Doxorubicin - Instruksjoner For Bruk, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Doxorubicin

Doxorubicin: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Legemiddelinteraksjoner
10. 10. Analoger
11. 11. Vilkår og betingelser for lagring
12. 12. Vilkår for utlevering fra apotek
13. 13. Anmeldelser
14. 14. Pris på apotek

Latinsk navn: Doxorubicin

ATX-kode: L01DB01

Aktiv ingrediens: doksorubicin (doksorubicin)

Produsent: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Russland), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 18.09.2019

Doxorubicin er et antracyklinantitumorantibiotikum med antiproliferative og antimitotiske effekter.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformer:

• Lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravaskulær og intravesikal administrering (10 ml i hetteglass, 10 stk i en pappeske);
• Konsentrer deg for tilberedning av en løsning for intravaskulær og intravesikal administrering (5 ml i glassflasker, i en pappeske 1 eller 10 stk. 25 eller 50 ml i glassflasker, i en pappeske 1 stk.).

Virkestoffet er doksorubicinhydroklorid:

• 1 flaske lyofilisat - 10 mg;
• 1 ml konsentrat - 2 mg.

Hjelpekomponenten i lyofilisatet er mannitol.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Doxorubicin oppnås ved kjemisk syntese fra stoffet daunorubicin hydroklorid. Det er preget av antiproliferative og antimitotiske effekter, hvis mekanisme er en direkte effekt på cellemembraner med påfølgende undertrykkelse av nukleinsyreproduksjon, dannelse av frie radikaler og interaksjon med DNA. Tumorceller viser medikamentfølsomhet i S- og G2-fasene.

Farmakokinetikk

Graden av absorpsjon av doxorubicin er ganske høy, og det er preget av jevn fordeling i kroppen. Stoffet trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og binder seg til plasmaproteiner med ca. 75%. Legemidlet metaboliseres i leveren for å danne hovedmetabolitten av doksorubicinol, som har farmakologisk aktivitet.

Doxorubicin er involvert i enzymatiske gjenopprettingsprosesser forårsaket av virkningen av dehydrogenaser, reduktaser og oksidaser, noe som bidrar til dannelsen av frie radikaler og manifestasjoner av den kardiotoksiske effekten. Etter intravenøs administrering skilles stoffet raskt ut fra blodet og konsentreres i hjerteinfarkt, lunger, milt, lever og nyrer. Halveringstiden til doxorubicin og doxorubicinol varierer fra 20 til 48 timer. Doxorubicin skilles ut uendret innen 7 dager (ca. 40% av administrert dose). Fra 5 til 12% av det aktive stoffet og dets metabolitter skilles ut i urinen i 5 dager.

Hos barn over 2 år overstiger clearance av doksorubicin denne indikatoren hos voksne pasienter. Klaringen til barn under 2 år er nesten den samme som hos voksne. Hos eldre pasienter er det ikke behov for dosejustering. I gjennomsnitt er clearance av doksorubicin hos mannlige pasienter mye høyere enn hos kvinnelige pasienter. Imidlertid er den terminale halveringstiden for stoffet hos menn lengre enn hos kvinner (henholdsvis 54 og 35 timer).

Effekten av pasientens løp på de farmakokinetiske parametrene til doksorubicin er ennå ikke undersøkt. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er clearance av doksorubicin og hovedmetabolitten noe redusert. Det er ikke kjent hvordan endringer i nyrefunksjonen påvirker farmakokinetikken til legemidlet.

Indikasjoner for bruk

I henhold til instruksjonene brukes Doxorubicin til behandling av følgende onkologiske sykdommer: osteosarkom, bløtvevssarkom, Ewings sarkom, Kaposis sarkom (hos AIDS-pasienter), ondartet tymom, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, Wilms 'svulst, trofoblastisk svulst, akutt leukino-tumor, akutt leukino-tumor akutt lymfoblastisk leukemi, kronisk lymfocytisk leukemi, ikke-Hodgkins lymfom, multippel myelom, lymfogranulomatose, småcellet lungekreft, brystkreft, skjoldbruskkreft, spiserørskreft, primær hepatocellulær kreft, magekreft, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, kimcelletumor i testikelen, prostatakreft, livmorhalskreft, binyrekreft, blærekreft (inkludert forebygging av tilbakefall etter operasjonen).

