Lozap AM - Bruksanvisning, Tabletter 5 + 50 Og 5 + 100 Mg, Pris

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Lozap AM

Lozap AM: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Lozap AM

ATX-kode: C09DB06

Aktiv ingrediens: amlodipin (Amlodipine) + losartan (Losartane)

Produsent: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Korea)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 29.11.2018

Prisene på apotek: fra 243 rubler.

Kjøpe

Lozap AM er et kombinert antihypertensivt middel.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: bikonveks, avlang; dosering 5 mg + 50 mg - nesten hvit eller hvit, på den ene siden med gravering "AT1"; dosering 5 mg + 100 mg - rosa eller blekrosa, på den ene siden med gravering "AT2" (10 stk. i en blister, 300 stk. i en polyetylenflaske; i en pappeske 1 eller 3 blisterpakninger, eller 1 flaske og bruksanvisning Lozap AM).

1 tablett inneholder:

• aktive ingredienser: amlodipinkamsylat - 7,84 mg (som tilsvarer 5 mg amlodipin), kaliumlosartan - 50 mg eller 100 mg;
• tilleggskomponenter: natriumkarboksymetylstivelse, butylhydroksytoluen, mikrokrystallinsk cellulose, K30-povidon, mannitol, magnesiumstearat, krospovidon;
• film skall: hyprolose, talkum, hypromellose, titandioksid; i tillegg for en dose på 5 mg + 100 mg - fargestoffer jernoksid gult og jernoksid rødt.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Lozap AM er et antihypertensivt kombinasjonsmedisin som inkluderer en langsom kalsiumkanalblokkering (BMCC) og en angiotensin II-reseptorantagonist (ARA II). I henhold til resultatene av studier der friske frivillige deltok, er Lozap AM i doser på 5 mg + 50 mg og 5 mg + 100 mg bioekvivalent med kombinert bruk av tilsvarende doser amlodipinkamzilat og losartankalium i form av separate preparater.

Det ble også funnet at Lozap AM-tabletter, der amlodipinkamsylat er inneholdt i en dose på 5 mg, er bioekvivalente med amlodipinbesylattabletter i samme dose.

Virkningsmekanismen til stoffet Lozap AM

De aktive komponentene i Lozap AM, amlodipin (CCB) og losartan (ARA II), har en komplementær virkningsmekanisme med sikte på å øke blodtrykkskontrollen (BP) hos pasienter med arteriell hypertensjon (AH). Losartan hemmer vasokonstriktoreffekten av angiotensin II og sistnevnte induserte frigjøring av aldosteron ved selektivt å hemme bindingen av angiotensin II til AT _1- reseptorer. Amlodipin tilhører perifere arterielle vasodilatatorer og virker direkte på glatte muskler i karveggene, noe som forårsaker en svekkelse av deres perifere motstand og reduksjon i blodtrykket.

Angiotensin II har en kraftig vasokonstriktor (vasokonstriktor) effekt, og er det viktigste aktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) og en viktig patofysiologisk faktor av hypertensjon. Ved å binde seg til AT _1- reseptorer lokalisert i vev av vaskulære glatte muskler, nyrer, binyrene og hjertet, gir angiotensin II vasokonstriksjon og frigjøring av aldosteron i blodet. Også dette hormonet forårsaker spredning av glatte muskelceller.

Losartan, et medlem av gruppen av selektive antagonister av ARA II (AT ₁ -reseptorer), viser høy effektivitet når det tas oralt. Dette stoffet og dets aktive karboksylerte metabolitt (E-3174) in vitro og in vivo undertrykker alle signifikante effekter av angiotensin II, uavhengig av veien eller kilden til dets syntese. Losartan binder selektivt til AT ₁ -reseptorer, mens det ikke binder eller hemmer reseptorer av andre hormoner og ionekanaler som regulerer aktiviteten til det kardiovaskulære systemet (CVS). Også den aktive komponenten påvirker ikke funksjonen til det angiotensin-konverterende enzymet (ACE) - kininase II, som inaktiverer bradykinin. Dermed er virkningen av losartan ikke relatert til effektene direkte relatert til blokkeringen av AT ₁-reseptorer (inkludert utseende av ødem).

Amlodipin er et dihydropyridinderivat, en antagonist av kalsiumioner eller BMCC, som forhindrer transmembraninnføring av kalsiumioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller. Det kan antas på grunnlag av eksperimentelle data at dette stoffet er i stand til å binde reseptorene til langsomme kalsiumkanaler med dihydropyridin- og ikke-dihydropyridinbindende regioner. Amlodipin hemmer selektivt strømmen av kalsium gjennom membraner, i større grad og påvirker vaskulære glatte muskelceller enn hjerteinfarktceller. Stoffet påvirker ikke kalsiumnivået i serum.

Losartan, som amlodipin, senker blodtrykket som et resultat av svekkelse av perifer motstand. Inhibering av kalsiuminngang i cellen og reduksjon av vasokonstriktoreffekten forårsaket av aktiviteten til angiotensin II er komplementære mekanismer.

