Clopidex
Clopidex: instruksjoner for bruk og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Klopidex
ATX-kode: B01AC04
Aktiv ingrediens: klopidogrel (Clopidogrel)
Produsent: Bilim Pharmaceuticals (Tyrkia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.12.2019
Prisene på apotek: fra 293 rubler.
Kjøpe
Clopidex er et legemiddel mot blodplater.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter, bikonvekse, runde, blekrosa (15 stk. I en blisterpakning, 2 blisterpakninger i en pappeske; 14 stk. I en blisterpakning, i en pappeske 1 eller 4 blisterpakninger og bruksanvisning Clopidex).
1 filmdrasjert tablett inneholder:
- virkestoff: klopidogrel hydrogensulfat form-I - 97,875 mg, som tilsvarer klopidogrel i mengden 75 mg;
- tilleggskomponenter: mannitol, hyprolose, mikrokrystallinsk cellulose, hydrogenert ricinusolje, makrogol-6000;
- filmskall: Opadryrosa [hypromellose (15 CPS), laktosemonohydrat, triacetin, titandioksid (E171), rød jernoksid (E172)].
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Clopidogrel er et prodrug der en av de aktive metabolittene er en hemmer for blodplateaggregering. Dette metabolske produktet av klopidogrel hemmer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) og dets reseptorer på blodplater, samt ytterligere aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplekset (GPIIb / IIIa) assosiert med ADP, som hemmer blodplateaggregering.
På grunn av irreversibel binding viser blodplater motstand mot ADP-stimulering resten av livet (i gjennomsnitt 7-10 dager). Normal blodplatefunksjon gjenopprettes med en hastighet som samsvarer med hastigheten som blodplater fornyes med.
Blodplateaggregering forårsaket av agonister som er forskjellige fra ADP, undertrykkes også ved å blokkere intensiv aktivering av blodplater av den frigitte ADP.
Siden dannelsen av en aktiv metabolitt utføres med deltagelse av enzymer i P450-systemet, hvorav et antall kan undertrykkes av andre legemidler eller kan variere i polymorfisme, er tilstrekkelig undertrykkelse av blodplater ikke mulig hos alle pasienter.
Clopidex har evnen til å forhindre utbrudd av aterotrombose i løpet av aterosklerotisk prosess i hjerne-, koronar- eller perifere arterier, så vel som i hvilken som helst annen lokalisering av avleiringen av ateromatiske plakk. I tilfelle av daglig inntak av klopidogrel i en dose på 75 mg, fra første dag av behandlingsforløpet, registreres en uttalt hemming av ADP-indusert blodplateaggregering, som deretter øker i 3-7 dager og viser et konstant nivå når man når en likevektstilstand.
Blodplateaggregering mot bakgrunnen av en likevektstilstand inhiberes med ca. 40-60%. Ved slutten av bruken av legemidlet går blodplateaggregering og blødningstid i gjennomsnitt innen 5 dager tilbake til sin opprinnelige verdi.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering av Clopidex i en daglig dose på 75 mg, viser det høy absorpsjon og biotilgjengelighet. Samtidig er plasmanivået til utgangsstoffet ganske lavt og når ikke 2 timer etter at målegrensen er tatt (0,025 μg / l). I henhold til nyresekresjonen av metabolske produkter av klopidogrel er absorpsjonen omtrent 50%.
Det aktive stoffet og dets viktigste inaktive metabolitt som sirkulerer i blodet, utfører en reversibel forbindelse med henholdsvis 98 og 94% av plasmaproteiner.
Clopidogrel biotransformasjon foregår intensivt i leveren. Hovedmetabolitten, som er et inaktivt derivat av karboksylsyre, utgjør omtrent 85% av stoffet som sirkulerer i plasma. Perioden med å nå den høyeste konsentrasjonen (T Cmax) av denne metabolitten (C max - ca. 3 mg / l etter en oral dose i en dose på 75 mg) er nådd 1 time etter administrering.