Kontraindikasjoner

• Uttrykt funksjonell depresjon av benmargen mot bakgrunnen for bruk av strålebehandling og andre kjemoterapeutiske midler;
• Leukopeni;
• Akutt hepatitt;
• Alvorlig leverfunksjon
• Trombocytopeni;
• Alvorlig hjertesykdom, inkludert alvorlige rytmeforstyrrelser, myokarditt, akutt fase av hjerteinfarkt;
• Anemi;
• Tidligere terapi for å begrense totale doser med antracykliner;
• Perioden med graviditet og amming;
• Overfølsomhet overfor hydroksybenzoater.

I tillegg er intravesikal administrering av legemidlet kontraindisert hos pasienter med invasive svulster med penetrasjon i blæreveggen, med infeksjoner og betennelse i urinveiene og blæren.

Instruksjoner for bruk av Doxorubicin: metode og dosering

Lyofilisatet er ment for intravesikal, intravenøs (IV) eller intra-arteriell (IV) administrering.

Bruk av legemidlet er indikert både i monoterapi og i kombinasjon med andre cytostatika i doser som tilsvarer behandlingsregimet.

Dosen foreskrives individuelt av onkologen.

Doxorubicinhydroklorid lyofilisat rekonstitueres med vann til injeksjon eller 0,9% natriumkloridoppløsning umiddelbart før bruk. Den nødvendige enkeltdosen av den resulterende oppløsningen fortynnes i tillegg i 0,9% natriumkloridoppløsning i en andel av ikke mer enn 1 mg av legemidlet per 1 ml.

Når den administreres intravenøst, injiseres den resulterende løsningen i injeksjonsporten til det intravenøse infusjonssystemet i 3-10 minutter under en hurtig infusjon av 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% dekstroseoppløsning. Før innsetting er det nødvendig å sørge for at nålen (eller kateteret) er satt nøyaktig inn i venen. Det er uønsket å injisere legemidlet i venene over leddene eller i små vener; det skal ikke injiseres i ekstremiteter med nedsatt lymfatisk og venøs drenering.

Anbefalt dosering for intravenøs administrering:

• Monoterapi: for 1 behandlingssyklus, 60-75 mg per 1 kvm. overflaten av kroppen hver tredje uke, vanligvis administreres en syklisk dose en gang, om nødvendig kan den deles inn i flere doser, for eksempel 25-30 mg per 1 kvm. per dag de første 3 dagene av syklusen. For å redusere den toksiske effekten, spesielt kardiotoksisiteten til doksorubicin, kan legemidlet administreres ukentlig med 10-20 mg per kvadratmeter;
• Kombinert behandling: doksorubicinhydroklorid foreskrives i en syklisk dose på 30-60 mg per 1 kvm. hver tredje uke. Hver påfølgende administrering av legemidlet er bare mulig i fravær av tegn på toksisitet, spesielt hematologisk og gastrointestinal.

Den totale dosen av Doxorubicin bør ikke overstige 550 mg per 1 kvm.

Pasienter som tidligere brukte andre kardiotoksiske medikamenter eller fikk strålebehandling i perikardial- eller mediastinalområdet, innføring av en total dose doxorubicin mer enn 450 mg per 1 kvm M. må utføres under streng overvåking av hjertefunksjonen.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør dosen av doksorubicin reduseres i samsvar med nivået av total bilirubinkonsentrasjon i blodserumet: ved et bilirubinnivå på 1,2-3 mg / dl er reduksjonen 50% av anbefalt dose, hvis den overstiger 3 mg / dl - innen 75%.

Det anbefales å øke intervallene mellom sykluser eller foreskrive lavere doser til pasienter som tidligere har fått omfattende antineoplastisk behandling, pasienter med fedme, svulstinfiltrasjon i benmargen, eldre pasienter og barn.

