Leucostim
Leukostim: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Legemiddelinteraksjoner
- 12. Analoger
- 13. Vilkår for lagring
- 14. Vilkår for utlevering fra apotek
- 15. Anmeldelser
- 16. Pris på apotek
Latinsk navn: Leucostim
ATX-kode: L03AA02
Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)
Produsent: Biocad, CJSC (Russland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 09.02.2019
Prisene på apotek: fra 2100 rubler.
Kjøpe
Leukostim er en immunmodulator.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform - løsning for intravenøs og subkutan administrering: fargeløs eller gulaktig, gjennomsiktig (150 μg / ml - 1 ml i hetteglass, 1 eller 5 hetteglass i en blisterpakning, 1 pakke i en pappeske; 300 μg / ml - 1 eller 1,6 ml i hetteglass, 1 eller 5 hetteglass i en blisterpakning, 1 pakke i en pappeske; 0,5 eller 1 ml hver i sprøyter med stempel og loddede nåler, 1 eller 5 sprøyter i en pappeske; 600 μg / ml - 0,8 ml sprøyter med stempel og loddede nåler, 1 eller 5 sprøyter i en konturcellepakke, 1 pakke i en pappeske. Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Leukostim).
Virkestoff: filgrastim, i 1 ml oppløsning - 150 μg (15 millioner IE), 300 μg (30 millioner IE) eller 600 μg (60 millioner IE) (IE - internasjonale enheter).
Hjelpekomponenter: vann til injeksjon, iseddik, natriumacetattrihydrat, polysorbat 80, dextran 60.000, mannitol.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Det aktive stoffet i Leukostim, filgrastim, er et høyt renset ikke-glykosylert protein, bestående av 175 aminosyrer. Den produseres av en stamme av Escherichia coli, inn i genomet som genet for G-CSF (human granulocytkolonistimulerende faktor) er blitt introdusert ved hjelp av gentekniske metoder. Human G-CSF er et glykoprotein som regulerer produksjonen av funksjonelt aktive nøytrofiler og deres frigjøring fra benmargen til blodet.
Som et resultat av bruken av Leukostim i 24 timer etter administrering, øker antall nøytrofiler i perifert blod betydelig med en liten økning i antall monocytter. Med TCN (alvorlig kronisk nøytropeni) kan filgrastim føre til en liten økning i antall sirkulerende basofiler og eosinofiler. Noen av disse pasientene kan ha basofili eller eosinofili før behandlingen startes.
Filgrastim øker doseavhengig antall nøytrofiler med normal / økt fagocytisk og kjemotaktisk aktivitet. Etter avsluttet behandling reduseres antall nøytrofiler i perifert blod med 50% på 1-2 dager, indikatoren går tilbake til normale nivåer i løpet av de neste 1–7 dagene.
Bruk av Leukostim kan redusere hyppigheten, varigheten og alvorlighetsgraden av nøytropeni og febril nøytropeni, samtidig som behovet og varigheten av innelig behandling reduseres hos pasienter som får cellegift med cytostatika eller myeloablativ behandling etterfulgt av benmargstransplantasjon.
Pasienter som får leukostim og cellegiftkjemoterapi krever lavere doser antibiotika sammenlignet med pasienter som får cellegiftkjemoterapi uten filgrastim.
Ved bruk av stoffet reduseres varigheten av febril nøytropeni, behovet for antibiotikabehandling og sykehusinnleggelse etter induksjonskjemoterapi hos pasienter med akutt myeloisk leukemi. Samtidig har filgrastim ingen effekt på hyppigheten av feber og smittsomme komplikasjoner.
Bruk av Leukostim, både uavhengig og etter avsluttet cellegift, fremmer mobilisering av frigjøring av hematopoietiske stamceller i den perifere blodstrømmen. Allogen eller autolog PSCC (perifer blodstamcelle) transplantasjon utføres etter behandling med store doser cytostatika, eller i stedet for / i tillegg til benmargstransplantasjon. PSCC-transplantasjon kan også foreskrives etter myelosuppressiv cytotoksisk behandling. Bruk av PSCCs mobilisert med filgrastim kan akselerere restaureringen av hematopoiesis, redusere risikoen for hemorragiske komplikasjoner og behovet for blodplatetransfusjon etter myeloablativ eller myelosuppressiv behandling.
Sikkerhets- / effektprofilen til Leukostim hos voksne og barn som får cellegift cellegift, er ikke forskjellig.
