Tromborel

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Tromborel: bruksanvisning og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Bruk hos eldre
14. Legemiddelinteraksjoner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for lagring
17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. Anmeldelser
19. Pris på apotek

Latinsk navn: Tromborel

ATX-kode: B01AC04

Aktiv ingrediens: klopidogrel (Clopidogrel)

Produsent: Edge Pharma Private Limited (India)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 25.02.2020

Tromborel er et antiblodmiddel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - filmdrasjerte tabletter: runde, fra lyserosa til rosa; 2 lag skiller seg ut på bruddet - et rosa skall og en lysegul kjerne (10 og 14 stykker i blisterpakninger, i en pappeske instruksjoner for bruk av Tromborel og 1, 2, 4 eller 6 blisterpakninger som inneholder 14 tabletter hver, eller 1, 2, 3 eller 10 blemmer som inneholder 10 tabletter).

Sammensetningen av stoffet for 1 tablett:

aktivt stoff: klopidogrel (i form av hydrogensulfat) - 75 mg;
hjelpekomponenter: kalsiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumkarboksymetylstivelse;
filmkappe: Brown Winkout (etylcellulose, talkum, triacetin, titandioksid, hypromellose, rød jernoksid).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i Tromborel, klopidogrel, er et prodrug, siden en av dets aktive metabolitter er en hemmer for blodplateaggregering.

Den aktive metabolitten reduserer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) til reseptorer på blodplater, og hemmer også selektivt aktiveringen av komplekset av glykoprotein (GP) reseptorer IIb / IIIa, og svekker dermed blodplateaggregering.

Clopidogrel har ingen effekt på fosfodiesterase (PDE) aktivitet. Den er i stand til å redusere blodplateaggregering, som utvikler seg under påvirkning fra andre agonister, ved å redusere deres aktivering av frigitt ADP.

Legemidlet binder irreversibelt til ADP-reseptorer, som forblir immun mot ADP-stimulering i løpet av livssyklusen (ca. 7 dager).

Det er verdt å merke seg at tilfredsstillende blodplatedemping ikke observeres hos alle pasienter. Dette skyldes det faktum at isozymer i cytokrom P450-systemet, inkludert polymorfe, og som er i stand til å bli hemmet av andre legemidler, er involvert i dannelsen av den aktive metabolitten av klopidogrel.

Hos pasienter med aterosklerotiske vaskulære lesjoner forhindrer Tromborel utvikling av aterotrombose, uavhengig av karene der prosessen er lokalisert (kardiovaskulære, perifere eller cerebrovaskulære lesjoner).

Etter å ha tatt klopidogrel i en dose på 400 mg, utvikler effekten seg innen 2 timer (hemming - 40%), maksimal rekkevidde (undertrykkelse av aggregering - 60%) - etter 4-7 dager med vanlig inntak av legemidlet i en daglig dose på 50-100 mg. Blodplateeffekten vedvarer gjennom blodplatens levetid (opptil 10 dager).

I følge resultatene av en liten komparativ studie av farmakodynamikken til klopidogrel, som involverte menn og kvinner, har kvinner mindre undertrykkelse av ADP-indusert aggregering, men det er ingen forskjell i forlengelsen av blødningstiden.

Den store kontrollerte studien Clopidogrel vs Aspirin hos pasienter med risiko for iskemiske hendelser (CAPRIE) studerte de komparative egenskapene til klopidogrel og acetylsalisylsyre (ASA) hos pasienter med risiko for å utvikle iskemiske patologier. Det ble funnet at følgende parametere var like hos kvinner og menn: hyppigheten av kliniske resultater, antall bivirkninger, antall andre lidelser i kliniske parametere og laboratorieparametere.

Farmakokinetikk

Ved regelmessig inntak av en daglig dose Tromborel 75 mg absorberes klopidogrel raskt. Har høy biotilgjengelighet. Imidlertid er plasmakonsentrasjonen lav, allerede 2 timer etter inntak, når den ikke målegrensen, som er 0,025 μg / l. Cirka 98% av klopidogrel og 94% av den inaktive metabolitten binder seg til plasmaproteiner.

Stoffet gjennomgår intensiv metabolisme i leveren. Under in vitro- og in vivo-forhold ble to biotransformasjonsveier observert: den første, med deltagelse av esteraser etterfulgt av hydrolyse, som et resultat av at det dannes et inaktivt derivat av karboksylsyre (85% av de sirkulerende metabolittene); den andre - under påvirkning av cytokrom P450 isoenzymer. Opprinnelig metaboliseres klopidogrel til en mellommetabolitt - 2-oksoklopidogrel, deretter til en aktiv metabolitt av tiolderivatet av klopidogrel. In vitro skjer denne biotransformasjonsveien med deltagelse av isoenzymer CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Isoenzymet CYP2C19 er involvert i dannelsen av både 2-oksoklopidogrel og en aktiv metabolitt.