Administrasjon av doxorubicin i blæren er indisert for behandling av overfladiske blæretumorer og for å forhindre tilbakefall etter transuretral reseksjon. Intravesikal administrering er ikke egnet for behandling av invasive svulster med inntrengning i den blære muskelveggen.

Den anbefalte dosen for intravesikal administrering er 30-50 mg per installasjon, avhengig av formålet med bruken - behandling eller forebygging, kan pausen mellom prosedyrer være fra 1 uke til 1 måned. For å sikre en jevn effekt på hele blæren på blæren, må pasienten etter installasjon endre kroppens stilling fra den ene siden til den andre hvert 15. minutt. Legemidlet må være i blæren i 1-2 timer, så må pasienten tømme det.

Når symptomer på kjemisk blærebetennelse oppstår (ubehag i blæren, dysuri, nokturi, polyuri, hematuri, smertefull vannlating, nekrose i blæreveggen), skal dosen oppløses i 50-100 ml 0,9% natriumkloridoppløsning. Det anbefales å være spesielt oppmerksom på kateteriseringsproblemene, inkludert i behandlingen av pasienter med obstruksjon av urinrøret forårsaket av massive intravesikale svulster.

Intraarteriell injeksjon i den vanlige leverarterien er foreskrevet til pasienter med hepatocellulær kreft for å gi forbedret lokal eksponering og samtidig redusere den totale giftige belastningen på kroppen. Doseringen er 30-150 mg per 1 kvm. M. med en pause fra 3 uker til 3 måneder. Bruk av høyere doser er kun tillatt med muligheten for samtidig ekstrakorporal utskillelse av stoffet.

Doxorubicin i form av et konsentrat er ment for intravenøs og intravesikal administrering. Doseringsregimet avhenger av pasientens tilstand, kliniske indikasjoner og cytotoksisk behandlingsregime.

Bivirkninger

Bruk av doxorubicin kan forårsake bivirkninger:

• Fra organene i mage-tarmkanalen (GIT): oppkast, kvalme, øsofagitt eller stomatitt (kan dukke opp etter 5-10 dager, mest sannsynlig etter 3 påfølgende dager med administrering, og forårsake utvikling av alvorlige infeksjoner), sårdannelse i mage-tarmkanalen; sjelden - diaré, anoreksi;
• Fra det kardiovaskulære systemet og det hematopoietiske systemet: mindre enn 10% av pasientene som fikk en total total dose på mer enn 550 mg per 1 kvm M. kropp, - kongestiv hjertesvikt, med manifestasjoner i form av kortpustethet, rask eller uregelmessig hjerterytme, hevelse i ankler og føtter (patologi krever umiddelbar seponering av legemidlet, siden utviklingen av irreversibel, dødelig kardiomyopati kan forekomme, sannsynligheten for utvikling av legemidlet etter tilbaketrekning av legemiddel avhenger av mottatt dose og perioden behandling); akutt ventrikulær og atriell arytmi (vanligvis de første timene etter administrering); sjelden (etter påføring i flere dager til flere uker) - giftig myokarditt eller perikarditt-myokarditt syndrom (hjertesvikt, perikarditt, takykardi);når en topp med 10-15 dagers behandling, leukopeni (blodtellingen blir vanligvis gjenopprettet på dag 21 etter slutten av legemidlet); trombocytopeni; i tilfelle en veldig rask introduksjon - hyperemi langs venen og blodstrøm til ansiktet; flebosklerose (når den injiseres i små årer eller flere ganger på rad i en blodåre);
• Fra kjønnsorganet: nefropati, hyperurikemi, misfarging av urin (urinen blir rødlig, forsvinner innen 48 timer); med intravesikal administrasjon - brennende følelse i urinrøret og blæren, vanskeligheter, ømhet og andre lidelser i vannlating, hematuri, blærebetennelse;
• Allergiske reaksjoner: kløe, hudutslett, frysninger, feber, anafylaksi;
• På den delen av huden: mørkere negler, håndflater og såler; utvikling av fullstendig og reversibel alopecia; tilbakefall av strålingserytem;
• Andre: cellulitt, ekstravasat, nekrose (hvis Doxorubicin kommer inn i det omkringliggende vevet), sjelden - lakrimasjon, konjunktivitt.