Hos barn og voksne øker filgrastim støt antall neutrofiler i perifert blod og reduserer forekomsten av smittsomme komplikasjoner, på bakgrunn av medfødt, periodisk, idiopatisk nøytropeni.
Når Leukostim er foreskrevet til pasienter med HIV-infeksjon, blir det mulig å opprettholde et normalt nivå av nøytrofiler og overholde de anbefalte dosene av antiretroviral og / eller annen myelosuppressiv behandling. Det er ingen tegn til økt HIV-replikasjon under filgrastim-behandling.
Som andre hematopoietiske vekstfaktorer har G-CSF en stimulerende effekt på humane endotelceller.
De kreftfremkallende egenskapene til filgrastim er ikke undersøkt. Filgrastim forårsaker ikke mutasjoner i bakteriell genom, uavhengig av tilstedeværelsen av enzymsystemet som er nødvendig for stoffskiftet.
Det har blitt funnet at visse ondartede celler har G-CSF-reseptorer på overflaten. Det kan ikke utelukkes at filgrastim kan tjene som en vekstfaktor for ulike typer svulster.
I studier på rotter av begge kjønn, da filgrastim ble brukt i doser opp til 500 μg / kg, ble det ikke funnet noen effekt på fertilitet og graviditet.
Filgrastim hadde ingen teratogen effekt i studier på kaniner og rotter. Hos kaniner var det en økt frekvens av spontanaborter, mens fosteravvik ikke ble identifisert.
Farmakokinetikk
Filgrastim absorberes raskt etter subkutan administrering og når maksimal konsentrasjon i blodserumet på 2–8 timer. Halveringstiden etter intravenøs eller subkutan administrering er vanligvis i området 2-4 timer. Klaring og halveringstid bestemmes av dosen og antall nøytrofiler. Det kan antas at overvekten av den lineære karakteren av clearance og farmakokinetiske prosesser.
Den absolutte biotilgjengeligheten etter subkutan administrering av henholdsvis 375 og 750 μg er henholdsvis 62% og 72%. Filgrastim-konsentrasjonen synker etter endt administrering til endogene verdier innen 24 timer.
Hos pasienter med onkologiske sykdommer og friske frivillige før cellegift, med gjentatt administrering av filgrastim, ble en reduksjon i plasmakonsentrasjonen avslørt. Økningen i stoffklarering er i dette tilfellet doseavhengig, antagelig avhenger graden av denne økningen av graden av nøytrofili hos mottakerne. Dette stemmer overens med informasjon om en økning i nøytrofilavhengig klaring med en økning i nøytrofile mengder. Hos pasienter som får filgrastim etter cellegift, forblir plasmakonsentrasjonen av stoffet på samme nivå til begynnelsen av restaureringen av hematopoiesis.
Ved intravenøs og subkutan administrering av filgrastim er det en positiv lineær sammenheng mellom dose og konsentrasjon i serum. Etter subkutan administrering av terapeutiske doser overstiger konsentrasjonen av filgrastim 10 ng / ml i 8-16 timer. Distribusjonsvolumet er 150 ml / kg.
Ved langvarig administrering av filgrastim (opptil 28 dager) etter autolog benmargstransplantasjon, observeres ingen kumulering og endringer i halveringstiden.
Uavhengig av administrasjonsmetode, utskilles filgrastim i henhold til reglene for førsteordens kinetikk. Halveringstiden er 3,5 timer, klaring er 0,6 ml / min / kg.
Farmakokinetikken til filgrastim hos barn etter cellegift er lik den hos voksne som får samme dose av legemidlet basert på kroppsvekt. Dette lar oss konkludere med at de farmakokinetiske prosessene til Leukostim er uavhengige av alder.
Ved nyresykdom i sluttstadiet er det en tendens til økning i systemisk eksponering for filgrastim sammenlignet med friske frivillige og pasienter med kreatininclearance i området 30-60 ml / min.
Indikasjoner for bruk
Leukostim brukes:
- Behandling av vedvarende nøytropeni hos pasienter med et avansert stadium av humant immundefektvirus (HIV-infeksjon med absolutt antall nøytrofile ≤1,0x10 9 / l) for å redusere risikoen for bakterielle infeksjoner;
- Behandling av alvorlig kronisk nøytropeni for å redusere forekomsten og varigheten av smittsomme komplikasjoner, samt øke antall nøytrofiler;
- Mobilisering av hematopoietiske stamceller til perifert blod hos sunne givere for deres etterfølgende separasjon og allogen transplantasjon;
- Mobilisering av hematopoietiske stamceller i perifert blod for deres etterfølgende separasjon og transplantasjon etter myelosuppressiv cellegift;
- Redusere varigheten av grad II-IV nøytropeni og redusere forekomsten av febril nøytropeni hos pasienter med ikke-myeloproliferative svulster etter cellegift med cytostatika;
- Reduserer varigheten av nøytropeni og forebygging av komplikasjoner forårsaket av dens utvikling hos pasienter som får myeloablativ cellegift med påfølgende benmargstransplantasjon.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- Kostmanns syndrom (alvorlig medfødt nøytropeni) med cytogenetiske lidelser;
- Bruk for å øke dosene med cellegift cellegift over de anbefalte;
- Samtidig bruk med cellegift og cellegift;
- Amningsperiode;
- Individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.
