Lamotrigine - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Analoger Av Tabletter

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Lamotrigin

Lamotrigine: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Legemiddelinteraksjoner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for lagring
16. 16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apotek

Latinsk navn: Lamotrigine

ATX-kode: N03AX09

Aktiv ingrediens: lamotrigin (lamotrigin)

Produsent: Ozone, LLC (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019

Prisene på apotek: fra 199 rubler.

Kjøpe

Lamotrigin er et antiepileptisk middel.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - tabletter: rund, flat sylindrisk form, hvit eller hvit med et gulaktig fargetone, med en risiko på den ene siden og med skråkant på begge sider (10-50 eller 100 tabletter i en boks, i en pappeske 1 boks; 10, 25, 30 eller 50 tabletter i blisterpakningspakker, i en pappeske 1-3, 5 eller 10 pakninger. Hver pakning inneholder også instruksjoner for bruk av Lamotrigine).

Sammensetning av 1 tablett:

• virkestoff: lamotrigin - 25, 50, 100 eller 200 mg;
• hjelpekomponenter (25/50/100/200 mg): natriumkarboksymetylstivelse - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; laktosemonohydrat (melkesukker) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidon-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 19/38/76/152 mg; magnesiumstearat - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; kolloidalt silisiumdioksid - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

I følge resultatene av farmakologiske studier er lamotrigin en blokkerer av spenningsstyrte natriumkanaler, mens effekten av selve stoffet bestemmes av størrelsen på den elektriske ladningen og gir en selvpoteniserende effekt.

Lamotrigin hjelper til med å undertrykke kontinuerlig repeterende avfyring av nevroner og hemmer frigjøring av glutamat (tilhører nevrotransmittere som spiller en nøkkelrolle i forekomsten av epileptiske anfall). Det er en antagelse at disse effektene bidrar til stoffets antikonvulsive aktivitet. Samtidig er ikke mekanismene som lamotrigin har en terapeutisk effekt ved bipolar lidelse etablert, men dets interaksjon med spenningsstyrte natriumkanaler er mest sannsynlig viktig.

Farmakokinetikk

Lamotrigin absorberes raskt og i sin helhet fra tarmen; det gjennomgår praktisk talt ikke førstepass metabolisme. Tiden for å nå den maksimale plasmakonsentrasjonen er ca. 2,5 timer etter oral administrering. Verdien av denne indikatoren etter et måltid øker litt, mens graden av absorpsjon ikke endres. Farmakokinetiske prosesser med en enkelt dose på opptil 450 mg (maksimal undersøkt dose) er lineære. Maksimal konsentrasjon av et stoff i likevektstilstand har betydelige svingninger, men individuell variasjon blir sjelden observert.

Stoffet binder seg til ca. 55% til plasmaproteiner i blodet. Det er lite sannsynlig at frigjøring av et stoff fra dets binding til proteiner kan forårsake toksiske effekter. Distribusjonsvolumet er i området 0,92 til 1,22 l / kg.

Enzymet UDP-glukuronyltransferase (uridindifosfat glukuronyltransferase) er involvert i stoffskiftet. Avhengig av dosen øker lamotrigin i liten grad sitt eget stoffskifte. Det er ingen bevis for at stoffet påvirker farmakokinetikken til andre antiepileptika. Det er heller ingen bevis for at en interaksjon er mulig mellom lamotrigin og andre legemidler som metaboliseres av cytokrom P _450-systemet.

Clearance av lamotrigin ved likevektskonsentrasjoner hos friske voksne er i gjennomsnitt 39 ± 14 ml / min. Metabolisme ledsages av dannelsen av glukuronider, som deretter skilles ut av nyrene.

Opptil 10% av dosen skilles ut uendret av nyrene, ca. 2% gjennom tarmene.

Verdien av clearance og halveringstid avhenger ikke av dosen. Hos friske voksne er halveringstiden i gjennomsnitt 24–35 timer. I Gilberts syndrom er det en nedgang i medikamentklarering med 32% sammenlignet med kontrollgruppen. Dette går imidlertid ikke utover normalområdet for befolkningen generelt. Legemidler som tas samtidig har stor innflytelse på stoffets halveringstid.

Avhengig av medisinene som brukes i kombinasjon med lamotrigin, er en endring i gjennomsnittlig halveringstid (T _1/2) mulig:

• medikamentindusere av glukuronidering (fenytoin, karbamazepin): T _1/2 avtar til ca. 14 timer;
• valproat: T _1/2 øker til et gjennomsnitt på 70 timer.

Klaringen av lamotrigin hos barn basert på kroppsvekt er høyere enn hos voksne pasienter; det er høyest hos barn under 5 år. Eliminasjonshalveringstiden til et stoff er vanligvis kortere hos barn enn hos voksne. Den gjennomsnittlige verdien er omtrent 7 timer ved samtidig bruk med legemidler som induserer glukuronidering (karbamazepin, fenytoin), indikatoren øker til et gjennomsnitt på 45-50 timer på bakgrunn av kombinert bruk med valproat.

Startdosen av lamotrigin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon blir beregnet i henhold til standard antiepileptisk legemiddelregime. En dosereduksjon kan bare være nødvendig for pasienter med en betydelig reduksjon i nyrefunksjonen.

Nødvendig justering av innledende, økende og vedlikeholdsdoser for pasienter med nedsatt leverfunksjon:

• moderat (Child-Pugh klasse B): ca. 50%;
• alvorlig (Child-Pugh klasse C): ca 75%.

Doseøkningen og størrelsen på vedlikeholdsdosen bør bestemmes av den kliniske effekten.