Losartan (tilleggsfarmakologiske effekter)

Losartan hemmer en økning i systolisk (SBP) og diastolisk (DBP) blodtrykk på grunn av infusjon av angiotensin II. Når den maksimale plasmakonsentrasjonen (_Cmax) av losartan er nådd etter å ha tatt en dose på 100 mg, undertrykkes ovennevnte effekt av angiotensin II med ca. 85% og etter 24 timer - med henholdsvis 26–39% etter en enkelt eller flere doser.

Blokkering av reninproduksjon med angiotensin II (negativ tilbakemelding), eliminert av losartan, forårsaker en økning i plasma reninaktivitet (ARP) i blodet, noe som fører til en økning i nivået av angiotensin II i plasma. Under et 6-ukers inntak av losartan i en daglig dose på 100 mg av pasienter med hypertensjon, i det øyeblikket stoffet nådde C _max, ble det observert en økning i plasmakonsentrasjonen av angiotensin II 2-3 ganger, og i noen tilfeller enda høyere, hovedsakelig med et behandlingsforløp på 14 dager. Imidlertid ble en antihypertensiv effekt og en reduksjon i nivået av aldosteron i plasma observert etter 2 og 6 ukers behandling, noe som indikerte en effektiv blokkering av angiotensin II-reseptorer. Etter avsluttet administrering av losartan, reduserte konsentrasjonen av angiotensin II og ARP over 3 dager til de opprinnelige verdiene.

Ved sammenligning av virkningen av losartan i doser på 20 og 100 mg med effekten av en ACE-hemmer, ble det funnet at losartan, på grunn av en spesifikk virkningsmekanisme, blokkerte effekten av angiotensin I og II uten å påvirke bradykinin. ACE-hemmeren undertrykte responsene på angiotensin I og økte alvorlighetsgraden av effektene forårsaket av aktiviteten til bradykinin, uten å endre alvorlighetsgraden av responsen på angiotensin II, noe som bekrefter den farmakodynamiske forskjellen mellom ACE-hemmere og losartan.

Den antihypertensive effekten av losartan, dets nivå og den aktive metabolitten i plasma øker med økende dose av legemidlet. Både losartan og den aktive metabolitten har en hypotensiv effekt.

I følge tilgjengelige data fra studier der friske menn deltok, påvirket ikke stoffet glomerulær filtreringshastighet (GFR), filtreringsfraksjon og effektiv renal plasmaflyt når de tok losartan i en dose på 100 mg oralt på bakgrunn av et høyt og lite saltdiet. Losartan viste en natriuretisk effekt, mest signifikant med et diett med lite salt, og førte også til en forbigående økning i nyresekresjon av urinsyre.

I nærvær av proteinuria (minst 2 g / 24 timer) hos pasienter med hypertensjon, uten diabetes mellitus, som fikk losartan i en dose på 50 mg i 8 uker med en gradvis økning i den daglige dosen til 100 mg, ble det registrert en reduksjon i proteinuria (med 42%), og også fraksjonell utskillelse av albumin og immunglobulin G (IgG). Hos pasienter i denne gruppen reduserte også filtreringsfraksjonen og GFR stabiliserte seg.

Hos postmenopausale pasienter med hypertensjon som tok losartan 50 mg per dag i 4 uker, ble det ikke avslørt noen effekt av legemidlet på systemisk og renalt nivå av prostaglandiner (PG).

Legemidlet tatt før måltider (på tom mage), i daglige doser på opptil 150 mg, forårsaket ikke klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av triglyserider, total kolesterol (CS) og høyt tetthet lipoproteinkolesterol (HDL), og påvirket heller ikke blodsukkernivået. Midlets virkning sikret en reduksjon i serumnivået av urinsyre i blodet (vanligvis mindre enn 0,4 mg / dL), som ble opprettholdt under langvarig terapi.

I en 12-ukers parallell studie på pasienter med NYHA funksjonell klasse II - IV venstre ventrikulær svikt som fikk diuretika og / eller hjerteglykosider, ble losartan sammenlignet ved daglige doser på 2,5; 10, 25 og 50 mg med placeboeffekt. Legemidlet i doser på 25 og 50 mg viste positiv neurohormonal og hemodynamisk aktivitet gjennom hele studien. Losartan bidro til en økning i hjerteindeksen og en reduksjon i kiletrykket i lungekapillærene, samt en svekkelse av total perifer vaskulær motstand (OPSR), en reduksjon i gjennomsnittlig systemisk blodtrykk og hjertefrekvens (HR). Hos disse pasientene var forekomsten av arteriell hypotensjon doseavhengig. Nevrohormonale effekter besto av en reduksjon i nivået av noradrenalin og aldosteron i blodet.

Amlodipin (ytterligere farmakologiske effekter)

Bruk av amlodipin i terapeutiske doser hos pasienter med hypertensjon fører til vasodilatasjon, og som en konsekvens av en reduksjon i blodtrykket i liggende og stående stilling. Denne hypotensive effekten av det aktive stoffet er ikke ledsaget av signifikante endringer i hjertefrekvensen eller plasmakatekolaminnivået under langvarig behandling. Selv om det med en enkelt intravenøs (iv) administrering av amlodipin i løpet av studiene ble observert en reduksjon i blodtrykket og en økning i hjertefrekvensen, forårsaket gjentatt oral administrering av legemidlet ikke signifikante endringer i hjertefrekvens eller blodtrykk hos pasienter med normalt blodtrykk og med angina pectoris.