Den aktive metabolitten av stoffet, som er et tiolderivat, dannes gjennom oksidasjon av klopidogrel til 2-oksoklopidogrel og videre hydrolyse. Denne in vitro metabolske banen produseres med deltagelse av isoenzymer P450, CYP1A2, CYP2C19 og CYP2B6. Tiolmetabolitten isolert in vitro binder seg irreversibelt og raskt til blodplatereseptorer og undertrykker deres aggregering.
I gjennomsnitt, innen 120 timer etter oral administrering av stoffet, blir 50% av det aktive stoffet utskilt av nyrene og 46% av tarmene. Etter en enkelt oral administrering av Clopidex i en dose på 75 mg, er halveringstiden (T 1/2) omtrent 6 timer. T 1/2 av den viktigste sirkulerende inaktive metabolitten er 8 timer, både etter en enkelt dose og etter gjentatt administrering.
Isoenzymet CYP2C19 er involvert i dannelsen av en aktiv metabolitt, så vel som en mellommetabolitt - 2-oksoklopidogrel. Antiblodplateeffekten og de farmakokinetiske parametrene til den aktive metabolitten, etablert ved ex vivo blodplateaggregering, varierer i samsvar med genotypen til CYP2C19-isoenzymet som pasienten har. Allelen til CYP2C19 * 1-genet sørger for at metabolismen fungerer normalt, og allelene til CYP2C19 * 2- og CYP2C19 * 3-genet er ansvarlige for å redusere intensiteten. Disse allelene er i gjennomsnitt ansvarlig for svekkelsen av metabolske prosesser hos 85% av representanter for den kaukasiske rasen og hos 99% av det mongoloidiske løpet. Andre alleler assosiert med redusert metabolisme, som CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8, er mye mindre vanlige i befolkningen generelt.
I visse pasientgrupper er de farmakokinetiske parametrene til den aktive metabolitten ikke undersøkt.
Indikasjoner for bruk
- forebygging av aterotrombotiske hendelser ved diagnostisert perifer arteriell okklusiv sykdom, iskemisk hjerneslag eller hjerteinfarkt;
- forebygging av aterotrombotiske hendelser i kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA), mot bakgrunnen av akutt koronarsyndrom: med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) under standard medisinbehandling og muligheten for trombolytisk behandling; uten forhøyning av ST-segmentet (hjerteinfarkt uten Q-bølge eller ustabil angina pectoris), inkludert i tilfelle stenting ble utført under perkutan koronar intervensjon.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- akutt blødning (inkludert intrakraniell blødning eller magesår);
- alvorlig leversvikt;
- syndrom av glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktasemangel, laktoseintoleranse (siden Clopidex inneholder laktose);
- alder opp til 18 år;
- graviditet og amming;
- overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.
Relativt (Clopidex anbefales å ta med forsiktighet):
- kronisk nyresvikt (CRF);
- moderat nedsatt leverfunksjon;
- patologiske forhold som forverrer risikoen for blødning (inkludert kirurgiske inngrep, skader), en disposisjon for blødning;
- arvelig reduksjon i CYP2C19-funksjon;
- kombinasjonsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive hemmere av cyklooksygenase 2 (COX-2); ASA, warfarin, heparin, GPIIb / IIIa-hemmere.
Clopidex, bruksanvisning: metode og dosering
Clopidex 75 mg filmdrasjerte tabletter er beregnet på oral administrering. Måltid påvirker ikke stoffets effektivitet.