Effekten av lamotrigin til forebygging av humørsykdommer hos pasienter med bipolar lidelse er dokumentert i to grunnleggende kliniske studier. I henhold til resultatene av den kombinerte analysen av de oppnådde resultatene, ble det funnet at varigheten av remisjon, som ble definert som tiden før begynnelsen av den første episoden av depresjon og før den første episoden av hypomani / mani / blandet episode av mani og hypomani etter stabilisering, i lamotrigin-gruppen, sammenlignet med placebo, var lengre.

For depresjon er varigheten av remisjon mer uttalt.

Indikasjoner for bruk

• epilepsi (generaliserte og partielle anfall, inkludert tonisk-kloniske anfall, så vel som anfall hos pasienter med Lennox-Gastaut syndrom): voksne - som monoterapi eller som en del av en kombinasjonsbehandling; barn 3–12 år - som en del av en kombinasjonsbehandling, etter å ha oppnådd kontroll av sykdommen, blir samtidig antiepileptika avbrutt, og Lamotrigin fortsetter som monoterapi;
• bipolar lidelse: stoffet brukes hos voksne for å forhindre humørsykdommer (depresjon, hypomani, mani, blandede episoder); Lamotrigin er ikke indisert for behandling av akutte depressive eller maniske episoder.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktoseintoleranse;
• under 3 år - i behandlingen av epilepsi, eller opptil 18 år - i behandlingen av bipolar affektiv lidelse;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativt (Lamotrigine tabletter brukes under medisinsk tilsyn):

• dysfunksjon i nyrene og leveren;
• graviditet og amming.

Lamotrigin, bruksanvisning: metode og dosering

Lamotrigine er ment for oral administrering. Tablettene skal svelges hele uten å tygge eller brekke. Hvis den beregnede dosen ikke kan deles med hele antallet tabletter med lavere dose, bør den justeres til nærmeste hel dose med lavere dose.

Hvis lamotrigin gjenopptas, bør legen vurdere behovet for å øke vedlikeholdsdosen hos pasienter som av en eller annen grunn avbryter legemiddelinntaket, siden sannsynligheten for alvorlig utslett øker med høye startdoser og overskredet anbefalt dose. Jo lengre tidsperioden har gått siden forrige dose, jo mer forsiktighet er nødvendig når du øker dosen til en vedlikeholdsdose. Hvis det har gått en tid som overstiger fem halveringstider, etter at inntaket er stoppet, bør dosen av Lamotrigine økes til en vedlikeholdsevne i henhold til riktig ordning.

Du bør ikke gjenoppta behandlingen med lamotrigin hos pasienter der seponering av behandlingen var forbundet med utslett, med mindre den potensielle fordelen med slik behandling er høyere enn den mulige risikoen.

Epilepsi

Monoterapi

Startdosen for barn over 12 år og voksne er 25 mg en gang daglig i to uker med en ytterligere økning i en enkelt dose til 50 mg over samme periode. Hver 1. til 2. uke økes dosen med maksimalt 50–100 mg til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Dette er vanligvis forsynt med en daglig vedlikeholdsdose på 100-200 mg i 1 eller 2 oppdelte doser. Noen pasienter kan kreve en daglig dose på 500 mg.

Den innledende daglige dosen av Lamotrigine for pasienter 3–12 år med typisk fravær er 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser i to uker med en ytterligere økning i enkeltdosen to ganger over samme periode. Deretter økes den daglige dosen hver 1-2 uke med maksimalt 0,6 mg / kg til den optimale terapeutiske effekten oppnås. Beregningsmetoden tillater relativt nøyaktig dosering av stoffet hos barn som veier 40 kg. Den vanlige daglige vedlikeholdsdosen er i området 1-10 mg / kg i 1 eller 2 oppdelte doser, selv om det kan være behov for høyere doser.

Kombinasjonsterapi

Startdosen Lamotrigin til barn fra 12 år og voksne som allerede får valproinsyre i kombinasjon med eller uten andre antiepileptika, er 25 mg annenhver dag i to uker, og deretter tar de 25 mg en gang daglig i samme periode … Hver 1. til 2. uke økes den daglige dosen med maksimalt 25–50 mg til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Den vanlige daglige vedlikeholdsdosen er 100-200 mg fordelt på 1 eller 2 doser.

Startdosen lamotrigin til pasienter som får samtidig behandling med antiepileptika eller andre legemidler som induserer glukuronidering av lamotrigin, med / uten andre antiepileptika (unntatt valproat), er 50 mg en gang daglig i to uker, deretter i samme periode påfør 100 mg per dag i 2 oppdelte doser. Deretter økes dosen hver 1-2 uke med maksimalt 100 mg til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Den vanlige daglige vedlikeholdsdosen er fra 200 til 400 mg i 2 doser, i noen tilfeller er det nødvendig å bruke Lamotrigin i en dose på 700 mg per dag.

Den opprinnelige dosen av Lamotrigine til pasienter som tar andre legemidler som ikke har en signifikant effekt på hemming / induksjon av glukuronidering av lamotrigin, er 25 mg en gang daglig i to uker, og deretter tas 50 mg en gang daglig i løpet av samme periode. Hver 1. til 2. uke økes dosen med maksimalt 50–100 mg til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Den vanlige daglige vedlikeholdsdosen er 100 til 200 mg i 1 eller 2 oppdelte doser.

Den første daglige dosen av Lamotrigin til barn 3-12 år, som tar valproat med / uten andre antiepileptika, er 0,15 mg / kg i en dose i to uker, deretter i samme periode - 0,3 mg / kg i 1 resepsjon. Så til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd, økes den daglige dosen hver 1-2 uke med maksimalt 0,3 mg / kg. Vanlig daglig vedlikeholdsdose er 1–5 mg / kg i 1 eller 2 doser, maksimum er 200 mg per dag.