Cirka 50% av legemidlet utskilles av nyrene, omtrent 46% av tarmene. Eliminasjonstiden etter oral administrering er ca. 120 timer.

Halveringstiden (T _1/2) etter en enkelt dose på 75 mg er 6 timer. T _{1/2 av den} inaktive metabolitten etter en enkelt og flere doser er 8 timer.

Farmakokinetiske parametere for klopidogrel i spesielle kliniske tilfeller:

Alvorlig nyreskade: etter gjentatt administrering av legemidlet i en daglig dose på 75 mg, var initieringen av ADP-indusert blodplateaggregering hos pasienter med kreatininclearance (CC) på 5-15 ml / min 25% lavere enn hos friske frivillige som fikk en lignende dose. Forlengelsen av blødningstiden var imidlertid omtrent den samme;
alvorlig leverskade: etter regelmessig administrering av Tromborel i en daglig dose på 75 mg i 10 dager, var hemming av ADP-indusert blodplateaggregering og gjennomsnittlig blødningstid hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon den samme som hos friske frivillige;
etnisitet: hos representanter for forskjellige etniske grupper, er forekomsten av alleler av genene til isoenzymet CYP2C9, som er ansvarlig for middels og redusert metabolisme, forskjellig. Det er begrenset litteraturdata om representantene for Mongoloid-rase, men de er ikke tilstrekkelige til å vurdere betydningen av genotyping av isoenzymet CYP2C19 i forhold til det kliniske utfallet av hendelser;
barnas alder: hos barn er farmakokinetikken til stoffet ikke studert;
eldre alder: når man sammenlignet indikatorer hos pasienter over 75 år og yngre friske frivillige, ble det ikke observert signifikante forskjeller. Derfor er det ikke nødvendig med dosejustering av klopidogrel.

Farmakogenetikk

Under eks vivo-forhold (eksperimenter på levende vev overført fra kroppen til et kunstig miljø) i studien av blodplateaggregering, varierte de farmakologiske parametrene og blodplateegenskapene til den aktive metabolitten avhengig av genotypen til CYP2C19-isoenzymet.

Allelet til CYP2C19 * 1-genet tilsvarer fullstendig funksjonell metabolisme. Imidlertid er allelene til CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3-gener ikke-funksjonelle - de er årsaken til reduksjonen i stoffskifte hos de fleste representanter for rase Mongoloid (99%) og Kaukasoid (85%). I sjeldnere tilfeller finnes andre alleler som forårsaker en reduksjon eller fravær av metabolisme, for eksempel CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8. Dårlige metaboliserere er pasienter som har to av disse allelene til tap av funksjonsgen.

Forekomsten av fenotyper hos pasienter som anses å være svake metaboliserere av CYP2C19 er 14% i Mongoloid-løpet, 4% i Negroid-løpet og 2% i det kaukasiske løpet. Spesielle tester er utviklet for å bestemme genotypen til CYP2C19-isoenzymet. Med redusert metabolisme av det indikerte isoenzymet, ble en 30-50% reduksjon i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) for den aktive metabolitten notert etter å ha tatt en ladningsdose med klopidogrel (300 eller 600 mg) etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg. På grunn av en reduksjon i metabolittens aktivitet er det mulig å redusere blodplatehemming eller øke reaktiviteten.

Indikasjoner for bruk

Tromborel er indisert for forebygging av aterotrombotiske lidelser hos pasienter diagnostisert med okklusiv perifer arteriell sykdom, iskemisk hjerneslag 7–180 dager gammel, hjerteinfarkt ikke mer enn 35 dager gammel.

Legemidlet brukes i kombinasjon med ASA for å forhindre aterotrombotiske episoder hos pasienter med akutt koronarsyndrom:

uten ST-segmentheving: hjerteinfarkt uten Q-bølge og ustabil angina pectoris, inkludert hos pasienter som gjennomgikk stent gjennom perkutan koronar intervensjon;
med ST-segment høyde: akutt hjerteinfarkt, mottakelig for medikamentell behandling og ledsaget av muligheten for trombolyse.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

aktiv patologisk blødning (for eksempel intrakraniell blødning eller magesår);
alvorlig leversvikt;
periode med graviditet og amming;
alder opp til 18 år;
overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i stoffet.

