Mekinist - Bruksanvisning, Anmeldelser, Pris, 2 Mg, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Mekinist

Mekinist: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Legemiddelinteraksjoner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for lagring
16. 16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apotek

Latinsk navn: Mekinist

ATX-kode: L01XE25

Aktiv ingrediens: trametinib (Trametinib)

Produsent: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Sveits); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Russland); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italia)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-07-02

Mekinist er et medikament med antitumoreffekt.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform Mekinist - filmdrasjerte tabletter:

• dosering 0,5 mg: bikonveks, oval, gult skall, inngravert GS på den ene siden, TFC på den andre;
• dosering 2 mg: bikonveks, rund, rosa slire, gravert med GS på den ene siden, HMJ på den andre.

Emballasje: i en pappeske 1 flaske med 7 eller 30 tabletter og bruksanvisning for Mekinist.

Sammensetning av 1 tablett:

• virkestoff: trametinib - 0,5 eller 2 mg (i form av dimetylsulfoksyd trametinib - 0,563 5 eller 2,254 mg);
• hjelpekomponenter (0,5 / 2 mg): hypromellose 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitol - 95,47 / 106,95 mg; magnesiumstearat - 1,09 / 1,24 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 36,25 / 41,25 mg; kroskarmellosenatrium - 4,35 / 4,95 mg; kolloidalt silisiumdioksid - 0,01 / 0,04 mg; natriumlaurylsulfat - 0,017 / 0,068 mg;
• filmskall (0,5 / 2 mg): Opadry gul 03B120006 (titandioksid - 28%; makrogol-400 - 7%; hypromellose - 63%; fargestoff gul jernoksid - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry rosa YS-1-14762-A (polysorbat-80 - 1%; titandioksid - 31,04%; hypromellose - 59%; makrogol-400 - 8%; rødt jernoksydfargestoff - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Virkningsmekanisme for Trametinib monoterapi

Trametinib, det aktive stoffet i Mekinist, er en svært selektiv allosterisk hemmer av aktivering av mitogenaktiverte proteinkinaser 1 og 2 (MEK1 og MEK2); de er blant de viktigste komponentene i ERK-signalveien (en kinase som reguleres av et ekstracellulært signal). Hos pasienter med melanom og andre kreftformer, aktiverer denne veien vanligvis muterte former for BRAF-genet (det humane genet som koder for B-Raf-proteinet), som igjen fører til aktivering av MEK og stimulerer veksten av tumorceller.

Trametinib virker til å hemme kinaseaktiviteten til MEK og veksten av melanom og ikke-småcellet lungekreftcellelinjer med BRAF V600-genmutasjonen. Stoffet demonstrerer en antitumoreffekt i xenograft-modeller av melanom med en BRAF V600-genmutasjon.

Mutasjoner av BRAF-genet blir observert i ikke-småcellet lungekreft (i 2% av tilfellene) og adenokarsinomer (oftest). Type mutasjon V600E utgjør omtrent 50% av alle mutasjoner av dette genet i ikke-småcellet lungekreft; andre mutasjoner er også funnet, for eksempel V600K, som også fører til utvikling av konstitutiv aktivering av BRAF og viser følsomhet overfor BRAF-hemmere.

Virkningsmekanisme for trametinib kombinert med dabrafenib

Dabrafenib er en av de potente adenosintrifosfat (ATP) -kompetitive selektive hemmere av kinaser som dannes som et resultat av mutasjon av BRAF-genet (villtype og V600), samt villtype C-Raf-kinaser. Med onkogene mutasjoner av BRAF-genet oppstår konstitutiv aktivering av RAS / RAF / MEK / ERK-banen og veksten av tumorceller stimuleres.

Kombinert terapi med dabrafenib i denne signalveien gir inhibering av to kinaser - MEK og B-Raf, når det kombineres, sammenlignet med monoterapi med hver komponent, gis en mer effektiv inhibering av proliferativ signalledning.

Samtidig bruk av dabrafenib og trametinib har en additiv / synergistisk effekt i cellelinjene av ikke-småcellet lungekreft og melanom med en BRAF V600-genmutasjon og forsinker fremveksten av resistens i melanom-xenotransplantater med en BRAF V600-genmutasjon.