På bakgrunn av langvarig oral administrering av amlodipin 1 gang per dag, observeres dets antihypertensive effekt i minst 24 timer. Plasmanivået til det aktive stoffet i blodet korrelerer med den hypotensive effekten hos både unge og eldre pasienter. Indikatorer for et blodtrykksfall ved bruk av amlodipin er også sammenhengende med alvorlighetsgraden av økningen som er observert før behandling startes. Hos pasienter med DBP 105-114 mm Hg. Kunst. (AH med moderat alvorlighetsgrad) var det en antihypertensiv effekt som var omtrent 50% større enn den hos pasienter med DBP 90-104 mm Hg. Kunst. (AH av mild alvorlighetsgrad). I nærvær av normalt blodtrykk hos pasienter ble den klinisk signifikante endringen ikke registrert.

Hos pasienter med hypertensjon mot normal nyreaktivitet førte administrering av amlodipin ved terapeutiske doser til en svekkelse av nyre vaskulær motstand, en økning i effektiv renal plasmastrømning og en økning i GFR, uten å endre filtreringsfraksjonen eller proteinuria.

Hos pasienter som tok amlodipin, med normal ventrikkelfunksjon, viste de hemodynamiske parametrene i hjertet i hvile og under trening en generelt ubetydelig økning i hjerteindeksen uten en signifikant endring i hastigheten på trykkøkning i begynnelsen av fasen med blodutstøting i venstre ventrikkelhulen, eller i volumet av venstre ventrikkel / endelig DBP. I følge vurderingen av hemodynamiske parametere, viste ikke det aktive stoffet i terapeutiske doser en negativ inotrop effekt hos friske frivillige, selv ikke når de ble kombinert med β-blokkere. Samtidig ble lignende resultater observert hos pasienter med hjertesvikt i kompensasjonsfasen eller hos friske pasienter når de bruker legemidler som har en uttalt negativ inotrop effekt.

Atrioventrikulær ledning (AV-ledning) eller sinoatriell nodefunksjon hos friske frivillige ble ikke påvirket av amlodipin. Intravenøs administrering av midlet i en dose på 10 mg for kronisk stabil angina pectoris påvirket ikke signifikant AH- og HV-ledningsevnen og gjenopprettingsperioden for sinusknuten etter hjertestimulering. Lignende resultater ble observert hos pasienter som tok amlodipin i kombinasjon med β-blokkere. I løpet av studier hos pasienter med hypertensjon eller angina pectoris med kombinert administrering av amlodipin med β-blokkere, ble det ikke observert en uønsket effekt på parametrene til elektrokardiogrammet (EKG). Hos pasienter med angina pectoris påvirket ikke bruk av amlodipin EKG-intervallene og forårsaket ikke en større grad av AV-blokk.

Farmakokinetikk

Losartan

Etter oral administrering absorberes den godt og gjennomgår effekten av den første passasjen gjennom leveren med dannelsen av en aktiv karboksylert metabolitt og andre inaktive metabolitter. For losartan i tablettform er systemisk biotilgjengelighet karakteristisk for ca. 33%. Losartan og dets aktive metabolitt når gjennomsnittlige Cmax-verdier henholdsvis 1 og 3-4 timer etter administrering. Matinntak har ikke en klinisk signifikant effekt på plasmakonsentrasjonsprofilen til et stoff.

Losartan og dets aktive metabolitt binder seg til plasmaproteiner (for det meste albumin) med minst 99%. Distribusjonsvolumet (V _d) av losartan er 34 liter. I følge dyreforsøk passerer stoffet praktisk talt ikke gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB). Det er ingen uttalt akkumulering i plasma av losartan og dets viktigste metabolitt når du bruker stoffet i en dose på 100 mg 1 gang per dag. På grunn av oral administrering av losartan i doser på opptil 200 mg, viser stoffet og dets aktive metabolitt lineær farmakokinetikk.

Når losartan brukes intravenøst eller oralt, blir ca. 14% av dosen biotransformert til en aktiv metabolitt. Etter oral administrering eller intravenøs administrering av ¹⁴ C losartan (merket med radioaktivt karbon), blir radioaktiviteten i blodplasma hovedsakelig forårsaket av tilstedeværelsen av losartan og et aktivt produkt av metabolismen i den. I gjennomsnitt hadde 1% av forsøkspersonene en ubetydelig effektivitet i å konvertere losartan til en aktiv metabolitt. I tillegg til dannelsen av sistnevnte, under metabolsk transformasjon av losartan, dannes to hoved biologisk inaktive metabolitter, som oppstår fra hydroksylering av butylsidekjeden, og en mindre, N-2-tetrazolglukuronid.

