Alcaptonuria

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Innholdet i artikkelen:

Årsaker
Symptomer
Diagnostikk
Behandling
Mulige komplikasjoner og konsekvenser
Prognose
Forebygging

Alcaptonuria er en arvelig sykdom basert på brudd på aminosyremetabolismen assosiert med fraværet av enzymet homogentisinase i kroppen. Dette fører til det faktum at metabolismen av aminosyrer slutter på dannelsesstadiet av homogentisinsyre. Denne metabolitten skilles ut gjennom nyrene, og akkumuleres også i forskjellige vev (i sclera, sener, leddbrusk, hud, etc.).

Alcaptonuria er sjelden. Det er diagnostisert med en frekvens på 1 av 500.000 mennesker. I følge medisinsk statistikk oppdages sykdommen oftest hos menn som bor i USA, Den Dominikanske republikk, Slovakia, Tsjekkia, Tyskland og India.

Merk følgende! Foto av sjokkerende innhold.

Klikk på lenken for å se.

Årsaker

Alcaptonuria er en enzymopati forårsaket av genetiske (arvelige) årsaker. Det arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at for at sykdommen skal oppstå, må barnet motta mutantgenet fra både far og mor. Hvis han får et unormalt gen fra en av foreldrene, vil sykdommen ikke utvikle seg og utvekslingen av aminosyrer vil være normal, men barnet vil være bæreren av det endrede genet og kan senere overføre det til avkommet.

Mutasjonen som fører til utvikling av alkaptonuri påvirker genet som ligger på den lange armen av det tredje kromosomet (3q 21-23), som er ansvarlig for syntesen av homogentisinsyreoksidase (homogentisinase). Det nevnte enzymet er viktig for riktig metabolisme av fenylalanin og tyrosin. Normalt, når disse aminosyrene blir spaltet, dannes et mellomstoff - homogentisinsyre, som deretter omdannes under påvirkning av homogentisinase til maleyleddikeddiksyre, som spaltes til fumarsyre og aceteddiksyre. Disse to syrene blir videre brukt i forskjellige biokjemiske sykluser.

I kroppen til pasienter med alkaptonuri er homogentisinase fraværende. Dette fører til at homogentisinsyre ikke kan gjennomgå ytterligere nedbrytning. Det blir til pigmentalkapon (kinon polyfenol), som kan avsettes i forskjellige vev. Alcaptone skilles ut i store mengder fra kroppen av nyrene, derav navnet på sykdommen, som bokstavelig talt oversettes som "urinalkapon".

Symptomer

Det er mulig å mistenke tilstedeværelsen av alkaptonuri hos et barn allerede i de første dagene av sitt liv på grunnlag av den karakteristiske fargen av urin og utseendet på mørke flekker på våte bleier, som det er nesten umulig å fjerne. Når den står, får urinen veldig raskt en mørk farge, noe som forklares med det høye innholdet av homogentisinsyre i den. Over tid fører alkaptonuri til urolithiasis, kronisk pyelonefritt og kalkulær prostatitt.

I en alder av 30 hos pasienter med alkaptonuri, blir hudsyndrom tydelig:

gråbrun pigmentering av huden i ansiktet, nakken, armhulene, magen, håndflatene og lysken;
gråblå farging og herding av auriklene;
gråblå pigmentering av konjunktiva og sclera.

Eksterne manifestasjoner av alkaptonuri hos mennesker i forskjellige aldre

Alcapton er også avsatt i brusk i strupehodet, noe som over tid fører til smerter ved svelging, dysfagi, kortpustethet og heshet.

Alcaptonuria kompliseres ofte av aterosklerose og forkalkning av aorta, utvikling av mitral- og (eller) aortaklaffedefekter. Det kan også deponeres i andre organer (milt, bukspyttkjertel, testikler, binyrene, skjoldbruskkjertelen), noe som fører til forstyrrelser i deres funksjoner.

Etter 35–40 år manifesterer pasienter med alkaptonuri lesjoner i muskel- og skjelettsystemet. Opprinnelig er ryggraden og store ledd involvert i den patologiske prosessen. Deformering av spondylose utvikler seg i bryst- og korsryggen. Alvorlighetsgraden av lumbal lordose avtar gradvis, stivhet oppstår under bevegelse, og ryggsmerter dukker opp.

Avsetningen av alkapton i leddvevet forårsaker deformerende slitasjegikt, som påvirker hofte-, skulder- og kneledd. Denne leddpatologien er preget av:

reaktiv synovitt (hevelse i de berørte leddene);
crepitus;
begrensning av mobilitet;
dannelsen av bøyningskontraktur.

