Mitoxantrone - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Mitoxantrone

Mitoxantrone: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Legemiddelinteraksjoner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for lagring
16. 16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apotek

Latinsk navn: Mitoxantron

ATX-kode: L01DB07

Aktiv ingrediens: mitoksantron (mitoksantron)

Produsent: Pharmstandard Biolek (Russland), Lance-Pharm LLC (Russland), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Tyskland), Waet-Lederle (Storbritannia)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 15.06.2018

Mitoxantron er et antineoplastisk legemiddel, en antimetabolitt.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformen av Mitoxantron er et konsentrat for fremstilling av en løsning for intravenøs (IV) og intrapleural administrering: mørkeblå væske (i hetteglass fra et glassrør på 5 ml, i hetteglass på 5, 10 eller 15 ml; i en pappeske 10 hetteglass 5 eller 10 ml, 1 flaske med 5, 10 eller 15 ml).

Sammensetning av 1 ml konsentrat:

• virkestoff: mitoksantronhydroklorid - 0,002 328 g (tilsvarer innholdet av mitoksantron - 0,002 g);
• hjelpekomponenter: vann til injeksjon - opptil 1 ml; natriumdisulfitt - 0,001 g; natriumklorid - 0,004 34 g; natriumacetat - 0,000 606 g; iseddik - 0,0053 ml.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Mitoxantron er et cytostatisk middel, et syntetisk derivat av antrasendion. Gjennom hydrogenbindinger blir den innlemmet i deoksyribonukleinsyre (DNA), som forårsaker tverrbinding og kjedebryting. Det samhandler også med ribonukleinsyre (RNA) og er en potent hemmer av topoisomerase II. Mitoxantron har en cytostatisk effekt på delende og ikke-delende celler.

I følge in vitro-data forstyrrer mitoksantron utskillelsen av tumornekrosefaktor alfa og interleukin, interferon gamma, antigengjenkjenning, hemmer spredning av B- og T-lymfocytter og makrofager.

Farmakokinetikk

Etter intravenøs administrering kommer mitoxantron raskt inn i kroppen og fordeles i vevet, hvorfra den deretter gradvis frigjøres. I høye konsentrasjoner finnes stoffet i lungene, leveren og i stigende rekkefølge: i nyrene, binyrene, bukspyttkjertelen, milten, skjoldbruskkjertelen, hjertet og benmargen. Distribusjonsvolumet når 1000 liter per 1 m ². Det trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren.

Forbindelsen med blodplasma-proteiner er 90%.

Etter en enkelt intravenøs administrering kan farmakokinetikken til mitoksantron karakteriseres som en trefasemodell:

• gjennomsnittlig T _1/2 (halveringstid) α: varierer fra 6 til 12 minutter;
• gjennomsnittlig T _1/2 β: varierer fra 1,1 til 3,1 timer;
• gjennomsnittlig T _1/2 γ: varierer fra 23 til 215 timer (75 timer i gjennomsnitt).

Stoffets metabolisme utføres i leveren. I 5 dager skilles 13,6–24,8% ut av kroppen med galle, og 5,2–7,9% av mitoksantron skilles ut fra nyrene.

Ved nedsatt leverfunksjon reduseres eliminasjonshastigheten for mitoksantron.

Indikasjoner for bruk

• kreft: bryst, eggstokk, primært hepatocellulært karsinom, hormonresistent prostatakreft med smertesyndrom;
• akutt ikke-lymfoblastisk leukemi (hos voksne pasienter);
• ondartede ikke-Hodgkin lymfomer.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• innholdet av nøytrofile celler er mindre enn 1500 per 1 ul (unntaket er behandlingen av ikke-lymfoblastisk leukemi);
• alder under 18 år;
• graviditet og amming;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativt (sykdommer / tilstander i nærvær som utnevnelsen av Mitoxantrone krever forsiktighet):

• alvorlig lever- eller nyresvikt
• bronkitt astma;
• hjertesykdom, inkludert alvorlig angina pectoris, takysystolisk arytmier, dekompensert kronisk hjertesvikt, akutt periode med hjerteinfarkt;
• undertrykkelse av hematopoiesis;
• akutte smittsomme patologier i virus (inkludert vannkopper, helvetesild), sopp eller bakteriell opprinnelse (på grunn av risikoen for alvorlige komplikasjoner og generalisering av prosessen);
• tidligere bestråling av mediastinum;
• patologier, som det er en økt risiko for å utvikle hyperurikemi (gikt eller urat nefrolittiasis);
• tidligere behandling med antracykliner.

Instruksjoner for bruk av Mitoxantrone: metode og dosering

Løsningen fremstilt fra konsentratet injiseres intrapleuralt, sakte intravenøst i løpet av 5 minutter (i det minste), eller drypper intravenøst i løpet av 15-30 minutter. Det foretrekkes å sakte injisere medikamentet i røret til infusjonssettet med en hurtig infusjon av 5% dekstroseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning.

Mitoxantron brukes i mange kjemoterapeutiske behandlingsregimer, derfor, når de velger administrasjonsvei og doseringsregime, blir de individuelt styrt av dataene fra spesiell litteratur.