Relativt (Leucostim er foreskrevet med forsiktighet):
- Sigdcelleanemi;
- Benpatologi (inkludert osteoporose);
- Sekundær akutt myeloid leukemi (assosiert med begrensede data om sikkerhet / effekt);
- Bruk i kombinasjon med høydose cellegift;
- Svangerskap.
Ingen sikkerhets- og effektvurderinger er utført:
- Barn under 16 år etter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling etterfulgt av autolog transfusjon av PSCC;
- Nyfødte med alvorlig kronisk nøytropeni.
Leukostim, bruksanvisning: metode og dosering
Leukostim administreres subkutant (s / c) eller intravenøst (iv). Administrasjonsvei og doser bestemmes individuelt av behandlende lege, avhengig av klinisk situasjon. Den subkutane administrasjonsveien er mer foretrukket. Hvis intravenøs infusjon er nødvendig, injiseres legemidlet i en plastbeholder eller hetteglass med 5% dekstroseoppløsning. Det er forbudt å bruke en 0,9% natriumkloridoppløsning!
Ikke fortynn Leucostim til en sluttkonsentrasjon på mindre enn 2 μg / ml.
Varigheten av den intravenøse infusjonen er 30 minutter.
Anbefalte doser Leucostim:
- Behandling av nøytropeni etter et cytotoksisk cellegift: s / c eller i / v, 5 μg / kg kroppsvekt 1 gang per dag. For en tilstrekkelig vurdering av effektiviteten av behandlingen, anbefales det å telle antall nøytrofiler i perifert blod daglig. Behandlingen bør fortsette til antall nøytrofiler overstiger forventet minimum og når en normalverdi som overstiger 2,0x10 9 / L. Varigheten av behandlingen kan være opptil 12 dager;
- Reduksjon i varigheten av nøytropeni og forebygging av tilknyttede komplikasjoner etter myeloablativ cellegift fulgt av benmargstransplantasjon: s / c eller i / v i en dose på 10 μg / kg av pasientens kroppsvekt. Den første dosen gis minst 24 timer etter cellegift, og for benmargstransplantasjon, senest 24 timer etter benmargsinfusjon. Etter den maksimale reduksjonen i antall nøytrofiler, avhengig av dynamikken til antallet deres, justeres den daglige dosen. Hvis innholdet av nøytrofile stoffer i perifert blod overstiger 1,0x10 9 / l i tre påfølgende dager, reduseres dosen av Leukostim to ganger. Hvis antall nøytrofile stoffer faller under 1,0x10 9 / L, økes dosen igjen til 10 μg / kg. Hvis det absolutte antall nøytrofiler overstiger 1,0x109 / l i tre påfølgende dager, avbrytes stoffet;
- Mobilisering av hematopoietiske stamceller: sc i en daglig dose på 5 μg / kg kroppsvekt (for pasienter etter myelosuppressiv cellegift) eller i en dose på 10 μg / kg (for pasienter som ikke fikk cellegift) daglig i 5-7 dager, avhengig av økningshastigheten antall leukocytter i perifert blod og effektiviteten av separasjon. En dag før forventet dato for den første separasjonen (den 4. dagen for Leukostim-administrering) og senere (frem til dagen for den siste separasjonen), er det nødvendig å vurdere antall nøytrofiler og leukocytter i perifert blod. Cytaferese utføres hvis antall leukocytter når 5x10 9/ l perifert blod fra den femte dagen medikamentadministrasjon. Etter hver separasjon i prøven som skal kryokonserveres, telles antall CD34 + celler og kjernefysiske celler. Innføringen av Leukostim stoppes etter å ha nådd antall kryokonserverte CD34 + -celler, tilstrekkelig for transplantasjon (ikke mindre enn 2x10 6 per kg pasientvekt). Sikkerheten og effekten av Leukostim hos friske givere over 60 år og under 16 år er ikke undersøkt;
- Alvorlig kronisk nøytropeni: s / c daglig i en daglig dose på 12 mcg / kg av pasientens kroppsvekt (med medfødt nøytropeni) eller 5 mcg / kg (med intermitterende og idiopatisk nøytropeni). Behandlingen fortsetter til antall nøytrofiler stabilt overstiger 1,5x10 9 / l. Velg deretter minimum effektiv dose for å opprettholde det oppnådde resultatet. Når du utfører vedlikeholdsbehandling, administreres Leukostim daglig i lang tid. Etter 1-2 uker, avhengig av pasientens respons, kan den daglige dosen økes eller reduseres to ganger. I fremtiden justeres dosen hver 1-2 uke for å opprettholde antall nøytrofiler i området fra 1,5x10 9 / l til 10x10 9 / l;
