Difluzol
Difluzol: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Difluzol
ATX-kode: J02AC01
Aktiv ingrediens: flukonazol (flukonazol)
Produsent: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 19.08.2019
Difluzol er et antimykotisk (soppdrepende) medikament med et bredt spekter av virkning.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform av Difluzol - kapsler for oral administrering: (0,05 g eller 0,1 g - 7 stykker per pakke; 0,15 g hver - 1 stk per pakke).
Den aktive substansen er flukonazol, i 1 kapsel - 0,05 g, 0,1 g eller 0,15 g.
Hjelpekomponenter: natriumstivelsesglykolat, kalsiumstearat.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Den aktive ingrediensen i Difluzol er flukonazol - et stoff som er et soppdrepende middel fra gruppen av triazolderivater, en kraftig selektiv hemmer av sterolsyntese i soppcellen.
In vitro og i kliniske studier har legemidlet vist aktivitet mot følgende mikroorganismer: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (mange stammer er moderat følsomme), Cryptococcus neoformans. In vitro ble også effekten av flukonazol mot Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis avbrutt, men den kliniske betydningen av denne aktiviteten er fortsatt ukjent.
Når det tas oralt og intravenøst, er flukonazol aktiv i opportunistiske mykoser, inkludert de forårsaket av Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (inkludert intrakraniale infeksjoner), Candida spp. (inkludert generalisert candidiasis hos immunsupprimerte pasienter). Aktivitet ble også etablert i modeller av endemiske mykoser, inkludert infeksjoner forårsaket av Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (inkludert intrakraniale infeksjoner), Blastomyces dermatitidis.
Motstand mot flukonazol kan utvikles i følgende tilfeller: en kvantitativ eller kvalitativ endring i enzymet lanosteril-14-α-demetylase (som er et mål for flukonazol), en reduksjon i legemiddeltilgang til målet, eller en kombinasjon av disse mekanismene.
Punktmutasjoner i ERG11-genet, som koder for målenzymet, fører til en modifisering av målet og en reduksjon i affinitet for azoler. I tilfelle en økning i ekspresjonen av dette genet produseres høye konsentrasjoner av målenzymet, noe som gjør det nødvendig å øke konsentrasjonen av flukonazol i den intracellulære væsken (og derfor den foreskrevne dosen) for å undertrykke alle enzymmolekylene i cellen.
Overekspresjon av MDR (multidrug resistens) genet fører til motstand mot flukonazol, mens overekspresjon av CDR-gener (Candida soppresistens mot antimykotika mot azoler) kan føre til utvikling av resistens mot forskjellige azoler. For stammer der den minste hemmende konsentrasjonen er definert som mellomprodukt (fra 16 til 32 μg / ml), anbefales det å bruke flukonazol i maksimale doser.
Candida krusei regnes som motstandsdyktig mot flukonazol. Mekanismen for dens motstand skyldes redusert følsomhet av målenzymet for den hemmende effekten av Difluzol.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering absorberes flukonazol godt i mage-tarmkanalen. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen av stoffet.
Plasmakonsentrasjonen av legemidlet er proporsjonal med dosen som tas. Maksimal konsentrasjon i blodplasma bestemmes 0,5-1,5 timer etter at du har tatt Difluzol på tom mage. Likevektskonsentrasjon (Css) på nivået 90% oppnås ved 4-5 dagers behandling med gjentatt administrering av legemidlet en gang daglig. For å oppnå 90% C, ss av den andre dag av behandlingen er mulig dersom en startdose er tatt på den første dagen (2 ganger høyere enn standarddosen).
Flukonazol er preget av lav binding til plasmaproteiner - 11-12%. Distribusjonsvolumet er nær det totale kroppsvanninnholdet.
Legemidlet trenger godt inn i alle kroppsvæsker. Konsentrasjonen i sputum og spytt er omtrent den samme som i blodplasma. Med sopphinnebetennelse er konsentrasjonen av flukonazol i cerebrospinalvæsken omtrent 80% av plasmanivået.
Høyere enn i blodserum oppnås medikamentkonsentrasjoner i huden - stratum corneum, dermis og epidermis. I stratum corneum akkumuleres flukonazol, konsentrasjonen når den tas i en dose på 50 mg 1 gang per dag på den 12. behandlingsdagen er 73 μg / g, 7 dager etter avsluttet behandling - 5,8 μg / g; når du tar en dose på 150 mg en gang i uken på den 7. behandlingsdagen - 23,4 μg / g, 7 dager etter å ha tatt den andre dosen - 7,1 μg / g.