Farmakodynamiske prosesser

Trametinib har vist seg å redusere fosforylerte ERK-aktiviteter i BRAF V600-muterte melanomtumorcellelinjer, så vel som i xenograft-modeller av ikke-småcellet lungekreft og melanom.

Bruk av trametinib hos pasienter med melanom med mutasjoner i NRAS- og BRAF-gener fører til doseavhengige endringer i tumorbiomarkører, inkludert en økning i konsentrasjonen av p27 (en markør for apoptose) og inhibering av fosforylerte ERK og Ki-67 (en markør for tumorcelleproliferasjon).

Etter gjentatt bruk av trametinib 1 gang daglig i en dose på 2 mg, overstiger de gjennomsnittlige konsentrasjonsverdiene til stoffet den prekliniske målkonsentrasjonen i løpet av 24-timersintervallet mellom legemiddelapplikasjoner. Dette gir en vedvarende hemming av MEK-signalveien.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av trametinib, oppnås C _max (maksimal konsentrasjon) på 1,5 timer. Etter en enkelt oral dose med Mekinist 2 mg er den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten 72% sammenlignet med den etter intravenøs administrering. Etter gjentatt bruk er det en dose-proporsjonal økning i C _max og AUC (areal under den konsentrasjonstids farmakokinetiske kurven).

Som et resultat av gjentatt bruk av Mekinist i en daglig dose på 2 mg, var de geometriske middelverdiene C _max og AUC (eksponering av trametinib), samt konsentrasjonen før bruk av neste dose, 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml og 12,1 ng / mens det var et lavt forhold mellom _Cmax og minimumskonsentrasjonen (1,8).

Variasjonen mellom forskjellige pasienter er liten (mindre enn 28%). Etter påføring av en enkelt dose Mekinist samtidig med kalorifattig mat som inneholder en stor mengde fett, er det en reduksjon i AUC- og C _max- verdiene med henholdsvis 10 og 70% sammenlignet med disse indikatorene observert etter inntak av trametinib på tom mage.

Graden av binding til plasmaproteiner i blodet er høy (på nivå med 97,4%). V _d (volum av distribusjon) etter administrering av substansen intravenøst i en Microdose av 0,005 mg er 1060 L.

Metabolismen av trametinib skjer hovedsakelig gjennom deacetylering eller deacetylering med monoksidering. Deretter fortsetter den deacylerte metabolitten å metaboliseres ved glukuronidering. Deacetylering skyldes karboksylesteraser og muligens andre hydrolytiske isoenzymer.

Ved langvarig bruk en gang daglig (daglig) akkumuleres 2 mg trametinib, det gjennomsnittlige akkumuleringsforholdet er 6,0. Det gjennomsnittlige endepunktet T _1/2 (halveringstid) etter å ha tatt en enkelt dose er 127 timer (5,3 dager). Likevektskonsentrasjonen er nådd innen den femtende dagen. Plasmaklarering av trametinib er 3,21 l / t.

Etter oral administrering av en dose av [¹⁴ C] -merket Trametinib gang i oppløsningsform etter en ti dagers oppsamlingsperiode, er den totale dose fordeles lav (opptil 50%), som er forbundet med en lang T _1/2.

Utskillelsen av metabolske produkter av trametinib utføres hovedsakelig gjennom tarmene (mer enn 80% av radioaktiviteten finnes i avføringen), en liten del av dosen utskilles av nyrene (opptil 19%). Utgangsmaterialet er mindre enn 0,1% trametinib utskilt av nyre.

Flere kombinasjoner av trametinib (1 gang per dag, 2 mg) og dabrafenib (2 ganger daglig, 150 mg) fører til en økning i AUC og C _{max for} dabrafenib med henholdsvis 23 og 16%. I følge populasjonsfarmakokinetisk analyse ble en liten reduksjon i biotilgjengeligheten av trametinib bestemt ved beregning, noe som tilsvarer en 12% reduksjon i AUC. Disse endringene i AUC og C _max er ikke klinisk signifikante.