Relativt (Tromborel bør tas med forsiktighet):

patologiske tilstander der risikoen for blødning øker (for eksempel kirurgi eller skade);
Kronisk nyresvikt;
moderat nedsatt leverfunksjon;
kombinert bruk av ASA, hemmere av glykoprotein IIb / IIIa, heparin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert hemmere av cyklooksygenase-2 (COX-2);
Transport av alleler med svekket metabolisme av CYP2C19 (hos pasienter er antiblodplateaktiviteten til legemidlet mindre uttalt på grunn av dannelsen av en mindre mengde av den aktive metabolitten; ved akutt koronarsyndrom og perkutan koronar intervensjon hos svake metaboliserere som får klopidogrel i terapeutiske doser, øker forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner).

Tromborel, bruksanvisning: metode og dosering

Tromborel tabletter skal tas oralt. Måltid spiller ingen rolle. Voksne pasienter, inkludert eldre, får forskrevet 1 tablett (75 mg) 1 gang per dag.

Etter hjerteinfarkt, bør behandlingen startes innen 35 dager, etter iskemisk hjerneslag - fra 7 dager til 6 måneder.

Anbefalte doser Tromborel:

akutt koronarsyndrom uten forhøyet ST-segment: belastningsdose - 300 mg (4 tabletter på 75 mg), ytterligere dose - 75 mg 1 gang per dag i kombinasjon med ASA i en daglig dose på 75-325 mg (det er imidlertid viktig å ikke overskride dosen ASA 100 mg, siden det er høy risiko for blødning);
akutt hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde: belastningsdose - 300 mg, deretter - 75 mg 1 gang per dag i kombinasjon med ASA, om nødvendig, foreskrives ytterligere trombolytika.

Pasienter fra 75 år og oppover bør bruke Tromborel i anbefalt dose uten å ta en lastedose. Kombinasjonsbehandling bør startes så tidlig som mulig etter utvikling av tilsvarende symptomer og fortsette i minst 4 uker.

Den optimale dosen Tromborel er ikke fastslått for personer med en genetisk bestemt reduksjon i funksjonen til CYP2C19-isoenzymet.

Bivirkninger

fra vaskulærsystemet og hematopoetiske organer: ofte (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10 000 til <1/1 000) - nøytropeni (inkludert alvorlig); svært sjelden (<1/10 000) - trombotisk trombocytopenisk purpura, redusert blodtrykk, vaskulitt, alvorlig blødning, granulocytopeni, agranulocytose, anemi (inkludert aplastikk), pancytopeni, alvorlig trombocytopeni, blødning i kirurgisk sår;
fra mage-tarmkanalen: ofte - magesmerter, diaré, dyspepsi, gastrointestinal blødning; sjelden - flatulens, kvalme, gastritt, forstoppelse, oppkast, magesår og duodenalsår; sjelden - retroperitoneal blødning; svært sjelden - stomatitt, kolitt (inkludert lymfocytisk og ulcerøs kolitt), avvik fra leverfunksjonstester, akutt leversvikt, pankreatitt, hepatitt, retroperitoneal blødning og gastrointestinal blødning til døden;
fra luftveiene: ofte - neseblod; veldig sjelden - interstitiell pneumonitt, bronkospasme, blødning fra luftveiene (hemoptyse, lungeblødning);
fra sentralnervesystemet: sjelden - parestesi, svimmelhet, hodepine, intrakraniell blødning; sjelden - svimmelhet veldig sjelden - en forstyrrelse av smak, forvirring, hallusinasjoner;
fra muskuloskeletalsystemet: svært sjelden - myalgi, leddgikt, hemartrose, artralgi;
fra urinsystemet: sjelden - hematuri; svært sjelden - økt serumkreatinin, glomerulonefritt;
på den delen av huden: ofte - blåmerke; sjelden - purpura, kløe, utslett; veldig sjelden - urtikaria, lichen planus, eksem, erytematøs utslett, bulløs dermatitt, angioødem;
allergiske reaksjoner: svært sjelden - serumkvalme, anafylaktoide reaksjoner;
andre: ofte - blødning på injeksjonsstedene; sjeldent - øyeblødninger (inkludert i vevet i øyet og i bindehinnen); veldig sjelden - feber.

Overdose

Ved overdosering av Tromborel kan blødning utvikles, blødningstiden forlenges, komplikasjoner i fremtiden i form av blødning kan oppstå. Disse forholdene krever passende behandling. Hvis det er nødvendig å raskt korrigere den økte blødningstiden, utføres blodplatetransfusjon.

spesielle instruksjoner

Hele perioden med bruk av Tromborel krever overvåking av hemostatiske systemindikatorer: antall blodplater, aktivert delvis tromboplastintid og funksjonell aktivitet av blodplater. Det er også nødvendig å regelmessig overvåke aktiviteten til leverfunksjonene.