Den innledende daglige dosen av lamotrigin hos barn 3-12 år som får antiepileptika eller andre legemidler som induserer glukuronidering av lamotrigin, i kombinasjon med eller uten andre antiepileptika (unntatt valproater), er 0,6 mg / kg i 2 doser fordelt på to uker, deretter i samme periode - 1,2 mg / kg per dag i 2 doser. Deretter økes dosen hver 1-2 uke med maksimalt 1,2 mg / kg til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Vanlig daglig vedlikeholdsdose er 5-15 mg / kg fordelt på 2 doser, maksimum er 400 mg per dag.

Den opprinnelige daglige dosen av lamotrigin hos pasienter som tar andre legemidler som ikke har en signifikant effekt på hemming / induksjon av lamotrigin glukuronidering er 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser i to uker, deretter økes dosen til samme periode 0,6 mg / kg i 1 eller 2 oppdelte doser. Så, til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd, økes dosen med maksimalt 0,6 mg / kg hver 1-2 uker. Vanlig daglig vedlikeholdsdose er 1 til 10 mg / kg i 1 eller 2 doser, maksimum er 200 mg per dag.

Barn i alderen 3–6 år trenger sannsynligvis en vedlikeholdsdose som er i den øvre enden av det anbefalte området. Det er nødvendig å kontrollere barnets kroppsvekt og, hvis det endres, dosejustering.

Hvis den beregnede daglige dosen til pasienter som tar valproat er 1–2 mg, kan Lamotrigine forskrives i en dose på 2 mg annenhver dag de første to ukene. Hvis den beregnede daglige dosen er mindre enn 1 mg, blir ikke Lamotrigine foreskrevet.

Bruk av legemidlet til barn under 2 år som monoterapi eller hos barn under 1 måned som tilleggsbehandling er ikke undersøkt. Hos barn fra 1 måned til 2 år er effektiviteten og sikkerheten til Lamotrigine som tilleggsbehandling for partielle anfall ikke fastslått.

Barn under 3 år har ikke lov til å bruke faste doseringsformer.

Bipolar lidelse

Når du bruker Lamotrigine, er det nødvendig å følge et overgangs doseringsregime, som inkluderer å øke dosen av legemidlet over 6 uker til en understøttende stabiliserende, hvoretter andre psykotrope og / eller antiepileptiske legemidler, hvis indikert, kan avbrytes.

Kombinert bruk med lamotrigin glukuronidasjonshemmere (f.eks. Valproat)

Startdosen er 25 mg annenhver dag i to uker, deretter, over samme periode, 1 gang per dag, 25 mg. I den femte uken økes dosen til 50 mg per dag i 1 eller 2 delte doser.

For optimale terapeutiske fordeler er den vanlige daglige måldosen 100 mg i 1 eller 2 oppdelte doser. Avhengig av klinisk effekt kan dosen økes til maksimalt 200 mg.

Kombinasjonsbehandling med lamotrigin glukuronideringsindusere hos pasienter som ikke tar hemmer (som valproat)

Dette doseringsregimet bør brukes når det brukes med fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, primidon og andre indusere av lamotrigin glukuronidering.

Startdosen er 50 mg en gang daglig i to uker, og deretter tas medisinen i samme periode i en daglig dose på 100 mg i 2 oppdelte doser. Ved den femte uken økes dosen til 200 mg per dag i 2 delte doser; ved den sjette er det mulig å øke til 300 mg per dag. For å oppnå optimal terapeutisk effekt er den vanlige måldosen daglig 400 mg i 2 doser, den foreskrives fra og med den syvende uke av behandlingen.

Monoterapi eller kombinasjonsbehandling hos pasienter som tar medisiner som ikke har en signifikant induserende eller hemmende effekt på glukuronidering av lamotrigin

Startdosen er 25 mg en gang daglig i to uker, og deretter tas medisinen i samme periode 50 mg per dag i 1 eller 2 doser. I den femte uken økes den daglige dosen til 100 mg i 1 eller 2 doser. For å oppnå optimal terapeutisk effekt er den vanlige daglige måldosen 200 mg (i kliniske studier ble doser i området 100-400 mg brukt) i 1 eller 2 doser. Når den målte daglige vedlikeholdsstabiliserende dosen er nådd, kan andre psykofarmaka trekkes tilbake.

Vedlikeholdsstabilisering av den totale daglige dosen av lamotrigin ved behandling av bipolar affektiv lidelse etter samtidig psykotrope og antiepileptiske legemidler er avsluttet:

• behandling etter seponering av kombinert behandling med hemmere av lamotrigin glukuronidering, for eksempel valproat: den målstabiliserende dosen umiddelbart etter seponering av valproat bør dobles og opprettholdes på dette nivået;
• terapi etter kansellering av kombinert behandling med indusere av lamotrigin glukuronisering, avhengig av den opprinnelige vedlikeholdsdosen: diett brukes når du bruker karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andre indusere av lamotrigin glukuronisering; dosen bør gradvis reduseres over tre uker etter uttaket av disse legemidlene;
• terapi etter kansellering av psykotrope medikamenter som ikke har en hemmende / induserende effekt på glukuroniseringen av lamotrigin: dosejustering utføres ikke, dosen bør opprettholdes på det nivået som oppnås under økningsregimet.

Det er ingen klinisk erfaring med å korrigere daglige doser av Lamotrigin etter tilsetning av andre legemidler. Basert på studier om legemiddelinteraksjoner kan følgende anbefalinger følges:

• tilsetning av hemmere av glukuronidering lamotrigin (for eksempel valproat): den nåværende stabiliseringsdosen reduseres to ganger;
• tilsette induktorer av lamotrigin glukuronidering hos pasienter som ikke får valproat: dette diett bør brukes når karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital eller andre indusere av lamotrigin glukuronidering brukes; i løpet av den første uken endres ikke den nåværende stabiliseringsdosen, fra den andre uken økes den med 50%, fra den tredje - en gjentatt økning utføres, og dermed overskrider dosen 2 ganger den opprinnelige stabiliseringsdosen;
• tilsetning av andre legemidler som ikke har en signifikant induserende / hemmende effekt på glukuronidering av lamotrigin: dosejustering er ikke nødvendig.

