Zoledronsyre
Zoledronsyre: bruksanvisning og gjennomgang
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. Bruk hos eldre
- 13. Legemiddelinteraksjoner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for lagring
- 16. Vilkår for utlevering fra apotek
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apotek
Latinsk navn: Zoledronsyre
ATX-kode: M05BA08
Aktiv ingrediens: zoledronsyre (zoledronsyre)
Produsent: Pharmidea LLC (Latvia), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Russland), Bion LLC (Russland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 18.10.2018
Prisene på apotek: fra 2498 rubler.
Kjøpe
Zoledronsyre er et bisfosfonat, en hemmer av benresorpsjon.
Slipp form og komposisjon
Doseringsformer av zoledronsyre:
- konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske: gjennomsiktig væske, fargeløs eller med en liten gul fargetone (5 ml i en plastflaske, i en pappeske 1 flaske);
- lyofilisert pulver til fremstilling av en steril infusjonsvæske (4 mg i en flaske, i en pappeske 1 flaske).
Avhengig av produsent kan stoffet pulver ha følgende emballasje: 10 g i en glassflaske med mørk farge; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g i en polymerbeholder; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g hver i en mørk glasskrukke; 100 g, 500 g eller 1000 g i en trelags plastpose, 1 pose hver pakket i en laminert flerlags aluminiumsfoliepose og beholder; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g i en krukke.
1 flaske konsentrat inneholder:
- virkestoff: zoledronsyre monohydrat - 4.264 mg, som tilsvarer 4 mg zoledronsyre;
- hjelpekomponenter: natriumcitratdihydrat, mannitol, vann til injeksjonsvæske.
1 hetteglass med lyofilisert pulver inneholder 4 mg zoledronsyre.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Zoledronsyre er et svært effektivt bisfosfonat som selektivt virker på beinvev. Ved å virke på osteoklaster hemmer stoffet benresorpsjon.
Hemming av osteoklastaktivitet gir en presis molekylær mekanisme som ikke er fullstendig forstått. En høy affinitet for mineralisert beinvev gir en selektiv effekt av bisfosfonater på beinvev, mens medikamentet ikke har en uønsket effekt på mineralisering, dannelse og mekaniske egenskaper av bein.
In vivo-studier har bekreftet antitumoregenskapene til zoledronsyre, som reduserer veksten av tumorceller. Legemidlet endrer mikromiljøet i benmargen, reduserer osteoklastisk resorpsjon av beinvev, har antiangiogen aktivitet og reduserer smerte betydelig.
Antitumoregenskapene til legemidlet, som sikrer effektivitet i beinmetastaser in vitro - hemming av osteoblastproliferasjon, direkte pro-apoptotisk og cytostatisk virkning, synergistisk cytostatisk effekt i kombinasjon med antitumormidler, invasiv eller antiadhesiv aktivitet.
På grunn av sin evne til å undertrykke spredning og indusere apoptose, har Zoledronsyre en antitumoreffekt direkte på myelom og brystkreftceller. De antimetastatiske egenskapene til legemidlet er bekreftet av en reduksjon i penetrering av brystkreftceller gjennom den ekstracellulære matrisen. Ved å hemme spredning av endotelceller hos mennesker og dyr, viser den sin antiangiogene effekt.
Ved metastaserende beinlesjoner mot bakgrunnen av solide ondartede svulster, forhindrer legemidlet kompresjon av ryggmargen, utvikling av patologiske brudd, og reduserer svulsthyperkalsemi. Antitumoraktivitet reduserer behovet for strålebehandling og kirurgi. Legemidlet sikrer inneslutning av progresjonen av smertesyndrom. Hos pasienter med osteolytiske foci er den terapeutiske effekten mer uttalt enn med osteoblastiske.
Bruk av Zoledronsyre i en dose på 4 mg ved behandling av myelomatose og brystkreft med minst en beinlesjon har en terapeutisk effekt tilsvarende 90 mg pamidronat.
Effekten av legemidlet i svulsthyperkalsemi manifesteres av en reduksjon i nivået av kalsium i blodserumet og utskillelsen av kalsium i nyrene. Kalsiumnivåer går normalt tilbake til normale etter 4–10 dager, med tilbakefall (albuminkorrigert serumkalsiumnivå på minst 2,9 mmol / L) innen 30–40 dager. Effektiviteten av zoledronsyre ved behandling av hyperkalsemi avhenger ikke signifikant av dosen som brukes - 4 mg eller 8 mg.