- Nøytropeni assosiert med HIV-infeksjon: ikke daglig 1 gang per dag. Startdosen er 1-4 μg / kg kroppsvekt, den brukes til antall nøytrofiler er normalisert (mer enn 2x10 9 / l), vanligvis tar det 2 dager. Hvis startdosen er ineffektiv, økes den til 5 μg / kg / dag. Etter at den terapeutiske effekten er nådd, utføres vedlikeholdsbehandling i en dose på 1-4 μg / kg / dag 2-3 ganger i uken. I fremtiden kan det være nødvendig med individuell dosejustering og langvarig behandling for å opprettholde det normale antall nøytrofiler (> 2x10 9 / L).
Hos barn med kreft og alvorlig nøytropeni, var ikke sikkerhetsprofilen til Leucostim forskjellig fra den hos voksne. Derfor blir barn foreskrevet doser som ligner på voksne pasienter som får cellegift eller myelosuppressiv cellegift.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon er dosejustering av Leucostim ikke nødvendig, siden deres farmakodynamiske og farmakokinetiske parametere er de samme som hos friske frivillige.
Bivirkninger
- Kardiovaskulært system: forbigående reduksjon i blodtrykk;
- Muskel- og skjelettsystemet: muskel- og / eller beinmerter (vanligvis milde eller moderate), forverring av eksisterende revmatoid artritt;
- Hematopoietisk system: anemi, trombocytopeni;
- Nervesystemet: hodepine, økt tretthet;
- Åndedrettssystem: infiltrerer i lungene med utvikling av respiratorisk nødsyndrom hos voksne (oftere etter cellegiftkurer som inkluderer bleomycin; deres forhold til bruken av Leukostim er uklart);
- Fordøyelsessystemet: diaré, hepatomegali;
- Laboratorieindikatorer: en reduksjon i antall blodplater i perifert blod, en reversibel økning i nivåene av laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, urinsyre, glutamyltranspeptidase i blodplasma;
- Urinveiene: dysuri (vanligvis mild eller moderat);
- Andre: ømhet på injeksjonsstedet; sjelden (oftere etter intravenøs administrering) - allergiske reaksjoner (omtrent halvparten av dem opptrer vanligvis ved innføring av den første dosen), hudutslett, vaskulitt, forstørret milt, sprukket milt, vaskulær trombose.
Overdose
Ingen tilfeller av overdosering av filgrastim er rapportert.
Ved forskning på benmargstransplantasjon ble Leucostim administrert i daglige doser på opptil 138 μg uten å utvikle toksiske effekter. 1-2 dager etter seponering av legemidlet, reduseres antall sirkulerende nøytrofiler vanligvis med 50% og går tilbake til normal på 1-7 dager.
spesielle instruksjoner
Behandling med Leukostim skal bare utføres under tilsyn av en onkolog eller hematolog med erfaring i bruk av slike legemidler. Før den ble utnevnt, bør slike årsaker til utvikling av forbigående nøytropeni som virusinfeksjoner utelukkes.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot diagnosen alvorlig kronisk nøytropeni for å skille dem fra andre hematologiske sykdommer som myeloid leukemi, myelodysplasi og aplastisk anemi.
Ved kronisk myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom er sikkerheten og effekten av filgrastim ikke fastslått. For pasienter med disse sykdommene og med precancerøse lesjoner i den myeloide hematopoietiske linjen, anbefales ikke utnevnelse av Leukostim, fordi noen tumorceller kan bære en reseptor for granulocyttkolonistimulerende faktor. Av denne grunn bør spesiell oppmerksomhet rettes mot differensialdiagnosen mellom eksplosjonskrisen ved kronisk myeloid leukemi og akutt myeloid leukemi.