Det er ingen informasjon om farmakokinetiske parametere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Indikasjoner for bruk

• metastatisk eller unresectable melanom med BRAF V600 genmutasjon: som monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib; Mekinist som monoterapi hos pasienter med sykdomsprogresjon på bakgrunn av tidligere behandling med BRAF-hemmere er ineffektiv;
• tilstand etter total reseksjon av stadium III melanom med BRAF V600 genmutasjon: som monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib; brukt til adjuverende terapi;
• vanlig ikke-småcellet lungekreft med en BRAF V600 genmutasjon: Mekinist brukes til behandling i kombinasjon med dabrafenib.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• retinal veneokklusjon (RVO);
• graviditet og amming;
• alder opp til 18 år;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Pårørende (Mekinist utnevnes under medisinsk tilsyn):

• brudd på leverfunksjon i moderat og alvorlig grad;
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• sykdommer som kan oppstå med nedsatt funksjon av venstre ventrikkel.

Mekinist, bruksanvisning: metode og dosering

Mekinist-tabletter tas oralt med et glass vann, fortrinnsvis 1 time før et måltid eller 2 timer etter det.

Terapi bør utføres av en lege med erfaring i bruk av kreftmedisiner.

Bekreftelse av BRAF V600-genmutasjonen ved en validert eller godkjent test bør innhentes før behandlingsstart (enten som monoterapi eller i kombinasjon med dabrafenib).

Dabrafenib skal brukes i henhold til doseringsregimet beskrevet i instruksjonene.

Mekinist tar 2 mg (maksimum) 1 gang per dag. Når det brukes i kombinasjon med dabrafenib, anbefales Mekinist å tas daglig samtidig med dabrafenib om morgenen eller kvelden.

Hvis en dose blir savnet, bør den tas så snart som mulig, med mindre det er mindre enn 12 timer igjen før du tar neste enkeltdose.

Hvis det i løpet av bruken av Mekinist utvikles uønskede reaksjoner, er det mulig å avbryte behandlingen, redusere dosen eller fullstendig avbryte behandlingen.

En gradvis dosereduksjon forutsetter: den første reduksjonen til 1,5 mg per dag, den andre til 1 mg per dag. En lavere dose Mekinist anbefales ikke.

Dosejustering avhengig av alvorlighetsgraden av bivirkninger (toksisitetskriterier på CTC-AE-skalaen):

• Grad I eller II (tålelig): Fortsettelse av behandlingen er indikert uten å endre dosen under medisinsk tilsyn i samsvar med kliniske indikasjoner;
• grad II (utålelig) eller III: det er nødvendig å ta en pause i behandlingen til alvorlighetsgraden av lidelsene når 0 - I grader. Når du fortsetter å ta Mekinist, bør du redusere dosen med ett nivå (opptil 1,5 mg per dag).
• grad IV: det anbefales å avbryte behandlingen eller ta en pause til alvorlighetsgraden av bivirkninger når 0 - I grader. Når du fortsetter å ta Mekinist, bør du redusere dosen med ett nivå.

Etter at en effektiv korreksjon av bivirkningen er utført, kan dosen av medikamentet økes trinnvis i henhold til samme skjema.

Hvis bivirkninger oppstår under kombinert bruk med dabrafenib, må du redusere dosen av begge legemidlene, avbryte eller avbryte behandlingen. Unntakene er følgende tilfeller (der bare en korreksjon av Mekinist-doseringsregimet er nødvendig):

• redusert LVEF (fraksjonsfraksjon i venstre ventrikkel);
• OVS og OPES (retinal pigment epithelement detachment);
• IBL (interstitiell lungesykdom), lungebetennelse.

Med utviklingen av en asymptomatisk absolutt reduksjon i LVEF med mer enn 10% av det opprinnelige nivået, med en utkastningsfraksjon under normens nedre grense, avbrytes bruken av Mekinist. Hvis samtidig behandling gis, kan dabrafenib fortsettes i samme dose. I tilfelle når det er en gjenoppretting av LVEF, kan Mekinists administrasjon gjenopptas med en dose redusert med ett nivå, under nøye overvåking av pasientens tilstand.

Hvis dysfunksjoner i venstre ventrikkel tilsvarer grad III eller IV, eller det er en gjentatt ikke-gjenopprettende reduksjon i LVEF, avbrytes Mekinist fullstendig.

Hvis pasienten klager over nedsatt synsstyrke, tap eller tåkesyn, bør en øyelegeundersøkelse utføres umiddelbart. Hvis det samtidig oppdages en OVS, blir Mekinisten umiddelbart kansellert.