Ved kliniske studier ble det funnet at brå seponering av Lamotrigine ikke forårsaket en økning i alvorlighetsgrad, hyppighet eller endring i bivirkningene, sammenlignet med placebo. Derfor kan pasienter avbryte legemidlet umiddelbart, uten å gradvis redusere dosen.

Generelle anbefalinger for bruk av Lamotrigine i spesielle pasientkategorier

Kombinert bruk med hormonelle prevensjonsmidler

• bruk av Lamotrigine hos pasienter som allerede får hormonelle prevensjonsmidler: det anbefales å vurdere muligheten for å bruke kontinuerlige prevensjonsmidler eller andre ikke-hormonelle prevensjonsmetoder. Behandlingen bør være som angitt, avhengig av om lamotrigin tilsettes til hemmere eller indusere av glukuronidering;
• bruk av hormonelle prevensjonsmidler av pasienter som allerede mottar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke tar induktorer av glukuronidering: en økning i vedlikeholdsdosen av lamotrigin er vanligvis nødvendig, men ikke mer enn 2 ganger. Ved utnevnelse av hormonelle prevensjonsmidler anbefales det å øke den daglige dosen med 50-100 mg hver uke (avhengig av det kliniske bildet). Det anbefales ikke å overskride disse tallene hvis kvinnens kliniske tilstand ikke krever ytterligere økning av dosen. På bakgrunn av bruken av prevensjonsmidler, inkludert 7 dager med inaktiv behandling, bør kontroll av serumlamotriginnivåene utføres i løpet av den tredje uken med aktiv behandling, det vil si fra 15 til 21 dager etter menstruasjonssyklusen. Det anbefales å vurdere bruk av kontinuerlige prevensjonsmidler eller andre ikke-hormonelle prevensjonsmetoder;
• seponering av hormonelle prevensjonsmidler av pasienter som allerede mottar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke får induktorer for glukuronidering: vanligvis er det nødvendig å redusere dosen, men ikke mer enn 50%. Hvis kvinnens kliniske tilstand ikke krever annet, anbefales det å gradvis redusere den daglige dosen av Lamotrigine hver uke med 50-100 mg (reduksjonsgraden er ikke mer enn 25% av den daglige dosen per uke) i mer enn tre uker.

Kombinert bruk med ritonavir

En økning i dosen av lamotrigin bør utføres på grunnlag av anbefalinger, basert på om den tilsettes terapi med hemmere eller indusere av glukuronidering, eller brukes i deres fravær.

Hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke bruker induktorer for glukuronidering, kan det hende at dosen av legemidlet mens du bruker atazanavir i kombinasjon med ritonavir, må økes, og hvis det avbrytes, må det reduseres.

Nedsatt lever- og nyrefunksjon

Den innledende, økende og vedlikeholdsdosen av legemidlet med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon bør reduseres med henholdsvis 50 og 75%. Korrigering av økende og vedlikeholdsdoser bør utføres avhengig av klinisk effekt.

Lamotrigin tabletter for nyresvikt bør brukes med forsiktighet. Innledende doser av legemidlet til pasienter med nyresvikt i sluttstadiet skal beregnes i samsvar med doseringsregimet for pasienter som tar antiepileptika. Pasienter med en betydelig reduksjon i nyrefunksjonen kan anbefales å redusere vedlikeholdsdosene.

Bivirkninger

Det er rapportert om bivirkninger hos pasienter med epilepsi og bipolar lidelse. Når man vurderer sikkerhetsprofilen til et medikament som helhet, bør det tas hensyn til informasjon om begge sykdommene.

Forstyrrelser registrert hovedsakelig i løpet av kliniske studier hos pasienter med epilepsi (> 10% - veldig vanlig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden; <0,01% - veldig sjelden):

• hud og subkutant vev: veldig ofte - hudutslett; sjelden - Stevens-Johnsons syndrom; veldig sjelden - giftig epidermal nekrolyse;
• immunsystem: svært sjelden - overfølsomhetssyndrom (inkludert feber, hevelse i ansiktet, lymfadenopati, multippel organsvikt, spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom);
• blod og lymfesystem: svært sjelden - hematologiske forstyrrelser (inkludert nøytropeni, anemi, leukopeni, pancytopeni, trombocytopeni, aplastisk anemi, agranulocytose), lymfadenopati (disse lidelsene kan eller ikke er assosiert med overfølsomhetssyndrom);
• psyke: ofte - irritabilitet, aggressivitet; veldig sjelden - hallusinasjoner, tics, forvirring;
• nervesystemet (med monoterapi med stoffet): veldig ofte - hodepine; ofte - skjelvinger, søvnløshet, døsighet, svimmelhet; sjelden - ataksi; sjelden - en økning i hyppigheten av anfall (registrert bare hos pasienter med epilepsi), nystagmus;
• fordøyelsessystemet (med monoterapi med stoffet): ofte - oppkast, kvalme, diaré;
• synsorgan (med monoterapi med stoffet): sjelden - tåkesyn, diplopi;
• muskel- og bindevev: svært sjelden - lupuslignende syndrom;
• lever og galleveier: svært sjelden - økt aktivitet av leverenzymer, leversvikt, nedsatt leverfunksjon;
• generelle lidelser: ofte - tretthet.