Under behandlingen er det nødvendig å konstant overvåke miltens størrelse (ved palpasjon av magen). I følge forskningsdata, når dosen av Leucostim reduseres, vil forstørrelsen av milten stoppe eller i det minste bremse ned.
Et lite antall (ca. 3%) av pasienter med Kostmanns syndrom som fikk filgrastim, hadde leukemi og myelodysplastisk syndrom, naturlige komplikasjoner av denne sykdommen, hvis forhold til bruken av legemidlet ikke er etablert. Hvis disse komplikasjonene utvikler seg, bør Leukostim avbrytes.
I sjeldne tilfeller (mindre enn 5%) hos pasienter som gjennomgikk behandling med filgrastim, ble hyperleukocytose notert (en økning i antall leukocytter over 100x10 9 / l), og derfor må antallet leukocytter måles regelmessig. Hvis de øker mer enn 50x10 9 / l, må Leucostim avlyses. Hvis stoffet brukes til å mobilisere hematopoietiske stamceller, bør det avbrytes når leukocyttallet stiger over 70x10 9 / L.
Hos om lag 12% av pasientene med opprinnelig normal cytogenetikk, ble abnormiteter, inkludert monosomi 7, oppdaget ved ny undersøkelse. Hvis man finner cytogenetiske abnormiteter hos pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni, bør fordelene og risikoen ved å fortsette behandlingen veies. Hver 12. måned er det nødvendig å utføre cytogenetiske og morfologiske studier av beinmargen.
Det er viktig å huske på at Leucostim ikke forhindrer anemi og trombocytopeni, som ofte er et resultat av høydose cellegiftmedisiner. Derfor bør antall blodplater og erytrocytter, samt nivået av hemoglobin, måles regelmessig under behandling etter cellegift.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Tatt i betraktning mekanismen for den farmakologiske virkningen av filgrastim, er dens virkning på hastigheten av psykomotoriske reaksjoner og konsentrasjonsevnen ekstremt usannsynlig.
Påføring under graviditet og amming
- Graviditet: Leukostim kan bare brukes etter å ha vurdert forholdet mellom forventet fordel og mulig risiko, sikkerheten ved bruk er ikke fastslått;
- Amming: bruk er kontraindisert.
Barndomsbruk
Sikkerhets- og effektprofilen er ikke undersøkt:
- Nyfødte med THN;
- Barn under 16 år etter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling etterfulgt av autolog transfusjon av PSCC.
Narkotikahandel
Leukostim er farmasøytisk uforenlig med 0,9% natriumkloridoppløsning.
Gitt den økte følsomheten til raskt delende myeloide celler for cellegift med cellegift, anbefales det ikke å bruke Leukostim 24 timer før cellegiftkurset starter og minst 24 timer etter at det er avsluttet. Sikkerheten og effekten av filgrastimadministrasjon samme dag som cellegiftkjemoterapi har ikke blitt fastslått. Det er kjent at 5-fluorouracil, når det brukes samtidig med filgrastim, øker alvorlighetsgraden av nøytropeni.
Når du bruker Leukostim til å mobilisere hematopoietiske stamceller etter cellegift, bør det tas i betraktning at langvarig bruk av cytostatika som karboplatin, melfalan, karmustin (BCNU) kan redusere effektiviseringen av mobilisering.
Analoger
Analogene til Leukostim er: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn. Følg temperaturregimet 2-8 ºС.
Holdbarhet er 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Leucostim
Anmeldelser av Leukostim er få. Legemidlets sikkerhet / effekt er lik den til analoger.
Pris for Leucostim på apotek
Den omtrentlige prisen for Leucostim er:
- 150 μg / ml –1150–2900 rubler. (1 stk. 1 ml hver) eller 5060–5500 rubler. (5 stk. 1 ml hver);
- 300 mcg / ml - 2000–3500 rubler. (1 stk. 1 ml hver) eller 8.200-10.000 rubler. (5 stk. 1 ml hver);
- 600 μg / ml - 1890–2200 rubler. (1 stk. 0,8 ml).
Leucostim: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Leukostim 60 mlnIU / ml oppløsning for intravenøs og subkutan administrering 0,8 ml 1 stk. RUB 2100 Kjøpe |
|
Leukostim 300 μg / ml løsning for intravenøs og subkutan administrering 1 ml 1 stk. 2200 RUB Kjøpe |
|
Leukostim 300 mcg / ml oppløsning for intravenøs og subkutan administrering 1 ml 5 stk. 8200 gni. Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