Anbefalt doseringsregime for Clopidex, med tanke på indikasjonene:
- forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med diagnostisert perifer arteriell okklusiv sykdom, med iskemisk hjerneslag eller hjerteinfarkt: 1 gang per dag i en dose på 75 mg; hos personer med hjerteinfarkt er det nødvendig å begynne å bruke Clopidex fra de første dagene og fortsette å ta det til den 35. dagen etter et hjerteinfarkt; hos personer med iskemisk hjerneslag anbefales det å ta stoffet i perioden fra 7 dager til 6 måneder etter å ha fått et akutt brudd på hjernens sirkulasjon;
- forebygging av aterotrombotiske hendelser hos personer med akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt uten Q-bølge): i begynnelsen av løpet, en enkelt dose på 300 mg lastedose, deretter - 1 gang per dag i en dose på 75 mg (i kombinasjon med ASA i daglige doser på 75–325 mg, er den anbefalte optimale dosen 100 mg, siden inntak av høyere doser ASA er assosiert med en økning i trusselen om blødning); den mest gunstige effekten noteres 3 måneder etter opptakets start, kurset - opptil 1 år;
- forebygging av aterotrombotiske hendelser hos personer med akutt koronarsyndrom med ST-segmenthøyde (akutt hjerteinfarkt): en enkelt dose på 300 mg belastningsdose, deretter - i en daglig dose på 75 mg i kombinasjon med ASA og trombolytika, eller uten trombolytika; kombinert behandling bør startes så tidlig som mulig etter symptomdebut og fortsette i minst 4 uker; Effekten av kombinert inntak av klopidogrel og ASA i mer enn 4 uker for denne indikasjonen er ikke undersøkt.
Hos pasienter med en genetisk bestemt reduksjon i funksjonen til isoenzymet CYP2C19, kan det sees en svekkelse av effekten av Clopidex. Regimet med bruk av høyere doser (ladningsdose - 600 mg, daglig terapeutisk dose - 150 mg) med lav aktivitet av isoenzymet CYP2C19 øker trombocyt-effekten av klopidogrel. For øyeblikket, i løpet av studier som tar hensyn til kliniske resultater hos disse pasientene, er ikke det optimale doseringsregimet bestemt.
Hvis pasienten har glemt å ta neste dose Clopidex, i tilfelle når det er mindre enn 12 timer siden passet, bør tablettene tas umiddelbart, og de neste skal brukes som vanlig. Hvis det har gått mer enn 12 timer etter at du har gått glipp av neste dose, må du ta den neste til vanlig tid. For å kompensere for den glemte dosen klopidogrel, bør du ikke bruke glemte og nåværende doser samtidig.
Bivirkninger
- sanseorganer: sjelden - blødning i netthinnen og / eller øyehinnen; sjelden - svimmelhet;
- nervesystem: sjelden - svimmelhet, hodepine, parestesi, intrakraniell blødning (inkludert dødelige tilfeller); ekstremt sjelden - et brudd på smak, hallusinasjoner, forvirring;
- hematopoietiske organer: sjelden - eosinofili, trombocytopeni, leukopeni; sjelden - nøytropeni, inkludert alvorlig; ekstremt sjelden - anemi, inkludert aplastisk; trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), agranulocytose, pancytopeni, granulocytopeni, alvorlig trombocytopeni;
- luftveiene: veldig ofte - neseblod; ekstremt sjelden - bronkospasme, hemoptyse, lungeblødning, interstitiell pneumonitt;
- kardiovaskulært system: ofte - hematom; ekstremt sjelden - alvorlig blødning (tilfeller av alvorlig blødning ble registrert med en kombinasjon av klopidogrel med ASA eller med ASA og heparin), senking av blodtrykk (BP), blødning fra et operasjonssår, vaskulitt;
- hud: ofte - subkutan blødning; sjelden - kløe, hudutslett, purpura; ekstremt sjelden - urtikaria, erytematøs utslett, eksem, angioødem, erythema multiforme, lichen planus, giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom;
- fordøyelsessystemet: ofte - magesmerter, dyspepsi, diaré, blødning fra mage-tarmkanalen (GIT); sjelden - flatulens, oppkast, forstoppelse, kvalme, gastritt, mage- og duodenalsår; sjelden - retroperitoneal blødning; ekstremt sjelden - stomatitt, kolitt, inkludert ulcerøs og lymfocytisk; pankreatitt, nedsatt leverfunksjonstest, hepatitt, akutt leversvikt, blødning fra mage-tarmkanalen med dødelig utfall;
- allergiske reaksjoner: ekstremt sjelden - serumsyke, anafylaktiske reaksjoner;
- urinveisystem: sjelden - hematuri; ekstremt sjelden - hyperkreatininemi, glomerulonefritt;
- muskuloskeletalsystemet: ekstremt sjelden - myalgi, artralgi, hemartrose, leddgikt;
- laboratorieindikatorer: sjelden - forlengelse av blødningstid;
- andre: ekstremt sjeldne - feber.
