. Som en del av studien med friske frivillige deltakere, ble det funnet at etter oral administrering av ¹⁴ C-merket anagrelid, nådde isotoputskillelsen innen 24 timer 61%, innen 72 timer (3 dager) - 90%, innen 168 timer (7 dager) - 100%. Utskillelsen av ¹⁴ C-anagrelid i urinen var 79%, med avføring - 21%.

Anagrelide demonstrerer en lineær avhengighet av variasjonen av farmakokinetiske parametere av dosen som tas, forutsatt at den brukes i en daglig dose på 0,5 til 2 mg.

Farmakokinetikken til anagrelid i spesielle pasientgrupper:

• barn og ungdom: data fra studier av bruk av anagrelid på tom mage hos pasienter med ET i alderen 7 til 16 år bekrefter at stoffets C _max- og AUC- verdier, redusert til normal kroppsvekt, er høyere hos barn og ungdom enn hos voksne. I tillegg ble det funnet en tendens til å øke eksponeringsverdiene for den aktive metabolitten;
• eldre pasienter (65–75 år): data fra studier av bruk av anagrelid på tom mage hos eldre pasienter med ET, sammenlignet med de hos yngre pasienter (22–50 år), bekrefter at i førstnevnte var C _max- nivået av anagrelid i blodplasma høyere 36% og AUC - med 61%, mens for den aktive metabolitten, 3-hydroksy-anagrelid, var verdiene på _Cmax og AUC lavere med henholdsvis 42% og 37%, noe som sannsynligvis skyldes en reduksjon i frekvensen av presystemisk metabolisme av anagrelid til 3-hydroksyanagrelid;
• pasienter med nedsatt leverfunksjon: Hovedveien for anagrelid-clearance er levermetabolisme. Bruk av stoffet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt. I følge studier av bruk av anagrelid ved moderat leverinsuffisiens (fra 7 til 9 poeng på Child-Pugh-skalaen), ble det etter en enkelt dose på 1 mg registrert en økning i gjennomsnittsverdiene på C _max og AUC henholdsvis 2 og 8 ganger sammenlignet med de som var friske. frivillige. Samtidig reduserte gjennomsnittsverdien av C _{max for den} aktive metabolitten, 3-hydroksy-anagrelid, med 24%, og gjennomsnittsverdien for AUC økte med 77% sammenlignet med friske frivillige;
• pasienter med nyresvikt: ifølge studier av bruk av anagrelid ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med kreatininclearance (CC) mindre enn 30 ml / min, etter en enkelt dose på 1 mg, var det ingen endringer i de farmakokinetiske egenskapene til anagrelid. På samme tid, i 3-hydroksy-anagrelid, var eksponeringsverdien AUC _{0 -} approximately omtrent 50% høyere enn hos friske pasienter; det var ingen forskjeller i plasma C _max- verdier mellom gruppene.

Indikasjoner for bruk

Anagrelide brukes til pasienter med økt blodplateantall hos ET-pasienter med høy risiko for komplikasjoner som ikke tåler nåværende behandling, eller når det ikke fører til redusert blodplatekonsentrasjon til et akseptabelt nivå.

Forhold relatert til en høy risiko for komplikasjoner (ett eller flere av følgende): alder over 60 år, blodplatetallet over 1000 x 10 ⁹ / L, historie av thrombohemorrhagic komplikasjoner.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig leverdysfunksjon
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min);
• graviditet og ammingsperioden;
• barn under 6 år;
• medfødt laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktoseintoleranse;
• økt individuell følsomhet for anagrelid eller noen av hjelpekomponentene i kapselblandingen.

Med forsiktighet foreskrives Anagrelide kapsler for mild og moderat lever- / nyresvikt, sykdommer i det kardiovaskulære systemet, samtidig med acetylsalisylsyre, i kombinasjon med hemmere av cytokrom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2 (fluvoxamin, ciprofloxacin), for pasienter med kjent QT risikofaktorer for forlengelse (hypokalemi, medfødt langt QT-intervalsyndrom, en historie med ervervet forlengelse av QTc-intervallet, når det tas sammen med legemidler som forårsaker forlengelse av QTc-intervallet), barn og ungdom i alderen 6 til 17 år.