Bivirkninger fra systemer og organer i henhold til bruksdata etter markedsføring:

• psyke: svært sjelden - mareritt;
• nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet, ataksi, døsighet, hodepine; ofte - skjelving, nystagmus, søvnløshet; sjelden - aseptisk meningitt; veldig sjelden - økt frekvens av anfall, bevegelsesforstyrrelser, uro, forverrede symptomer på Parkinsons sykdom, koreoetetose, ekstrapyramidale lidelser, gangstabilitet;
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - oppkast, kvalme; ofte - diaré;
• synsorgan: veldig ofte - tåkesyn, diplopi; sjelden - konjunktivitt.

I dobbeltblinde ytterligere kliniske studier forekom hudutslett hos 10% av voksne pasienter som tok lamotrigin og hos 5% av pasientene i placebogruppen. I 2% av tilfellene førte utseendet til hudutslett til at legemidlet ble avsluttet. Utslettet, overveiende makulopapulært, vises hovedsakelig i løpet av de første 8 ukene fra øyeblikket legemidlet startes og forsvinner etter uttaket.

Det er rapporter om sjeldne tilfeller av alvorlige, potensielt livstruende hudlesjoner, inkludert Stevens-Johnson og Lyell syndrom. Selv om symptomene vanligvis vendte seg når legemidlet ble avsluttet, hadde noen pasienter permanente arr. Det er rapporter om sjeldne dødsfall. Også utviklingen av utslett ble ansett som en manifestasjon av overfølsomhetssyndrom assosiert med ulike systemiske manifestasjoner.

Lamotriginbehandling kan føre til en forverring av tegn på parkinsonisme hos pasienter med eksisterende Parkinsons sykdom, og i isolerte tilfeller - til ekstrapyramidale symptomer og koreoatose hos pasienter uten tidligere lidelser.

Hepatisk dysfunksjon vises vanligvis i kombinasjon med symptomer på overfølsomhet, men i isolerte tilfeller utvikler de seg i fravær av tydelige tegn på overfølsomhet.

Bivirkninger rapportert hovedsakelig i kliniske studier på pasienter med bipolar lidelse:

• hud og subkutant vev (ifølge kliniske studier): veldig ofte - hudutslett; sjelden - Stevens-Johnsons syndrom;
• psyke (ifølge bruk etter markedsføring): svært sjelden - mareritt;
• nervesystemet (ifølge kliniske studier): veldig ofte - hodepine; ofte - døsighet, uro, svimmelhet;
• muskel- og bindevev (ifølge kliniske studier): ofte - artralgi;
• fordøyelsessystemet: ofte - xerostomia;
• generelle lidelser (ifølge kliniske studier): ofte - smerte, inkludert ryggsmerter.

Overdose

I tilfelle å ta doser som overstiger den maksimale terapeutiske dosen 10–20 ganger, er det rapportert om dødelige tilfeller.

De viktigste symptomene er: utvidelse av QRS-intervallet (forlengelse av intraventrikulær ledningstid), nystagmus, ataksi, epileptisk anfall, nedsatt bevissthet og koma.

Terapi: sykehusinnleggelse og støttende symptomatisk behandling er indikert i samsvar med anbefalingene fra det nasjonale giftkontrollsenteret eller det kliniske bildet.

spesielle instruksjoner

Det er informasjon om utviklingen av bivirkninger fra huden, som kan oppstå i løpet av de første åtte ukene etter bruk av Lamotrigine. I de fleste tilfeller er utslett preget av et mildt forløp og forsvinner av seg selv, men noen ganger er sykehusinnleggelse og tilbaketrekning av legemidler nødvendig. Potensielt livstruende hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom (giftig epidermal nekrolyse) kan utvikles.

Hos voksne pasienter med epilepsi forekommer alvorlige hudreaksjoner når lamotrigin brukes i samsvar med allment aksepterte anbefalinger i omtrent en av 500 tilfeller. Stevens-Johnson syndrom er rapportert hos omtrent 50% av pasientene med lignende reaksjoner.

I følge kliniske studier er forekomsten av alvorlige hudutslett ved bipolar lidelse omtrent 1 av 1000 pasienter. Barn er mer sannsynlig å utvikle alvorlige hudutslett enn voksne. Forekomsten av hudutslett som krever sykehusinnleggelse er 1 tilfelle per 100–300 syke barn.

De første manifestasjonene av utslett hos barn kan forveksles med en infeksjon, så sannsynligheten for en reaksjon på lamotrigin må vurderes. Den samlede risikoen for denne lidelsen er i stor grad assosiert med følgende faktorer:

• høy startdose av legemidlet og overstiger anbefalt doseøkning;
• kombinert bruk med valproat.

Med en tyngde historie med allergiske reaksjoner eller i tilfeller av utslett som svar på bruk av andre antiepileptika, krever terapi forsiktighet. Dette skyldes at forekomsten av utslett (ikke klassifisert som alvorlig) hos pasienter med en slik historie ble observert tre ganger oftere ved utnevnelse av lamotrigin enn hos pasienter med ukomplisert historie.

Pasienter i alle aldersgrupper trenger øyeblikkelig medisinsk undersøkelse hvis utslett oppdages. Behandlingen avbrytes umiddelbart, bortsett fra i tilfeller der det er åpenbart at forekomsten av utslett ikke er forbundet med å ta Lamotrigine.

Det anbefales ikke å gjenoppta bruken av legemidlet hvis den forrige behandlingen ble avbrutt på grunn av utviklingen av en hudreaksjon, bortsett fra pasienter der den forventede terapeutiske effekten overstiger sannsynligheten for bivirkninger.

Det er bevis for at utslett kan være en del av et overfølsomhetssyndrom assosiert med en rekke systemiske manifestasjoner, inkludert feber, lymfadenopati, hevelse i ansiktet og lever- og blodproblemer. Alvorlighetsgraden av syndromet kan variere mye, i sjeldne tilfeller fører det til utvikling av multippel organsvikt og DIC-syndrom. Det skal bemerkes at den tidlige manifestasjonen av overfølsomhetssyndrom (i form av lymfadenopati, feber) også kan observeres i tilfeller der det ikke er noen åpenbare manifestasjoner av utslett. Hvis slike symptomer dukker opp, bør pasienten umiddelbart søke råd fra en lege. Hvis det ikke er identifisert noen annen årsak til utbruddet av hudsymptomer, avbrytes Lamotrigine.