Konsentrasjonen av flukonazol i negleplaten etter 4 måneders behandling i en dose på 150 mg en gang i uken var: i sunne negler - 4,05 μg / g, i de berørte neglene - 1,8 μg / g. 6 måneder etter avsluttet behandlingsforløp ble legemidlet fortsatt oppdaget i negleplatene.
Legemidlet utskilles hovedsakelig av nyrene. Omtrent 80% av den mottatte dosen flukonazol uendret finnes i urin. Ingen sirkulerende metabolitter ble funnet. Flukonazol-klaring er proporsjonal med kreatininclearance.
Plasmahalveringstiden er omtrent 30 timer. På grunn av lengden på denne perioden kan Difluzol tas 1 gang per dag for vaginal candidiasis, 1 gang per uke - for andre indikasjoner.
Endringer i farmakologiske parametere hos eldre pasienter er sannsynligvis assosiert med nedsatt nyrefunksjon.
Indikasjoner for bruk
I henhold til instruksjonene brukes Difluzol til behandling av soppinfeksjoner:
- Endemisk dyp mykose;
- Cryptococcosis, inkludert cryptococcal meningitt;
- Bronkopulmonal candidiasis;
- Atrofisk candidiasis i munnhulen forårsaket av bruk av proteser;
- Genital candidiasis;
- Spredt candidiasis;
- Mykose i føttene, stammen, lysken;
- Onychomycosis;
- Sopp balanitt;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Forebyggende inntak av Difluzol er foreskrevet for pasienter med ondartede svulster, som tar cytostatika, immunsuppressive medisiner og under strålebehandling.
Kontraindikasjoner
- Amming periode;
- Overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter.
Det anbefales ikke å foreskrive når du behandler barn under 6 år.
Difluzol er foreskrevet med forsiktighet: i tilfelle nedsatt leverfunksjon; med immundefekttilstander; under graviditet - bruk er bare mulig for vitale kliniske indikasjoner, og hvis den forventede terapeutiske effekten for moren oppveier den potensielle skaden for fosteret.
Instruksjoner for bruk av Difluzol: metode og dosering
Difluzol kapsler tas oralt, uavhengig av matinntak, med vann.
Legen foreskriver dosen og behandlingsperioden individuelt basert på kliniske indikasjoner.
Anbefalt dosering for behandling av voksne pasienter:
- Candidiasis i slimhinnene i kroppen, inkludert trøst: 0,05-0,1 g 1 gang per dag, i 14-30 dager;
- Cryptococcosis: en enkelt dose - 0,4 g den første dagen, deretter 0,2-0,4 g per dag. Behandlingsforløpet avhenger av sykdommens alvorlighetsgrad og effekten av behandlingen; i behandlingen av hjernehinnebetennelse kan det være fra 6 til 8 uker;
- Mykose: 0,05 g 1 gang per dag eller 0,15 g per uke, behandlingsforløpet er opptil 6 uker;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 gang per dag, behandlingsperiode - 2-6 uker.
En enkelt dose Difluzol til behandling av barn avhenger av barnets vekt og bestemmes ved beregning:
- Soppesykdommer i slimhinnene: 0,003 g per 1 kg;
- Candidiasis og kryptokokkose: 0,006-0,012 g per 1 kg kroppsvekt.
Bivirkninger
Bruk av Difluzol kan forårsake bivirkninger:
- Fra fordøyelseskanalen: manifestasjoner av levertoksisitet, oppkast, flatulens, diaré, smertesyndrom;
- Fra siden av nervesystemet: svimmelhet, smakendring, kramper, hodepine;
- Fra det hematopoietiske systemet: trombocytopeni, agranulocytose (hemming av leukopoiesis), nøytropeni;
- Muligens: allergiske reaksjoner i form av kløe, urtikaria, ansiktsødem, anafylaktisk sjokk; arytmi; noen ganger - hudutslett, hypokalemi, hyperkolesterolemi, alopecia.
Overdose
I tilfelle overdosering oppstår vanligvis diaré, kvalme, oppkast. I alvorlige tilfeller er kramper mulig. Magesvask, tvungen diurese og hemodialyse anbefales (en 3-timers økt reduserer plasmakonsentrasjonen av flukonazol med ca. 50%). For å eliminere bruddene som har oppstått, foreskrives symptomatisk terapi.