Plasmaclearance av losartan og dets aktive metabolitt er ca. 600 og 50 ml / min, og nyreclearance er henholdsvis 74 og 26 ml / min. Når det tas oralt, skilles losartan ut av nyrene uendret ca. 4% av dosen og i form av en aktiv metabolitt - ca. 6% av dosen. Plasmakonsentrasjoner av losartan og dets aktive metabolitt reduseres polyexponentielt med en terminal halveringstid (T _1/2) på henholdsvis ca. 2 og 6-9 timer. Losartan og dets metabolitt skilles ut via nyrene og gjennom tarmene med galle. Etter oral administrering av ¹⁴ C losartan hos menn, i gjennomsnitt er 35% av radioaktivitet detektert i urin og 58% i avføringen, etter intravenøs administrering er omtrent 43% av radioaktiviteten er i urin og 50% i feces.

Ved hypertensjon hos kvinner var plasmakonsentrasjonen av losartan 2 ganger høyere enn hos menn. Blodnivået til den aktive metabolitten var det samme hos menn og kvinner. Denne farmakokinetiske forskjellen har imidlertid ingen klinisk betydning.

Amlodipin

Ved oral administrering av amlodipin i terapeutiske doser, noteres Cmax etter 6-12 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten er 64–90% av den orale dosen. Biotilgjengeligheten av amlodipin er ikke avhengig av samtidig inntak av mat.

I løpet av forskningsperioden ble det funnet at omtrent 93% av sirkulerende amlodipin hos pasienter med hypertensjon binder seg til blodplasma-proteiner. Ved daglig inntak observeres steady-state konsentrasjonen (Css) av amlodipin i plasma etter 7-8 dager.

Cirka 90% av amlodipin metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, ca. 10% av dosen som tas utskilles uendret av nyrene, og 60% i form av metabolitter.

Amlodipin elimineres fra plasma i to faser, den siste T _1/2 fasen kan variere fra 30 til 50 timer.

Indikasjoner for bruk

Lozap AM anbefales for behandling av hypertensjon i tilfelle kombinasjonsbehandling er indisert for pasienter.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alder opp til 18 år;
• graviditet og amming;
• alvorlig leversvikt (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
• sjokk (inkludert kardiogenisk);
• alvorlig arteriell hypotensjon (SBP mindre enn 90 mm Hg);
• hemodynamisk ustabil hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt;
• obstruksjon av utstrømningskanalen i venstre ventrikkel (inkludert alvorlig aortastenose);
• nedsatt nyrefunksjon, med kreatininclearance (CC) under 20 ml / min, eller behov for hemodialysebehandling;
• Kombinert bruk med aliskiren, eller aliskiren-inneholdende midler, hos pasienter med diabetes mellitus og / eller svekket nyrefunksjon (GFR under 60 ml / min / 1,73 m ²);
• overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.

Relativt (bruk av Lozap AM-tabletter er nødvendig med ekstrem forsiktighet):

• hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati;
• hjertesvikt med samtidig alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller livstruende arytmier (på grunn av mangel på tilstrekkelig erfaring med losartan);
• iskemisk hjertesykdom (CHD), cerebrovaskulære sykdommer (siden en betydelig reduksjon i blodtrykket kan forårsake utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag);
• ustabil angina eller hjerteinfarkt;
• alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonell klasse III - IV);
• arteriell hypotensjon;
• syk sinus syndrom (SSS);
• aorta / mitral stenose;
• stenose i en arterie i en enkelt nyre eller bilateral stenose i nyrearteriene (losartan kan føre til en økning i blodurea og serumkreatininkonsentrasjon);
• nyresvikt;
• tilstand etter nyretransplantasjon (på grunn av manglende erfaring med bruk);
• hyperkalemi;
• leversvikt (under 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
• en historie med indikasjoner på angioødem;
• primær hyperaldosteronisme (hvis antihypertensiva som virker ved å undertrykke RAAS ikke forårsaker en positiv respons på behandlingen);
• brudd på vann og elektrolyttbalanse;
• kombinert bruk med induktorer og hemmere av CYP3A4-isoenzymet;
• tilstedeværelsen av et redusert volum sirkulerende blod (BCC), for eksempel under behandling med høye doser diuretika (risikoen for å utvikle symptomatisk arteriell hypotensjon forverres).

Lozap AM, bruksanvisning: metode og dosering

Lozap AM-tabletter tas oralt, uavhengig av måltidet, med tilstrekkelig mengde vann. Legemidlet kan brukes i kombinasjon med andre antihypertensiva.

Pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig blodtrykkskontroll når de bruker losartan eller amlodipin som monoterapi, kan bytte til kombinasjonsbehandlingen Lozap AM. Legemidlet bør tas en gang daglig, 1 tablett, maksimal dose er 5 + 100 mg en gang hver 24. time.

Lozap AM 5 + 50 mg anbefales til pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig blodtrykkskontroll når de bruker amlodipin i en dose på 5 mg eller losartan i en dose på 50 mg som monoterapi.

Lozap AM 5 + 100 mg anbefales til pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig blodtrykkskontroll når de bruker losartan i en dose på 100 mg eller Lozap AM 5 + 50 mg. Pasienter som tar amlodipin og losartan som separate medisiner, kan bytte til Lozap AM (som inneholder de samme dosene amlodipin og losartan) for å øke overholdelsen av behandlingen.