Ifølge noen rapporter har barn og voksne som tar Lamotrigine en økt risiko for aseptisk hjernehinnebetennelse. I slike tilfeller avbrytes terapi. Ofte forsvinner symptomene på aseptisk meningitt etter seponering av legemidlet, men hos noen pasienter, med gjentatt administrering av Lamotrigin, fortsatte de. Legemidlet skal ikke administreres på nytt til pasienter der seponering av behandlingen var assosiert med aseptisk hjernehinnebetennelse.

Det ble funnet at på bakgrunn av kombinert bruk med det kombinerte medikamentet etinyløstradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg), dobles clearance av lamotrigin omtrent, noe som fører til en reduksjon i plasmanivået. For å oppnå maksimal terapeutisk effekt kreves det i slike tilfeller en økning i vedlikeholdsdosene av Lamotrigine, men ikke mer enn 2 ganger. Hos kvinner som ikke lenger tar glukuronidasjonsinduktorer av stoffet og bruker hormonelle prevensjonsmidler i henhold til et skjema som inkluderer en uke med å ta et inaktivt middel (eller en pause i å ta et prevensjonsmiddel i 7 dager), vil en gradvis forbigående økning i konsentrasjonen av lamotrigin bli observert i løpet av dette intervallet. Verdien på denne indikatoren vil være høyere i tilfeller derhvis neste økning i dosen av Lamotrigine utføres umiddelbart før eller i løpet av inntaket av et inaktivt medikament.

Helsepersonell bør ha den kliniske ferdigheten til å håndtere kvinner som begynner / slutter å bruke hormonelle prevensjonsmidler mens de tar Lamotrigine, da det i slike tilfeller kan være behov for en dosejustering.

Annen hormonerstatningsterapi og bruk av p-piller har ikke blitt studert, selv om deres effekt på farmakokinetikken til lamotrigin er mulig.

Samtidig bruk med kombinerte hormonelle prevensjonsmidler (som inneholder etinyløstradiol og levonorgestrel) fører til en moderat økning i clearance av levonorgestrel, og kan også forårsake endringer i konsentrasjonen av luteiniserende og follikkelstimulerende hormoner. Hvordan disse endringene påvirker eggstokkaktiviteten til eggstokkene, er ikke fastslått. Imidlertid er det umulig å utelukke muligheten for at i noen tilfeller kan disse endringene føre til en redusert effektivitet av prevensjonsmidler. Hvis menstruasjonssyklusen endrer seg (det vil si med utvikling av plutselig blødning), bør du umiddelbart oppsøke lege.

Lamotrigin er en av de svake inhibitorene av dihydrofolatreduktase, og med sin langvarige administrering er det derfor en risiko for nedsatt folatmetabolisme. Samtidig ble det funnet at lamotrigin ikke fører til signifikante endringer i konsentrasjonen av hemoglobin, folater, erytrocytter i serum med gjennomsnittlig volum (når det brukes opptil 1 år) og ikke reduserer konsentrasjonen av folater i erytrocytter (når det brukes opptil 5 år).

Lamotrigin er en hemmer av tubulær sekresjon (på grunn av effekten på den kationiske transportøren av proteiner). På grunn av dette er det mulig å øke plasmakonsentrasjonen av noen legemidler, hvis utskillelse hovedsakelig utføres av nyrene. Kombinert bruk av lamotrigin med substrater med et smalt terapeutisk område, for eksempel med dofetilid, anbefales ikke.

Ved behandling av pasienter med nyreinsuffisiens er forsiktighet nødvendig, siden det er mulighet for akkumulering av glukuronidmetabolitten.

Pasienter som allerede mottar andre legemidler som inneholder lamotrigin, kan ikke bruke legemidlet uten å konsultere lege.

Ved plutselig seponering av Lamotrigine, som andre antiepileptika, kan kramper utvikles. Hvis det ikke er noen tvingende grunn til brå seponering av legemidlet (for eksempel kravet om sikkerhet når utslett vises), bør dosen reduseres gradvis over 2 uker. Det er bevis i litteraturen om at alvorlige krampeanfall, inkludert status epilepticus, kan forårsake utvikling av rabdomyolyse, spredt intravaskulær koagulasjon og flere organdysfunksjoner, noen ganger med dødelig utfall. Slike tilfeller er rapportert med Lamotrigine-behandling.

Personer med epilepsi kan ha symptomer på depresjon og / eller bipolar lidelse. Pasienter med epilepsi og comorbid bipolar lidelse har høy risiko for selvmord.

Ved bipolar lidelse har 25–50% av tilfellene minst ett selvmordsforsøk; på bakgrunn av bruken av medisiner for behandling av bipolar lidelse, inkludert lamotrigin, så vel som uten behandling, er det mulig å forverre selvmordstanker og selvmordsadferd hos slike pasienter.

Fremveksten av selvmordsatferd / -tanker ble observert hos pasienter som tok antiepileptika for flere indikasjoner, inkludert epilepsi og bipolar lidelse. I følge en metaanalyse av randomiserte placebokontrollerte studier av slike legemidler er det en liten økning i selvmordsrisiko. Mekanismen for denne effekten er ikke fastslått, og tilgjengelige data om sannsynligheten for økt risiko for selvmord ved bruk av Lamotrigin utelukker ikke. Av denne grunn bør tilstanden til slike pasienter overvåkes nøye for utseendet til selvmordstanker og atferd. Hvis du opplever disse symptomene, bør du søke råd fra legen din.