Det er en rapport om en overdose av flukonazol (etter en oral dose på 8200 mg) hos en 42 år gammel pasient smittet med humant immunsviktvirus og utviklet paranoide oppførsel og hallusinasjoner. Pasienten ble innlagt på sykehus, og tilstanden hans ble normal i løpet av 48 timer.
spesielle instruksjoner
For eldre pasienter, i fravær av absolutte kontraindikasjoner, er Difluzol foreskrevet i henhold til standardopplegget.
I tilfelle registrering av en økning i bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), er det nødvendig å vurdere muligheten for å fortsette den terapeutiske bruken av legemidlet.
Hvis utslett vises på huden, bør Difluzol avbrytes.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
På grunn av risikoen for svimmelhet og kramper under bruk av Difluzol mens du utfører potensielt farlige aktiviteter, bør det utvises forsiktighet.
Påføring under graviditet og amming
Det er ikke utført tilstrekkelige og strengt kontrollerte studier av effekten av flukonazol på gravide og ammende kvinner.
Litteraturen beskriver flere tilfeller av dannelse av flere utviklingsforstyrrelser hos nyfødte, hvis mødre fikk flukonazol i høye daglige doser (400-800 mg) i løpet av hele første trimester eller det meste. Defekter som kløft i ganen, nedsatt dannelse av kranialhvelvet, nedsatt utvikling av ansiktsdelen av hodeskallen, brachycephaly, artrogryposis, tynning og forlengelse av ribbeina, krumning av lårbenet, medfødt hjertefeil. Det er ingen bevis for forholdet mellom de beskrevne utviklingsavvikene ved bruk av lavdose flukonazol (150 mg en gang for vulvovaginal candidiasis) i graviditetens første trimester. Inntak av Difluzol under graviditet er kontraindisert, bortsett fra i tilfeller av alvorlige og potensielt livstruende soppinfeksjoner,når den forventede fordelen med å ta stoffet til moren definitivt er høyere enn den sannsynlige risikoen for fosteret.
I morsmelk er konsentrasjonen av flukonazol nær plasmakonsentrasjonen, derfor anbefales ikke bruk av Difluzol under amming.
Barndomsbruk
På grunn av doseringsformen av Difluzol kan barn få forskrevet stoffet fra en alder da de er i stand til å svelge kapselen trygt. Dette er vanligvis mulig fra ca 6 år.
Med nedsatt nyrefunksjon
Med forsiktighet bør Difluzol brukes til nedsatt nyrefunksjon.
Ved nyresvikt (glomerulær filtreringshastighet mindre enn 20 ml / min) øker halveringstiden for flukonazol fra 30 timer til 98 timer. I denne forbindelse anbefales denne kategorien pasienter for å redusere dosen av legemidlet.
For brudd på leverfunksjonen
I tilfelle nedsatt leverfunksjon, bør Difluzol brukes med forsiktighet.
Bruk hos eldre
I mangel av tegn på nedsatt nyrefunksjon, er den vanlige voksne dosen foreskrevet til eldre.
Narkotikahandel
Halveringstiden for flukonazol forkortes når den kombineres med rifampicin.
Ved samtidig bruk av Difluzol: øker nivået av konsentrasjon i blodet av cyklosporin, cidovudin; forbedrer effekten av difenin, hydroklortiazid, antikoagulerende og hypoglykemiske midler.
Absorpsjonen av Difluzol påvirkes ikke av matinntak, kombinasjon med syrenøytraliserende midler og cimetidin.
Difluzol påvirker ikke effekten av p-piller.
Analoger
Analoger av Difluzol er: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Miconil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Forcan
Vilkår for lagring
Oppbevares ved temperaturer mellom 15 og 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.
Holdbarhet er 4 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Tilgjengelig uten resept.
Anmeldelser om Difluzol
De fleste vurderingene om Difluzol er positive. Det er karakterisert som et effektivt og hurtigvirkende middel mot trøst: for behandling er det som regel bare et enkelt kapselinntak i en dose på 150 mg. Effektiviteten av legemidlet er også kjent ved behandling av andre mykoser.
Prisen på Difluzol på apotek
Prisen på Difluzol er foreløpig ukjent, siden stoffet ikke er tilgjengelig i den russiske apotekskjeden. Kostnaden for den populære analoge Diflucan: 750-860 rubler. for 7 kapsler på 50 mg, 370-460 rubler. for 1 kapsel 150 mg, 840-960 rubler. for 4 kapsler på 150 mg, 1920-2280 for 12 kapsler på 150 mg.
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