Anagrelide, bruksanvisning: metode og dosering

Anagrelide kapsler er ment for oral administrering. De skal svelges hele, ikke knus eller løst innholdet av kapslene i væske.

En lege med erfaring i behandling av ET-pasienter bør begynne medikamentell behandling.

Anbefalt doseringsregime:

• voksne og eldre pasienter: startdose - 1 mg (2 kapsler) per dag, fordelt på 2 doser på 0,5 mg (1 kapsel);
• barn og ungdom: startdose - 0,5 mg (1 kapsel) per dag.

Anagrelid i startdosen bør tas i minst 1 uke. Deretter kan om nødvendig dosen av legemidlet økes gradvis, med tanke på individuelle egenskaper og pasientens respons på behandlingen. Doseøkningen for en ukes behandling bør ikke overstige 0,5 mg.

Maksimale doser: daglig - 10 mg, enkelt - 2,5 mg.

Dosetitrering:

• voksne og eldre pasienter: dosen justeres inntil minimum effektiv oppnås, noe som gir en minskning og / eller vedlikehold av platekonsentrasjon til / på et nivå under 600 x 10 ⁹ / I (optimalt blodplateantall er 150 til 400 x 10 ⁹ / l);
• barn og ungdom: legen bestemmer antall blodplater hver for seg.

I fravær av tilfredsstillende respons på behandling hos barn etter 3 måneders inntak av stoffet, er det nødvendig å vurdere spørsmålet om å kansellere anagrelid.

Det er nødvendig å regelmessig overvåke pasientens tilstand og evaluere effektiviteten av Anagrelide. Når behandlingen startes med en dose som overstiger 1 mg per dag, bestemmes blodplateantallet annenhver dag i løpet av den første uken av løpet. Ytterligere studier utføres minst en gang i uken, til valg av en vedlikeholdsdose som sikrer stabiliteten til målplatene. Som regel kan en reduksjon i antall blodplater oppnås 7-21 dager fra begynnelsen av kurset. For de fleste pasienter er den optimale terapeutiske dosen og vedlikeholdsdosen i området 1 til 3 mg per dag.

En pause i å ta stoffet eller seponering av behandlingen forårsaker en midlertidig økning i antall blodplater som et resultat av fenomenet negativ ettervirkning (abstinenssyndrom), som er preget av betydelig variasjon. Denne indikatoren stiger som regel innen de første 4 dagene etter at inntaket av anagrelid er stoppet, og går tilbake til det opprinnelige nivået innen 1-2 uker. Samtidig er det sannsynlig at en økning i antall blodplater over den opprinnelige verdien, noe som krever nøye hyppig overvåking av innholdet.

Hvis pasienten ikke reagerer på anagrelid, bør alternative behandlinger vurderes.

Bivirkninger

Kliniske vitenskapelige studier for å vurdere sikkerheten til anagrelid ble utført i fire åpne grupper, hvorav tre av dem 942 pasienter tok anagrelid i en gjennomsnittlig dose på ca. 2 mg / dag, i 22 av dem varte varigheten av inntaket av stoffet 4 år. I den fjerde gruppen, inkludert 3660 pasienter, ble anagrelid i løpet av en klinisk studie tatt i gjennomsnitt ca. 2 mg / dag, inkludert 34 personer over 5 år. I henhold til resultatene av disse studiene ble det bestemt at de hyppigste bivirkningene når du tok Anagrelide var: hodepine - 14%, hjertebank - 9%, kvalme - 6%, væskeretensjon i kroppen - 6%, diaré - 5%. Å være, etter all sannsynlighet, en konsekvens av den farmakologiske effekten av anagrelid, ble disse handlingene som regel svakt uttrykt og skjedde alene.eller ble advart av en langsom overgang fra startdoser til høyere.