Hvis Lozap AM er nødvendig for pasienter med redusert BCC, leverdysfunksjon eller eldre pasienter, bør det foretas et individuelt utvalg av doser av disse aktive stoffene før du starter behandling med et kombinert legemiddel med faste doser amlodipin og losartan.

Pasienter med redusert BCC (inkludert de som får behandling med diuretika i høye doser) anbefales å ta losartan i en startdose på 25 mg en gang daglig som monoterapi, ettersom Lozap AM ikke har en dose som inkluderer 25 mg losartan.

Bivirkninger

I løpet av kliniske studier på bakgrunn av behandling med Lozap AM ble følgende brudd registrert:

• CVS: sjelden - rødmen i ansiktet, hjertebank, ortostatisk hypotensjon;
• nervesystemet: ofte - hodepine, svimmelhet; sjelden - døsighet;
• mage-tarmkanalen (GIT): sjelden - kvalme, dyspepsi, ubehag i magen, refluksøsofagitt;
• luftveiene, organer i brystet og mediastinum: sjelden - kortpustethet;
• hud og subkutant vev: sjelden - urtikaria (generalisert), kløe (generalisert);
• nyrer og urinveier: sjelden - pollakiuria;
• labyrintforstyrrelser, hørselsorgan: sjelden - svimmelhet;
• generelle lidelser: sjelden - svakhet, en følelse av rask metthetsfølelse, ubehag i brystområdet, perifert ødem, brystsmerter.

Bivirkningene som ble observert under studier hos pasienter med hypertensjon som brukte losartan som monoterapi, inkluderte følgende reaksjoner (i de fleste tilfeller var de milde forbigående og krevde ikke seponering av behandlingen):

• fordøyelsessystemet: kvalme, dyspepsi, diaré;
• CVS: hjertebank, takykardi;
• nervesystemet: søvnløshet, hodepine, svimmelhet;
• muskuloskeletale systemet: ryggsmerter, muskelspasmer;
• luftveiene: hoste, faryngitt, hevelse i neseslimhinnen, bihulebetennelse, øvre luftveisinfeksjoner;
• generelle lidelser: økt tretthet, svakhet, brystsmerter, magesmerter, perifert ødem.

I kontrollerte kliniske studier hos pasienter med hypertensjon var den eneste bivirkningen assosiert med losartanbehandling og som ble observert oftere enn i placebogruppen, svimmelhet. Mindre enn 1% av deltakerne i studien hadde også doseavhengige ortostatiske reaksjoner. I nærvær av hypertensjon og hypertrofi i venstre ventrikkel ble det ofte observert svakhet, asteni og systemisk / ikke-systemisk svimmelhet.

Bivirkningene av losartan registrert i klinisk praksis i perioden etter registrering inkluderer følgende effekter:

• hematopoietisk system: trombocytopeni (sjelden), anemi;
• fordøyelsessystemet: oppkast, leverdysfunksjon, hepatitt (sjelden);
• nervesystemet: dysgeusi, migrene;
• muskel- og skjelettsystemet: artralgi, myalgi;
• luftveiene: hoste;
• kjønnsorganer og brystkjertler: erektil dysfunksjon / impotens;
• hud: rødhet i huden, kløe, urtikaria, lysfølsomhet;
• generelle lidelser: følelse av generelt ubehag;
• overfølsomhetsreaksjoner: sjelden - anafylaktiske reaksjoner og angioødem, som sprer seg til strupehodet og svelget, noe som fører til obstruksjon av luftveiene og / eller angioødem i leppene, ansiktet, svelget og / eller tungen (hos en rekke pasienter, en historie med utvikling av angioødem under behandling med andre medisiner, inkludert ACE-hemmere); vaskulitt, inkludert Shenleins purpura - Genoch.

De hyppigste bivirkningene som ble observert i studier på pasienter på bakgrunn av monoterapi med amlodipinbesylat i en dose på mindre enn 10 mg 1 gang daglig var hodepine og ødem. I placebokontrollerte studier utviklet mer enn 1% av pasientene økt tretthet, kvalme, magesmerter og døsighet, som ikke hadde noen uttalt sammenheng med dosen.

Bivirkninger observert under studier eller i postregistreringsperioden ved bruk av amlodipinbesylat (årsakssammenheng er ukjent) var følgende reaksjoner:

• sentralt og perifert nervesystem: tremor, svimmelhet, parestesi, hypestesi, perifer nevropati;
• CVS: brystsmerter, postural svimmelhet, iskemiske lesjoner i perifere kar, markert reduksjon i blodtrykk, postural hypotensjon, synkope, takykardi, bradykardi, arytmi (inkludert ventrikulær takykardi og atrieflimmer), vaskulitt;
• psykiske lidelser: hyperseksibilitet, søvnløshet, seksuell dysfunksjon (hos menn og kvinner), angst, uvanlige drømmer, depresjon, depersonalisering;
• autonomt nervesystem: munntørrhet, økt svette;
• sanseorganer: ringer i ørene, øyesmerter, sløret syn, diplopi, konjunktivitt;
• luftveiene: neseblod, kortpustethet;
• hematopoietiske organer: purpura, leukopeni, trombocytopeni;
• fordøyelsessystemet: gingival hyperplasi, flatulens, oppkast, forstoppelse, diaré, anoreksi, dysfagi, dyspepsi, pankreatitt;
• muskel- og skjelettsystemet: muskelkramper, artralgi, myalgi, artrose;
• urinveiene: hyppig vannlating, nokturi, urinveisforstyrrelser;
• hud: kløe, utslett, angioødem, makulopapulært utslett, erytematøst utslett, erythema multiforme;
• metabolisme og ernæringsforstyrrelser: tørst, hyperglykemi;
• generelle lidelser: rødme i ansiktshuden, økning / reduksjon i kroppsvekt, stivhet, ryggsmerter, utilpashed, smerte, asteni, allergisk reaksjon.

Følgende bivirkninger ble ekstremt sjelden registrert: hudfuktighet og en reduksjon i temperatur, tørr / depigmentering av huden, dermatitt, alopecia, urtikaria, ataksi, muskelsvingninger, muskelsvakhet, migrene, økt blodtrykk, agitasjon, apati, amnesi, hoste, rhinitt, parosmi, polyuri, dysuri, økt appetitt, smaksforstyrrelser, hyppig løs avføring, gastritt, forstyrrelse av overnatting, xerophthalmia, rytmeforstyrrelser, hjertesvikt, ekstrasystol. I løpet av behandlingen av amlodipinbesylat i perioden etter registrering ble det også oppdaget gulsott og en økning i aktiviteten til leverenzymer (hovedsakelig forårsaket av kolestase eller hepatitt), i noen tilfeller ganske alvorlig og krever sykehusinnleggelse.

Overdose

Det er ingen informasjon om en overdose av Lozap AM.

Informasjon om overdosering av losartan er begrenset, mest sannsynlig i denne tilstanden, takykardi og en markert reduksjon i blodtrykket kan forekomme, forekomsten av bradykardi er mulig som et resultat av parasympatisk stimulering. Terapi er foreskrevet symptomatisk, hemodialyse er ineffektiv.

Symptomer på en overdose av amlodipin kan være overdreven perifer vasodilatasjon med en betydelig reduksjon i blodtrykk og mulig utseende av refleks takykardi. Det er rapporter om langvarige og uttalte systemiske hypotensive effekter, inkludert dødelig sjokk. Ved overdosering, om nødvendig, foreskrive magesvask og inntak av aktivt karbon. Hvis det innføres en for høy dose av legemidlet, er det nødvendig å overvåke respirasjon og hemodynamiske forhold, og måle ofte blodtrykket. På bakgrunn av utseendet til arteriell hypotensjon er det nødvendig å sikre tilstrekkelig administrering av væsker, gi pasientens lemmer en forhøyet stilling og ta andre standardtiltak for å opprettholde hemodynamikk. Hvis de konservative tiltakene som er utført, er ineffektive, kan innføring av fenylefrin eller andre vasokonstriktorer foreskrives,avhengig av urinutgang og BCC.

Blokkaden av kalsiumkanaler elimineres ved intravenøs infusjon av kalsiumglukonat. Hemodialyseprosedyren er ineffektiv, siden amlodipin har en høy grad av binding til plasmaproteiner.

spesielle instruksjoner

Siden losartan hos pasienter med diabetes mellitus type 2 med proteinuri kan øke risikoen for hyperkalemi, bør du ikke ta medisiner og saltsubstitutter som inneholder kalium i løpet av behandlingen, uten først å ha konsultert legen din.

I CHF III - IV funksjonell klasse i henhold til NYHA klassifisering av ikke-iskemisk genese under behandling med amlodipin, ble det observert en økning i forekomsten av lungeødem, inkludert i fravær av symptomer på forverret hjertesvikt.

Det er ingen data som bekrefter sikkerheten og effektiviteten til Lozap AM i hypertensiv krise.

Etter starten av behandlingen med amlodipin eller med en økning i dosen øker trusselen om å utvikle ustabil angina pectoris og akutt hjerteinfarkt, spesielt i nærvær av alvorlig hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

I løpet av behandlingsperioden med amlodipin er det nødvendig å opprettholde munnhygiene og regelmessige besøk til tannlegen for å forhindre blødning, ømhet og gingival hyperplasi.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Studien av Lozap AMs innflytelse på evnen til å kjøre biler og andre komplekse mekanismer er ikke utført. Det bør imidlertid huskes at det i løpet av behandlingsperioden kan forekomme noen uønskede effekter som kan påvirke hastigheten på psykomotoriske reaksjoner og konsentrasjon negativt.

Påføring under graviditet og amming

Lozap AM er kontraindisert under graviditet og amming. Legemidler som direkte påvirker RAAS kan føre til alvorlig skade og død av fosteret som utvikler seg. Ved diagnostisering av graviditet må stoffet avbrytes umiddelbart. Bytt om nødvendig til alternativ antihypertensiv behandling med et medikament som har en godkjent sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.