Også med alkaptonuri observeres ofte skade på kjønnsledd og leddledd.

Diagnostikk

I de fleste tilfeller blir diagnosen alkaptonuri utført i de første årene av et barns liv. En triad av tegn har en viktig diagnostisk verdi:

Rask mørkning av urin i luften.
Tykkelse og pigmentering av huden.
Progressiv skade på leddapparatet - primært de store leddene og ryggraden.

For å bekrefte diagnosen og identifisere mulige komplikasjoner, utføres en rekke laboratorie- og instrumentale studier, konsultasjoner av relaterte spesialister vises også.

Instrumental eksamen inkluderer:

Røntgen av ryggraden og store ledd;
diagnostisk artroskopi;
pyelografi;
Ultralyd av ledd, nyrer, blære, prostata;
USDG av aorta;
Ekkokardiografi;
laryngoskopi.

Biokjemisk undersøkelse av urin ved hjelp av metoden for væskekromatografi eller spektrofotometri muliggjør patogenetisk diagnose av alkaptonuri, basert på påvisning av benzokinoeddiksyre og homogentisiske syrer i urinen.

Fargen på urinen, så vel som den raske mørkningen når den er alkalisert, kokt eller lagret utendørs, er av diagnostisk verdi.

Diagnostisering av alkaptonuri er ikke vanskelig på grunn av den raske mørkningen av urinen i luften

Om nødvendig utføres en undersøkelse av synovial (ledd) væske. I det oppdages partikler av ochronotisk pigment, mens det ikke er tegn på en inflammatorisk prosess. Fellesbiopsi med påfølgende histologisk analyse avslører endringer som er karakteristiske for alkaptonuri.

Alcaptonuria krever differensialdiagnose med følgende sykdommer:

lipoproteinose;
argyrose;
amyloidose;
porfyri;
ankyloserende spondylitt;
osteokondrose.

Alcaptonuria kan oppstå ikke bare som en uavhengig sykdom, men også som et symptom på alvorlig vitamin C. hypovitaminose. I dette tilfellet fører utnevnelsen av høye doser askorbinsyre til eliminering av alkaponutskillelse i urinen.

Behandling

Med alkaptonuria påvirkes mange organer og systemer, derfor er leger med forskjellige spesialiseringer involvert i behandlingen: genetikk, hjertekirurger, urologer, nefrologer, ortopeder, hudleger, revmatologer.

Det er ingen spesifikk behandling. Noen eksperter anbefaler at pasienter følger et proteinbegrenset diett, da dette kan bidra til å redusere overflødig produksjon av homogentisinsyre.

Høye doser askorbinsyre gjør det mulig å forbedre metabolismen av tyrosin, derfor er deres avtale berettiget.

For alkaptonuri er et lavprotein diett og høye doser askorbinsyre indikert

I utgangspunktet er legemiddelbehandling rettet mot å eliminere eksisterende patologiske symptomer, det vil si at den er symptomatisk. Terapiregimet inkluderer:

antispasmodics;
ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
kondrobeskyttere;
fysioterapi (parafinbad, gjørmeterapi, radonbad);
fysioterapi øvelser;
massasje.

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir deformiteten til store ledd så uttalt at pasientens mobilitet er betydelig begrenset. I slike situasjoner er ortopedisk kirurgi indikert, som består i å erstatte de berørte leddene med kunstige, det vil si leddplastikk.

Skader på hjerteventilapparatet i alkaptonuria kan føre til betydelige hemodynamiske forstyrrelser. Det er ikke alltid mulig å eliminere dem med medisiner; i dette tilfellet tyr de til proteser i aorta eller mitralventil.

Prognose

Alcaptonuria er en genetisk sykdom som for øyeblikket ikke kan helbredes. Den har et progressivt kronisk forløp, irreversible lidelser i mange indre organer utvikler seg gradvis, noe som fører til vedvarende funksjonshemning.

Forebygging

Det er ingen spesifikk profylakse. Hvis det har vært tilfeller av alkaptonuri i familien, er det nødvendig med en genetiker i planleggingsfasen av graviditeten.

Elena Minkina Doctor anestesiolog-resuscitator Om forfatteren

Utdannelse: uteksaminert fra Tashkent State Medical Institute, med spesialisering i allmennmedisin i 1991. Gjentatte ganger bestått oppfriskningskurs.

Arbeidserfaring: anestesilege-resuscitator of the city maternity complex, resuscitator of the hemodialysis department.

Informasjonen er generalisert og kun gitt for informasjonsformål. Kontakt legen din ved første tegn på sykdom. Selvmedisinering er helsefarlig!