Farmakokinetikk
Farmakokinetikken avhenger ikke av dosen av legemidlet.
Serumkonsentrasjonen av zoledronsyre øker raskt fra begynnelsen av infusjonen, og når toppen når administrasjonen er avsluttet. Etter 4 timer synker konsentrasjonsnivået med 10%, etter 24 timer er det en reduksjon i konsentrasjonsnivået med mindre enn 1% av toppen, etterfulgt av en lengre periode med lavt medikamentinnhold, ikke over 0,1% av maksimumsnivået, til neste administrering på dag 28.
Etter intravenøs administrering utskilles zoledronsyre uten metabolisme, og utskilles av nyrene i tre trinn uendret. Rask utskillelse fra systemisk sirkulasjon med halveringstider på 0,24 timer og 1,87 timer og det endelige lange trinnet med en halveringstid på 146 timer. Gjentatte injeksjoner hver 28. dag forårsaker ikke opphopning av stoffet. Dens innhold i urinen innen 24 timer etter infusjon varierer fra 39 ± 16% av den administrerte dosen, den andre delen inngår i interaksjon med beinvev. Prosessen med frigjøring av zoledronsyre fra beinvev til systemisk sirkulasjon skjer langsomt, med gradvis utskillelse av nyrene. Total plasmaclearance avhenger ikke av dosen zoledronsyre, alder, kjønn, kroppsvekt eller rase til pasienten, og er i området 5,04 ± 2,5 L / t.
Farmakokinetiske studier av hyperkalsemi og nedsatt leverfunksjon er ikke utført.
Resultatene av in vitro-studier av zoledronsyre indikerer at det ikke hemmer isozymer i cytokrom P 450-systemet, ikke gjennomgår biotransformasjon, noe som betyr at tilstanden til leverfunksjon ikke kan påvirke farmakokinetikken betydelig.
Opptil 3% av den administrerte dosen skilles ut gjennom tarmene.
En lav affinitet av legemidlet er vist til de cellulære komponentene i blodet, binding til plasmaproteiner er ikke avhengig av konsentrasjonen av zoledronsyre og er omtrent 56%.
Klarering av kreatin korrelerer positivt med nyreclearance av zoledronsyre, som er 75 ± 33% av 84 ± 29% av kreatininclearance.
Ved alvorlig nyresvikt med kreatininclearance (CC) på 20 ml / min eller moderat nyresvikt (CC 50 ml / min), vil clearance av zoledronsyre være henholdsvis 37% og 72% av clearance av zoledronat hos pasienter med CC 84 ml / min.
Indikasjoner for bruk
- multippel myelom - som en del av kompleks terapi;
- beinmetastaser i prostatakreft, brystkreft og andre ondartede solide svulster;
- hyperkalsemi på grunn av ondartede svulster.
Kontraindikasjoner
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min);
- periode med graviditet;
- amming;
- barndom;
- overfølsomhet overfor bisfosfonater, inkludert zoledronsyre, og hjelpekomponenter av stoffet.
Forsiktighet bør utvises når du foreskriver Zoledronsyre for mild og moderat nedsatt nyrefunksjon (CC større enn 30 ml / min), alvorlig leverdysfunksjon, aspirinbronkialastma, samtidig bruk av kalsitonin, aminoglykosider, antiangiogene midler, "loop" diuretika og andre årsaker hypokalsemi av legemidler, medikamenter med nefrotoksisk aktivitet.
Instruksjoner for bruk av Zoledronic acid: metode og dosering
Konsentrer deg til infusjonsvæske
Den ferdige løsningen av legemidlet er ment for intravenøs (IV) dryppadministrasjon i 15 minutter eller mer.
Under aseptiske forhold blandes innholdet i en flaske Zoledronsyrekonsentrat rett før bruk med 100 ml 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% dekstroseoppløsning.
Ikke bland med kalsiumholdige oppløsninger, Ringers løsning og andre legemidler!
Zoledronsyre administreres med et eget infusjonssystem!
Om nødvendig kan den tilberedte løsningen oppbevares i kjøleskap ved en temperatur på 2 til 8 ° C under aseptiske forhold i ikke mer enn 24 timer. Før infusjon skal løsningen fjernes fra kjøleskapet for å gå tilbake til romtemperatur. Det bør tas i betraktning at perioden fra tidspunktet for tilberedning av løsningen til slutten av administrasjonen ikke skal overstige 24 timer.