Til tross for at det ikke er noen erfaring med å ta Lozap AM hos gravide, ble det i løpet av prekliniske studier på dyr funnet at losartan kan forårsake alvorlige embryonale og nyfødte skader og fosterdød. Det antas at mekanismen til disse fenomenene er forbundet med innvirkningen på RAAS.

Bruk av losartan i II og III trimester av svangerskapet forringer nyrenes aktivitet og øker forekomsten av sykelighet og dødelighet hos fosteret og nyfødte. Forekomsten av oligohydramnios kan være assosiert med hypoplasi i føtal lunger og misdannelser i skjelettet. Bivirkninger assosiert med administrering av losartan hos nyfødte kan omfatte arteriell hypotensjon, hypoplasi i hodeskallen, anuri, nyresvikt og død. Hvis behandling med legemidler som påvirker RAAS i II og III trimester av svangerskapet ikke kan erstattes med alternativ behandling, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for å ta disse legemidlene til fosteret.

Det er ikke utført velkontrollerte og adekvate studier av bruk av amlodipin hos gravide kvinner.

Om losartan og amlodipin trenger inn i morsmelk er ukjent. Hvis du trenger å ta Lozap AM under amming, bør du slutte å amme.

Det er ingen informasjon om effekten av losartan på fruktbarheten. Det er rapportert om tilfeller av reversible biokjemiske endringer i sædhodet, observert hos noen pasienter som fikk BMCC. De kliniske dataene som kreves for å vurdere de potensielle effektene av amlodipin på fertilitet er utilstrekkelige.

Barndomsbruk

Bruk av Lozap AM hos barn og ungdom er kontraindisert, siden sikkerhet og effekt av medikamentell behandling er ikke fastslått hos pasienter under 18 år.

Nyfødte hvis mødre tok ARA II (inkludert losartan) under graviditet, bør overvåkes nøye for å kontrollere hyperkalemi, oliguri og arteriell hypotensjon. Hvis de ovennevnte komplikasjonene oppdages hos slike barn, foreskrives symptomatisk terapi, rettet mot å opprettholde nyrefeksjon og blodtrykk. Blodtransfusjon eller dialyse kan være nødvendig for å forhindre hypotensjon og / eller for å normalisere nyrefunksjonen.

Med nedsatt nyrefunksjon

I nærvær av alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC under 20 ml / min) eller behov for hemodialysebehandling, er Lozap AM kontraindisert. Behandling med legemidlet anbefales ikke til pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Med forsiktighet er det nødvendig å ta løsningen for stenose i en arterie i en enkelt nyre eller bilateral stenose i nyrearteriene, nyresvikt, tilstand etter nyretransplantasjon. Det er ikke nødvendig å justere dosen for pasienter med funksjonshemmet nyrefunksjon med CC - 20-50 ml / min.

For brudd på leverfunksjonen

Ved alvorlig leversvikt (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen) - Lozap AM er kontraindisert å ta, pasienter med mild og moderat leverdysfunksjon (mindre enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen) bør bruke et antihypertensivt middel med forsiktighet.

Ifølge farmakokinetiske data som viser en signifikant økning i plasmanivået av losartan hos pasienter med levercirrhose, anbefales ikke Lozap AM til pasienter med cirrhose eller alvorlig leverdysfunksjon. De krever utnevnelse av losartan i lave doser (25 mg 1 gang per dag) i monoterapi.

På grunn av at amlodipin hovedsakelig metaboliseres i leveren, hos pasienter med nedsatt leveraktivitet, er T _1/2 56 timer. Hvis det er nødvendig å bruke amlodipin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, anbefales titrering av dosen gradvis.

Bruk hos eldre

Ved utførelse av kliniske studier på pasienter over 65 år ble det ikke funnet noen funksjoner med hensyn til effekt og sikkerhet av losartanbehandling. Siden hos eldre pasienter, på grunn av redusert klaring av amlodipin, området under konsentrasjonstidskurven (AUC) økes med omtrent 40-60%, anbefales det vanligvis å begynne å ta det med en daglig dose på 2,5 mg, men siden. Lozap AM inneholder 5 mg amlodipin, slike pasienter bør ta amlodipin som monoterapi.

Narkotikahandel

Studien av interaksjonen mellom Lozap AM og andre legemidler er ikke utført.

Mulige reaksjoner av interaksjon av losartan ved samtidig bruk med andre legemidler / midler:

• digoksin, hydroklortiazid, cimetidin, warfarin, fenobarbital: ingen klinisk signifikante interaksjoner ble påvist;
• rifampicin: nivået av losartan i blodet synker;
• erytromycin: det er ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til losartan når det tas oralt;
• ketokonazol: det er ingen effekt på metabolismen av losartan etter intravenøs administrering før dannelsen av en aktiv metabolitt;
• flukonazol (hemmer isoenzymet CYP2C9): konsentrasjonen av den aktive metabolitten av losartan synker; den farmakodynamiske betydningen av kombinert administrering av losartan og hemmere av isoenzymet CYP2C9 er ikke undersøkt;
• triamteren, spironolakton, amilorid og andre kaliumsparende diuretika; kaliumtilskudd eller kaliumsalter: det kan være en økning i serumkaliumkonsentrasjonen;
• litiumpreparater: det er mulig å redusere utskillelsen av litium; krever nøye overvåking av nivået av litium i blodet;
• ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive hemmere av cyklooksygenase-2 (COX-2): muligens svekkelse av den antihypertensive effekten av losartan; hos eldre pasienter eller pasienter med dehydrering, inkludert de som får diuretika, med denne kombinasjonen, er en reversibel forverring av nyrefunksjon mulig, inkludert forekomsten av akutt nyresvikt; kombinasjonen av medisiner krever spesiell forsiktighet;
• dobbel blokkering av RAAS (samtidig bruk av ARA II- og ACE-hemmere eller en reninhemmer - aliskiren): risikoen for arteriell hypotensjon, hyperkalemi, besvimelse og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) forverres sammenlignet med monoterapi. regelmessig overvåking av nyrefunksjon, blodtrykk og elektrolyttkonsentrasjon i blodet er nødvendig.

Mulige reaksjoner av interaksjon av amlodipin ved samtidig bruk med andre legemidler / midler:

• digoksin, fenytoin, warfarin, indometacin: ingen effekt på binding av disse legemidlene til blodplasma-proteiner er observert ifølge in vitro-studier;
• cimetidin; syrenøytraliserende midler som inneholder magnesium eller aluminiumhydroksid; grapefruktjuice (240 ml): det er ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til amlodipin ved bruk av en enkelt dose av sistnevnte;
• atorvastatin (i en dose på 80 mg): det observeres ingen signifikante endringer i likevektets farmakokinetiske parametere for atorvastatin ved multippel kombinert administrering av amlodipin i en dose på 10 mg;
• sildenafil (enkeltdose på 100 mg): farmakokinetikken til amlodipin påvirkes ikke på bakgrunn av hypertensjon; med en gitt kombinasjon, utviser hver av disse stoffene uavhengig en antihypertensiv effekt;
• takrolimus: risikoen for en økning i plasmakonsentrasjonen øker; nivået av dette stoffet i plasma bør overvåkes;
• simvastatin (i en dose på 80 mg): når det tas sammen med amlodipin i en dose på 10 mg, øker eksponeringen av simvastatin med 77%; den daglige dosen med simvastatin med denne kombinasjonen bør ikke være høyere enn 20 mg;
• dantrolene (intravenøs injeksjon): risikoen for arytmi, kollaps, hyperkalemi og en reduksjon i kraften av hjertesammentrekninger øker;
• syklosporin: en økning i konsentrasjonen er mulig; hos pasienter etter nyretransplantasjon var det en økning i plasmacyklosporin Cmin med ca. 40%; når det kombineres med Lozap AM, er det nødvendig å overvåke Cmin av cyklosporin;
• warfarin: det er ingen økning i protrombintid;
• etanol: ingen signifikant effekt på farmakokinetikken ble påvist;
• itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet): plasmakonsentrasjonen av amlodipin kan øke; krever regelmessig overvåking av symptomer på arteriell hypotensjon og ødem;
• diltiazem (i en dose på 180 mg), erytromycin (hemmere av isoenzymet CYP3A4): når diltiazem kombineres med amlodipin i en dose på 5 mg, oppdages en økning i AUC for sistnevnte 1,6 ganger når denne kombinasjonen er foreskrevet til eldre pasienter med høyt blodtrykk; når det kombineres med erytromycin hos friske frivillige, er det ingen signifikant effekt på AUC for amlodipin. Imidlertid kan det registreres en signifikant endring i eksponeringen hos eldre;
• klaritromycin (en hemmer av isoenzymet CYP3A4): trusselen om å senke blodtrykket øker, det er nødvendig med nøye medisinsk tilsyn;
• rifampicin, johannesurt (indusere av isoenzymet CYP3A4): det ble ikke registrert noen signifikant effekt på de farmakokinetiske egenskapene til amlodipin; det anbefales å regelmessig overvåke blodtrykket.

Analoger

Analoger av Lozap AM er Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn, ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Vurderinger om Lozap AM

Vurderinger av Lozap AM er for det meste positive. Pasienter bemerker stoffets høye effektivitet sammenlignet med Lozap, siden Lozap AM inneholder to aktive stoffer, er det foreskrevet for inntak med mer alvorlig hypertensjon eller med utvikling av avhengighet til Lozap. Legemidlet, ifølge vurderinger, har en positiv effekt på CVS og lar deg kontrollere blodtrykket tilstrekkelig.

Prisen på Lozap AM på apotek

Prisen på Lozap AM per pakke som inneholder 30 tabletter, avhenger av doseringen:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440-520 rubler;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubler.

Lozap AM: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Lozap AM 5 mg + 50 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 243 r Kjøpe

Lozap AM 5 mg + 100 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 254 r Kjøpe

Lozap AM tabletter p.p. 5mg + 50mg 30 stk. 424 r Kjøpe

Lozap AM tabletter p.p. 5mg + 100mg 30 stk. 495 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!