Hos barn og ungdommer med alvorlig depresjon og andre psykiatriske lidelser, er antidepressiv bruk assosiert med økt sannsynlighet for selvmordstanker / oppførsel.

Ved bipolar lidelse under behandling med Lamotrigin er det nødvendig med nøye overvåking av symptomer på klinisk forverring (inkludert utseendet på nye symptomer) og selvmord, spesielt i begynnelsen av bruken og når dosen endres. Pasienter med en historie med selvmordstanker / -atferd, unge pasienter og pasienter med identifiserte selvmordstanker, i stor grad før behandlingsstart, anses å ha høy risiko for selvmordsatferd / -tanker, deres tilstand bør overvåkes nøye.

Pasienten bør overvåkes for forverring av tilstanden (inkludert forekomsten av nye symptomer) og / eller forekomsten av selvmordstanker / oppførsel eller tanker om å skade seg selv. I slike tilfeller bør du umiddelbart søke medisinsk hjelp for å vurdere situasjonen og om nødvendig justere doseringsregimet. Noen pasienter med klinisk forverring, spesielt med alvorlige symptomer, med plutselig inntreden og / eller i fravær av en tyngde historie med slike tilstander, krever at Lamotrigine seponeres.

Det er ingen data om effekten av Lamotrigine på vekst, pubertet, atferdsmessige, kognitive og emosjonelle endringer hos barn.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Det er bevis på nevrologiske bivirkninger, inkludert svimmelhet og diplopi. I denne forbindelse er det nødvendig med en individuell vurdering av effekten av Lamotrigine på pasienten. Spørsmålet om evnen til å kjøre biler i løpet av behandlingsperioden, bør avgjøres av en lege.

Påføring under graviditet og amming

Lamotrigin under graviditet / amming bør brukes med forsiktighet og bare i tilfeller der den forventede terapeutiske fordelen er høyere enn den eksisterende risikoen.

Hvis det er mulig, bør monoterapi foretrekkes, siden kombinasjonsbehandling med antiepileptika under graviditet er assosiert med en høyere risiko for medfødte misdannelser (i form av en spaltleppe, misdannelser i det kardiovaskulære systemet og mangler i utviklingen av nevralrøret) enn monoterapi.

Bruk av lamotrigin kan teoretisk føre til en økning i sannsynligheten for nedsatt utvikling av embryoet og fosteret, noe som er forbundet med en reduksjon i folsyrenivået. I denne forbindelse er det under graviditetsplanlegging nødvendig å vurdere muligheten for å ta folsyre.

Lamotrigin overføres i morsmelk i varierende grad. Hvis det tas en beslutning om å amme barnet på bakgrunn av behandlingen, bør det etableres nøye overvåking av tilstanden for å identifisere uønskede reaksjoner.

Barndomsbruk

Kontraindikasjon:

• epilepsi: opptil 3 år;
• bipolar lidelse: opp til 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Foreskrivelse av lamotrigin for nedsatt nyrefunksjon krever forsiktighet.

For brudd på leverfunksjonen

Utnevnelsen av Lamotrigine i strid med leverfunksjonen krever forsiktighet.

Narkotikahandel

Legemiddelinteraksjonen av Lamotrigine er bare studert når den brukes hos voksne pasienter.

Det ble funnet at UDP-glukuronyltransferase, det viktigste enzymet som metaboliserer lamotrigin, er ansvarlig for den metabolske prosessen. Det er ingen bevis for lamotrigins evne til å føre til klinisk signifikant induksjon eller hemming av levermikrosomale enzymer. Derfor er det usannsynlig utvikling av interaksjoner med legemidler som metaboliseres av cytokrom P ₄₅₀ isoenzymer. Lamotrigin er i stand til å indusere sin egen metabolisme, mens denne effekten er moderat uttrykt og ikke har noen klinisk signifikante konsekvenser.

Graden av innflytelse av andre legemidler på glukuronidering av lamotrigin:

• kraftige hemmere: valproinsyre;
• kraftige induktorer: rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, etinyløstradiol / levonorgestrel kombinasjonsmedisin;
• midler med liten effekt: zonisamid, olanzapin, pregabalin, levetiracetam, okskarbazepin, gabapentin, felbamat, topiramat, bupropion, litiumpreparater.

Valproater, som hemmer glukuronidering av lamotrigin, reduserer metabolismen og forlenger den gjennomsnittlige halveringstiden med ca. 2 ganger. I denne forbindelse, når kombinert behandling krever en dosejustering av Lamotrigine.

Noen antiepileptika (som karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital), som induserer mikrosomale leverenzymer, fremskynder glukuronidering av lamotrigin og metabolismen, noe som krever korreksjon av doseringsregimet.

Det er informasjon om forekomsten av bivirkninger fra sentralnervesystemet på bakgrunn av kombinert bruk med karbamazepin, som svimmelhet, ataksi, diplopi, tåkesyn og kvalme. Utviklingen av en lignende effekt ble observert hos friske frivillige med samtidig behandling med okskarbazepin, resultatet av dosereduksjon har ikke blitt studert.

Det er informasjon i litteraturen om at når det kombineres med okskarbazepin, reduseres konsentrasjonen av lamotrigin. Imidlertid er det fastslått at disse stoffene ikke forstyrrer hverandres metabolisme. I denne forbindelse er det nødvendig å bruke doseringsregimet som når man bruker lamotrigin i kombinasjonsbehandling uten indusere av glukuronidering og valproat.

Bruk av topiramat fører ikke til en endring i plasmakonsentrasjonen av lamotrigin, men konsentrasjonen av topiramat øker med 15%.

Gjentatt inntak av 400 mg lamotrigin per dag med en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til risperidon etter å ha tatt en enkelt dose på 2 mg til friske frivillige. Samtidig ble døsighet bemerket:

• kombinert bruk: 12 av 14 pasienter;
• monoterapi med risperidon: hos 1 av 20 pasienter;
• lamotrigin monoterapi: ingen tilfeller rapportert.