Anbefalt dosering av Zoledronsyre:
- beinmetastaser mot bakgrunnen av ondartede solide svulster og myelomatose: 4 mg 1 gang på 3-4 uker, i tillegg bør pasienten forskrives oralt inntak av kalsium i en daglig dose på 500 mg og vitamin D - 400 IE (internasjonale enheter) per dag;
- hyperkalsemi på grunn av ondartede svulster: (konsentrasjonen av serumkalsium korrigert for albumin er mer enn 12 mg / dl eller 3 mmol / l) - 4 mg en gang. For å sikre vannbalanse i kroppen, bør pasienten injiseres med saltvann før, under eller etter infusjonen.
Eldre pasienter trenger ikke å justere doseringsregimet for Zoledronic acid.
Bruk av legemidlet for hyperkalsemi forårsaket av ondartede svulster hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør kun forskrives etter nøye sammenligning av risikoen og den forventede effekten av behandlingen. Hvis serumkreatinin er mindre enn 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL, er ingen dosejustering nødvendig.
Anbefalt dosering for beinmetastaser av avanserte ondartede svulster og multippel myelom hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg eller 4,4 ml konsentrat;
- CC 40–49 ml / min: 3,3 mg eller 4,1 ml konsentrat;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg eller 3,8 ml konsentrat.
Konsentrasjonen av serumkreatinin bør bestemmes før introduksjonen av hver neste dose av legemidlet. I tilfelle forverring av nyrefunksjonen, bør administrasjonen av neste dose utsettes.
Kriterier for vurdering av nedsatt nyrefunksjon:
- pasienter med en baseline serumkreatininkonsentrasjon på mindre enn 1,4 mg / dl: hvis kreatininkonsentrasjonen økte med 0,5 mg / dl;
- pasienter med en baseline serumkreatininkonsentrasjon på mer enn 1,4 mg / dl: hvis kreatininkonsentrasjonen øker med 1 mg / dl.
Behandlingen bør bare gjenopptas ved startdosen etter at kreatininnivået er gjenopprettet til verdier som er 10% mer eller mindre fra den opprinnelige verdien.
Lyofilisert pulver til tilberedning av infusjonsvæske
En ferdig løsning av Zoledronsyre brukes i / i drypp og i form av injeksjoner i beinmetastaser og osteolytiske foci i multippelt myelom som en del av kombinasjonsbehandling. Umiddelbart før administrering blandes 4 mg pulver med 5 ml vann til injeksjon og ristes grundig til det er helt oppløst. Deretter fortynnes den resulterende løsningen i 50 ml 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% dekstroseoppløsning. Varigheten av infusjonen er 15 minutter.
Ikke bruk infusjonsløsninger som inneholder kalsium.
Anbefalt dosering: 4 mg en gang hver 3-4 uke.
Pasienter med hyperkalsemi forårsaket av ondartet svulst bør få tilstrekkelig hydrering under infusjonen. Gjentatt administrering av legemidlet i en dose på 8 mg er indikert i tilfelle forverring av symptomene etter å ha nådd en serumkalsiumkonsentrasjon på opptil 2,7 mmol / L eller i tilfelle motstand mot den første administrasjonen. For å vurdere effekten, bør intervallet mellom første og andre infusjon være minst en uke.
Ved mild til moderat nyresvikt er ingen dosejustering nødvendig. Serumkreatininkonsentrasjon er nødvendig før hver infusjon.