Ved diagnostisering av OPES er det nødvendig å følge ordningen for justering av medikamentdoser:

• Grad I: Det blir ikke gjort noen endringer i behandlingsregimet, og det er nødvendig å vurdere tilstanden til netthinnen hver måned. Hvis sykdommen utvikler seg, er det nødvendig å følge instruksjonene nedenfor, bruken av Mekinist er suspendert i en periode på opptil tre uker;
• II - III grad: bruken av stoffet er suspendert i opptil tre uker;
• II - III grad, som innen 3 uker forbedres til 0 - I grad: legemidlet kan gjenopptas i en dose redusert med 0,5 mg. Hvis Mekinist brukes i en dose på 1 mg, stoppes behandlingen;
• Grad II - III, ingen forbedring innen 3 uker til minst I grad: terapi er fullstendig stoppet.

Hvis det er mistanke om IBD eller lungebetennelse, avbrytes Mekinist til klinisk undersøkelse er utført, inkludert pasienter med nye / progressive symptomer (inkludert hoste, kortpustethet, hypoksi, pleural effusjon eller infiltrater). Hvis diagnosen er bekreftet, inkludert forbindelsen mellom disse sykdommene og Mekinist-behandlingen, avbrytes stoffet.

Bivirkninger

Kriterier for å evaluere mulige bivirkninger, avhengig av hyppigheten av deres utvikling:> 10% - veldig ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1%) - sjelden; <0,01% - veldig sjelden.

Monoterapi for urettbar eller metastatisk melanom

Ofte (i mer enn 20% av tilfellene), på bakgrunn av bruken av Mekinist, utvikler slike forstyrrelser som tretthet, diaré, hudutslett, perifert ødem, akneform dermatitt, kvalme.

I løpet av kliniske studier av trametinib ble symptomatisk behandling av diaré og hudutslett utført.

Mulige brudd:

• smittsomme og parasittiske sykdommer: ofte - pustulært utslett, paronychia, follikulitt, smittsom skade på det subkutane vevet og dype hudlag;
• immunsystem: sjelden - overfølsomhet; mulig utvikling av lidelser i form av feber, hudutslett, økt aktivitet av leverenzymer, synshemming;
• blod og lymfesystem: ofte - anemi;
• synsorgan: ofte - periorbital ødem, nedsatt og uskarpt syn; sjelden - RVO, chorioretinopati, retinal løsrivelse, ødem i synsnervehodet;
• metabolisme og ernæring: ofte - dehydrering;
• kar: veldig ofte - blødning, arteriell hypertensjon; i de fleste tilfeller var blødningen mild, men det er rapporter om alvorlig forløp, definert som symptomatisk blødning i et organ eller et kritisk område av kroppen, samt intrakraniell blødning som ender med døden; ofte - lymfødem;
• hjerte: ofte - redusert utkastningsfraksjon, dysfunksjon i venstre ventrikkel, bradykardi; sjelden - hjertesvikt;
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - munntørrhet, magesmerter, diaré, forstoppelse, oppkast, kvalme; ofte stomatitt; sjelden - kolitt, perforering av mage-tarmkanalen;
• luftveiene: veldig ofte - kortpustethet, hoste; ofte - lungebetennelse, neseblod; sjelden - IBL;
• muskel- og bindevev: ofte - en økning i aktiviteten til kreatinfosfokinase i blodet; sjelden - rabdomyolyse;
• hud og subkutant vev: veldig ofte - alopecia, pruritus, tørr hud, utslett, akneform dermatitt; ofte - hudsprekker, erytem, avskalling av huden, syndrom av palmar-plantar erytrodysestesi;
• instrumentelle og laboratoriedata: ofte - økt aktivitet av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase;
• generelle lidelser; veldig ofte - feber, perifert ødem, økt tretthet; ofte - asteni, betennelse i slimhinner, hevelse i ansiktet.

Behandling av urettbar eller metastatisk melanom med trametinib i kombinasjon med dabrafenib

Ofte (≥ 20% av pasientene) utviklet følgende lidelser: hoste, hudutslett, feber, tretthet, hodepine, oppkast, kvalme, kulderystelser, diaré, artralgi, hypertensjon, perifert ødem.