På bakgrunn av samtidig bruk med aripiprazol hos pasienter med bipolar affektiv lidelse, ble det observert en endring i noen farmakokinetiske parametere, men denne effekten er ikke klinisk signifikant.

Det ble eksperimentelt fastslått at inkubasjon med bupropion, amitriptylin, klonazepam, lorazepam eller haloperidol har en minimal hemmende effekt på dannelsen av den primære metabolitten av lamotrigin 2-N-glukuronid. Det kan antas at fenelzin, klozapin, sertralin, fluoksetin, trazodon eller risperidon også neppe vil påvirke metabolismen av lamotrigin.

Bruk av kombinerte orale prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol i en dose på 30 μg og levonorgestrel i en dose på 150 μg i studier på 16 kvinnelige frivillige, forårsaket en økning i clearance av lamotrigin ca. 2 ganger (etter oral administrering), noe som førte til en reduksjon i AUC (areal under kurven " konsentrasjonstid ") lamotrigin i gjennomsnitt med 52%, og C _max(maksimal konsentrasjon av stoffet) - i gjennomsnitt med 39%. I løpet av den syv-dagers pausen fra det øyeblikket du tok det aktive stoffet, ble det observert en økning i plasmakonsentrasjonen av lamotrigin, mens verdien av denne indikatoren, målt på slutten av denne uken før innføring av neste dose, var høyere enn i perioden med aktiv terapi, i gjennomsnitt 2 ganger. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler krever ikke korreksjon av regimet med økende doser av lamotrigin, men ofte, i begynnelsen eller når du tar hormonelle prevensjonsmidler, er det nødvendig med en endring (opp eller ned) av vedlikeholdsdosen av lamotrigin.

Lamotrigin har ingen effekt på farmakokinetikken til etinyløstradiol. Det er en liten økning i clearance av levonorgestrel, noe som fører til en reduksjon i C _max og AUC med henholdsvis 12 og 19%. Måling av serumkonsentrasjoner av follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner og østradiol under studien hos noen kvinner avslørte en svak reduksjon i undertrykkelse av hormonell aktivitet i eggstokkene, men når man måler plasmakonsentrasjonen av progesteron hos ingen av de 16 kvinnene, ble hormonell bekreftelse av eggløsning ikke påvist. Effekten av moderat økning i levonorgestrel-clearance og endringer i plasmakonsentrasjoner av follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner på eggstokkaktivitet er ikke fastslått.

Studier med andre hormonelle medikamenter er ikke utført, og effekten av lamotrigindoser som overstiger 300 mg per dag er ikke undersøkt.

Når Rifampicin ble brukt i en studie med 10 mannlige frivillige, førte det til en økning i clearance av lamotrigin og en reduksjon i halveringstiden på grunn av induksjon av levermikrosomale enzymer som var ansvarlige for glukuronidering. Pasienter som får forskrevet rifampicin som samtidig behandling, bør overholde passende doseringsregime for lamotrigin.

Ifølge resultatene av en studie av bruk av lopinavir / ritonavir ble det sett på en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av lamotrigin med ca. 50% hos friske frivillige, noe som kan være forbundet med induksjon av glukuronidering. Ved kombinasjonsbehandling bør passende doseringsregime følges.

I studier på friske frivillige førte bruken av atazanavir / ritonavir (300/100 mg) i 9 dager til en reduksjon i C _max- og AUC- verdiene for lamotrigin (når det ble brukt i en enkelt dose på 100 mg) med henholdsvis ca. 6 og 32%. Ved kombinasjonsbehandling må passende doseringsregime følges.

Det ble funnet at lamotrigin, og ikke metabolitten 2-N-glukuronid, er en hemmer av transportsystemet for organiske kationer OCT2 i klinisk signifikante konsentrasjoner. Dermed er lamotrigin en mer potent OCT2-hemmer enn cimetidin. Kombinert bruk med legemidler med nyreutskillelse, som er OCT2-substrater (for eksempel vareniklin, metformin og gabapentin), kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene. Den kliniske betydningen av dette fenomenet har ikke blitt bestemt nøyaktig, men det bør utvises forsiktighet ved bruk av lamotrigin med ovennevnte medisiner.

Lamotrigin forstyrrer noen raske urinanalysetester for ulovlige medisiner som kan forårsake falske positive, spesielt når det gjelder fensyklidin. Derfor må en mer spesifikk alternativ kjemisk metode brukes for å bekrefte et positivt resultat.

Analoger

Analoger av Lamotrigine er: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Lamotrigine

Anmeldelser av Lamotrigine er for det meste positive. Det bemerkes at effekten av terapi utvikler seg gradvis. I noen tilfeller indikerer de forekomsten av bivirkninger, spesielt hukommelsessvikt. Imidlertid brukes stoffet oftest som en del av en kompleks behandling, derfor er det umulig å pålitelig bekrefte forbindelsen av denne lidelsen med å ta Lamotrigine.

Prisen på Lamotrigine på apotek

Den omtrentlige prisen på Lamotrigine for en pakke med 30 tabletter er: dosering 25 mg - 187-210 rubler, dosering 50 mg - 264-298 rubler, dosering 100 mg - 498-595 rubler.

Lamotrigine: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Lamotrigine 25 mg tabletter 30 stk. 199 RUB Kjøpe

Lamotrigine 50 mg tabletter 30 stk. 292 r Kjøpe

Lamotrigine 100 mg tabletter 30 stk. 461 r Kjøpe

Lamotrigine Canon 100 mg tabletter 30 stk. 505 RUB Kjøpe

Lamotrigine Canon 100mg tabletter 30 stk. 644 r Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!