Bivirkninger
- fra lymfesystemet og blod: ofte - anemi; sjelden - pankytopeni; noen ganger - leukopeni, trombocytopeni;
- fra nervesystemet: ofte - parestesi, hodepine; sjelden - svimmelhet, hypestesi, dysgeusi, tremor, hyperestesi; veldig sjelden - kramper, på bakgrunn av hypokalsemi - kinestesi og tetany; frekvens ukjent - døsighet;
- psykiske lidelser: ofte - søvnforstyrrelser; sjelden - angst; sjelden - forvirring av bevissthet;
- fra synsorganet: ofte - konjunktivitt; noen ganger - tåkesyn veldig sjelden - episkleritt, uveitt; ukjent frekvens - skleritt, inflammatoriske patologier i bane;
- fra mage-tarmkanalen: ofte - anoreksi, kvalme, oppkast; noen ganger - tørr munn, magesmerter, diaré, forstoppelse, dyspepsi, stomatitt;
- fra luftveiene, bryst og mediastinumorganer: noen ganger - hoste, kortpustethet; sjelden - interstitiell lungesykdom; frekvens ukjent - bronkospasme;
- dermatologiske reaksjoner: noen ganger - kløe, overdreven svette, utslett (inkludert erytematøs, makulær); ukjent frekvens - urtikaria;
- fra muskel- og bindevevet: ofte - smerter i bein, myalgi, artralgi, generalisert smerte, leddstivhet; sjelden - kjeve nekrose, muskelkramper; frekvens ukjent - alvorlig plutselig svekkelse av leddets mobilitet, alvorlige smerter i ledd, muskler og / eller bein (inkludert funksjonshemning), atypisk diafyseale og subtrochanteriske brudd på lårbenet;
- fra hjertet og blodårene: noen ganger - en markert økning eller reduksjon i blodtrykk (BP); sjelden - bradykardi, på bakgrunn av hypokalsemi - arytmi; ukjent frekvens - atrieflimmer, på bakgrunn av reduksjon i blodtrykk hos pasienter med risikofaktorer - besvimelse eller sirkulasjonskollaps;
- fra urinveiene: ofte - nedsatt nyrefunksjon; noen ganger - hematuri, proteinuri, akutt nyresvikt;
- fra immunforsvaret: noen ganger - overfølsomhetsreaksjoner; sjelden - angioødem; ukjent frekvens - anafylaktisk reaksjon eller sjokk;
- laboratorieparametere: veldig ofte - hypofosfatemi; ofte - hypokalsemi, økt konsentrasjon av kreatinin og urea i blodserumet; noen ganger - hypokalemi, hypomagnesemi; sjelden - hypernatremi, hyperkalemi;
- generelle lidelser: ofte - akutt fase reaksjon, feber, influensalignende syndrom, generell ubehag, frysninger, hetetokter, asteni, perifert ødem; sjelden - brystsmerter, vektøkning; sjelden - leddgikt, leddhevelse;
- lokale reaksjoner: sjelden - smerte, rødhet, hevelse, irritasjon, indurasjon på injeksjonsstedet.
Overdose
Symptomer på en akutt overdose av Zoledronic acid: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, endringer i elektrolyttsammensetningen, inkludert nivået av kalsium, magnesium, fosfater i blodplasmaet.
Behandling: konstant overvåking av pasientens tilstand med kliniske manifestasjoner av hypokalsemi, dryppadministrering av kalsiumglukonat er indikert.
spesielle instruksjoner
Det er umulig å tillate utvikling av hyperhydrering av pasientens kropp i løpet av behandlingen med Zoledronsyre, siden dette kan forårsake komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet.
Bruk av zoledronsyre bør ledsages av konstant overvåking av konsentrasjonen av kalsium, magnesium, fosfor og kreatinin i blodserumet. I tilfelle hypokalsemi, hypomagnesemi eller hypofosfatemi, blir pasienten i tillegg foreskrevet en kortvarig administrering av passende medisiner.
Ved ubehandlet hyperkalsemi bør nyrefunksjonen overvåkes nøye.
Det bør tas i betraktning at i beinmetastaser oppstår den terapeutiske effekten av å bruke zoledronsyre for å redusere risikoen for ryggmargskompresjon, patologiske brudd, svulsterelatert hyperkalsemi og redusere behovet for strålebehandling eller beinkirurgi etter 2-3 måneder av behandlingen.
Kanskje utviklingen av osteonekrose i kjeven, den mest sannsynlige risikogruppen inkluderer pasienter med onkologiske patologier (spesielt utbredt brystkreft, myelom) med samtidig cellegift, strålebehandling, tar antiangiogene legemidler, glukokortikosteroider, så vel som de med samtidig oral sykdom (inkludert historie), infeksjoner, anemi, koagulopati.
Siden tannsykdommer (tannutvinning, periodontal sykdom, dårlig fiksering av proteser) er en av risikofaktorene, må en tannundersøkelse og fullstendig sanitær i munnhulen utføres før du bruker stoffet. Eventuelle invasive tannintervensjoner i løpet av bruk av Zoledronsyre kan forverre pasientens tilstand.
I sjeldne tilfeller, på bakgrunn av bisfosfonatbehandling, osteonekrose i bekkenet eller lårbenet, utvikler den ytre øregangen.
Ved langvarig behandling med bisfosfonater for osteoporose kan subtrochanteriske og diafysale brudd på lårbenet (fra mindre trochanter til suprakondylar fossa) vises. Et karakteristisk trekk ved disse bruddene er at de kan oppstå spontant eller med minimalt traume. Hvis det oppstår smerter i hofte eller lyske, bør det gjøres bildebehandlingstester for en stressfraktur, som kan oppstå flere uker før en fullstendig lårbeinsbrudd utvikler seg. Pasienter med fullført lårbeinsbrudd krever undersøkelse av den kontralaterale lårbenet fordi bruddet kan være på begge sider. Helbredelsesprosessen av disse bruddene er lang. Beslutningen om å fortsette å bruke legemidlet tas individuelt etter å ha sammenlignet risikoen og fordelene ved behandlingen.