Mulige brudd (basert på resultatene av de kombinerte dataene fra kliniske studier MEK 115306 og MEK116513 n = 559):

• ondartede, godartede og uspesifiserte svulster (inkludert polypper og cyster): ofte - SCRC (plateepitelcancer hudkreft), papilloma (inkludert hud papilloma), seborrheisk keratose; sjelden - et nytt fokus for primær melanom, akrochordon;
• smittsomme og parasittiske sykdommer: veldig ofte - nasofaryngitt; ofte - urinveisinfeksjoner, paronychia, follikulitt, pannikulitt, pustulært utslett;
• immunsystem: sjelden - overfølsomhet;
• blod og lymfesystem: ofte - nøytropeni, trombocytopeni, anemi, leukopeni;
• nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet, hodepine;
• muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - myalgi, artralgi, smerter i lemmer; ofte - økt aktivitet av kreatinfosfokinase i blodet, muskelspasmer; sjelden - rabdomyolyse;
• hud og subkutant vev: veldig ofte - hudutslett og kløe, tørr hud, akneform dermatitt; ofte - nattesvette, hyperkeratose, alopecia, erytem, aktinisk keratose, hudlesjoner, overfladiske sprekker i huden, pannikulitt, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, hyperhidrose;
• synsorgan: ofte - nedsatt og uskarpt syn; sjelden - uveitt, korioretinopati, periorbital ødem, retinal løsrivelse;
• kar: veldig ofte - blødning, arteriell hypertensjon; ofte - arteriell hypotensjon; sjelden - lymfatisk ødem;
• hjerte: ofte - bradykardi, redusert utkastningsfraksjon; sjelden - hjertesvikt, dysfunksjon i venstre ventrikkel
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - forstoppelse, magesmerter, oppkast, diaré, kvalme; ofte - stomatitt, tørr munn; sjelden - perforering av mage-tarmkanalen, pankreatitt;
• luftveiene: veldig ofte - hoste; ofte - kortpustethet; sjelden - lungebetennelse, IBL;
• nyrer og urinveier: ofte - nyresvikt; sjelden - akutt nyresvikt, nefritt;
• metabolisme og ernæring: veldig ofte - tap av appetitt; ofte - hyponatremi, hypofosfatemi, hyperglykemi;
• laboratorie- og instrumentdata: veldig ofte - en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase og alaninaminotransferase; ofte - en økning i aktiviteten til gamma-glutamyltransferase og alkalisk fosfatase i blodet;
• generelle lidelser: veldig ofte - perifert ødem, økt tretthet, feber, betennelse i slimhinner, asteni, frysninger ofte - ansiktsødem, influensalignende syndrom.

Adjuverende behandling for melanom med trametinib i kombinasjon med dabrafenib

Ved kombinert bruk av Mekinist med dabrafenib, ble det ofte (hos> 20% av pasientene) utviklet feber, hudutslett, hodepine, økt tretthet, kvalme, kulderystelser, oppkast, diaré, myalgi og artralgi.

Mulige brudd (ifølge resultatene av data fra kliniske studier m = 435):

• blod og lymfesystem: veldig ofte - nøytropeni (inkludert febril nøytropeni, samt tilfeller av en reduksjon i antall nøytrofiler som oppfyller kriteriene for nøytropeni);
• muskel- og skjelettsystem: veldig ofte - myalgi (inkludert muskel- og skjelettsmerter og brystsmerter), artralgi, muskelspasmer (inkludert muskelstivhet), smerter i lemmer; sjelden - rabdomyolyse;
• infeksjoner og invasjoner: veldig ofte - nasofaryngitt (inkludert faryngitt);
• synsorgan: ofte - korioretinopati (inkludert korioretinal lidelser), retinal løsrivelse (inkludert OPES i makularområdet og OPES), uveitt;
• nyrer og urinveier: sjelden - nyresvikt;
• hud og subkutant vev: veldig ofte - tørr hud (inkludert xerodermi og xerosis), hudutslett (inkludert erytematøs, kløe, makulopapulær, generalisert, makulær, vesikulær, nodulær, pustulær), akneformdermatitt, kløe (inkludert kjønnsorganer) og kjønnsorganer erytem (inkludert generalisert); ofte - syndrom av palmar-plantar erytrodysestesi;
• luftveiene: veldig ofte - hoste (inkludert produktiv hoste);
• blodkar: veldig ofte - blødning (denne lidelsen inkluderer mange tilstander som er forenet av det generelle begrepet "blødning"), arteriell hypertensjon (inkludert hypertensiv krise);
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - diaré, kvalme, magesmerter (i øvre og nedre del av magen inkludert), oppkast, forstoppelse;
• laboratorie- og instrumentaldata: veldig ofte - en økning i aktiviteten til alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (inkludert økning i leverfunksjonstester, økning i aktiviteten til leverenzymer, en økning i aktiviteten til transaminaser i blodet, endringer i leverfunksjonstester); ofte - en reduksjon i utkastningsfraksjonen, en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase;
• generelle lidelser: veldig ofte - frysninger, influensalignende sykdom, feber (inkludert hyperpyreksi), perifert ødem (inkludert hevelse), økt tretthet (inkludert dårlig helse og asteni).

Behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft med trametinib i kombinasjon med dabrafenib

Ofte (hos> 20% av pasientene), når man bruker Mekinist i kombinasjon med dabrafenib til behandling av vanlig ikke-småcellet lungekreft, ble det oppdaget utvikling av oppkast, diaré, perifert ødem, feber, kvalme, dårlig appetitt, tørr hud, hoste, frysninger, asteni, økt tretthet., kortpustethet, hudutslett.

Mulige brudd:

• ondartede, godartede og uspesifiserte svulster (inkludert polypper og cyster): ofte - SCRC;
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - oppkast, kvalme, tap av appetitt, diaré, forstoppelse; ofte - akutt pankreatitt;
• muskel- og bindevev: veldig ofte - artralgi, muskelspasmer, myalgi;
• synsorgan: ofte - retinal løsrivelse / retinal pigmentepitel;
• blod og lymfesystem: veldig ofte - nøytropeni (inkludert nøytropeni og en reduksjon i antall nøytrofiler, som kvalifiserer som nøytropeni); ofte - leukopeni;
• nyrer og urinveier: ofte - tubulointerstitiell nefritt, nyresvikt;
• nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet, hodepine;
• hjerte: ofte - en reduksjon i utkastningsfraksjonen;
• kar: veldig ofte - arteriell hypotensjon, blødning; ofte - arteriell hypertensjon, lungeemboli;
• hud og subkutant vev: veldig ofte - tørr hud, erytem, kløe (inkludert kløe, kløende øyne, generalisert kløe), hudutslett (inkludert utslett, generalisert, papulær, makulopapulær, makulær, pustulær utslett), hyperkeratose (inkludert aktinisk hyperkeratose), hyperkeratose, follikulær og seboreisk);
• metabolisme og ernæring: veldig ofte - hyponatremi; ofte - dehydrering;
• laboratorie- og instrumentdata: en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase;
• generelle lidelser: veldig ofte - asteni (inkludert forverring av velvære og økt tretthet), feber, frysninger, ødem (inkludert perifert ødem og generalisert ødem).

Overdose

Når du utfører kliniske studier, har det ikke blitt registrert tilfeller av bruk av Mekinist i en dose over 4 mg 1 gang per dag. Studier har undersøkt oral administrering av 4 mg trametinib en gang daglig og en lastedose på 10 mg en gang daglig i to påfølgende dager.

Det er ingen spesifikk behandling for overdosering med trametinib. Behandlingen skal være i samsvar med anbefalingene fra det nasjonale giftkontrollsenteret eller kliniske manifestasjoner. Om nødvendig utføres støttende terapi under tilstandskontrollen.

Trametinib har en høy grad av binding til plasmaproteiner i blodet, så hemodialyse øker ikke utskillelsen.

spesielle instruksjoner

Effekten og sikkerheten ved bruk av Mekinist hos pasienter uten BRAF V600-mutasjonen er ikke undersøkt.

Under kliniske studier ble en nedgang i LVEF notert. Mediantiden til starten av venstre ventrikkel dysfunksjon, redusert LVEF eller hjertesvikt hos pasienter behandlet med Mekinist, både som monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib, er 2–5 måneder. På bakgrunn av sykdommer som kan oppstå med nedsatt venstre ventrikkelfunksjon, bør Mekinist forskrives med forsiktighet. LVEF hos alle pasienter bør vurderes før behandling startes, og også med jevne mellomrom i 8 uker fra behandlingsstart, og deretter i henhold til kliniske indikasjoner gjennom hele perioden med medikamentbruk.