Bivirkninger av anagrelid, registrert både i kliniske studier og i perioden etter markedsføring (frekvensskala i henhold til systemiske organklasser: veldig ofte - minst 10%; ofte - fra 1 til 10%; sjelden - fra 0, 1 til 1%; sjelden - fra 0,01 til 0,1%; ukjent frekvens - ifølge tilgjengelige data er det umulig å estimere forekomsten):

• blod og lymfesystem: ofte - anemi; sjelden - pancytopeni, trombocytopeni, blødning, ecchymosis;
• metabolisme og ernæring: ofte - væskeretensjon; sjelden - vekttap, ødem; sjelden - økt kroppsvekt;
• nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet (svimmelhet); sjelden - søvnløshet, parestesi, depresjon, hypestesi, forvirring, nervøsitet, xerostomi (munntørrhet), hukommelsestap; sjelden - døsighet, koordineringsforstyrrelser, migrene, dysartri;
• synsorgan: sjelden - nedsatt synsoppfatning, diplopi;
• hørselsorgan og labyrintiske lidelser: sjelden - tinnitus (tinnitus);
• kardiovaskulær system: ofte - hjertebank, takykardi; sjelden - arytmi, CHF (kronisk hjertesvikt), økt blodtrykk (blodtrykk), besvimelse, supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, ventrikulær takykardi; sjelden - angina pectoris, hjerteinfarkt, kardiomegali, kardiomyopati, perikardial effusjon, vasodilatasjon, ortostatisk hypotensjon; frekvens ukjent - polymorf ventrikulær takykardi av typen "pirouette";
• luftveier, bryst og mediastinumorganer: sjelden - epistaxis, kortpustethet, pleural effusjon, pulmonal hypertensjon, lungebetennelse; sjelden - infiltrerer i lungene; ukjent frekvens - interstitiell lungesykdom, inkludert allergisk alveolitt og pneumonitt;
• fordøyelseskanalen: ofte - magesmerter, kvalme, diaré, oppkast, flatulens; sjelden - anoreksi, dyspepsi, pankreatitt, gastrointestinalt uro, gastrointestinal blødning, forstoppelse; sjelden - gastritt, kolitt, blødende tannkjøtt;
• hepatobiliary system: sjelden - økt aktivitet av leverenzymer; ukjent frekvens - hepatitt;
• hud og subkutant vev: ofte - hudutslett; sjelden - misfarging av huden, alopecia, kløe; sjelden - tørr hud;
• muskel- og bindevev: sjelden - artralgi, myalgi, ryggsmerter;
• urinveisystem: sjelden - impotens; sjelden - nyresvikt, sengevæting; ukjent frekvens - tubulointerstitiell nefritt;
• generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: ofte - tretthet; sjelden - svakhet, brystsmerter, frysninger, feber, utilpashed; sjelden - smerte, asteni, influensalignende syndrom;
• data fra laboratorie- og instrumentale studier: sjelden - en økning i nivået av kreatinin i blodet.

I kliniske studier / spesielle programmer for bruk av anagrelid i pediatri ble det observert en gruppe på 48 pasienter i alderen 6 til 17 år (blant dem var det 19 barn og 29 ungdommer). De fikk stoffet i lang tid, opptil 6,5 år. Den observerte sikkerhetsprofilen var hovedsakelig i samsvar med den hos voksne pasienter. Til tross for dette er det utilstrekkelige data for en fullstendig komparativ analyse som gjør det mulig å vurdere sikkerheten ved bruk av anagrelid hos barn.

Overdose

Det er lite informasjon om episoder med bevisst overdose av anagrelid. Pasientene bemerket utviklingen av sinustakykardi og oppkast, som med hell ble stoppet av symptomatisk behandling.

Når Anagrelide tas i doser som overstiger de anbefalte, senker blodtrykket opp til utviklingen av arteriell hypotensjon. En enkelt dose på 5 mg anagrelid kan føre til reduksjon i blodtrykk og svimmelhet. På grunn av det faktum at reduksjonen i konsentrasjonen av blodplater er doseavhengig, kan utvikling av trombocytopeni, potensielt i stand til å fremkalle hemorragiske komplikasjoner, også tilskrives symptomene på en overdose.

Den spesifikke motgiften for anagrelid er ukjent. Ved rusforgiftning må pasienten sørge for nøye overvåking av den kliniske tilstanden, inkludert å ta en blodprøve for blodplater for å diagnostisere trombocytopeni. Avhengig av pasientens tilstand, avbrytes legemidlet eller dosen reduseres til blodplatenivået er gjenopprettet.

spesielle instruksjoner

Hos pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon med lett / moderat alvorlighetsgrad, bør det foretas en vurdering av forholdet mellom potensiell risiko og forventet fordel ved behandling med anagrelid før kursstart. I løpet av behandlingen må de sørge for nøye overvåking av den kliniske tilstanden, inkludert en fullstendig blodtelling (hemoglobin, leukocytt og blodplatinnivåer), en vurdering av leverfunksjonen [aktiviteten til leverenzymer ALT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase)], en vurdering av nyrefunksjon (konsentrasjon av kreatinin i blodet). og urea, innholdet av elektrolytter - kalium, magnesium og kalsium). I tillegg er hyppig diagnose av leverfunksjon nødvendig, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Anagrelide anbefales ikke ved moderat til alvorlig leverinsuffisiens.