Det mulige utseendet på muskelsmerter er forbigående.
Risikoen for å utvikle hypokalsemi, inkludert i alvorlig form med hjertearytmi, tetany, nummenhet, kramper, bør tas i betraktning. Når det kombineres med medisiner som forårsaker hypokalsemi, bør det utvises forsiktighet. Før du starter behandlingen, bør kalsiumnivået i blodserumet bestemmes og hypokalsemi korrigeres, pasienten får forskrevet kalsium- og vitamin D-preparater.
Ved behandling med Zoledronsyre er bruk av andre bisfosfonater kontraindisert.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
På grunn av mulig svimmelhet, bevissthetsforvirring under behandling med zoledronsyre, bør det utvises forsiktighet når du kjører bil og mekanismer.
Påføring under graviditet og amming
Utnevnelsen av Zoledronsyre under graviditet er kontraindisert, siden det er en potensiell fare for uønskede effekter på fosteret.
Under behandling skal kvinner i reproduktiv alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder.
Befruktning under behandling kan forårsake intrauterin fostermisdannelse (inkludert skjelettavvik). Tidsintervallet etter bruk av bisfosfonater som er trygt for unnfangelsestidspunktet er ikke fastslått.
I henhold til instruksjonene skal ikke Zoledronsyre brukes under amming.
Effekten på fertilitet hos mennesker er ikke fastslått.
Barndomsbruk
Det er kontraindisert å bruke Zoledronic acid til behandling av barn under 18 år, siden sikkerheten ved bruk og effektiviteten av stoffet ikke er fastslått.
Med nedsatt nyrefunksjon
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min) er bruk av Zoledronsyre kontraindisert.
Korrigering av doseringsregimet er ikke nødvendig hos pasienter med CC mer enn 60 ml / min eller serumkreatinin mindre enn 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL.
Anbefalt dosering av Zoledronsyre for beinmetastaser av vanlige ondartede svulster og multippel myelom hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
- CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg.
Konsentrasjonen av serumkreatinin bør bestemmes før introduksjonen av hver neste dose av legemidlet. I tilfelle forverring av nyrefunksjonen, bør administrasjonen av neste dose utsettes.
Kriterier for vurdering av nedsatt nyrefunksjon:
- pasienter med en baseline serumkreatininkonsentrasjon på mindre enn 1,4 mg / dl: hvis kreatininkonsentrasjonen økte med 0,5 mg / dl;
- pasienter med en baseline serumkreatininkonsentrasjon på mer enn 1,4 mg / dl: hvis kreatininkonsentrasjonen øker med 1 mg / dl.
Behandlingen bør bare gjenopptas ved startdosen etter at kreatininnivået er gjenopprettet til verdier som er 10% mer eller mindre fra den opprinnelige verdien.
Bruk hos eldre
For eldre pasienter er ikke korreksjon av doseringsregimet med Zoledronic acid nødvendig.
Narkotikahandel
Det var ingen klinisk signifikant interaksjon med ofte brukte andre antineoplastiske midler, antibiotika, smertestillende midler, diuretika.
Siden samtidig administrering av aminoglykosider, kalsitonin, "loop" diuretika forårsaker en langvarig reduksjon i nivået av kalsium i blodplasma, anbefales det å være forsiktig med disse kombinasjonene.
Det bør utvises forsiktighet med å bruke legemidler som har nefrotoksisk effekt.
Ved intravenøs administrering av talidomid øker risikoen for å utvikle funksjonelle nyresykdommer.
Zoledronsyre er farmasøytisk uforenlig med Ringers løsning og andre infusjonsløsninger som inneholder kalsiumioner.
Analoger
Strukturelle analoger av Zoledronsyre er: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C på et mørkt sted.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser av Zoledronsyre
Ifølge vurderinger er Zoledronic Acid effektiv, men kan forårsake bivirkninger.
Zoledronsyre-pris på apotek
Det er ingen prisdata tilgjengelig for Zoledronic acid.
Zoledronsyre: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Zoledronsyre 4 mg / 5 ml konsentrat til tilberedning av infusjonsvæske 5 ml 1 stk. 2498 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