Overdose

Ved akutt overdose av Doxorubicin kan alvorlig myelosuppresjon (hovedsakelig trombocytopeni og leukopeni) utvikles. Også, når stoffet brukes i høye doser, viser det ofte en uttalt kardiotoksisk effekt, og fremkaller også toksiske effekter fra mage-tarmkanalen.

Ingen motgift mot doksorubicin er kjent. Hvis det oppstår truende symptomer, anbefales symptomatisk behandling.

spesielle instruksjoner

Doxorubicin bør ikke blandes med andre kreftmidler i samme sprøyte.

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å regelmessig (minst 2 ganger i uken) overvåke blodtall, hjerte- og leveraktivitet, siden kardiotoksisitet og inhibering av beinmargshematopoiesis er de dosebegrensende faktorene. Gjentatt terapi kan bare utføres i fullstendig fravær av tegn på hematoksisitet.

Pasienter med tidligere cellegift eller strålebehandling, eldre eller barn med utilstrekkelig benmargsreserve, legemidlet bør forskrives med forsiktighet.

Eventuelle tannintervensjoner bør utføres før du begynner å bruke Doxorubicin, siden implementeringen av dem i løpet av behandlingsperioden kan øke risikoen for mikrobielle infeksjoner, blødende tannkjøtt og redusere helingsprosessen.

Infusjonen bør stoppes umiddelbart hvis legemidlet kommer under huden og fortsetter injeksjonen i en annen vene.

Etter cellegift skal Doxorubicin brukes tidligst 1 måned senere.

Hvis risikoen for å utvikle nefropati øker på bakgrunn av en økning i nivået av urinsyrekonsentrasjon i blodserumet, bør dosene med urikosuriske midler mot gikt justeres. Under terapiprosessen er det nødvendig å sikre forbruk av tilstrekkelig mengde væske og økt urinutgang for utskillelse av urinsyre.

Prosedyren for bruk av legemidlet bør utføres i samsvar med generelt aksepterte sterilitetstiltak når du tilbereder og fortyner injeksjonsløsninger av spesialutdannet medisinsk personell. Etter prosedyren må brukte sprøyter, nåler, hetteglass, ampuller og restene av et ubrukt stoff kastes.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Når du bruker Doxorubicin, kan kvalme, oppkast og andre bivirkninger oppstå. Derfor bør du være forsiktig når du kjører eller arbeider med komplekse mekanismer som krever økt konsentrasjon. Hvis du opplever uønskede symptomer, må du nekte å delta i ovennevnte aktiviteter.

Narkotikahandel

Det aktive stoffet i Doxorubicin er svært aktiv, derfor er det bare en onkolog som kan ta hensyn til interaksjonen med legemidler som samtidig tas.

Analoger

Doxorubicin-analoger er: Adriblastin hurtigoppløsende, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur: lyofilisat - ikke høyere enn 5 ° C, konsentrat - 2-8 ° C, ikke frys.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Doxorubicin

Mange anmeldelser av Doxorubicin inneholder referanser til alvorlige bivirkninger av stoffet, som inkluderer uvelhet over lang tid, ulcerøs hudlesjon på injeksjonsstedene, hårtap og negative effekter på indre organer. Bare en kvalifisert lege kan vurdere effektiviteten av legemidlet i hvert enkelt tilfelle, som må ta hensyn til pasientens tilstand, de mulige konsekvensene av behandlingen, typen kreft, bruken av stoffet som monoterapi eller som en del av en kombinasjonsbehandling etc.

Doxorubicin-pris på apotek

Gjennomsnittsprisen for doxorubicin i form av lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravaskulær og intravesikal administrasjon er 231 rubler (per 1 flaske). Kostnaden for et konsentrat for fremstilling av en løsning for intravaskulær og intravesikal administrasjon varierer fra 229 til 273 rubler (pakken inneholder 1 flaske 5 ml) eller 520 til 750 rubler (for 1 flaske 25 ml).

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!