Med forsiktighet bør Tromborel brukes til pasienter med høy risiko for alvorlig blødning (i tilfelle kirurgi eller skade), samt hos personer med skader som blødning kan åpne fra (gastrointestinale og intraokulære patologier). Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter som får følgende legemidler: heparin, NSAIDs, ASA, GP IIb / IIIa-hemmere. Pasienter bør overvåkes nøye for å kunne identifisere mulige tegn på blødning (inkludert latent) i tide, spesielt de første ukene i begynnelsen av behandlingen, etter kirurgiske inngrep og invasive prosedyrer. Når warfarin tas sammen, kan blødningen øke, så denne kombinasjonen anbefales ikke.

For planlagt kirurgi, når trombocytter er ikke ønskelig, bør Tromborel avbrytes 7 dager før operasjonen. Alle pasienter bør fortelle legen sin om hver blødningsepisode, ettersom det tar lengre tid enn vanlig å stoppe. Alle pasienter som skal opereres må informere legen om å ta Tromborel.

Det er sjeldne tilfeller av trombotisk trombocytopen purpura under behandling med klopidogrel, til og med kortvarig. Denne tilstanden er potensielt livstruende, og krever derfor umiddelbar passende behandling, inkludert bruk av plasmaferese. Det er preget av mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni i kombinasjon med feber, nedsatt nyrefunksjon og nevrologiske lidelser.

Tromborel skal ikke brukes ved akutt iskemisk hjerneslag, dvs. i løpet av de første 7 dagene, da det ikke foreligger data om dets effektivitet og sikkerhet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Påvirkningen av Tromborel på reaksjonshastighet og konsentrasjonsevne er ubetydelig eller fraværende.

Påføring under graviditet og amming

Ikke bruk Tromborel til å behandle gravide og ammende kvinner.

Barndomsbruk

Clopidogrel er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt funksjonsevne i nyrene er erfaring med klopidogrel begrenset, så Tromborel bør brukes med forsiktighet.

For brudd på leverfunksjonen

Ved alvorlige funksjonsforstyrrelser i leveren er Tromborel kontraindisert.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet under nøye medisinsk tilsyn ved behandling av pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Pasienter over 75 år justerer ikke doseringsregimet for Tromborel, men bruker ikke legemidlet i den første lastedosen.

Narkotikahandel

Det var ingen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner med kombinert bruk av atenolol, nifedipin eller begge disse legemidlene samtidig med Tromborel.

Det var ingen signifikant endring i farmakodynamisk aktivitet av klopidogrel når det ble kombinert med østrogener, cimetidin, fenobarbital, antacida, koronar vasodilatatorer, GP IIb / IIIa reseptorblokkere, antiepileptiske legemidler, hypolipidemiske legemidler, diuretika, hemmere av angiotensin insulin), sakte kalsiumkanalblokkere, medisiner for hormonerstatningsterapi, betablokkere.

Tromborel forsterker tromboseblokkingsaktiviteten til trombolytika, ASA, NSAIDs, indirekte antikoagulantia, heparin. På grunn av dette øker risikoen for blødning (inkludert gastrointestinale). I denne forbindelse bør kombinasjonsbehandling utføres med ekstrem forsiktighet.

Det anbefales ikke å kombinere Tromborel med warfarin på grunn av risikoen for økt blødning. Forsiktighet bør utvises når du tar GP IIb / IIIa-hemmere. Clopidogrel påvirker ikke egenskapene til teofyllin og digoksin.

Om nødvendig kan Tromborel brukes til pasienter som får tolbutamid eller fenytoin.

Eksperter anbefaler å unngå samtidig bruk av klopidogrel sammen med potente og moderate hemmere av CYP2C19-systemet (for eksempel med omeprazol). Hvis det kreves utnevnelse av protonpumpehemmere, bør valget gis medisiner som har minst hemmende aktivitet mot CYP2C19-isoenzymet, for eksempel pantoprazol.

Analoger

Tromborels analoger er Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb og andre.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C på et tørt, mørkt sted. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Tromborel

Det er ingen anmeldelser direkte om Tromborel. Imidlertid er det mange rapporter om andre legemidler som inneholder klopidogrel som en aktiv komponent. Alle er positive: stoffet er effektivt til forebygging av aterotrombotiske lidelser, tolereres godt, stoffene er rimelige og selges i alle apotekskjeder.

Pris for Tromborel på apotek

Prisen på 75 mg Tromborel er omtrent 428 rubler. for en pakke med 14 filmdrasjerte tabletter.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!