Vanligvis, etter seponering av behandlingen, begynner blodplateantallet i blodet å øke innen 4 dager, indikatorene går tilbake til utgangsverdien etter 10-14 dager og er til og med i stand til å overskride den. I denne forbindelse er det på slutten av kurset nødvendig med hyppig overvåking av blodplatekonsentrasjonen.

Uavhengig av alder, med bekreftet hjertesykdom, eller i tilfelle mistanke om slike, bør pasienter ta legemidlet med forsiktighet. Siden Anagrelide er en PDE III cAMP-hemmer, har den positive inotrope og kronotrope effekter. I tillegg er det også rapportert om alvorlige kardiovaskulære bivirkninger hos pasienter uten historie med hjertesykdom med normal kardiovaskulær funksjon i studier før behandlingen.

Før behandlingen startes, anbefales alle pasienter å gjennomgå en undersøkelse av det kardiovaskulære systemet, inkludert ekkokardiografi (EchoCG) og elektrokardiografi (EKG) i hjertet. I løpet av behandlingen er det nødvendig å kontrollere utseendet på kardiovaskulære patologier (for eksempel et EKG eller EchoCG), basert på resultatene som det tas en beslutning om behovet for ytterligere undersøkelse.

I nærvær av risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet (hypokalemi, medfødt forlengelse av QT-intervallet, en historie med ervervet QTc-forlengelse, bruk av medisiner som kan forårsake forlengelse av QTc-intervallet), bør Anagrelide brukes med forsiktighet. Før du starter kurset, må hypokalemi og hypomagnesemi ekskluderes, og under behandlingen må innholdet av kalium og magnesium kontrolleres regelmessig. Det anbefales å kontinuerlig overvåke QTc-intervallet.

Det er pålitelig bevis på alvorlige uønskede effekter som oppstår når du tar anagrelid fra det kardiovaskulære systemet, slik som polymorf ventrikulær takykardi av typen "pirouette", kardiomyopati, ventrikulær takykardi, kardiomegali og hjertesvikt.

Forsiktighet bør utvises når legemidlet forskrives til sannsynlige høye C _max- verdier i plasma for anagrelid og 3-hydroksy-anagrelid, for eksempel hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller som tar hemmere av cytokrom CYP1A2-isoenzym.

Anagrelide brukes bare når de potensielle fordelene med terapi oppveier de potensielle risikoene.

Tilfeller av utvikling av pulmonal hypertensjon under behandling er beskrevet, som et resultat av hvilke tegn og symptomer på samtidig hjerte- og lungesykdommer blir vurdert før og under bruk av stoffet.

Ved samtidig bruk av anagrelid og acetylsalisylsyre er det mulig å utvikle en klinisk signifikant farmakologisk interaksjon assosiert med alvorlig blødning. I løpet av studiet av denne interaksjonen hos friske frivillige, ble det funnet at med gjentatt administrering av anagrelid en gang daglig i en dose på 1 mg og acetylsalisylsyre en gang daglig i en dose på 75 mg, en økning i hemming av blodplateaggregering forårsaket av disse legemidlene, overstiger det som utvikles med tar bare acetylsalisylsyre. Det er bevis på alvorlig blødning som følge av bruk av denne kombinasjonen av legemidler. Hvis det er nødvendig å foreskrive en slik kombinasjon av legemidler sammen, bør en nøye vurdering av mulige risikoer utføres, spesielt hos pasienter med stor sannsynlighet for å utvikle blødning.

Det er viktig å ta i betraktning at første gang legemidlet tas, manifesteres ofte bivirkninger av anagrelid som hodepine, kvalme, hjertebank, væskeretensjon i kroppen, diaré. De forsvinner vanligvis alene om noen uker. Men utviklingen av disse negative reaksjonene kan forhindres ved langsom titrering av dosen oppover, utført etter utnevnelsen av den første dosen.