Overdose
Symptomer på overdosering av klopidogrel kan være forlenget blødningstid og påfølgende komplikasjoner i form av blødning. Når disse bruddene vises, treffes tiltak for å stoppe blødning og foreskrives blodplatetransfusjon.
spesielle instruksjoner
I løpet av behandlingen med Clopidex, bør indikatorene for hemostasesystemet, slik som blodplateantall, aktivert partiell tromboplastintid (APTT), overvåkes, og tester for å vurdere leverfunksjonen bør utføres regelmessig.
I løpet av perioden medikamentell behandling, spesielt de første ukene av kurset og / eller etter operasjon eller invasive prosedyrer i hjertet, må pasientene overvåkes nøye for å oppdage eventuelle tegn på blødning (inkludert latent) i tide.
Hvis pasienten trenger kirurgi og blodplateeffekten er uønsket, bør behandlingsforløpet være fullført 7 dager før operasjonen.
Det bør huskes at når du bruker klopidogrel (alene eller i kombinasjon med ASA), kan det ta lengre tid å stoppe blødningen. Hvis det oppstår uvanlig (når det gjelder sted / varighet) blødning, bør pasienten søke råd fra en spesialist.
Pasienter som skal gjennomgå kirurgiske inngrep (inkludert tannlege) bør informere legen om medisinbehandlingen.
På bakgrunn av terapi med Clopidex ble utviklingen av Moshkovitz syndrom (TTP) sjelden registrert, noen ganger til og med etter kortvarig innleggelse. Denne komplikasjonen er preget av forekomsten av trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi i kombinasjon med nevrologiske manifestasjoner, feber og nyreskade. Dette syndromet er en av de potensielt farlige tilstandene som krever umiddelbar behandling, inkludert plasmaferese.
På grunn av mangel på data anbefales det ikke å foreskrive Clopidex de første 7 dagene etter et akutt iskemisk hjerneslag.
Det er fastslått at inntak av medisiner som inneholder hydrogenert ricinusolje kan føre til dyspepsi og diaré.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Clopidex påvirker ikke evnen til å kjøre bil og andre komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amming
Det er ingen kliniske data om bruk av Clopidex hos gravide kvinner. Legemidlet kan bare forskrives under graviditet hvis den forventede fordelen for moren oppveier den mulige trusselen mot fostrets helse.
I følge prekliniske dyrestudier er det ikke registrert noen direkte eller indirekte negative effekter av Clopidex på graviditet, embryonal utvikling, fødsel og postnatal utvikling.
Om klopidogrel utskilles i morsmelk, er ikke fastslått. I dyreforsøk ble det bemerket at Clopidex kan overføres til morsmelk. Hvis det er nødvendig å ta klopidogrel under amming, må du overføre barnet til kunstig fôring.
Barndomsbruk
Det er ingen erfaring med klopidogrel hos barn. Behandling av pasienter under 18 år med Clopidex er kontraindisert.
Med nedsatt nyrefunksjon
Etter å ha tatt Clopidex i en daglig dose på 75 mg, var plasmanivået til den viktigste sirkulerende metabolitten av klopidogrel hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt, med kreatininclearance (CC) - 5-15 ml / min, lavere enn hos pasienter med moderat kronisk nyresvikt (CC - 30-60 ml / min) og hos friske frivillige. Etter gjentatt bruk av klopidogrel i samme daglige dose hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt, ble undertrykkelse av ADP-indusert blodplateaggregering registrert 25% lavere enn en lignende effekt hos friske frivillige. I dette tilfellet var forlengelsen av blødningsperioden den samme som hos de frivillige som fikk klopidogrel i en dose på 75 mg per dag.