Når du bruker Mekinist (kombinert bruk eller monoterapi), er det rapportert om alvorlige tilfeller av hemorragiske hendelser. Det er rapporter om tilfeller av dødelig intrakraniell blødning under behandling av urettbar eller metastatisk melanom og avansert lungecancer som ikke er småcellet. I en klinisk studie for adjuverende behandling av melanom ble ingen dødelig blødning rapportert. Hvis det vises tegn på blødning, bør pasienten umiddelbart oppsøke lege.

Med eller uten eksisterende arteriell hypertensjon ble episoder med økt blodtrykk observert i løpet av behandlingsperioden. Blodtrykket bør måles før kursstart og videre under behandlingen; hvis nødvendig, bør hypertensjon overvåkes ved hjelp av standardbehandling.

Pasienter som utviklet lungebetennelse eller IBD under bruk av Mekinist krevde innleggelse. Mediantiden til de første symptomene på disse lidelsene varierer fra 60 til 172 dager, med et gjennomsnitt på 160 dager. Hvis det er mistanke om utvikling av lungebetennelse eller IBD, avbrytes Mekinisten til diagnosen er avklart. Dette gjelder pasienter med nye eller progressive symptomer, inkludert dyspné, hoste, hypoksi, infiltrater og pleural effusjon. Hvis diagnosen er bekreftet, avbrytes legemidlet.

Det er informasjon om utviklingen av rabdomyolyse, mens noen pasienter kan fortsette å motta Mekinist. I mer alvorlige tilfeller var det behov for sykehusinnleggelse, avbrudd eller fullstendig kansellering av behandlingen. Når symptomer på denne lidelsen dukker opp, bør passende undersøkelse og behandling utføres.

Under behandling med Mekinist oppstod synshemming, inkludert korioretinopati, RVO og OPES. I kliniske studier er det registrert en reduksjon i synsstyrke, tåkesyn og andre lidelser i synssystemet. Det anbefales ikke å bruke legemidlet hos pasienter som tidligere har hatt RVO. Før du tar Mekinist, bør det utføres en grundig oftalmologisk undersøkelse, hvis det er et klinisk behov (inkludert i tilfelle klager over synshemming under behandlingen), bør det gjentas. Hvis det oppdages netthinneskade, avbrytes stoffet umiddelbart. Konsultasjon med en netthinnespesialist er nødvendig.

Hudutslett i kliniske studier av Mekinist ble observert hos omtrent 60% av pasientene som fikk legemidlet som monoterapi, og hos 30% av pasientene som fikk kombinasjonsbehandling med dabrafenib. Oftest var hudutslett av alvorlighetsgrad I eller II og krevde ikke dosereduksjon / avbrudd i behandlingen.

Ved bruk av Mekinist, inkludert i kombinasjon med dabrafenib, ble det observert utvikling av DVT (dyp venetrombose) og PE (lungeemboli). Ved de første symptomene på disse sykdommene, et presserende behov for å søke hjelp fra en lege.

I løpet av kliniske studier ble leversykdommer notert. I denne forbindelse er det innen 6 måneder nødvendig å overvåke leverfunksjonen hver 4. uke. Ytterligere kontroll utføres i nærvær av kliniske indikasjoner.

Hos pasienter som tok Mekinist ble det utviklet feber, oftere når den ble brukt som en del av en kombinasjonsbehandling. Feber kan forekomme i kombinasjon med alvorlig skjelving, arteriell hypotensjon og dehydrering, i sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt oppstå. Under og etter alvorlige feberepisoder er det nødvendig å overvåke serumkreatininkonsentrasjonen i blodet og andre indikatorer på nyrefunksjon. Det er rapporter om tilfeller av alvorlig feberfeber med ikke-smittsom etiologi. I kliniske studier har disse tilstandene blitt behandlet vellykket ved å justere dosen av dabrafenib og / eller ved å avbryte behandlingen med vedlikeholdsbehandling.

Under bruk av Mekinist, inkludert i kombinasjon med dabrafenib, er det rapportert tilfeller av perforering av mage-tarmkanalen og kolitt med dødelig utfall. Hos pasienter med risikofaktorer for perforering av mage-tarmkanalen, inkludert en belastet historie med divertikulitt, metastaser i mage-tarmkanalen, samt i kombinasjon med andre legemidler med en etablert risiko for perforering av mage-tarmkanalen, bør behandling med Mekinist utført med forsiktighet. Hvis symptomer på kolitt eller perforering i mage-tarmkanalen oppstår, må du øyeblikkelig oppsøke lege.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Evnen til å kjøre bil under behandlingen bør vurderes individuelt, basert på pasientens generelle tilstand og toksisitetsprofilen til trametinib.