Det er forbudt å injisere stoffet subkutant, intramuskulært, intraarterielt eller intratekalt.

Den totale maksimale dosen av løsningen er 0,2 g per 1 m ² kroppsoverflate.

Anbefalt doseringsregime:

• eggstokkreft, brystkreft, ikke-Hodgkins lymfomer, primær hepatocellulært karsinom (monoterapi): 0,014 g per 1 m ² 1 gang per dag i 21 dager. Dosen av legemidlet hos pasienter som tidligere fikk cellegift, så vel som kombinert med andre kreftmedisiner, reduseres til 0,01–0,012 g per 1 m ². Ved gjentatte forløp utføres valg av dose av legemidlet under hensyntagen til alvorlighetsgraden og varigheten av inhiberingen av benmargshematopoiesis;
• akutt ikke-lymfoblastisk leukemi (for å indusere remisjon): 0,01-0,012 g per 1 m ² per dag i 5 dager til en total dose på 0,05-0,06 g per 1 m ². Tillatt introduksjon av høye doser av stoffet - 0,014 g per 1 m ² eller mer per dag i 3 dager;
• hormonresistent prostatakreft med smertesyndrom: 0,012-0,014 g per 1 m ² en gang hver 21. dag i kombinasjon med daglig inntak av glukokortikosteroider i lave doser (0,01 g prednisolon eller 0,04 g hydrokortison per dag);
• metastaser i pleura mot bakgrunnen av brystkreft og ikke-Hodgkins lymfomer: legemidlet administreres gjennom intrapleurale instillasjoner i en enkelt dose på 0,02–0,03 g. Før bruk fortynnes Mitoxantron i 50 ml 0,9% natriumkloridoppløsning. Pleural ekssudat bør evakueres så langt som mulig før behandling startes. I fortynnet form varmes stoffet opp til kroppstemperatur og injiseres sakte i løpet av 5-10 minutter. Perioden for eksponering i pleurahulen er 48 timer, der pasienten må bevege seg for å sikre optimal intrapleural fordeling av midlet. Etter 48 timer tømmes pleurahulen på nytt. Den første behandlingssyklusen stoppes hvis mengden effusjon er 200 ml. Gjentatt instillasjon av 0,03 g av legemidlet foreskrives når mengden effusjon er> 200 ml. Før innføring av reinstillasjon overvåkes hematologiske parametere. Den andre dosen av Mitoxantrone kan forbli i pleurarommet. For en behandlingssyklus er den maksimale dosen av legemidlet 0,06 g. Det er mulig å utføre gjentatt intrapleural instillasjon etter 28 dager, hvis antall nøytrofiler og blodplater er innenfor normale grenser. Innen 28 dager før og 28 dager etter intrapleural administrering av legemidlet, er det viktig å unngå systemisk behandling med cytostatika. Innen 28 dager før og 28 dager etter intrapleural administrering av legemidlet, er det viktig å unngå systemisk behandling med cytostatika. Innen 28 dager før og 28 dager etter intrapleural administrering av legemidlet, er det viktig å unngå systemisk behandling med cytostatika.

Med en reduksjon i antall nøytrofile på bakgrunn av tidligere kurs <1500 og / eller blodplater <50000 celler per 1 ul blod, reduseres dosen av medikamentet med 0,002 g per 1 m ²; hvis antall nøytrofiler er <1000 og / eller blodplater <25000 celler per 1 ul blod, reduseres påfølgende doser av medikamentet med 0,004 g per 1 m ².

Bivirkninger

Mulige bivirkninger (> 10% - veldig vanlig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; <0,01% - veldig sjelden):

• hematopoietisk system: leukopeni, erytrocytopeni, trombocytopeni, nøytropeni; sjelden - anemi;
• fordøyelsessystemet: nedsatt leverfunksjon, økt aktivitet av levertransaminaser, oppkast, kvalme, stomatitt, gastrointestinal blødning, forstoppelse, magesmerter, diaré, nedsatt appetitt, anoreksi;
• kardiovaskulær system: kongestiv hjertesvikt, redusert venstre ventrikkelutkastfraksjon, myokardisk iskemi, arytmier, takykardi, endringer i elektrokardiogrammet; i løpet av behandlingsperioden, så vel som måneder og år etter slutten, er det mulig å utvikle giftig skade på myokardiet, spesielt kronisk hjertesvikt;
• luftveier: interstitiell lungebetennelse;
• allergiske reaksjoner: anafylaktiske reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk, kortpustethet, redusert blodtrykk, urtikaria, hudutslett, kløe;
• lokale reaksjoner: flebitis; med ekstravasasjon - nekrose av omkringliggende vev, svie, smerte, ødem, erytem; det er rapporter om intens farging av venene som legemidlet ble injisert i og vevet rundt dem i blått;
• andre: hyperkreatininemi, hyperurikemi, sekundære infeksjoner, reversibel blå flekker av sclera, dystrofi av negler, blå flekker av hud og negler, amenoré, menstruasjons uregelmessigheter, hodepine, ryggsmerter, uspesifikke nevrologiske symptomer, feber, generell svakhet, økt tretthet, alopecia.