Erfaringen med å bruke Clopidex hos pasienter med kronisk nyresvikt er begrenset, derfor må pasienter fra denne gruppen forskrives det med ekstrem forsiktighet.
For brudd på leverfunksjonen
I nærvær av levercirrhose tolereres oral administrering av klopidogrel i en daglig dose på 75 mg i 10 dager og var ganske trygg. Ved enkelt og gjentatt administrering hos pasienter med levercirrhose var C max for det aktive stoffet mye høyere enn for friske frivillige. Imidlertid var plasmanivået til den viktigste sirkulerende metabolitten og ADP-indusert blodplateaggregering, samt blødningstiden sammenlignbar i begge gruppene.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er behandling med Clopidex kontraindisert, med moderat grad - det bør utføres med forsiktighet på grunn av den begrensede erfaringen med å bruke legemidlet i denne pasientgruppen. Hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon er det nødvendig å ta hensyn til forverringen av risikoen for å utvikle blødning.
Bruk hos eldre
Mellom unge frivillige og pasienter over 75 år var det ingen forskjeller i økningen i blødningstid og indikatorer som karakteriserte blodplateaggregering. Eldre pasienter trenger ikke å justere dosen av legemidlet, men personer over 75 år bør begynne å bruke Clopidex uten å ta en lastedose.
Narkotikahandel
- warfarin: det er mulig å øke intensiteten av blødning, som et resultat, i tillegg til spesielle eksepsjonelle kliniske situasjoner, inkludert stenting hos pasienter med atrieflimmer eller tilstedeværelsen av en flytende trombe i venstre ventrikkel, anbefales ikke denne kombinasjonen;
- NSAIDs; hemmere av GPIIb / IIIa: trusselen om blødning forverres, forsiktighet er nødvendig med kombinasjonsbehandling;
- ASA: det er ingen endring i den hemmende effekten av klopidogrel på ADP-indusert blodplateaggregering, men det er en økning i effekten av ASA på kollagenindusert aggregering av sistnevnte; kombinert bruk av disse midlene krever forsiktighet, men i nærvær av akutt koronarsyndrom uten ST-segmenthøyde anbefales langvarig kombinasjonsbehandling av disse legemidlene (opptil 1 år);
- hemmere av CYP2C19 (inkludert omeprazol): samtidig bruk anbefales ikke;
- tolbutamid, fenytoin, NSAID: plasmakonsentrasjonen av disse midlene i blodet øker på grunn av undertrykkelse av aktiviteten til CYP2C9-isoenzymet av den aktive metabolitten av klopidogrel;
- antacida: det er ingen endring i absorpsjonen av klopidogrel;
- angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere; atenolol, fenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoksin, teofyllin, østrogener, legemidler som senker kolesterolnivået i blod: ingen signifikant interaksjon ble funnet i kliniske studier med samtidig bruk av disse legemidlene og klopidogrel.
Analoger
Analoger av Clopidex er Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Holdbarhet er 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Clopidex
Ifølge noen få anmeldelser har Clopidex fungert bra når den ble brukt som en del av en kombinasjonsterapi etter hjerteinfarkt. Effekten av behandlingen ble også notert av pasienter som tok den mot bakgrunnen av hjertearytmier.
Det er ekstremt sjelden å indikere forekomsten av bivirkninger. Et enkelt tilfelle er beskrevet når du tar Clopidex i en dose på 75 mg i 3 dager forårsaket brudd på små blodkar i underekstremitetene med dannelse av hematom, spesielt i foldene.
Prisen på Clopidex på apotek
Prisen for Clopidex 75 mg, filmdrasjerte tabletter, kan være 280–410 rubler. per pakke som inneholder 30 stk.
Clopidex: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Clopidex 75 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 293 r Kjøpe |
|
Clopidex tabletter p.p. 75mg 30 stk. 482 RUB Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