Påføring under graviditet og amming

En mekinist er ikke foreskrevet under graviditet / amming.

I studier av trametinib hos dyr ble stoffets reproduksjonstoksisitet fastslått. Det er ingen data om behandling under graviditet hos mennesker. Maternell toksisitet og toksisitet for det utviklende fosteret er observert med trametinib hos dyr. Ved en konsentrasjon av stoffet 0,3 og 1,8 ganger høyere enn når det ble brukt hos mennesker med den maksimale anbefalte daglige dosen på 2 mg, ble det registrert en reduksjon i fostervekten i dyreforsøk, samt en økning i hyppigheten av tap etter implantasjon. Studier på dyr av en annen art har etablert en lav fødselsvekt, en økning i hyppigheten av tap etter implantasjon, og utviklingen av variasjoner i ossifikasjon.

Kvinnen bør informeres om den eksisterende risikoen for fostrets utvikling.

Det er ingen bevis som støtter eller tilbakeviser utskillelsen av trametinib i morsmelk. Det er ingen informasjon om effekten av Mekinist på barn som får morsmelk, samt om eksistensen av en effekt på morsmelkproduksjonen, men denne risikoen kan ikke utelukkes.

Den ammende moren bør advares om den eksisterende risikoen for babyen. Fordelene ved amming for babyen og viktigheten av terapi for moren bør vurderes.

Kvinner med bevart reproduksjonspotensial bør informeres om trametinibs bivirkninger på fosteret som er under utvikling, som er identifisert i dyreforsøk, og bruke pålitelige prevensjonsmetoder mens de bruker Mekinist og i minst 4 måneder etter avsluttet behandling.

Dabrafenib kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler, som må tas i betraktning når du utfører kombinasjonsbehandling. Det anbefales å bruke alternative prevensjonsmetoder, for eksempel barriere metoder.

Det er ingen informasjon om innflytelsen fra Mekinist på menneskelig fruktbarhet. Fertilitetsstudier på dyr ble ikke utført, men utviklingen av bivirkninger fra det kvinnelige reproduktive systemet ble notert. Det bør tas i betraktning at en mekinist hos mennesker kan påvirke fruktbarheten negativt.

Barndomsbruk

Sikkerheten og effekten av bruk av Mekinist hos barn og ungdom er ikke fastslått, derfor er legemidlet ikke forskrevet til pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Mekinist er foreskrevet med forsiktighet til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

For brudd på leverfunksjonen

Mekinist er foreskrevet med forsiktighet til pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Narkotikahandel

Utviklingen av legemiddelinteraksjoner av trametinib med andre legemidler / stoffer er usannsynlig.

Ved gjentatt samtidig bruk av dabrafenib og trametinib er det en økning i AUC og C _{max for} dabrafenib med henholdsvis 23 og 16%. I følge populasjonsfarmakokinetisk analyse er det også en liten reduksjon i biotilgjengeligheten av trametinib, tilsvarende en reduksjon i AUC med 12%.

Disse endringene i de farmakokinetiske prosessene til dabrafenib og trametinib er ikke klinisk signifikante. Data om interaksjonen mellom dabrafenib og andre legemidler er angitt i bruksanvisningen.

Analoger

Analogen til Mekinist er Tafinlar Combo.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved 2–8 ° C i originalemballasje. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Etter at flasken er åpnet, kan stoffet oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C i ikke lenger enn 30 dager.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Mekinist

Oftest finnes anmeldelser om Mekinist på kommunikasjonsfora for kreftpasienter. Pasienter bemerker at stoffet er effektivt mot mutasjoner i BRAF V600-genet. I de fleste tilfeller diskuteres muligheten for å skaffe et medikament under en føderal fordel, siden kostnadene er så høye at det gjør Mekinist praktisk talt utilgjengelig for mange pasienter.

Toleranse og terapeutisk effekt avhenger av forskjellige faktorer, derfor har de en stor individuell variasjon.

Pris for Mekinist på apotek

Den omtrentlige prisen for Mekinist 2 mg (30 tabletter per pakke) er 142-288,5 tusen rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!