Overdose

De viktigste symptomene: økt, først og fremst myelotoksisitet og doseavhengige bivirkninger av stoffet, en økning i konsentrasjonen av urea i blodet, utvikling av kortpustethet.

Terapi: nøye overvåking av pasientens tilstand, symptomatisk behandling (om nødvendig).

spesielle instruksjoner

Legemiddelbehandling bør utføres under tilsyn av en lege som har erfaring med antineoplastiske midler.

I løpet av behandlingsperioden overvåkes det perifere blodbildet systematisk (før hver administrering er en fullstendig blodtelling obligatorisk, inkludert blodplateantall), laboratorieindikatorer for leverfunksjon, hjerteaktivitet (elektrokardiogram, ekkokardiografi med bestemmelse av venstre ventrikkelutkastfraksjon). Når den totale dosen av legemidlet er nådd 0,1 g per 1 m ^{2, blir} bestemmelsen av verdiene for bestemmelse av venstre ventrikkelutkastingsfraksjon utført uten feil før hver neste administrering av Mitoxantrone.

En økt risiko for giftig hjerteskade er mulig i følgende tilfeller:

• kardiovaskulær patologi i en aktiv eller inaktiv fase;
• strålebehandling til perikardial eller mediastinal region, tidligere eller i kombinasjon med mitoksantronbehandling;
• tidligere behandling med andre antracykliner eller antrasendioner;
• samtidig behandling med andre kardiotoksiske legemidler.

Risikoen for kardiotoksisitet øker når den totale dosen av legemidlet overskrides med 0,14 g per 1 m ², men giftig skade på hjertet er mulig selv ved lavere totaldoser.

I tilfeller av leukemibehandling kan hyperurikemi utvikle seg som et resultat av rask oppløsning av tumorceller. Om nødvendig anbefales utnevnelse av hypo-resemiske legemidler.

Ved ekstravasasjon stoppes administreringen av legemidlet, og infusjonen fortsetter om nødvendig i en annen vene.

Det er viktig å ta i betraktning at bruk av topoisomerase II-hemmere, inkludert mitoksantron, i kombinasjon med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling, kan tjene utviklingen av akutt myelodysplastisk syndrom eller myeloblastisk leukemi.

I løpet av medikamentell behandling, så vel som i flere måneder etter opphør, anbefales det å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Det er viktig å ikke la stoffet komme i kontakt med slimhinner eller hud, da vevsnekrose er mulig. Ved utilsiktet kontakt, vaskes huden grundig med varmt vann.

Siden Mitoxantrone reduserer vaksinasjonseffektiviteten, er det mulig å utføre den bare 3 måneder etter avsluttet behandling med stoffet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Pasienter i løpet av behandlingsperioden bør være forsiktige når de kjører bil eller utfører potensielt farlige aktiviteter.

Påføring under graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert for bruk under graviditet og amming.

Barndomsbruk

I henhold til instruksjonene er Mitoxantrone kontraindisert hos barn under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Legemidlet er forskrevet med forsiktighet til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

For brudd på leverfunksjonen

Mitoxantrone brukes med forsiktighet ved alvorlig leverdysfunksjon.

Narkotikahandel

Når det administreres intravenøst, kan ikke mitoksantron blandes med andre oppløsninger, siden utfelling er mulig, med unntak av 5% dekstroseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning.

Mitoksantron når det kombineres med dakarbazin, vinkristin, metotreksat, fluorouracil, cyklofosfamid, cisplatin, cytarabin og andre cellegift, styrker deres virkning.

En økning i kardio- og myelotoksisiteten til mitoxantron er mulig med kombinert bruk med andre kreftmedisiner eller bestråling av mediastinumområdet.

Ved samtidig bruk av mitoksantron sammen med legemidler som blokkerer tubulær sekresjon, inkludert urikosuriske anti-giktmidler (sulfinpyrazon), kan risikoen for å utvikle nefropati øke.

Siden stoffet har en immunsuppressiv effekt og kan forårsake alvorlige infeksjoner, anbefales det ikke å bruke levende vaksiner under cellegift.

Ingen farlige interaksjoner mellom mitoksantron og andre medisinske stoffer / preparater brukt samtidig ble funnet.

Analoger

Mitoxantronanaloger er: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys og fuktighet ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Mitoxantrone

Ifølge vurderinger reduserer langvarig bruk av mitoxantron (over 2 år) effektivt antall tilbakefall og økningen i nevrologiske symptomer. Generelt er anmeldelser om stoffets effektivitet tvetydige, fordi det ikke kan vurderes tidligst etter 1 år fra starten av medisinen eller på slutten av behandlingsforløpet. Blant ulempene bemerkes utviklingen av komplikasjoner fra hjertet og risikoen for kvinnelig infertilitet.

Pris for Mitoxantrone på apotek

Den omtrentlige prisen på Mitoxantron-konsentrat (10 ml i hetteglass) er 2360 rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!