Hvis en eller flere doser blir savnet, fortsetter legemidlet i samsvar med det etablerte doseringsregimet.

Spesielle instruksjoner for bruk i pediatri

På grunn av den begrensede erfaringen med bruk av legemidlet til behandling av barn og ungdom, bør anagrelid i denne aldersgruppen pasienter brukes med forsiktighet.

Siden det ikke er noen spesifikke resepter for barn og ungdom, anses diagnosekriteriene for ET ifølge WHO (Verdens helseorganisasjon) for behandling av voksne pasienter som anvendelige i pediatrisk praksis. Det er nødvendig å følge retningslinjene for diagnosen ET strengt; i uklare tilfeller bør diagnosen periodisk verifiseres ved hjelp av alle metoder for differensialdiagnose av medfødt eller sekundær trombocytose, opp til genetisk analyse og benmargsbiopsi.

Cytoreduktiv terapi blir generelt vurdert for bruk hos høyrisikobarn. Anagrelide tas bare i tilfelle tegn på sykdomsprogresjon eller med utvikling av trombose. I begynnelsen av kurset er det nødvendig med en jevnlig vurdering av balansen mellom fordeler og risiko, og behovet for å fortsette denne behandlingen bør også bekreftes med jevne mellomrom.

Som hos voksne gjennomgår barn en detaljert blodprøve, en vurdering av funksjonene i leveren, nyrene og hjertet før behandling og regelmessig under behandlingen. Det er en mulighet for progresjon av sykdommen med utvikling av myelofibrose eller akutt myeloid leukemi. Hyppigheten av dette sykdomsforløpet er ukjent, men siden barn er preget av en lengre varighet av ET, er risikoen for ondartet transformasjon høyere hos dem enn hos voksne. I denne forbindelse er det nødvendig å regelmessig overvåke barns tilstand for å oppdage sykdomsutviklingen i samsvar med god klinisk praksis, nemlig å utføre en fysisk undersøkelse, evaluere passende markører for patologi og gjøre en benmargsbiopsi. Det er nødvendig å sikre en rettidig vurdering av alle patologiske endringer for å iverksette tiltak som kan, inkl.inkluderer dosereduksjon og midlertidig eller fullstendig avslutning av kurset.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Med utviklingen av svimmelhet etter å ha tatt Anagrelide, bør man avstå fra å kjøre bil eller jobbe med komplekse maskiner, maskinverktøy og produksjonsutstyr til konsentrasjonsevnen og psykomotorisk hastighet er fullstendig gjenopprettet.

Påføring under graviditet og amming

Anagrelide er ikke indisert for behandling av kvinner som er gravide eller ammer.

Det er ikke tilstrekkelige data om effekten av anagrelid på graviditet hos mennesker. I følge resultatene av studier på dyr ble stoffets reproduksjonstoksisitet avslørt.

Hvis det er nødvendig å bruke stoffet under graviditet eller under dets utvikling under behandlingen, må pasienten advares om tilstedeværelsen av en risiko for fosteret.

På bakgrunn av anagrelidbehandling må kvinner i reproduktiv alder bruke pålitelige tiltak for å forhindre graviditet.

Det er ikke pålitelig fastslått om anagrelid skilles ut i morsmelk hos mennesker. I følge resultatene av dyreforsøk ble utskillelse av hovedstoffet og dets metabolitter med morsmelk avslørt. Siden det er umulig å utelukke muligheten for å utvikle uønskede bivirkninger av stoffet hos en nyfødt eller ammet baby, bør amming avbrytes i løpet av behandlingsperioden.

Barndomsbruk

I pediatrisk praksis er det kontraindisert å bruke Anagrelide til behandling av barn under 6 år på grunn av mangel på kliniske data om sikkerhet og effekt av legemidlet i denne alderskategorien.

Barn over 6 år anbefales å foreskrive legemidlet i en startdose på 0,5 mg per dag.

Valget av en terapeutisk dose av legemidlet bør utføres under hensyn til de individuelle egenskapene til sykdomsforløpet hos barn.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med lett / moderat nedsatt nyrefunksjon, bør en vurdering av mulige risikoer og fordeler med behandlingen utføres før behandlingen påbegynnes.

Alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min) er en absolutt kontraindikasjon for bruk av stoffet.

Ved nedsatt nyrefunksjon er dosejustering av anagrelid ikke nødvendig.

For brudd på leverfunksjonen

Hos pasienter med lett / moderat nedsatt leverfunksjon, bør en vurdering av mulige risikoer og fordeler utføres før behandling og under behandlingen.

Ved moderat nedsatt leverfunksjon bør startdosen av anagrelid være 0,5 mg per dag.

Alvorlig nedsatt leverfunksjon er en absolutt kontraindikasjon for bruk av stoffet.

Bruk hos eldre

Den eksisterende forskjellen i de farmakokinetiske parametrene til anagrelid hos eldre og yngre pasienter med ET krever ikke korreksjon av startdosen og endring av titreringsalgoritmen før den individuelle optimale vedlikeholdsdosen er nådd.

I følge resultatene av kliniske studier, hvor omtrent halvparten av pasientene var 60 år og eldre, ble det funnet at dosejustering av anagrelid avhengig av alder ikke var nødvendig. Men utviklingen av alvorlige bivirkninger (primært forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet) hos eldre pasienter ble observert dobbelt så ofte.

Narkotikahandel

Foreløpig er det ikke nok informasjon om kinetikken og dynamikken i den farmakologiske interaksjonen til anagrelid når den brukes med andre legemidler.

Kjente effekter av medikamenter / medikamenter på anagrelid:

• hemmere av cytokrom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2, for eksempel fluvoxamin og ciprofloxacin: siden anagrelid hovedsakelig metaboliseres med deltakelse av dette isoenzymet, er medisiner som undertrykker aktiviteten til CYP1A2 teoretisk i stand til å redusere clearance av anagrelid;
• indusere av cytokrom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2, for eksempel omeprazol: sannsynligvis en reduksjon i eksponeringen av anagrelid; en slik kombinasjon kan kreve dosetitrering av sistnevnte for å kompensere for reduksjonen i eksponering;
• digoksin og warfarin: in vivo studier av deres interaksjon med anagrelid hos mennesker viste ingen gjensidig farmakokinetisk virkning.

Kjente effekter av anagrelid på andre legemidler / medikamenter:

• teofyllin og andre legemidler med lignende klaring: å være en svak hemmer av CYP1A2-isoenzymet, er anagrelid teoretisk i stand til å samhandle med disse legemidlene;
• inotropiske medikamenter (amrinon, milrinon, olprinon, enoksimon, cilostazol): som en PDE III-hemmer kan anagrelid forbedre virkningen av disse legemidlene, som har lignende effekt;
• andre legemidler som hemmer eller endrer blodplatefunksjon (acetylsalisylsyre): anagrelid, brukt i terapeutiske doser anbefalt for ET-terapi, kan forbedre effekten av dem;
• orale hormonelle prevensjonsmidler: På grunn av det faktum at anagrelid hos noen pasienter forårsaker tarmdysfunksjon, kan dette føre til en reduksjon i absorpsjonen av prevensjonsmidler og redusere effektiviteten.

Å ta anagrelide samtidig med mat bremser absorpsjonen, men har ikke en klinisk signifikant effekt på systemisk eksponering og biotilgjengelighet.

Interaksjonsstudie med anagrelide ble bare utført hos voksne pasienter.

Analoger

Analoger av Anagrelide er Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C på et sted beskyttet mot lys. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Anagrelide

Kanskje på grunn av det faktum at ET er en av foreldreløse (sjeldne) sykdommer som rammer en liten del av befolkningen, er det ingen anmeldelser fra pasienter om Anagrelide.

En sak blir beskrevet når en pasient regelmessig tok et medikament for behandling av ET i 12 år. Umiddelbart etter en 2-ukers pause i behandlingen forverret tilstanden seg betydelig.

Prisen på Anagrelide på apotek

Siden stoffet for øyeblikket ikke er tilgjengelig på apotek, er prisen på Anagrelide ukjent. Den omtrentlige kostnaden for en analog for den aktive ingrediensen, Tromboreductin, 5 mg kapsler, 100 stk. i pakken er 51 150 rubler.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!